CN104434843A - 盐酸小檗碱滴丸 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种滴丸，具体的是包含盐酸小檗碱滴丸。盐酸小檗碱缓释滴丸，其中滴丸的处方按重量计为：盐酸小檗碱包合物4.2g；重量比例为1:1:1.5的单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物18g；磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g；冷凝液为液体石蜡；其中所述盐酸小檗碱包合物，盐酸小檗碱:包合材料羟丙基β-环糊精的重量比例为1:2。
Description
技术领域
本发明涉及一种动物用药滴丸，具体的是包含盐酸小檗碱滴丸的制备方法。
背景技术
盐酸小檗碱，一种异喹啉生物碱，又称黄连素。存在于小檗科等4科10属的许多植物中。抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。口服吸收差。注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持不久。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。药物分布广，以心、骨、肺、肝中为多。在组织中滞留的时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除，48小时内以原形排出仅占给药量的5％以下。
滴丸剂具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。
包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。
发明内容
本发明提供了一种盐酸小檗碱滴丸，对革兰氏阴性菌有很好的抑制作用，大大提高了口服生物利用度，稳定性佳，不耐药，克服了现有技术中存在的不足之处。
本申请先将盐酸小檗碱制备成包合物，然后再制备成缓释滴丸，将包合、缓释与滴丸技术和三为一，发挥三方面的有点。
滴丸包括盐酸小檗碱包合物，基质、稳定剂。
盐酸小檗碱包合物包括活性成分和包合材料，活性成分盐酸小檗碱，包合材料为β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为4:1-1:4。
盐酸小檗碱包合物的制备方法包括：
(1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将盐酸小檗碱与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
(2)以固体形式，将盐酸小檗碱与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或
(3)盐酸小檗碱与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。
缓释滴丸的基质是实现缓释效果的关键，经多方面研究，选用单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物作为基质，且三者的重量比例为1:1:1.5，能够制备得到缓释效果极佳的滴丸制剂，且制得的滴丸成丸、圆整度最好。
将上述制备得到的盐酸小檗碱包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在65±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。
本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。
本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。
本发明所述计量均为重量。
具体实施方式
实施例1
滴丸的处方为(按重量计)：
盐酸小檗碱包合物(盐酸小檗碱:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g，
单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物(三者的重量比例为1:1:1.5)18g，
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g，
冷凝液为液体石蜡。
制备方法：
1.按照下述方法制备盐酸小檗碱包合物：
(1)在水或含水乙醇介质中，按比例，将盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
(2)以固体形式，将盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应；或
(3)盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。
2.将盐酸小檗碱包合物粉碎过100-200目筛；将单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将盐酸小檗碱包合物加入单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-70℃10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。
对照组1
滴丸的处方为(按重量计)：
盐酸小檗碱包合物(盐酸小檗碱:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g，
聚乙二醇600018g，
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g，
冷凝液为二甲基硅油。
制备方法同上。
对照组2
滴丸的处方为(按重量计)：
盐酸小檗碱包合物(盐酸小檗碱:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g，
单硬脂酸甘油酯18g，
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g，
冷凝液为液体石蜡。
制备方法同上。
对照组3
滴丸的处方为(按重量计)：
盐酸小檗碱包合物(盐酸小檗碱:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g，
硬脂酸18g，
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g，
冷凝液为液体石蜡。
制备方法同上。
盐酸小檗碱包合物滴丸实验结果
按中国药典(2000版)的方法检测滴丸的光滑圆整率，结果见表1。
表1
| 组别 | 光滑圆整率(％) |
| 实施例1 | 98.2 |
| 对照1 | 87.2 |
| 对照2 | 79.1 |
| 对照3 | 67.3 |
结果表明，本发明提供的盐酸小檗碱包合物滴丸符合中国药典(2000版)关于滴丸的规定。
Claims (2)
1.一种盐酸小檗碱缓释滴丸，其特征在于：其中滴丸的处方按重量计为：
盐酸小檗碱包合物4.2g；
重量比例为1:1:1.5的单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物18g；
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠0.2g；
冷凝液为液体石蜡；
其中所述盐酸小檗碱包合物，盐酸小檗碱:包合材料羟丙基β-环糊精的重量比例为1:2。
2.制备权利要求1所述的缓释滴丸的方法，其特征在于：
1).按照下述方法制备盐酸小檗碱包合物：
(1)在水或含水乙醇介质中，按比例，将盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
(2)以固体形式，将盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应；或
(3)盐酸小檗碱与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨；
2).将盐酸小檗碱包合物粉碎过100-200目筛；将单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀，在水浴上加热熔融，并混匀；将盐酸小檗碱包合物加入单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-70℃10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。
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| CN201410652920.1A CN104434843A (zh) | 2014-11-13 | 2014-11-13 | 盐酸小檗碱滴丸 |
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Publications (1)
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| CN104434843A true CN104434843A (zh) | 2015-03-25 |
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Family Applications (1)
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| CN201410652920.1A Pending CN104434843A (zh) | 2014-11-13 | 2014-11-13 | 盐酸小檗碱滴丸 |
Country Status (1)
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| CN (1) | CN104434843A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111544302A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-18 | 国药控股星鲨制药（厦门）有限公司 | 一种免洗的胶囊生产方法、胶囊产品 |
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2014
- 2014-11-13 CN CN201410652920.1A patent/CN104434843A/zh active Pending
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Application publication date: 20150325 |