CN104324188A - 一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物及其制备方法，属于中医药技术领域。该中药组合物主要由以下重量份数的原料药组成：炒白术9～15份、白芍9～15份、僵蚕9～15份、蝉蜕9～15份、千斤拔9～15份、穿山龙9～15份、乌梢蛇3～6份、谷精草6～9份、甘草3～6份。本发明依据中医理论，按照君臣佐使原则配伍组方，方中炒白术补气健脾、燥湿利水，白芍养血柔肝、平肝止痉，僵蚕祛风解痉、化痰散结，蝉蜕熄风止痉，千斤拔祛风利湿、消肿解毒，穿山龙活血通络，乌梢蛇祛风、通络、止痉，谷精草清热平肝、明目退翳，甘草补脾益气，调和诸药，全方配伍共奏健脾平肝、熄风止痉之效。

Description

一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，以及该中药组合物的制备方法，属于中医药技术领域。

背景技术

儿童多发性抽动症(Tourette Syndrome,TS)是一种儿童期起病，以慢性多发运动性抽动和(或)发声抽动为特征的神经精神性疾病，有时可合并存在注意缺陷与多动障碍(ADHD)、强迫症(OCD)以及行为、情绪障碍疾病。流行病学资料显示，5～18岁的青少年TS患病率为0.4～3.8％，且近年有逐渐增多的趋势。本病临床症状多变，常反复发作，严重影响患儿的生活、学习及心理发育。然而由于其发病机制不明确，尚无特效的治疗方法。因此，探索TS发病机制，寻找安全有效的治疗方法具有十分重要的意义。

目前，国内西医治疗TS首选药物氟哌啶醇，氟哌啶醇作为多巴胺受体阻滞剂，可有效控制抽动症状，但存在镇静、体重增加、椎体外系症状、QT间期延长等副作用，许多患者因无法忍受而终止治疗。泰必利等拮抗多巴胺活性药物、阿立哌唑等多巴胺系统稳定剂也因无法避免的不良反应，导致患者依从性较差。而中医药治疗TS能充分发挥中医特有的辨证论治思想，大量临床实践证明，中药与西药相比，其最大的优势在于临床疗效切实而持久，并可全面调节并改善患儿全身机能状况，同时具有副作用小、安全性高的特点。

中国专利(申请号：200910200802.6)公开了一种治疗多发性抽动症的中药，由熟地黄、白芍、天麻、石菖蒲、珍珠母、远志、柴胡、牡蛎、葛根、板蓝根、太子参、茯苓、陈皮、半夏、黄连、辛夷、苍耳子、玄参、龙胆、沉香共20味中药复配，具有平肝熄风、豁痰开窍的功效。但方中黄连、龙胆皆为大苦大寒之品，珍珠母、牡蛎为咸寒之品，久服易伤及儿童脾胃；沉香为辛温之品，久服易伤阴，对儿童皆非所宜。专利(申请号：200810052515.0)公开了一种用以治疗多发性抽动症的中草药复方，包含黄芩、黄连、黄柏、栀子、甘草、红枣、僵蚕、全蝎、蜈蚣、天麻等中草药。但方中黄芩、黄连、黄柏、栀子皆为大苦大寒之品，全蝎、蜈蚣皆为有毒之品，儿童不宜久服。另外，非专利文献(《琥珀定惊熄风汤治疗小儿抽动—秽语综合征》，光明中医，2012年第9期)公开了一种用于治疗多发性抽动症的汤剂，由琥珀、天麻、茯苓、天竺黄、全蝎、僵蚕、石菖蒲组成，具有平肝熄风、健脾潜阳的功效。但方中琥珀为矿石类药物，具有质重沉降之性，久服易伤脾胃，单凭茯苓一味健脾，恐难胜任。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物。

同时，本发明还提供一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术9～15份、白芍9～15份、僵蚕9～15份、蝉蜕9～15份、千斤拔9～15份、穿山龙9～15份、乌梢蛇3～6份、谷精草6～9份、甘草3～6份。

优选的，用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术12份、白芍12份、僵蚕12份、蝉蜕12份、千斤拔12份、穿山龙12份、乌梢蛇5份、谷精草8份、甘草5份。

各原料功效简述如下：

炒白术：味苦、甘，性温，归脾、胃经；能健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎；主治脾气虚弱之乏力、食少腹胀、泄泻、气虚自汗；水饮内停之小便不利、水肿、痰饮眩晕等。白芍：性味苦、酸，微寒，归肝、脾经；能养血和营、缓急止痛、敛阴平肝；主治血虚寒热、脘腹疼痛、胁痛、肢体痉挛疼痛、痛经、月经不调、崩漏、自汗、盗汗、下痢泄泻、头痛眩晕等；现代药理学证明白芍具有抗炎、镇痛、止痉等作用。

白芍：味苦、酸，性微寒，归肝、脾经；能养血和营、缓急止痛、敛阴平肝；主治血虚寒热、脘腹疼痛、胁痛、肢体痉挛疼痛、痛经、月经不调、崩漏、自汗、盗汗、下痢泄泻、头痛眩晕等；现代药理学证明白芍具有抗炎、镇痛、抗病原微生物、抗诱变、抗肿瘤、耐缺氧作用等。

僵蚕：味辛、咸，性平，归肝、肺、胃经；能祛风止痉，化痰散结，解毒利咽；主治惊痫抽搐、中风口眼歪斜、偏正头痛、咽喉肿痛、瘰疬、痄腮、风疹疮毒；现代药理学证明僵蚕具有抗惊厥、镇静、抗凝血、降血糖作用等。

蝉蜕：味甘、咸，性凉，归肺、肝经；能宣散风热、透疹利咽、祛风止痉；主治风热感冒、咽喉肿痛、咳嗽音哑、麻疹不透、风疹瘙痒、目赤翳障、惊痫抽搐、破伤风等；现代药理学证明蝉蜕具有镇静、抗惊厥、解热、抗过敏及免疫抑制作用等。

千斤拔：味甘、辛、微涩，性平；能祛风除湿、活血解毒；主治风湿痹痛、腰肌劳损、四肢痿软、跌打损伤、咽喉肿痛等；现代药理学证明千斤拔对神经损伤具有修复作用，能保护脑组织。

穿山龙：味苦，性平，归肝、肺经；能祛风除湿、活血、止咳；主治风湿痹痛、肢体麻木、风湿热、胸痹心痛、腹痛、慢性气管炎、跌打损伤、劳损、疟疾、痈肿、冻疮等；现代药理学证明穿山龙具有镇咳、祛痰、平喘、抗炎镇痛等作用，对心血管及免疫功能具有促进作用。

乌梢蛇：味甘，性平，归肺、脾、肝经；能祛风湿、通经络、止痉；主治风湿顽痹、肌肤麻木、筋脉拘挛、肢体瘫痪、破伤风、麻风、风疹疥癣；现代药理学证明乌梢蛇具有抗关节炎、抗炎镇痛、抗惊厥、抗蛇毒作用等。

谷精草：味辛、甘，性平，归肝、胃经；能祛风散热、清热平肝、明目退翳；主治目赤翳障、羞明流泪、雀目、头痛、鼻渊、喉痹、牙痛、风疹瘙痒；现代药理学证明谷精草具有抗菌作用。

甘草：味甘，性平，归脾、胃、心、肺经；能和中缓急、润肺、解毒、调和诸药；炙用治脾胃虚弱、倦怠食少、腹痛便溏、四肢挛急疼痛、心悸、脏躁、肺痿咳嗽，生用治咽喉肿痛、痈疮肿毒、小儿胎毒及药物、食物中毒等；现代药理学证明甘草具有抗微生物、抗炎、镇咳、祛痰等功效，对消化系统、心血管系统、生殖系统及脑、肾功能等具有调节作用。

一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，可以采用常规方法制备成口服液、颗粒剂、粉剂、丸剂、片剂、胶囊剂等中药剂型。本发明提供一种口服药液的制备方法。

一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按照重量份数准确取各原料药，加水煎煮后过滤，滤液即为口服药液。

具体的，用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)以克为重量份单位，准确取各原料药，加入1.5L水中浸泡30分钟，武火煮沸后转文火煎制30分钟，过滤去渣，此为第一煎出液；

(2)将步骤(1)中的药渣加入1L水中，武火煮沸后转文火煎制15分钟，过滤去渣，此为第二煎出液；合并两次煎出液，即得口服药液。

口服药液的用法与用量：2～4岁每日150ml，4+～7岁每日250ml，7+～12岁每日400ml，12+～18岁每日500ml，每日分2～3次服用，饭后半小时服用为佳。

本发明的有益效果：

本发明用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物由炒白术、白芍、僵蚕、蝉蜕、千斤拔、穿山龙、乌梢蛇、谷精草、甘草共9味中草药配伍组方，方中炒白术补气健脾、燥湿利水，白芍养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗，僵蚕祛风解痉、化痰散结，蝉蜕熄风止痉，千斤拔祛风利湿、消肿解毒，穿山龙活血通络，乌梢蛇祛风、通络、止痉，谷精草祛风散热、清热平肝、明目退翳，甘草补脾益气，调和诸药。

本发明依据中医理论，强调整体观念，按照君臣佐使原则配伍组方，治疗TS见效快，治愈率高。方中炒白术、白芍健脾平肝共为君药，僵蚕、蝉蜕化痰熄风为臣药，千斤拔、穿山龙、乌梢蛇、谷精草活血通络、清热平肝为佐药，甘草调和诸药为使药。全方配伍共奏健脾平肝、熄风止痉之效。

本发明采用纯天然中草药，药源丰富、药价低廉，无毒副作用，适于儿童服用，且制备方法简单，适于工业化大规模生产。

具体实施方式

下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

实施例1

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术9份、白芍15份、僵蚕9份、蝉蜕9份、千斤拔9份、穿山龙15份、乌梢蛇3份、谷精草9份、甘草6份。

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)以克为重量份单位，准确取各原料药，加入1.5L水中浸泡30分钟，武火煮沸后转文火煎制30分钟，过滤去渣，此为第一煎出液；

(2)将步骤(1)中的药渣加入1L开水中，武火煮沸后转文火煎制15分钟，过滤去渣，此为第二煎出液；合并两次煎出液，取500mL，即得口服药液。

口服药液的用法与用量：2～4岁每日150ml，4+～7岁每日250ml，7+～12岁每日400ml，12+～18岁每日500ml，每日分2～3次服用，饭后半小时服用为佳。

实施例2

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术12份、白芍12份、僵蚕12份、蝉蜕12份、千斤拔10份、穿山龙10份、乌梢蛇5份、谷精草8份、甘草5份。

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法及药物的用法用量同实施例1。

实施例3

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术15份、白芍9份、僵蚕9份、蝉蜕9份、千斤拔15份、穿山龙9份、乌梢蛇6份、谷精草6份、甘草3份。

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法及药物的用法用量同实施例1。

实施例4

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术15份、白芍15份、僵蚕10份、蝉蜕10份、千斤拔10份、穿山龙10份、乌梢蛇6份、谷精草9份、甘草6份。

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法及药物的用法用量同实施例1。

实施例5

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，由以下重量份数的原料药组成：炒白术12份、白芍12份、僵蚕12份、蝉蜕12份、千斤拔12份、穿山龙12份、乌梢蛇5份、谷精草8份、甘草5份。

本实施例中用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法及药物的用法用量同实施例1。

临床资料

(一)诊断标准：参照《美国精神疾病诊断与统计手册》第四版修订本(DSM-Ⅳ-TR，2000)制定如下：①病程中具有多种运动性抽动及一种或多种发声性抽动，然而不一定在同一时间出现，所指的抽动为突然的、快速的、反复的、非节律性的及刻板的动作或发声；②抽动可每天发作多次(通常为阵发性发作)或间歇发作，病程超过1年，但其无抽动的间歇期连续不超过3个月；③18岁以前起病；④抽动症状不是由某些药物(如兴奋剂)或内科疾病(如享延顿舞蹈病、病毒感染后脑炎)引起。

(二)疗效评定标准：

1、用耶鲁抽动症整体严重程度量表(YGTSS见下表1)评定。

采用耶鲁抽动症整体严重程度量表，对病人治疗前后的抽动严重程度的改善情况，以治疗前后量表的积分值多少，制定临床控制、显效、有效、无效四级疗效评定标准。

治愈(临床控制)：抽动发作完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解；YGTSS评分改善率：＞95％；

显效：抽动发作较治疗前明显减轻；YGTSS评分改善率＞70％，但≤95％；

有效：抽动症状有所减轻；YGTSS评分改善率＞50％，但≤70％；

无效：临床症状无改善或反而加重；YGTSS评分改善率＞25％，但≤50％；

注：YGTSS评分改善率＝[(疗前总积分和-疗后总积分和)/疗前总积分和]×100％。

表1耶鲁抽动症整体严重程度量表

2、临床控制率

采用耶鲁严重程度量表评定，统计两组12周达到临床控制的病例数。

3、复发率

随访半年内有效病例的复发率，以例数为计算单位。

(3)临床疗效：

1、人口学基线特征分析

为验证本发明的临床疗效，纳入符合条件者62例病例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各36例，脱落3例，试验组未能坚持治疗脱落1例，对照组中途换药1例，加用其他西药治疗1例，最后符合要求的病例59例。试验组30例，其中男24例，女6例，平均年龄8.5岁；对照组29例，其中男25例，女4例，平均年龄8.7岁。经统计学处理，P＞0.05，无统计学意义，两组具有可比性。两组患儿病情比较，通过两组患儿耶鲁严重程度评分比较，经统计学处理，P>0.05，差异无统计学意义，说明两组具有可比性(见下表2)。

2、试验方法：试验组：服用实施例5制备的口服药液，用法用量：2～4岁每日150ml，4+～7岁每日250ml，7+～12岁每日400ml，12+～18岁每日500ml，每日分2～3次服用，饭后半小时服用为佳。临床症状控制后，需要维持治疗半年。对照组：服用硫必利片(江苏恩华药业集团有限公司，规格100mg×100片，国药准字H32025477)，服用方法：每次用量：2～4岁25mg/次，4+～7岁50mg/次，7+～12岁75mg/次，12+～18岁100mg/次，2次/天。临床症状控制后，需要维持治疗半年，维持剂量为治疗剂量的1/2～2/3。

3、疗程：3个月(12周)，临床控制及显效病例随访半年。

4、观察时点：①基点：入选病例在治疗前，应按试验方案及病例报告表中的内容要求，进行病情评估。②中间点：治疗6周时，作为中期评价时点，对两组病例观察指标进行观察、检查、记录，并进行安全性评价。③终点：治疗12周时，作为终期评价时点，对两组病例观察指标进行观察、检查、记录，并进行安全性评价。④随访：对于有效病例随访半年，观察复发率。

表2两组患儿耶鲁严重程度评分比较

两组治疗后耶鲁严重程度评分评价见下表3。

表3两组患儿耶鲁严重程度评分

表3显示，治疗6周、12周两组患儿耶鲁严重程度评分均有明显下降，说明试验组与对照组均能降低抽动症患儿的耶鲁严重程度评分，但治疗6周、12周两组耶鲁严重程度评分差异无统计学意义(P＞0.05)，说明采用耶鲁严重程度评价两组药物疗效结果无显著性差异。

两组耶鲁严重程度评分总有效率比较见下表4。

表4两组耶鲁严重程度评分总有效率比较(n，％)

表4显示，两组在12周(耶鲁严重程度评分)总有效率方面比较，试验组总有效率66.67％，对照组总有效率62.07％，试验组优于对照组，但经统计学处理，P＞0.05，两组总有效率差异无统计学意义。结果显示，两组在总有效率方面无显著性差异，说明两组药物疗效相当。

两组临床控制率比较见下表5。

表5两组临床控制率比较(n，％)

表5显示，两组临床控制率方面比较，试验组控制率23.33％，对照组控制率10.34％，对照组优于试验组，但经统计学处理，P＞0.05，说明两组在临床控制率方面差异无统计学意义。

两组复发率的比较见下表6。

表6两组复发率比较(n，％)

表6显示，两组复发率方面比较，试验组复发率20.00％，对照组复发率44.44％，试验组优于对照组，但经统计学处理，P＞0.05，结果两组在复发率方面无显著性差异。

两组患儿不良反应比较见下表7。

表7不良反应情况比较

表7显示，治疗后治疗组无不良反应出现，对照组有3例患儿在临床治疗剂量下出现不同程度的嗜睡、头晕、乏力等副作用。说明本发明中药组合物安全性高，避免了目前抽动症西药治疗副作用大的缺点。

典型病例

病例1：张某，男，7岁。患儿2年前不明原因出现眨眼、耸鼻、喉中发出吭吭怪声，经医院诊断为多发性抽动症，用氟哌啶醇治疗，症状得到控制，后因出现明显的副作用而被迫停药，停药后上述症状重新出现，且出现秽语。诊见：眨眼频繁，甩头，耸肩，秽语连连，心烦易怒，坐立不安，大便干，面色无华，舌红，苔薄黄，脉弦滑。诊断：多发性抽动症；辨证：脾虚肝亢，痰火内扰。治法：健脾平肝，化痰熄风。方用(1剂)：炒白术15g、白芍15g、僵蚕10g、蝉蜕10g、千斤拔10g、穿山龙10g、乌梢蛇6g、谷精草9g、甘草6g。7剂，每日1剂，水煎服(制备方法及用法用量同实施例1)。一周后二诊：秽语消失，眨眼、耸鼻、甩头及烦躁明显减轻，大便通畅，舌转淡红，苔薄白，脉弦。上方再进7剂。一周后三诊：甩头基本消失，眨眼、耸鼻仍作，守法再服，7剂，水煎服。一周后四诊：诸症消失，随访2年未见复发。

病例2：孙某，男，8岁。发现眨眼、耸鼻、撅嘴1年余，经某医院诊为“多发性抽动症”，给予氟哌啶醇治疗，症状基本得到控制，因出现副作用而停药，症状又见如前，且较前加重而求中医治疗。诊见：眨眼、耸鼻频作，喉中发声，心烦易怒，体较胖，舌质尖边红，苔黄腻，大便偏干，脉弦滑。西医诊断：多发性抽动症。中医诊断：肝风证。辨证：痰火内扰，肝亢风动。治宜清热化痰，平肝熄风。方药(1剂)：炒白术15g、白芍9g、僵蚕15g、蝉蜕9g、千斤拔15g、穿山龙9g、乌梢蛇6g、谷精草6g、甘草3g，14剂，每日1剂，水煎服(制备方法及用法用量同实施例3)。复诊，眨眼、弄鼻基本控制，发声减弱，原方继服14付，症状基本消失。

病例3：方某，男，12岁。反复眨眼、耸肩伴喉中发声3年余。3年前，无诱因出现发作性眨眼，家长未予重视。半年后眨眼自行消失，而出现耸肩、鼓肚、踢腿伴喉中怪叫，而被迫休学，当地医院诊为多发性抽动症，曾先后服用硫必利、氟哌啶醇、肌酐、多种维生素无效。又前往当地老中医诊所治疗，经服用天麻钩藤汤、千金龙胆汤、风引汤无效。症见：喉中异声如狼嚎，声音高亢，秽语频发，伴甩臂、蹬腿、下蹲，心烦易怒，多动不安，平素大便干结，舌红，苔黄厚，脉滑数有力。辨证为痰火内扰，肝亢风动。治宜清热化痰，平肝熄风。给予方药(1剂)：炒白术12g、白芍12g、僵蚕12g、蝉蜕12g、千斤拔12g、穿山龙12g、乌梢蛇5g、谷精草8g、甘草5g。14剂，每日1剂，分2～3次，水煎服(制备方法及用法用量同实施例5)。一周后二诊，症状大减，秽语、怪叫减少，声音降低，肢体抽动幅度减轻，大便通畅。舌象同前，脉象较前稍缓，仍守原方，治疗3个月，基本控制。

Claims (4)

1.一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，其特征在于：由以下重量份数的原料药组成：炒白术9～15份、白芍9～15份、僵蚕9～15份、蝉蜕9～15份、千斤拔9～15份、穿山龙9～15份、乌梢蛇3～6份、谷精草6～9份、甘草3～6份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物，其特征在于：由以下重量份数的原料药组成：炒白术12份、白芍12份、僵蚕12份、蝉蜕12份、千斤拔12份、穿山龙12份、乌梢蛇5份、谷精草8份、甘草5份。

3.一种如权利要求1或2所述的用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：按照重量份数准确取各原料药，加水煎煮后过滤，取滤液，即得。

4.根据权利要求3所述的用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)以克为重量份单位，准确取各原料药，加入1.5L水中浸泡30分钟，武火煮沸后转文火煎制30分钟，过滤去渣，此为第一煎出液；

(2)将步骤(1)中的药渣加入1L水中，武火煮沸后转文火煎制15分钟，过滤去渣，此为第二煎出液；合并两次煎出液，即得。