CN104490768A - 多拉菌素注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种多拉菌素注射液，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：多拉菌素0.1％；油酸乙酯10～40％；三醋酸甘油酯2～5％；苯甲酸苄酯5～10％；防腐剂1～10％；抗氧剂0.005～0.5％；注射用油加至100％。本发明还提供了一种多拉菌素注射液的制备方法。采用本发明的多拉菌素注射液及其制备方法，不仅使用油酸乙酯和注射用油作为多拉菌素的溶剂，本发明中同时添加了三醋酸甘油酯和苯甲酸苄酯作为混合溶剂，提高了多拉菌素的溶解性，不易析出。避免了所制备的注射液容易析出，不够稳定的问题，并且有利于增加药物制剂的稳定性，且制备工艺简单，原料廉价易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

Description

多拉菌素注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉一种多拉菌素注射液及其制备方法。

背景技术

多拉菌素(Doramectin)为20世纪90年代研制开发的新一代大环内酯类抗寄生虫药，是以环已烷羧酸(Cyclohexanecarboxylicacid)为前体，通过基因重组的阿维链霉菌(Streptomycete avermitilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素，它与伊维菌素的驱虫机制相同，都是通过加强γ-氨基丁酸(GABA)的作用来实现，GABA是一种抑制性神经递质，在大脑GABA主要抑制突触后神经传导，GABA释放量增加，使突触后细胞的正常休止电位提高，神经难以将刺激传递给肌肉，使肌肉不能收缩，导致寄生虫麻痹而被驱除。被认为是目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一，为内外兼杀剂，对线虫、节肢动物均有良好的驱杀效果。最早发现它驱杀寄生虫的能力是在驱鼠继代的蛇形毛圆线虫和杀兔痒螨的动物模型中，与其他市售的伊维菌素类产品比较,其抗寄生虫范围更广泛、效果更好，而且预防寄生虫再感染的有效时间更长，是目前具有开发潜力的兽用抗寄生虫药物之一。

多拉菌素作为目前的一种优良的抗寄生虫药物，其制剂的研究也取得了一定进展，但由于其本身的水溶性差，生产注射剂时常常加有助溶剂等刺激性较强的有机溶剂，因此临床应用时有一定刺激性。且其制剂也不稳定，在应用方面具有一定的困难。

所以一种药物溶解性较好、制剂性质稳定、刺激性小的多拉菌素是十分具有实用价值的。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供一种药物溶解性较好、制剂性质稳定、刺激性小的多拉菌素注射液及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种多拉菌素注射液，其特点在于，包括以下质量百分比的成分：

较佳地，所述的防腐剂为苯酚或苯甲醇。

较佳地，所述的抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA)或2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)。

较佳地，所述的注射用油为大豆油、蓖麻油中的至少一种。

本发明另一方面提供了一种上述多拉菌素注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：按所述的质量百分比取所述的油酸乙酯、所述的三醋酸甘油酯、所述的苯甲酸苄酯，与20％的所述的注射用油混合后加热，用氮气吹扫，得到热油；

步骤(2)：在所述的热油中加入所述的质量百分比的所述的多拉菌素和所述的抗氧剂，搅拌溶解并迅速冷却至室温，得到溶液；

步骤(3)：在所述的溶液中加入所述的质量百分比的所述的防腐剂，搅拌均匀后加入剩下的注射用油，搅拌均匀后得到所述的多拉菌素注射液。

较佳地，步骤(1)中的加热温度为60～100℃。

采用本发明的多拉菌素注射液及其制备方法，不仅使用油酸乙酯和注射用油作为多拉菌素的溶剂，本发明中同时添加了三醋酸甘油酯和苯甲酸苄酯作为混合溶剂，提高了多拉菌素的溶解性，不易析出。避免了所制备的注射液容易析出，不够稳定的问题，并且有利于增加药物制剂的稳定性，且制备工艺简单，原料廉价易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面对本发明的具体实施方法作进一步说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中使用的原料来源为：

实施例1

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100mL为例)：

取处方量油酸乙酯、三醋酸甘油酯、苯甲酸苄酯和20％注射用油，加热至60℃，同时用氮吹扫；加入处方量多拉菌素及BHA，搅拌使溶解，迅速冷却至室温；加入处方量苯酚，搅拌均匀，加大豆油至处方量，搅拌均匀后即得。

实施例2

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100mL为例)：

取处方量油酸乙酯、三醋酸甘油酯、苯甲酸苄酯和20％注射用油，加热至60℃，同时用氮吹扫；加入处方量多拉菌素及BHT，搅拌使溶解，迅速冷却至室温；加入处方量苯酚，搅拌均匀，加蓖麻油至处方量，搅拌均匀后即得。

实施例3

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100mL为例)：

取处方量油酸乙酯、三醋酸甘油酯、苯甲酸苄酯和20％注射用油，加热至60℃，同时用氮吹扫；加入处方量多拉菌素及BHA，搅拌使溶解，迅速冷却至室温；加入处方量苯甲醇，搅拌均匀，加大豆油至处方量，搅拌均匀后即得。

观察以上实施例所得多拉菌素注射液的外观，并进行水分和含量的测定，结果如表1所示。

表1

实施例	性状	水分(％)	含量(％)
				1	微黄色澄明油状液体	0.46	100.5
2	微黄色澄明油状液体	0.51	99.9
				3	微黄色澄明油状液体	0.49	101.3

由表1可知，本发明提供的多拉菌素注射液为含量均匀，外观良好的稳定制剂。

采用本发明的多拉菌素注射液及其制备方法，不仅使用油酸乙酯和注射用油作为多拉菌素的溶剂，本发明中同时添加了三醋酸甘油酯和苯甲酸苄酯作为混合溶剂，提高了多拉菌素的溶解性，不易析出。避免了所制备的注射液容易析出，不够稳定的问题，并且有利于增加药物制剂的稳定性，且制备工艺简单，原料廉价易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以做出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书应被认为是说明性的而非限制性的。

Claims (6)

1.一种多拉菌素注射液，其特征在于，包括以下质量百分比的成分：

2.根据权利要求1所述的多拉菌素注射液，其特征在于，所述的防腐剂为苯酚或苯甲醇。

3.根据权利要求1所述的多拉菌素注射液，其特征在于，所述的抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚或2,6-二叔丁基对甲酚。

4.根据权利要求1所述的多拉菌素注射液，其特征在于，所述的注射用油为大豆油、蓖麻油中的至少一种。

5.一种根据权利要求1所述的多拉菌素注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：按所述的质量百分比取所述的油酸乙酯、所述的三醋酸甘油酯、所述的苯甲酸苄酯，与20％的所述的注射用油混合后加热，用氮气吹扫，得到热油；

步骤(2)：在所述的热油中加入所述的质量百分比的所述的多拉菌素和所述的抗氧剂，搅拌溶解并迅速冷却至室温，得到溶液；

步骤(3)：在所述的溶液中加入所述的质量百分比的所述的防腐剂，搅拌均匀后加入剩下的注射用油，搅拌均匀后得到所述的多拉菌素注射液。

6.根据权利要求5所述的多拉菌素注射液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的加热温度为60～100℃。