CN104436278A - 一种动静脉穿刺点的壳聚糖止血材料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种动静脉穿刺点的壳聚糖止血敷料，特别适用于动脉穿刺点部位的止血。它主要成分为壳聚糖及衍生物与海藻酸钠，辅助为氯化钙与甘油，是由壳聚糖溶液经氯化钙与醛类交联成凝胶，真空冷冻干燥成海绵状固体或将凝胶涂布于亲水性壳聚糖针刺无纺布表面后真空冷冻干燥成海绵状固体。该该产品不依赖常规的凝血机制，有很强的止血功能，且不影响血小板的功能及数量，避免血栓的形成；具有抗菌屏障作用，预防感染，水溶性，易于去除的优点。该产品为非侵入性表面止血，操作简单，并且止血速度快，动脉穿刺点十分钟内就可以完成止血。

Description

一种动静脉穿刺点的壳聚糖止血材料的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种止血材料的制备方法，尤其是一种动静脉穿刺点的壳聚糖止血材料的制备方法。

背景技术：

经皮穿刺术是介入放射学的基础，其目的是建立通道，包括血管与非血管通道，极大多数介入技术必须通过这种通道来完成诊断与治疗过程。介入手术后的局部穿刺处的止血成为重要的安全问题，并发症仍然常见，有时甚至危及患者的生命。用于侵入性诊断和介入治疗血管穿刺术后血管通路位置的血流控制仍然是一个重要的方面，如果处理不当，术后的并发症和不良效果给医生及患者带来很多烦恼。

目前临床上主要用于动脉止血的产品有绷带止血，压迫止血带(止血器)，动脉封堵器等，绷带止血患者需要沙袋加压6-12小时，加压包扎卧床19-24小时，拆除绷带时可能撕破皮肤；并且有局部淤血、血肿、假性动脉瘤、动静脉瘘等并发症。压迫止血带(动脉止血器)，压住穿刺点不易达到，需要定时的调整压力，维护麻烦，并且有局部淤血、血肿、假性动脉瘤、动静脉瘘、桡动脉闭塞、术后止血压迫时间过长导致血栓形成等并发症。动脉封堵器则只限于经过培训的有经验的医师使用；价格昂贵，在体内属于异物存在，增加感染机会：要选择适合的病人；医生压迫穿刺点时间过长，高并发症，多数患者需要股动脉造影定位：可吸收封堵器60天后才可在同处穿刺，不可吸收封堵器同处不可再穿刺。

发明内容：

本发明的目的是提供一种可以满足动静脉穿刺手术后病人快速止血，避免加压包扎的动静脉穿刺点的壳聚糖止血材料的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种动静脉穿刺点止血的壳聚糖敷料的制备方法，由下列步骤组成：

第一步：壳聚糖的纯化，将壳聚糖溶解于0.5％～3％的稀盐酸中，过滤除杂质，加入1％～10％的氢氧化钠溶液，使壳聚糖沉淀，离心或过滤得壳聚糖固体，水洗至中心，烘干。

第二步：将壳聚糖溶于稀醋酸，将壳聚糖溶解于稀酸溶液中，过滤，保持温度为25℃～60℃，依次加入氯化钙稀溶液与交联剂，反应1～2小时后加入甘油，后加入羧甲基壳聚糖溶液，3～8小时后结束反应，倒入模板。

第三步：真空冷冻干燥，利用冷冻干燥机在真空状态下进行干燥，干燥时间为24～96小时，至完全干燥。

第四步：纯化，将冻干后的海绵状产品用无水乙醇洗涤，至将残留的醋酸及交联剂洗出，真空干燥，除去残留无水乙醇。

本发明的有益效果是：

依此方法制备的止血敷料不但可以满足动静脉穿刺手术后病人快速止血(4—12分钟即可完成止血)，而且避免加压包扎，避免动脉闭塞的发生，第二天便可在同一血管甚至同一穿刺点再次穿刺，并且患者舒适度好。该敷料还可以用于可用于肝素化的伤口，且具有良好的生物相容性。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不受以下实施例所限定。

实施例1

取固体壳聚糖干粉5克，其脱乙酰度为75％、分子量为30万，加入2％的醋酸溶液100ml，充分溶解，过滤除去不溶物，分别加入氯化钙溶液与戊二醛稀溶液，1～3小时后加入甘油3-10ml，于25℃下共反应8个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例2

取固体壳聚糖干粉8克，其脱乙酰度为95％、分子量为20万，加入1.5％的盐酸溶液100ml，充分溶解，过滤除去不溶物，分别加入氯化钙溶液与戊二醛稀溶液，1～3小时后加入甘油1-8ml，于35℃下共反应7个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例3

取固体壳聚糖干粉3克，其脱乙酰度为95％、分子量为50万，加入3％的乳酸溶液200ml，充分溶解，过滤除去不溶物，分别加入氯化钙溶液与戊二醛稀溶液，1～3小时后加入甘油2-6ml，后加入2％的海藻酸钠溶液，于50℃下反应共7个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例4

取固体壳聚糖干粉2克，其脱乙酰度为80％、分子量为50万

取固体壳聚糖干粉2克，其脱乙酰度为90％、分子量为10万，

加入3％的醋酸溶液200ml，充分溶解，过滤除去不溶物，分别加入氯化钙溶液与甲醛稀溶液，1～3小时后加入甘油1—5ml，于40℃下反应8个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例5

用固体羧甲基壳聚糖干粉5克，其脱乙酰度为85％、分子量为60万，加入纯化水200ml，充分溶解，过滤除去不溶物，加入戊二醛稀溶液，后加入甘油适量，于45℃下反应6个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例6

取固体壳聚糖干粉2克，其脱乙酰度为95％、分子量为50万，加入3％的醋酸溶液200ml，充分溶解，过滤除去不溶物，加入戊二醛稀溶液，1～3小时后加入甘油2-6ml，然后加入稀的碳酸氢钠溶液调pH接近6，后加入羧甲基壳聚糖溶液，于50℃下反应共7个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例7

用固体羧甲基壳聚糖干粉5克，其脱乙酰度为80％、分子量为40万，加入纯化水200ml，充分溶解，过滤除去不溶物，加入稀京尼平溶液，后加入甘油适量，于40℃下反应5个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

实施例8

用固体羧甲基壳聚糖干粉4克，其脱乙酰度为85％、分子量为45万，加入纯化水100ml，充分溶解，过滤除去不溶物，碳二亚胺(EDC)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)按一定比例混合后加入，加入2-(N-吗啡林)乙撑磺酸(MES)调pH至6，后加入甘油适量，再加入于40℃下反应5个小时，倒入模具，冷冻干燥72小时，得海绵状固体。加入足量无水乙醇，超声洗涤，真空干燥，得最终产品。

以上实施例的制备方法相同，具体操作步骤如下：

第一步：壳聚糖的纯化，将壳聚糖溶解于0.5％～3％的稀盐酸中，过滤除杂质，加入1％～10％的氢氧化钠溶液，使壳聚糖沉淀，离心或过滤得壳聚糖固体，水洗至中心，烘干。

第二步：将壳聚糖溶于稀醋酸，将壳聚糖溶解于稀酸溶液中，过滤，保持温度为25℃～60℃，依次加入氯化钙稀溶液与交联剂，反应1～2小时后加入甘油，后加入羧甲基壳聚糖溶液，3～8小时后结束反应，倒入模板。

第三步：真空冷冻干燥，利用冷冻干燥机在真空状态下进行干燥，干燥时间为24～96小时，至完全干燥。

第四步：纯化，将冻干后的海绵状产品用无水乙醇洗涤，至将残留的醋酸及交联剂洗出，真空干燥，除去残留无水乙醇。

Claims (1)

1.一种动静脉穿刺点止血的壳聚糖敷料的制备方法，由下列步骤组成：

第一步：壳聚糖的纯化，将壳聚糖溶解于0.5％～3％的稀盐酸中，过滤除杂质，加入1％～10％的氢氧化钠溶液，使壳聚糖沉淀，离心或过滤得壳聚糖固体，水洗至中心，烘干；

第二步：将壳聚糖溶于稀醋酸，将壳聚糖溶解于稀酸溶液中，过滤，保持温度为25℃～60℃，依次加入氯化钙稀溶液与交联剂，反应1～2小时后加入甘油，后加入羧甲基壳聚糖溶液，3～8小时后结束反应，倒入模板；

第三步：真空冷冻干燥，利用冷冻干燥机在真空状态下进行干燥，干燥时间为24～96小时，至完全干燥；

第四步：纯化，将冻干后的海绵状产品用无水乙醇洗涤，至将残留的醋酸及交联剂洗出，真空干燥，除去残留无水乙醇。