CN108191834A - 一种苯并稠合n-杂环化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种苯并稠合N‑杂环化合物的制备方法。所述方法为原料和偶联剂在过渡金属催化剂和氧化剂存在条件下，于0～100℃下在溶剂中进行反应；其中，原料的结构如式(1)、式(4)、式(6)、式(8)或式(10)所示：R1为嘧啶基，吡啶基或噻唑基；R2、R3、R4和R5分别为H、C1～C14的烃基、甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、氰基、醛基、硝基、酮羰基、酯基或苄氧基；偶联剂的结构如式(2)所示R6、R7和R8分别为H、甲基、苯基、酯基、C1～C14的烃基或噻吩基。本发明所述方法底物适用性广，可制备多种苯并稠合N‑杂环化合物；同时反应条件温和，且操作简单，环保，是一种高效合成苯并稠合N‑杂环化合物的方法。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，更具体地，涉及一种苯并稠合N-杂环化合物的制备 方法。
背景技术
苯并稠合N-杂环骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，其中咔唑类化合物、2-喹诺 酮类化合物、菲啶酮类化合物、吲哚类化合物和吖啶酮类化合物表现出各种各样的生物活 性，引起了人们的广泛关注。
咔唑是一种很重要的含氮芳杂环化合物，在自然界存在于石油、煤和其他矿物原料中。 咔唑及其衍生物被用作化学试剂原料、炸药、光学材料、医药、农药、润滑剂、染料和合 成树脂。有研究表明，经过修饰后的咔唑衍生物具有良好的生物活性，包括抗肿瘤、抗结核、抗氧化、抗炎、抗菌等活性。
天然2-喹诺酮类化合物主要存在于芸香科植物中，并具有一定的生理活性。近年来， 通过对喹诺酮类化合物抗肿瘤作用与抗菌作用的机制进行研究发现，其通过拓扑异构酶Ⅱ 调节DNA分子内或分子间链接的多基因酶系而快速抑制肿瘤。2-喹诺酮类作为一类新型 的抗癌药物，已经成为抗肿瘤药物研发的方向之一。
菲啶酮类化合物是由三个六元环稠合而成的一类含氮原子的生物碱类化合物，为石蒜 科型一大类生物碱骨架且具有强效的抗肿瘤、抗病毒、抑制乙酞胆碱酷酶等生物活性。
吲哚骨架广泛存在于生物碱化合物中，是许多药用植物的药效成分，具有多样的生物 活性。
吖啶酮在1888年被合成出来以后，其大量的衍生物被广泛的设计、合成以及应用。以往的药学研究表明，吖啶酮类衍生物不仅具有杀菌、消炎的疗效，而且具有较好的抑制癌细胞生长的作用。
由于苯并稠合N-杂环化合物具有多种重要的活性，长期以来发展构建苯并稠合N-杂 环化合物的高效合成新方法是有机合成领域的研究热点之一。
而目前从芳环或芳杂环母核出发，在过渡金属催化下，将苯环结构引入分子中主要有 4种方法：
(1)以炔烃为偶联试剂，在Pd、Rh或Ni催化下发生碳氢活化，与两分子炔烃经过[2+2+2]环合过程，得到相应的多取代的苯并芳环产物。其合成路线如下所示：
(2)以吸电子烯烃为偶联试剂，在Pd、Rh或Ni催化下发生碳氢活化，发生链烯烃 化反应将双键引入分子中，继而与另一分子烯烃发生Diels–Alder环化反应，得到相应的 苯并芳环产物。其合成路线如下所示：
(3)以烯醛重氮试剂为偶联试剂，在Rh催化下发生碳氢活化，将烯醛结构引入分子中，继而发生[4+2]环化反应，得到咔唑类化合物。其合成路线如下所示：
(4)以联苯化合物为偶联试剂，在Pd催化下，联苯化合物与另一分子芳基杂环化合物发生一系列氧化加成，烯烃插入，β-H消除和还原消除过程，得到芳构化的多并苯环 结构。其合成路线如下所示：
目前构建苯并稠合N-杂环化合物的合成方法存在一些不足，例如芳杂环底物需要预 先官能化引入硅，碘等功能团，增加了底物合成难度和步骤；杂环底物局限于吲哚或吡啶 类化合物；偶联试剂复杂，往往需要引入吸电子基团；反应条件苛刻，需要高温；产物类型局限，只能建立有限类型的苯并稠合N-杂环化合物等。如何发展构建苯并稠合N-杂环 化合物的高效合成新方法将有利于对苯并稠合N-杂环化合物的活性研究及应用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种苯并稠合N-杂环化合物的制备方 法。本发明提供的制备方法可构建五种类型的苯并稠合N-杂环化合物，底物适用范围广， 底物和偶联剂不需要经过任何其他的处理和修饰，可直接用于反应；同时反应条件温和， 无需高温或高压，无需酸或碱添加剂，且操作简便，是一种高效合成苯并稠合N-杂环化合物的方法。
本发明的上述目的是通过以下技术方案予以实现的：
一种苯并稠合N-杂环化合物的制备方法，所述方法为原料和偶联剂在过渡金属催化 剂存在条件下，在0～100℃温度下进行反应；上述反应在溶剂中进行；其中，原料的结构如式(1)、式(4)、式(6)、式(8)或式(10)所示：
R1为嘧啶基，吡啶基或噻唑基；R2、R3、R4和R5分别为H、C1～C14的烃基、甲基、 甲氧基、三氟甲基、卤素、氰基、醛基、硝基、酮羰基、酯基或苄氧基；
偶联剂的结构如式(2)所示(2)；R6、R7和R8分别为H、甲基、苯基、酯基、C1～ C14的烃基或噻吩基。
优选地，以式(1)、式(4)、式(6)、式(8)或式(10)所示化合物为原料制备 的苯并稠合N-杂环化合物其结构分别为式(3)、式(5)、式(7)、式(9)或式(11) 所示：
其中，R1为嘧啶基，吡啶基或噻唑基；R2、R3、R4和R5分别为H、C1～C14的烃基、 甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、氰基、醛基、硝基、酮羰基、酯基或苄氧基；R6、R7和R8分别为H、甲基、苯基、酯基、C1～C14的烃基、C1～C14的烯烃或噻吩基。
其中式(2)所示化合物为1,3-二烯类化合物，式(3)所示化合物为咔唑化合物，式(5)所示化合物为2-喹诺酮类化合物，式(7)所示化合物为菲啶酮类化合物，式(9) 所示化合物为吲哚类化合物，式(11)所示化合物为吖啶酮类化合物。
本发明通过采用特定杂环结构的化合物为起始原料和特定的1,3-二烯类化合物为偶联 剂，在过渡金属催化剂和氧化剂的存在下，不需要高温、高压即可制备得到苯并稠合N- 杂环化合物，甚至部分化合物在常温、常压条件下即可制备得到。即本发明反应条件温和、 操作简单，同时所述方法的底物适用性广，可制备多种苯并稠合N-杂环化合物。通过采 用特定的起始原料和偶联剂，起始原料和偶联剂不需要经过任何其他的处理和修饰，可直 接用于反应，反应步骤少，过程简单。
本发明所采用的起始原料具有一定的共性，均是以含氮杂环化合物为起始化合物，在 N原子上有一个嘧啶、吡啶或噻唑取代基作为定位基团；同时，起始化合物中含氮杂环的 一边α位和β位均是氢，含氮杂环的β位上的碳原子具有亲和性；基于起始化合物结构的 共性，使得起始化合物与偶联剂的反应定位发生在含氮杂环的α位和β位。上述五类苯并稠合N-杂环化合物的反应历程相似。
以咔唑类化合物的制备为例，其反应过程如下所示：
以吲哚类化合物为起始化合物，吲哚类化合物首先与过渡金属化合物配位生成环铑物种 A，1,3-二烯类化合物迁移插入到铑与起始化合物形成σ-烯丙基物种B，B可与π-烯丙基 物种C相互转化，C被亲核性碳原子亲核进攻生成中间体G，继而被氧化生成咔唑类化合 物。
优选地，所述原料、偶联剂和过渡金属催化剂的摩尔比为1︰1～3︰0.025～0.1。更优选地，所述原料、偶联剂和过渡金属催化剂的摩尔比为1︰1.2︰0.025。
优选地，所述氧化剂为氧气、铜盐或银盐中的一种或多种。
更优选地，所述氧化剂为氧气和铜盐或氧气和银盐一起使用。
优选地，当式(2)所述化合物中R8不为H时，式(1)和式(8)所需氧化剂为银盐。
优选地，所述铜盐为一水合醋酸铜；所述银盐为氟化银；铜盐或银盐的用量为原料的 0.2～4倍。更优选地，铜盐的用量为原料的0.2～2倍；银盐的用量为原料的0.2～4倍。
优选地，所述过渡金属催化剂为含Pd、Rh、Co、Ir或Ru的催化剂。
优选地，所述反应需要的时间在12h内。上述五类苯并稠合N-杂环化合物的合成反应所需要的时间各有差异，但均在12h内即可完成。
优选地，所述溶剂为甲醇、二氯乙烷、丙酮、四氢呋喃或三氟乙醇。更优选地，所述溶剂为甲醇或二氯乙烷。
本发明所述方法的后处理简单，所述后处理过程为：当反应结束后，反应液用二氯甲 烷稀释，然后用饱和氯化铵溶液洗涤，分离的水相再次用二氯甲烷萃取；将两次得到的有 机相合并，并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，然后真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化即可得到目标产物。本发明所述方法可得到收率好、纯度好的目标产物。
本发明具有以下优点和有益效果：
本发明提供了一种苯并稠合N-杂环化合物新的制备方法，所述方法底物适用性广， 可制备多种苯并稠合N-杂环化合物；同时，起始原料和偶联剂不需要经过任何其他的处 理和修饰，可直接用于反应，反应步骤少，过程简单；且反应条件温和，无需高温或高压，无需酸或碱添加剂，后处理简单，是一种高效合成苯并稠合N-杂环化合物的方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明， 并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规 方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1 化合物3a的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0mg, 0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二 氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为85％。
化合物3a为2,3-dimethyl-9-(pyridin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下所示：
对化合物3a进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.81(d,J＝8.4Hz,1H),8.75(d,J＝4.8Hz,2H),8.61(s,1H),7.97(d,J＝7.4Hz,1H),7.78(s,1H),7.46–7.40(m,1H),7.35–7.28(m,1H),6.99(t,J＝4.8Hz,1H),2.45(s,3H),2.41(s,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ159.3,158.0,139.25,138.01,135.75,131.02,126.10,123.98,122.26,120.13,119.26,116.91,116.31,115.79,21.18,20.16.
ESI-MS:calculated C18H15N3[M+H]+,274.1339；Found 274.1326.
实施例2 化合物3b的合成
向支管中依次加入5-甲氧基-N-嘧啶吲哚(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol,1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg,0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0 mg,0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下 搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用 二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为86％。
化合物3b为6-methoxy-2,3-dimethyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下所 示：
对化合物3b进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(t,J＝6.6Hz,3H),8.67(s,1H),7.76(s,1H),7.48(d,J ＝2.4Hz,1H),7.06(dd,J＝9.1,2.5Hz,1H),7.00(t,J＝4.7Hz,1H),3.95(s,3H),2.48(s,3H), 2.44(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.15,157.67,155.59,138.44,135.70,133.78,130.68, 126.92,123.87,119.88,117.49,117.27,115.17,113.80,102.44,55.83,21.02,19.97.
ESI-MS:calculated C18H14ClN3[M+H]+,304.1444；Found 304.1436.
实施实3 化合物3c的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二苯基-1,3-丁二烯(0.24 mmol,1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg,0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0mg, 0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二 氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为70％。
化合物3c为2,3-diphenyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下所示：
对化合物3c进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(500MHz,Acetone)δ9.01(s,1H),9.00–8.94(m,3H),8.29(d,J＝7.6Hz,1H), 8.22(s,1H),7.56(t,J＝7.7Hz,1H),7.42(t,J＝7.4Hz,1H),7.37(t,J＝4.0Hz,1H),7.28– 7.20(m,10H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,157.9,142.6,142.1,139.8,139.5,138.5,135.4,130.4,130.2,127.8,127.7,126.8,126.2,126.1,125.6,125.1,122.5,121.3,119.6,118.1,116.4, 116.0.
ESI-MS:calculated C28H19N3[M+H]+,398.1652；Found 398.1637.
实施实4 化合物3d的合成
向支管中依次加入6-硝基-N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0 mg,0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干 溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为60％。
化合物3d为2,3-dimethyl-7-nitro-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下所示：
对化合物3d进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.72(s,1H),8.87(d,J＝4.7Hz,2H),8.65(s,1H),8.19(d,J ＝8.5Hz,1H),7.97(d,J＝8.5Hz,1H),7.79(s,1H),7.18(t,J＝4.8Hz,1H),2.48(s,3H),2.43 (s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.65,157.99,145.86,139.91,138.45,137.92,131.95, 130.91,122.05,120.79,118.65,117.51,117.29,116.45,112.90,21.17,19.94.
ESI-MS:calculated C18H14N4O2[M+H]+,319.1190；Found 319.1179.
实施例5 化合物3e的合成
向支管中依次加入4-醛基-N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0 mg,0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干 溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为54％。
化合物3e为6,7-dimethyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole-4-carbaldehyde，其的结构如 下所示：
对化合物3e进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.64(s,1H),9.05(d,J＝8.3Hz,1H),8.87(d,J＝3.3Hz,2H),8.70(s,1H),8.56(s,1H),7.86(d,J＝7.4Hz,1H),7.57(t,J＝7.7Hz,1H),7.18(t,J＝3.8 Hz,1H),2.47(m,J＝2.9Hz,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.50,158.65,158.06,139.90,138.80,137.47,131.27, 131.11,127.92,125.54,125.02,124.82,122.28,121.19,116.65,115.54,21.10,20.22.
ESI-MS:calculated C19H15N3O[M+H]+,302.1288；Found 302.1292.
实施例6 化合物3f的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，7-甲基-3-亚甲基-1,6-辛二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0mg, 0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水 相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为82％。
化合物3f为2-(4-methylpent-3-en-1-yl)-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下 所示：
对化合物3f进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.92(d,J＝17.8,8.4Hz,1H),8.87–8.76(m,3H),8.15–7.93(m,2H),7.55(t,J＝15.5,8.2Hz,1H),7.46–7.38(m,1H),7.29(d,J＝8.1Hz,1H),7.06(dt,J＝11.3,4.7Hz,1H),5.34(m,1H),3.00–2.86(m,2H),2.58–2.42(m,2H),1.76(s,J＝20.8Hz,3H),1.65(s,J＝20.3Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.21,157.89,157.84,141.46,139.49,139.40,139.25, 137.56,136.53,132.15,132.10,127.32,126.45,126.10,125.88,123.98,123.89,123.05,122.23, 122.19,119.44,119.25,119.19,119.02,116.33,116.13,116.05,115.90,115.86,115.74,37.04, 36.07,30.66,30.61,29.73,25.75,17.77.
ESI-MS:calculated C22H21N3[M+H]+,328.1808；Found 328.1794.
实施例7 化合物3g的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-戊二烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，氟化银(101mg，0.8mmol，4.0equiv)，1.0mL丙酮溶剂。将反应管密封反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反 应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用 饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固 体，收率为87％。
化合物3g为4-methyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下所示：
对化合物3g进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.88–8.82(m,3H),8.69(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,1H),7.41(dd,J＝14.7,7.1Hz,2H),7.17(d,J＝7.3Hz,1H),7.11(t,J＝4.7Hz,1H),2.92(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,157.9,139.4,139.2,132.7,126.5,126.2,125.9,124.2,124.0,122.3,122.2,116.2,115.5,113.3,21.2.
ESI-MS:calculated C17H13N3[M+H]+,260.1182；Found 260.1178.
实施例8 化合物3h的合成
向支管中依次加入5-甲酸甲酯-N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二 烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸 铜(4.0mg,0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液 在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤， 水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干 溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为76％。
化合物3h为6,7-dimethyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazol-3-yl acetate，其的结构如下所 示：
对化合物3h进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.48(s,1H),8.86(d,J＝4.8Hz,2H),8.62(s,1H),8.06–7.97(m,2H),7.82(s,1H),7.13(t,J＝4.8Hz,1H),3.98(s,3H),2.48(s,3H),2.43(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.9,158.9,158.0,139.1,138.5,137.3,131.4,129.8,127.4,123.5,122.9,120.6,118.8,118.0,116.86,116.1,52.2,21.2,20.0.
ESI-MS:calculated C20H17N3O2[M+H]+,332.1394；Found 332.1386.
实施例9 化合物3i的合成
向支管中依次加入5-氰基-N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0 mg,0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅 胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为76％。
化合物3i为6,7-dimethyl-9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole-3-carbonitrile，其的结构如下 所示：
对化合物3i进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.48(s,1H),8.86(d,J＝4.8Hz,2H),8.62(s,1H),8.06–7.97(m,2H),7.82(s,1H),7.13(t,J＝4.8Hz,1H),3.98(s,3H),2.48(s,3H),2.43(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.9,158.9,158.0,139.1,138.5,137.3,131.4,129.8,127.4,123.5,122.9,120.6,118.8,118.0,116.86,116.1,52.2,21.2,20.0.
ESI-MS:calculated C20H17N3O2[M+H]+,332.1394；Found 332.1386.
实施例10 化合物3j的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲酸甲酯-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0mg, 0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二 氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为34％。
化合物3j为dimethyl 9-(pyrimidin-2-yl)-9H-carbazole-2,3-dicarboxylate，其的结构如下 所示：
对化合物3j进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,Acetone)δ9.20(s,1H),9.01(d,J＝4.8Hz,2H),8.92(d,J＝8.5Hz, 1H),8.59(s,1H),8.33(d,J＝7.6Hz,1H),7.65–7.56(m,1H),7.45(m,J＝11.6,6.5Hz,2H), 3.93(s,3H),3.92(s,3H).
13C NMR(126MHz,Acetone)δ168.5,167.4,158.5,158.5,140.3,139.6,131.2,128.1, 126.8,125.4,124.3,123.1,121.0,120.4,117.6,116.8,116.8,52.0,51.9.
ESI-MS:calculated C20H15N3O4[M+H]+,362.1135；Found 362.1120.
实施例11 化合物3k的合成
向支管中依次加入N-嘧啶吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，1-噻吩-3-甲基-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，氟化银(101mg，0.8mmol，4.0equiv)，1.0mL丙酮溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待 反应结束后反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲 烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层 析纯化得产品，为白色固体，收率为23％。
化合物3k为2-methyl-9-(pyrimidin-2-yl)-4-(thiophen-2-yl)-9H-carbazole，其的结构如下 所示：
对化合物3k进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(500MHz,Acetone)δ8.99(d,J＝4.7Hz,2H),8.80(d,J＝8.4Hz,1H),8.76(s, 1H),7.67(d,J＝4.0Hz,1H),7.41(m,J＝13.9,6.3Hz,3H),7.31–7.26(m,2H),7.16(s,1H), 7.11(t,J＝7.5Hz,1H),2.55(s,3H).
13C NMR(126MHz,Acetone)δ158.8,158.4,141.6,139.8,139.4,135.9,128.6,127.4, 126.9,126.4,126.0,126.0,124.7,121.7,121.5,121.2,117.1,116.1,115.8,21.2.
ESI-MS:calculated C21H15N3S[M+H]+,342.1059；Found 342.1042.
实施例12 化合物3l的合成
向支管中依次加入N-噻唑吲哚(0.2mmol，1.0equiv)，1,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(4.0mg, 0.04mmol,20mol％)，1.0mL甲醇溶剂。将反应管密封，通入氧气，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水 相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为78％。
化合物3l为2-(2,3-dimethyl-9H-carbazol-9-yl)thiazole，其的结构如下所示：
对化合物3l进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝4.6Hz,1H),8.15(s,1H),7.93(t,J＝7.8Hz,1H),7.80(s,1H),7.71(dd,J＝8.7,1.1Hz,1H),7.60(d,J＝5.9Hz,2H),7.46(d,J＝8.7Hz,1H),7.34–7.27(m,1H),2.43(s,3H),2.42(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.7,149.7,138.7,138.5,138.2,136.3,130.0,128.1,126.2,122.5,121.3,121.2,120.7,118.8,113.5,112.7,112.0,111.8,21.0,20.0.
ESI-MS:calculated C17H14N2S[M+H]+,279.0950；Found 279.0945.
实施例13 化合物4a的合成
向支管中依次加入N-吡啶-2-吡啶酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80mg, 0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌 发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯 甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱 层析纯化得产品，白色固体，收率为68％。
化合物4a为6,7-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)quinolin-2(1H)-one，其结构式如下所示：
对化合物4a进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),7.98(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.70(d,J＝9.5 Hz,1H),7.47(td,J＝7.0,5.2Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(s,1H),6.67(d,J＝9.5Hz, 1H),6.26(s,1H),2.27(s,4H),2.17(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.38,151.52,150.52,140.23,140.09,139.24,138.57, 131.44,128.61,124.57,124.12,120.86,118.47,115.96,20.53,19.09.
ESI-MS:calculated C16H14N2O[M+H]+,251.1179；Found 251.1188.
实施例14 化合物4b的合成
向支管中依次加入3-氯N-吡啶-2-吡啶酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80 mg,0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下 搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用 二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，白色固体，收率为67％。
化合物4b为3-chloro-6,7-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)quinolin-2(1H)-one，其结构式如下所 示：
对化合物4b进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(d,J＝3.7Hz,1H),8.00(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.92(s,1H),7.51(dd,J＝7.1,5.1Hz,1H),7.41(d,J＝7.9Hz,1H),7.29(s,1H),6.28(s,1H),2.29 (s,3H),2.19(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.5,156.2,151.4,150.6,148.9,139.3,139.2,139.1,135.7,132.4,128.3,128.3,124.5,124.4,119.1,119.0,116.7,116.6,116.1,116.1,20.4,19.1.
ESI-MS:calculated C16H13N2OCl[M+H]+,269.1088；Found 269.1088.
实施例15 化合物4c的合成
向支管中依次加入4-苄氧基-N-吡啶-2-吡啶酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁 二烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸 铜(80mg,0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在 40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相 再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂， 用硅胶柱层析纯化得产品，白色固体，收率为88％。
化合物4c为4-(benzyloxy)-6,7-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)quinolin-2(1H)-one，其结构式 如下所示：
对化合物4c进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.71(d,J＝3.2Hz,1H),8.08(t,J＝7.1Hz,1H),7.70(s,1H),7.61–7.53(m,2H),7.46(t,J＝7.5Hz,3H),7.40(d,J＝7.2Hz,1H),6.14(d,J＝21.9Hz,2H),5.34(s,2H),2.25(s,3H),2.13(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.8,162.3,151.6,150.6,141.0,139.9,138.6,136.4,131.1,129.1,128.7,128.2,125.4,124.8,123.1,116.1,113.7,97.3,70.6,20.5,19.3.
ESI-MS:calculated C23H20N2O2[M+H]+,357.1098；Found 357.1585.
实施例16 化合物4d的合成
向支管中依次加入4-三氟甲基-N-嘧啶-2-吡啶酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3- 丁二烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋 酸铜(80mg,0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤， 水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干 溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，白色固体，收率为40％。
化合物4d为6,7-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)quinolin-2(1H)-one，其结 构式如下所示：
对化合物4d进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.78(dd,J＝4.9,1.1Hz,1H),8.01(tt,J＝16.3,8.1Hz,1H), 7.60(s,1H),7.52(ddd,J＝7.5,4.9,0.9Hz,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.08(s,1H),6.33(s, 1H),2.32(s,3H),2.18(d,J＝14.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,150.8,150.8,141.5,139.4,139.3,138.2,137.9, 132.4,125.5,125.5,124.5,124.4,122.54(q,J＝275.3Hz),120.37(q,J＝5.8Hz),116.7,113.1, 20.5,19.5.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.33.
ESI-MS:calculated C17H13F3N2O[M+H]+,319.1053；Found 319.1047.
实施例17 化合物4e的合成
向支管中依次加入3-溴-4甲基-N-吡啶-2-吡啶酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3- 丁二烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋 酸铜(80mg,0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤， 水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干 溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，白色固体，收率为52％。
化合物4e为3-bromo-4,6,7-trimethyl-1-(pyridin-2-yl)quinolin-2(1H)-one，其结构式如下 所示：
对化合物4e进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.78(dd,J＝4.9,1.1Hz,1H),8.01(tt,J＝16.3,8.1Hz,1H), 7.60(s,1H),7.52(ddd,J＝7.5,4.9,0.9Hz,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.08(s,1H),6.33(s, 1H),2.32(s,3H),2.18(d,J＝14.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,150.8,150.8,141.5,139.4,139.3,138.2,137.9,132.4,125.5,125.5,124.5,124.4,123.9,121.2,120.5,120.4,120.3,120.3,116.7,113.1,20.5, 19.5.
ESI-MS:calculated C17H15BrN2O[M+H]+,343.0441；Found 343.0427.
实施例18 化合物5a的合成
向支管中依次加入N-吡啶-异喹啉酮(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24 mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80mg， 0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌 发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯 甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱 层析纯化得产品，为白色固体，收率为66％。
化合物5a为2,3-dimethyl-5-(pyridin-2-yl)phenanthridin-6(5H)-one，其结构如下所示：
对化合物5a进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝3.7Hz,1H),8.52(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),8.30(d,J＝8.1Hz,1H),8.05–7.97(m,2H),7.82–7.74(m,1H),7.56(t,J＝7.1Hz,1H),7.53–7.42(m,2H),6.28(s,1H),2.36(s,3H),2.19(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.10,150.58,139.16,138.55,136.39,134.35,132.86, 131.47,128.90,127.50,125.48,124.81,123.99,123.72,121.61,117.08,116.82,20.23,19.51.
ESI-MS:calculated C20H16N2O[M+H]+,301.1335；Found 301.1330.
实施例19 化合物5b的合成
向支管中依次加入4-溴-N-吡啶-异喹啉酮(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二 烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80mg，0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用 硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为77％。
化合物5b为8-bromo-2,3-dimethyl-5-(pyridin-2-yl)phenanthridin-6(5H)-one，其结构如 下所示：
对化合物5b进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝3.7Hz,1H),8.52(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),8.30(d,J＝8.1Hz,1H),8.05–7.97(m,2H),7.82–7.74(m,1H),7.56(t,J＝7.1Hz,1H),7.53–7.42(m,2H),6.28(s,1H),2.36(s,3H),2.19(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.1,150.6,139.2,138.6,136.4,134.4,132.9,131.5,128.9,127.5,125.5,124.8,124.0,123.7,121.6,117.1,116.8,20.2,19.5.
ESI-MS:calculated C20H16N2O[M+H]+,379.0441；Found 379.0423.
实施例20 化合物5c的合成
向支管中依次加入4-溴-N-吡啶-异喹啉酮(0.2mmol，1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二 烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜 (80mg，0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL的1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃ 下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次 用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为35％。
化合物5c为8-bromo-5-(pyridin-2-yl)phenanthridin-6(5H)-one，其结构如下所示：
对化合物5c进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝4.3Hz,1H),8.66(s,1H),8.24(d,J＝7.7Hz,1H),8.19(d,J＝8.6Hz,1H),8.02(t,J＝7.7Hz,1H),7.90(d,J＝8.6Hz,1H),7.54–7.49(t,1H),7.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.35–7.27(m,2H),6.52(d,J＝8.0Hz,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.6,151.6,150.7,139.4,138.1,136.2,133.1,131.5,129.6,127.2,124.7,124.3,123.8,123.2,123.1,122.3,118.4,116.6.
ESI-MS:calculated C18H11BrN2O[M+H]+,329.1285；Found 329.1279.
实施例21 化合物6a的合成
向支管中依次加入2-甲酸甲酯-N-嘧啶-吡咯(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二 烯(0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜 (80mg，0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃ 下搅拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次 用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为54％。
化合物6a为methyl 5,6-dimethyl-1-(pyrimidin-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate，其结构如 下所示：
对化合物6a进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,Acetone)δ8.88(d,J＝4.8Hz,2H),7.98(s,1H),7.48(s,1H),7.42(t, J＝6.5,2.9Hz,1H),7.22(s,1H),3.76(s,3H),2.36(s,3H),2.34(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.68,158.12,157.70,137.80,136.14,131.59,129.13, 125.88,122.33,117.80,114.34,113.58,51.96,20.92,20.02.
ESI-MS:calculated C16H15N3O2[M+H]+,282.1237；Found 282.1237.
实施例22 化合物6b的合成
向支管中依次加入N-嘧啶-吡咯并环己酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯 (0.24mmol，1.2equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80 mg，0.4mmol，2.0equiv)，1.0mL1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅 拌发生反应。待反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二 氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产品，为白色固体，收率为41％。
化合物6b为6,7-dimethyl-9-(pyrimidin-2-yl)-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one，其结 构如下所示：
对化合物6b进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(500MHz,Acetone)δ8.97(d,J＝4.7Hz,2H),8.13(s,1H),8.01(s,1H),7.49(t, J＝4.7Hz,1H),3.38(t,J＝6.0Hz,2H),2.52(t,J＝6.3Hz,2H),2.35(s,6H),2.23–2.16(m, 2H).
13C NMR(126MHz,Acetone)δ194.0,158.8,157.4,151.4,135.2,132.4,131.9,124.2, 121.2,118.7,115.,114.8,37.8,25.8,23.7,19.9,19.2.
ESI-MS:calculated C18H17N3O[M+H]+,292.1444；Found 292.1430.
实施例23 化合物7a的合成
向支管中依次加入喹诺酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24mmol，1.2 equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80mg，0.4mmol， 2.0equiv)，1.0mL1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待 反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合 并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产 品，为白色固体，收率为68％。
化合物7a为2,3-dimethyl-10-(pyridin-2-yl)acridin-9(10H)-one，其结构如下所示：
对化合物7a进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(400MHz,Acetone)δ8.89(dd,J＝4.8,1.2Hz,1H),8.43(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),8.30(td,J＝7.7,1.9Hz,1H),8.19(s,1H),7.78(ddd,J＝7.6,4.9,0.9Hz,1H),7.69(d,J＝ 7.8Hz,1H),7.57–7.52(m,1H),7.31–7.25(m,1H),6.63(d,J＝8.6Hz,1H),6.47(s,1H),2.37(s,3H),2.24(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.93,152.56,151.63,143.84,142.25,140.93,140.23, 133.00,131.15,127.39,127.16,125.39,124.76,121.72,121.48,120.05,116.36,115.92,20.85, 19.15.
ESI-MS:calculated C20H16N2O[M+H]+,301.1335；Found 301.1322.
实施例24 化合物7b的合成
向支管中依次加入喹诺酮(0.2mmol,1.0equiv)，2,3-二甲基-1,3-丁二烯(0.24mmol，1.2 equiv)，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2(3.1mg，0.005mmol)，一水合醋酸铜(80mg，0.4mmol， 2.0equiv)，1.0mL1,2-二氯乙烷溶剂。将反应管密封，反应液在40℃下搅拌发生反应。待 反应结束后反应液用二氯甲烷稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，水相再次用二氯甲烷萃取。合 并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。真空旋干溶剂，用硅胶柱层析纯化得产 品，为白色固体，收率为41％。
化合物7b为10-(pyridin-2-yl)acridin-9(10H)-one，其结构如下所示：
对化合物7b进行核磁共振和高分辨表征，其结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),8.50(d,J＝7.7Hz,2H),8.03(t,J＝7.3Hz,1H),7.55(s,1H),7.42(dd,J＝14.5,7.2Hz,3H),7.24–7.17(m,2H),6.53(d,J＝8.4Hz,2H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ178.3,152.4,151.7,142.4,140.3,133.4,127.5,125.3,124.9,121.9,121.8,116.1.
ESI-MS:calculated C18H12N2O[M+H]+,273.1022；Found 273.1012.
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围 的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不 同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和 原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之 内。
Claims (10)
1.一种苯并稠合N-杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述方法为原料和偶联剂在过渡金属催化剂和氧化剂存在条件下，于0～100℃下在溶剂中进行反应；其中，原料的结构如式(1)、式(4)、式(6)、式(8)或式(10)所示：
R1为嘧啶基，吡啶基或噻唑基；R2、R3、R4和R5分别为H、C1～C14的烃基、甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、氰基、醛基、硝基、酮羰基、酯基或苄氧基；
偶联剂的结构如式(2)所示(2)；R6、R7和R8分别为H、甲基、苯基、酯基、C1～C14的烃基或噻吩基。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，以式(1)、式(4)、式(6)、式(8)或式(10)所示化合物为原料制备的苯并稠合N-杂环化合物的结构分别为式(3)、式(5)、式(7)、式(9)或式(11)所示：
其中，R1为嘧啶基，吡啶基或噻唑基；R2、R3、R4和R5分别为H、C1～C14的烃基、甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、氰基、醛基、硝基、酮羰基、酯基或苄氧基；R6、R7和R8分别为H、甲基、苯基、酯基、C1～C14的烃基或噻吩基。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述原料、偶联剂和过渡金属催化剂的摩尔比为1︰1～3︰0.025～0.1。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述原料、偶联剂和过渡金属催化剂的摩尔比为1︰1.2︰0.025。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述氧化剂为氧气、铜盐或银盐中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，当式(2)所述化合物中R8不为H时，式(1)和式(8)所需氧化剂为银盐。
7.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述铜盐为一水合醋酸铜；所述银盐为氟化银；铜盐或银盐的用量为原料的0.2～4倍。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂为含Pd、Rh、Co、Ir或Ru的催化剂。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述反应需要的时间在12h内。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、二氯乙烷、丙酮、四氢呋喃或三氟乙醇。
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