CN104418863A - 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法 - Google Patents

以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104418863A
CN104418863A CN201310400236.XA CN201310400236A CN104418863A CN 104418863 A CN104418863 A CN 104418863A CN 201310400236 A CN201310400236 A CN 201310400236A CN 104418863 A CN104418863 A CN 104418863A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
temperature
react
solvent
methylene dichloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201310400236.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN104418863B (zh
Inventor
陈悦
张泉
龙菁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Accendatech Co Ltd
Nankai University
Original Assignee
Accendatech Co Ltd
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Accendatech Co Ltd, Nankai University filed Critical Accendatech Co Ltd
Priority to CN201310400236.XA priority Critical patent/CN104418863B/zh
Publication of CN104418863A publication Critical patent/CN104418863A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104418863B publication Critical patent/CN104418863B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种制备小白菊内酯的方法，具体涉及以木香烃内酯为原料，经过如下反应步骤合成小白菊内酯：

Description

以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体地说，以木香烃内酯为原料，制备小白菊内酯的方法。
背景技术
倍半萜内酯类化合物小白菊内酯(Parthenolide)是从小白菊中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，小白菊内酯可抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病癌、肾癌、肺癌、结肠腺癌、成神经管细胞瘤等癌细胞的生长，在动物模型上小白菊内酯还能治疗紫外线引起的皮肤癌。对其作用机理研究发现，小白菊内酯能抑制转录因子NF-κB的激活，其活性可能主要来源于p65/NF-κB亚基的Cys38上的巯基与小白菊内酯发生了Michael加成反应，由于NF-κB是调控肿瘤侵袭、转移、药物抗性的重要基因，抑制NF-κB的激活有可能提高肿瘤对于抑瘤剂所引起的细胞凋亡的敏感性。最近，纽约罗切斯特大学医学院的Jordan，C.T.博士及其同事发现小白菊内酯能够在基本不损伤正常干细胞的情况下，针对性地消灭引发急性和慢性骨髓性白血病的干细胞，从而有可能根本上遏制白血病复发，小白菊内酯这一独特的作用机制，已引起人们的广泛关注。
木香烃内酯也属于倍半萜内酯类化合物，目前未见以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的文献报道。
发明内容
本发明提供了一种制备小白菊内酯的方法，具体涉及以木香烃内酯为原料，经过如下反应步骤合成小白菊内酯：
如上所述的反应步骤，其中步骤a的反应条件为：二异丁基氢化铝在适当的溶剂和反应温度下反应0.5小时～20小时。所述适当的溶剂可以为：苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃中的任一种；反应温度为：-20℃～100℃。
如上所述的反应步骤，其中步骤b的反应条件为：TBSCl，Et3N，DMAP，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应1小时～10小时。所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二甲胺基甲酰胺中的任一种；反应温度为：-20℃～100℃。
如上所述的反应步骤，其中步骤c的反应条件为：乙酰丙酮氧钒，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应10分钟～5小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-20℃～60℃；四异丙氧基钛，D-酒石酸二异丙酯，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～50小时。所述溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种；反应温度为：-80℃～30℃。
如上所述的反应步骤，其中步骤d的反应条件为：四丁基氟化铵，四氢呋喃，一定反应温度下，反应0.5小时～5小时。所述应温度为：-20℃～60℃。
如上所述的反应步骤，其中步骤e的反应条件为：四甲基哌啶，二乙酸碘苯，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～30小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-10℃～60℃；二氧化锰在适当的溶剂，反应温度下反应0.5小时～24小时，其中所述的溶剂为：四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、氯仿中的任一种，反应温度为-10℃～100℃。
如上所述的反应步骤，其中步骤f的反应条件为：乙酰丙酮氧钒，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应10分钟～5小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-20℃～60℃；四异丙氧基钛，D-酒石酸二异丙酯，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～50小时。所述溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种；反应温度为：-80℃～30℃。
具体实施方式
为了理解本发明，下面以实施例进一步说明本发明，但不意于限制本发明的保护范围。
实施例1：
化合物1的制备：
氮气保护下，将木香烃内酯(1.39g，6mmol)用干燥过的甲苯溶解，冷却至零度，缓慢加入1M的二异丁基氢化铝二氯甲烷溶液(24mL，24mmol)，加完后室温下继续搅拌四小时，TLC检测反应基本完成后，用10％酒石酸钠钾溶液(10mL)淬灭，过滤一层硅藻土，水相用乙醚萃取三次，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩柱层析纯化得到化合物1(1.11g，79％)。
分子式：C15H24O2
分子量：236
性状：无色油状
谱图数据：
δ1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.16(s，1H)，5.01(s，1H)，4.79(brd，J＝10.4Hz，1H)，4.68(d，J＝9.7Hz，1H)，4.24-4.09(m，3H)，2.52(brs，1H)，2.43-2.32(m，1H)，2.29-2.19(m，3H)，2.15-2.06(m，2H)，2.00-1.88(m，2H)，1.80-1.69(m，2H)，1.67(s，3H)，1.40(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.9，137.9，134.6，132.9，126.7，111.9，71.5，64.8，55.0，41.6，39.5，32.1，25.8，17.0，16.3.
实施例2：
化合物2的制备：
氮气保护下，将化合物1(115mg，0.487mmol)，4-二甲氨基吡啶(6mg，0.0487mmol)，三乙胺(0.12mL，0.818mmol)溶于干燥的二氯甲烷(2.3mL)中，冷却至零度，加入0.54M三甲基氯硅烷二氯甲烷溶液(1mL，0.54mmol)，搅拌4小时，加入饱和食盐水(2.4mL)终止反应，水层用二氯甲烷(5mL)萃取三次，硫酸钠干燥，过滤后浓缩柱层析纯化得到化合物2(159mg，93％).
分子式：C21H38O2Si
分子量：350
性状：无色油状
谱图数据：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.16(s，1H)，5.00(s，1H)，4.80(brd，J＝10.0Hz，1H)，4.64(brd，J＝9.6Hz，1H)，4.21-4.06(m，3H)，2.66(s，1H)，2.40-2.30(m1H)，2.29-2.16(m，2H)，2.16-2.01(m，3H)，2.01-1.92(m，1H)，1.71-1.62(m，5H)，1.41(s，3H)，0.93(s，9H)，0.11(s，3H)，0.11(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ151.7，137.3，133.8，132.9，126.7，112.1，70.3，65.1，55.6，41.5，39.3，31.7，25.7，25.6，18.1，16.7，16.2，-5.6，-5.6.
实施例3：
化合物3的制备：
方法1：
氮气保护下，向反应瓶中加入723mg活化的分子筛和19mL干燥过的二氯甲烷。冷却至-4度，加入左旋酒石酸二异丙酯(60μL，0.28mmol)，搅拌十分钟，加入四异丙氧基钛(70μL，0.24mmol)，搅拌15分钟后加入3.3mol/L的过氧化叔丁醇甲苯溶液(1.1mL，3.63mmol)，搅拌三十分钟后，将化合物2((817mg，2.35mmol)溶于4mL干燥过的二氯甲烷中加入，将反应温度升至-18度，搅拌12小时，加入含2％水的丙酮(20mL)淬灭反应，升至室温搅拌3小时，过滤一层硅藻土，滤液用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩过柱得到化合物3(607mg，71％)
方法2：
将化合物2(220mg，0.63mmol)溶于二氯甲烷(15mL)中，加入乙酰丙酮氧钒(33mg，0.13mmol)，冷却至零度，加入3.3mol/L的过氧化叔丁醇甲苯溶液(0.22mL，0.75mmol)，搅拌半小时，加入饱和亚硫酸钠溶液(20mL)，水层用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩过柱得到化合物3(154mg，67％)
分子式：C21H38O3Si
分子量：366
性状：无色油状
谱图数据：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.21(brd，J＝8.4Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.92(s，1H)，4.20(d，J＝13.2Hz，1H)，4.15(d，J＝13.2Hz，1H)，3.40-3.30(m，1H)，2.69(d，J＝8Hz，1H)，2.50(s，1H)，2.39-2.07(m，5H)，2.04-1.93(m，1H)，1.81(dd，J＝14.8，7.6Hz)，1.69(s，3H)，1.64-1.52(m，1H)，1.29(s，3H)，1.27-1.18(m，1H)，0.92(s，9H)，0.09(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ151.9，135.7，124.4，110.8，71.5，70.2，65.1，63.2，52.8，40.5，37.4，33.2，25.9，23.6，18.3，17.8，17.4，-5.4.
HRMS(ESI，TOF)：calcdforC21H38O3Si([M+H]+)：367.2663，found367.2668；[α]25 D4.4°(c1.0，CHCl3).
实施例4：
化合物4的制备：
方法1：
化合物3(366mg，1.0mmol)溶于四氢呋喃(40mL)，冷却至零度，加入1M四正丁基氟化铵四氢呋喃溶液(1.9mL，1.9mmol)，搅拌1小时，TLC检测完全，加入饱和氯化铵溶液(10mL)终止反应。水层用乙酸乙酯(20mL)萃取三次，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩柱层析纯化得到化合物4(227mg，90％)。
方法2：
氮气保护下，向反应瓶中加入700mg活化的分子筛和10mL干燥过的二氯甲烷。冷却至-40度，加入左旋酒石酸二异丙酯(20μL，0.093mmol)，搅拌十分钟，加入四异丙氧基钛(24μL，0.082mmol)，搅拌15分钟后加入3.3mol/L的过氧化叔丁醇甲苯溶液(0.5mL，1.65mmol)，搅拌三十分钟后，将化合物1(190mg，0.81mmol)溶于2mL干燥过的二氯甲烷中加入，将反应温度升至-18度，搅拌12小时，加入含2％水的丙酮(7mL)淬灭反应，升至室温搅拌3小时，过滤一层硅藻土，滤液用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩过柱得到化合物4(158mg，78％)
方法3：
将化合物1(63mg，0.27mmol)溶于二氯甲烷(6mL)中，加入乙酰丙酮氧钒(14mg，0.054mmol)，冷却至零度，加入3.3mol/L的过氧化叔丁醇甲苯溶液(0.1mL，0.33mmol)，搅拌半小时，加入饱和亚硫酸钠溶液(7mL)，水层用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩过柱得到化合物4(52mg，77％)
分子式：C15H24O3
分子量：252
性状：无色油状
谱图数据：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.19(brd，J＝8.8Hz，1H)，5.09(s，1H)，4.95(s，1H)，4.17(d，J＝12.4Hz，1H)，4.09(d，J＝12.4Hz，1H)，3.41(t，J＝8.8Hz，1H)，2.92(s，1H)，2.79(d，J＝8.0Hz，1H)，2.54-2.38(m，2H)，2.37-2.25(m，2H)，2.24-2.00(m，3H)，1.85-1.71(m，2H)，1.68(s，3H)，1.30(s，3H)，1.28-1.20(m，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.2，135.6，124.7，112.6，71.8，70.4，65.0，64.4，52.7，40.7，37.3，33.2，23.8，17.5，17.3.
HRMS(ESI，TOF)：calcd for C15H24O3([M+Na]+)：275.1618，found275.1622；[α]25 D-9.2°(c1.0，CHCl3).
实施例5：
小白菊内酯的制备：
将化合物4(227mg，0.9mmol)溶于干燥二氯甲烷(4.5mL)，加入二醋酸碘苯(942.5mg，2.9mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(45mg，0.3mmol)，搅拌10小时，加入冷水(20mL)终止反应，用20mL0.5M亚硫酸钠水溶液洗涤，乙醚萃取两次(20mL)，硫酸钠干燥，过滤后浓缩柱层析纯化得到小白菊内酯(198m g，89％)。
分子式：C15H20O3
分子量：248
性状：白色固体
熔点：116-118度
谱图数据：
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ6.33(d，J＝3.6Hz，1H)，5.62(d，J＝2.8Hz，1H)，5.21(brd，J＝10Hz，1H)，3.86(t，J＝8.4Hz，1H)，2.84-2.73(m，2H)，2.46-2.33(m，2H)，2.24-2.10(m，4H)，1.71(s，3H)，1.78-1.68(m，1H)，1.30(s，3H)，1.29-1.20(m，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.4，139.2，134.7，125.1，121.3，82.5，66.2，61.6，47.5，41.1，36.3，30.5，24.1，17.2，16.9。
本发明的化合物、用途和方法已经通过具体的实施例进行了描述。本领域技术人员可以借鉴本发明的内容适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。

Claims (7)

1.一种制备小白菊内酯的方法，具体涉及以木香烃内酯为原料，经过如下反应步骤合成小白菊内酯：
2.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤a的反应条件为：二异丁基氢化铝在适当的溶剂和反应温度下反应0.5小时～20小时。所述适当的溶剂可以为：苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃中的任一种；反应温度为：-20℃～100℃。
3.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤b的反应条件为：TBSCl，Et3N，DMAP，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应1小时～10小时。所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二甲胺基甲酰胺中的任一种；反应温度为：-20℃～100℃。
4.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤c的反应条件为：乙酰丙酮氧钒，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应10分钟～5小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-20℃～60℃；四异丙氧基钛，D-酒石酸二异丙酯，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～50小时。所述溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种；反应温度为：-80℃～30℃。
5.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤d的反应条件为：四丁基氟化铵，四氢呋喃中的任一种，一定反应温度下，反应0.5小时～5小时，所述应温度为：-20℃～60℃。
6.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤e的反应条件为：四甲基哌啶，二乙酸碘苯，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～30小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-10℃～60℃；二氧化锰在适当的溶剂，反应温度下反应0.5小时～24小时，其中所述的溶剂为：四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、氯仿中的任一种，反应温度为-10℃～100℃。
7.根据权利要求1所述的反应步骤，其中步骤f的反应条件为：乙酰丙酮氧钒，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应10分钟～5小时，所述溶剂为：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-20℃～60℃；四异丙氧基钛，D-酒石酸二异丙酯，过氧叔丁醇，在适当溶剂中反应，一定反应温度下反应2小时～50小时，所述溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任一种，反应温度为：-80℃～30℃。
CN201310400236.XA 2013-09-04 2013-09-04 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法 Active CN104418863B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310400236.XA CN104418863B (zh) 2013-09-04 2013-09-04 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310400236.XA CN104418863B (zh) 2013-09-04 2013-09-04 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104418863A true CN104418863A (zh) 2015-03-18
CN104418863B CN104418863B (zh) 2017-08-01

Family

ID=52969060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310400236.XA Active CN104418863B (zh) 2013-09-04 2013-09-04 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104418863B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105561321A (zh) * 2015-12-28 2016-05-11 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种小白菊内酯的稳定方法
CN106366088A (zh) * 2015-07-24 2017-02-01 天津尚德药缘科技股份有限公司 小白菊内酯衍生物，其药物组合物及其制备方法和用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070225315A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-27 Theralogics, Inc. Methods of Treating Muscular Wasting Diseases Using NF-kB Activation Inhibitors
CN102241684A (zh) * 2010-05-11 2011-11-16 天津尚德药缘科技有限公司 小白菊内酯的制备方法
CN102863452A (zh) * 2011-07-06 2013-01-09 天津尚德药缘科技有限公司 源自山玉兰、紫玉兰、白玉兰的小白菊内酯的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070225315A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-27 Theralogics, Inc. Methods of Treating Muscular Wasting Diseases Using NF-kB Activation Inhibitors
CN102241684A (zh) * 2010-05-11 2011-11-16 天津尚德药缘科技有限公司 小白菊内酯的制备方法
CN102863452A (zh) * 2011-07-06 2013-01-09 天津尚德药缘科技有限公司 源自山玉兰、紫玉兰、白玉兰的小白菊内酯的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALEJANDRO F. BARRERO ET AL.: ""Effects of Solvents and Water in Ti(III)-Mediated Radical Cyclizations of Epoxygermacrolides. Straightforward Synthesis and Absolute Stereochemistry of (+)-3r-Hydroxyreynosin and Related Eudesmanolides"", 《J. ORG. CHEM.》 *
MOHAMMAD MAJDI ET AL.: ""Biosynthesis and localization of parthenolide in glandular trichomes of feverfew (Tanacetum parthenium L. Schulz Bip.)"", 《PHYTOCHEMISTRY》 *
REDOUAN AZARKEN ET AL.: ""Substituent effects in the transannular cyclizations of germacranes. Synthesis of 6-epi-costunolide and five natural steiractinolides"", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106366088A (zh) * 2015-07-24 2017-02-01 天津尚德药缘科技股份有限公司 小白菊内酯衍生物，其药物组合物及其制备方法和用途
CN105561321A (zh) * 2015-12-28 2016-05-11 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种小白菊内酯的稳定方法
CN105561321B (zh) * 2015-12-28 2019-04-12 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 一种小白菊内酯的稳定方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104418863B (zh) 2017-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI515184B (zh) 紫杉烷衍生物製備改良方法
CN101588799B (zh) 用作激酶抑制剂和hsp90抑制剂的大环化合物
CN110317212A (zh) 多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的合成
CN107148423A (zh) 硫代核苷衍生物或其盐及医药组合物
CN106995481A (zh) Rakicidin A衍生物，其药物组合物及其用途
CN104418863A (zh) 以木香烃内酯为原料制备小白菊内酯的方法
CN106831665B (zh) 对映体选择性合成γ-取代-γ-丁内酯及δ-取代-δ-戊内酯的方法
JP4649645B2 (ja) 光学活性アルコール化合物の製法
CN104781231B (zh) 制备曲伏前列素的方法
ES2613453T3 (es) Método para sintetizar diclorhidrato de sapropterina
Santos et al. Gd (OTf) 3-catalyzed synthesis of geranyl esters for the intramolecular radical cyclization of their epoxides mediated by titanocene (III)
CN109694379A (zh) 用于制备艾日布林的中间体及其制备方法
CN101805339B (zh) 一种制备恩替卡韦化合物的方法
CN105237549B (zh) 一种西罗莫司40－醚衍生物的合成方法
WO2013105118A1 (en) A process for synthesis of syn azido epoxide and its use as intermediate the synthesis of amprenavir & saquinavir
CN108137644A (zh) 一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和应用
CN102863419A (zh) 黄烷3-醇乙酰化物及其制备方法和应用
CN107513070A (zh) 一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的中间体
US20100197919A1 (en) Method for producing macrolide compound and production intermediate thereof
CN102947291A (zh) 三唑酮化合物的前药
CN101768196A (zh) 一种卡培他滨的合成工艺
Zhao et al. Synthesis of the C19–C30 bis-THF fragment of iriomoteolide-13a via stepwise SN 2 cyclization and intramolecular syn-oxypalladation
CN108084158A (zh) 右兰索拉唑的制备方法
CN104610405B (zh) 一种6,6’‑双(2,3‑二甲氧基苯甲酰基)‑α,α‑D‑海藻糖及其中间体的制备方法
JPS6322090A (ja) 新規光学活性アルコ−ル

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 300384 Tianjin Lanyuan Huayuan Industrial Zone Road No. 5 Room 2 C room 926 times

Applicant after: ACCENDATECH CO., LTD.

Applicant after: Nankai University

Address before: 300384 Tianjin Lanyuan Huayuan Industrial Zone Road No. 5 Room 2 C room 926 times

Applicant before: Accenda Tech Co., Ltd.

Applicant before: Nankai University

COR Change of bibliographic data
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Qiu Chuanjiang

Document name: Notification of Passing Examination on Formalities

DD01 Delivery of document by public notice