CN104447742A - 一种喹诺酮衍生物的制备方法 - Google Patents
一种喹诺酮衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104447742A CN104447742A CN201410648893.0A CN201410648893A CN104447742A CN 104447742 A CN104447742 A CN 104447742A CN 201410648893 A CN201410648893 A CN 201410648893A CN 104447742 A CN104447742 A CN 104447742A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- reaction
- moxifloxacin
- sodium methylate
- carbostyril derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N COc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c(cc2F)C1=O)c2N1C[C@H]2NCCC[C@H]2C1 Chemical compound COc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c(cc2F)C1=O)c2N1C[C@H]2NCCC[C@H]2C1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 0 COc(cc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c2OC)C1=O)c2N(C**)C[C@]1NCCCC1 Chemical compound COc(cc(c(N(C1CC1)C=C1C(O)=O)c2OC)C1=O)c2N(C**)C[C@]1NCCCC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
发明公开了一种喹诺酮衍生物，即莫西沙星已知杂质化合物B的制备方法，包括在极性有机溶剂中，在80-160℃的温度下，使式I化合物与甲醇钠反应，获得化合物B。本发明的方法合成路线短，原料易得，操作简单，所得产品纯度高，便于做对照品研究。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种喹诺酮衍生物，更具体地说一种莫西沙星已知杂质化合物B的制备方法。
背景技术
莫西沙星（moxifloxacin），化学名为1-环丙基-7-{（S,S）-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸，是德国拜耳（Bayer）公司研发的新型氟喹诺酮类抗菌药，1999年首先在德国和美国上市，在中国上市的有片剂、胶囊剂及注射液。本品具有广谱、高效、低毒、无明显光毒性优点。常用于治疗呼吸道类感染（如肺炎，慢性鼻窦炎，慢性支气管炎等）。
在莫西沙星的制备过程中，因其喹啉骨架上容易发生其他位置上的取代反应从而产生杂质，因此对莫西沙星杂质的相关研究意义非常重大，它可以用于莫西沙星生产中的杂质定性和定量分析，从而提高莫西沙星的质量标准，以确保制备出符合质量标准的产品，保障用药安全。
《欧洲药典》报道了莫西沙星一种已知杂质，其结构式如下：
化合物B
关于化合物B，化学名为1-环丙基-6,8-二甲氧基-1,4-二氢-7-[(4aS, 7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸。大多数文献仅描述了对该杂质的鉴定及分析，未给出明确的合成方法。如文献J Pharm Biomed Anal 2009，117中提出可以基于莫西沙星的制备过程中来合成该化合物，但使用的起始物料2,4-二氟-3,5-二甲氧基苯甲酸价格昂贵且不易得。
发明内容
本发明的目的是提供一种更简单、更成本有效的用于制备上述莫西沙星已知杂质的方法。
具体地说，本发明采用的是以下技术方案：
一种喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，
（I） 化合物B
在极性有机溶剂中，在80-160℃的温度下，使式I化合物与甲醇钠反应，获得化合物B。
优选地，所述极性有机溶剂是选自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇中的任一种或多种的组合。
优选地，反应温度为100-145℃。
优选地，反应中所用的甲醇钠是摩尔过量的。在一个优选实施方案中，反应中所用的式I化合物与甲醇钠的摩尔比为1：5-10，更优选为1：5-8。
本发明的优点：
本发明的制备方法与现有技术相比，合成路线短，原料易得，操作简单，所得产品纯度较高，便于做对照品研究。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种上述莫西沙星已知杂质的制备方法。
本发明采用的技术方案是：
一种化合物B的制备方法，包括式I所示的化合物与甲醇钠进行反应，反应完成后经后处理得化合物B。
（I） 化合物B
所述的步骤中，反应溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇中的一种或多种。
在所述步骤中，反应温度为80～160℃，进一步地优选100℃
本发明以莫西沙星和甲醇钠为原料，通过取代反应制备莫西沙星的一种杂质（化合物B），其合成路线短，原料易得，操作简单，所得产品纯度较高，便于做对照品研究。
应该理解，本领域技术人员基于此处公开的内容，可以对本发明进行各种不偏离本发明精神和范围内的各种修改和改进。另外，此处提供的实施例仅用于说明本发明的目的，而不应解释为对本发明的限制。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：1-环丙基-6,8-二甲氧基-1,4-二氢-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备
莫西沙星（购自安徽美诺华药物化学有限公司）(10g,0.025 mol)，100ml甲醇和甲醇钠(9g，0.167mol)投入至高压釜内，升温至反应温度145℃反应18小时。反应液进行减压浓缩然后加入70ml水，调溶液PH值至7.5，用200ml二氯甲烷萃取，萃取的有机层加无水硫酸钠干燥1h，干燥完后将有机层减压浓缩得到固体7g，HPLC检测纯度为98.5%。
实施例2：1-环丙基-6,8-二甲氧基-1,4-二氢-7-[(4aS, 7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备
莫西沙星(10g,0.025 mol)，100ml二甲基亚砜和甲醇钠(9g，0.167mol)投入至高压釜内，升温至反应温度为130℃反应7小时。反应液进行减压浓缩然后加入70ml水，调溶液PH值至7.5，用200ml二氯甲烷萃取，萃取的有机层加无水硫酸钠干燥1h，干燥完后将有机层减压浓缩得到固体8g，HPLC检测纯度为99.2%。
上面结合具体实施例对本发明的实施方式作了详细的说明，但是本发明不限于上述实施方式，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。
Claims (6)
1.一种喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，
在极性有机溶剂中，在80-160℃的温度下，使式I化合物与甲醇钠反应，获得化合物B。
2.如权利要求1所述的喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂是选自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇中的任一种或多种的组合。
3.如权利要求1所述的喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为100-145℃。
4.如权利要求1所述的喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应中所用的甲醇钠是摩尔过量的。
5.如权利要求4所述的喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应中所用的式I化合物与甲醇钠的摩尔比为1：5-10。
6.如权利要求5所述的喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应中所用的式I化合物与甲醇钠的摩尔比为1：5-8。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410648893.0A CN104447742A (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 一种喹诺酮衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410648893.0A CN104447742A (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 一种喹诺酮衍生物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104447742A true CN104447742A (zh) | 2015-03-25 |
Family
ID=52894560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410648893.0A Pending CN104447742A (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 一种喹诺酮衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104447742A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050209276A1 (en) * | 1997-11-24 | 2005-09-22 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Method for producing 8-methoxy-quinoline carboxylic acids |
| CN102267994A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-12-07 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 一种盐酸莫西沙星已知杂质的制备方法 |
-
2014
- 2014-11-17 CN CN201410648893.0A patent/CN104447742A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050209276A1 (en) * | 1997-11-24 | 2005-09-22 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Method for producing 8-methoxy-quinoline carboxylic acids |
| CN102267994A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-12-07 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 一种盐酸莫西沙星已知杂质的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PREDRAG DJURDJEVIC ET AL.: ""Optimization of separation and determination of moxifloxacin and its related substances by RP-HPLC"", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
| 程青芳 等: ""莫西沙星的合成"", 《中国医药工业杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104292159B (zh) | 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法 | |
| WO2012083866A1 (en) | Quinoline derivatives as anti-cancer agents | |
| Ghorbani-Vaghei et al. | N-Bromosuccinimide as an efficient catalyst for the synthesis of indolo [2, 3-b] quinolines | |
| CN103772278A (zh) | 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法 | |
| CN103951582A (zh) | 一种乙酰乙酰苯胺类化合物的制备方法 | |
| CN115403521A (zh) | 盐酸洛美沙星中间体的合成方法 | |
| CN104945383B (zh) | 托吡司他的制备方法 | |
| CN104230925B (zh) | 盐酸莫西沙星的新制备方法 | |
| CN105566322A (zh) | 一种莫西沙星杂质g化合物的制备方法 | |
| CN105237458B (zh) | 一种多取代吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN105218445B (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂Foretinib的制备方法 | |
| CN104072426B (zh) | 一种抗癌药物的制备方法 | |
| CN109988167A (zh) | 一种他达拉非的制备方法 | |
| CN110256411B (zh) | 一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法 | |
| WO2017021975A1 (en) | Process for the preparation of crystalline forms of rifaximin | |
| CN103483255B (zh) | 氟代异喹啉类化合物及其制备方法 | |
| CN104447742A (zh) | 一种喹诺酮衍生物的制备方法 | |
| CN103012350A (zh) | 苯并吡喃类手性化合物的合成方法 | |
| CN105130892B (zh) | 马波沙星关键中间体的制备 | |
| CN103664940A (zh) | 一种莫西沙星杂质的制备方法 | |
| CN102924374B (zh) | 喹啉-4-羧酸衍生物的制备方法 | |
| CN108191834A (zh) | 一种苯并稠合n-杂环化合物的制备方法 | |
| CN104031043A (zh) | 一种盐酸莫西沙星合成新方法 | |
| CN104876911A (zh) | 一种简易的方法合成德拉沙星 | |
| CN107011288A (zh) | 一种阿立哌唑中间体1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150325 |