CN106831665A - 对映体选择性合成γ‑取代‑γ‑丁内酯及δ‑取代‑δ‑戊内酯的方法 - Google Patents
对映体选择性合成γ‑取代‑γ‑丁内酯及δ‑取代‑δ‑戊内酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106831665A CN106831665A CN201611150824.2A CN201611150824A CN106831665A CN 106831665 A CN106831665 A CN 106831665A CN 201611150824 A CN201611150824 A CN 201611150824A CN 106831665 A CN106831665 A CN 106831665A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- alkyl
- reaction
- chiral
- methyl isophthalic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 15
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 32
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical class O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 14
- -1 methyl gamma butyrolactone Chemical compound 0.000 claims abstract description 43
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000004754 hydrosilicons Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- OMPGKWICGUBROA-UHFFFAOYSA-N 4-sulfamoylbutanoic acid Chemical class NS(=O)(=O)CCCC(O)=O OMPGKWICGUBROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 44
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 39
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 21
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 7
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N phenylsilane Chemical compound [SiH3]C1=CC=CC=C1 PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N trimethoxysilane Chemical compound CO[SiH](OC)OC YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 19
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 13
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 12
- RZZDRSHFIVOQAF-UHFFFAOYSA-N [4-(5-diphenylphosphanyl-1,3-benzodioxol-4-yl)-1,3-benzodioxol-5-yl]-diphenylphosphane Chemical compound C=12OCOC2=CC=C(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=C2OCOC2=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RZZDRSHFIVOQAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical compound [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 2
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 2
- QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1=CC=CC=C1 QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N Isothiocyanatocyclopropane Chemical compound S=C=NC1CC1 JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CROQKTJSIKXCPR-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)=CC1C(=O)OCC1.[O] Chemical compound S(=O)(=O)=CC1C(=O)OCC1.[O] CROQKTJSIKXCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRQVQYWVSZZRBZ-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)=CC1C(=O)OCCC1.[O] Chemical compound S(=O)(=O)=CC1C(=O)OCCC1.[O] JRQVQYWVSZZRBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N butyric acid octyl ester Natural products CCCCCCCCOC(=O)CCC PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- JZZIHCLFHIXETF-UHFFFAOYSA-N dimethylsilicon Chemical compound C[Si]C JZZIHCLFHIXETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVYQDQZEMGUESH-UHFFFAOYSA-N dimethylsilyloxy(dimethyl)silane Chemical class C[SiH](C)O[SiH](C)C NVYQDQZEMGUESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- QRDFLIILGVFYCF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-benzamidopropanoate Chemical class COC(=O)C(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 QRDFLIILGVFYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDQQBPKWLSANJO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;toluene Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CC1=CC=CC=C1 SDQQBPKWLSANJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N n-butyric acid methyl ester Natural products CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)C SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
本发明属于化工技术领域，涉及对映体选择性合成γ‑取代‑γ‑丁内酯及δ‑取代‑δ‑戊内酯的方法。采用Cu‑手性膦催化剂促进硅氢化合物，甲基丙烯酸酯，3‑酰基丙酸酯或4‑酰基丁酸酯在有机溶剂中进行反应，合成具有重要生物活性的手性γ‑烷氧甲酰甲基‑γ‑丁内酯及δ‑烷氧甲酰甲基‑δ‑戊内酯。与现有技术相比，本发明提供的方法具有对映体选择性，产物的ee值高达84％，通过调整配体的构型可优先得到对映体中的任何一个异构体；本发明所得到的目标化合物含有手性环内酯结构，具有应用价值。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域，涉及对映体选择性合成γ-取代-γ-丁内酯及δ-取代-δ-戊内酯的方法，更具体地涉及γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯及δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的方法。
背景技术
手性化合物广泛存在于自然界及许多药物中，具有相同原子连接顺序但构型不同的化合物即对映异构体在生物体中常表现出不同的活性，为确保用药安全，在使用含手性的药物时，需清楚这些异构体的活性差别或慎重起见，采用单一的对映体以避免其对映异构体可能的毒副作用。
γ-丁内酯及δ-戊内酯结构广泛存在于天然产物中，具有重要的生物活性，这类结构的化合物也是重要的合成中间体。对于β-位带有烃甲酰基γ-丁内酯或羧基的上述内酯类化合物已有许多有效的合成方法，但对γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯及δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的合成方法则很少。最近，申请号为201410332641.7的中国专利公开了在非手性Cu催化剂作用下，由不饱和羧酸酯、氧代羧酸酯和硅氢化合物反应合成了γ-烃氧酰基甲基-γ-丁内酯及δ-烃氧酰基甲基-δ-戊内酯的方法，过程简洁。但产物中含有等量的对映体，反应不具有对映体选择性，无法得到单一的对映体或其中一个对映体优势的产物。由于手性构型对环内酯化合物生物活性有重要影响，开发具有对映体选择性的合成上述γ-丁内酯及δ-戊内酯的方法具有重要意义。
发明内容
鉴于对映体中构型对化合物生物活性有显著影响，本发明提供了一种对映体选择性合成γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯及δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的方法，产物中互为对映体的化合物中的一个对映体占优势，显著提高了目标产物的价值，填补了本领域不对称催化法合成γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯、δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的空白。
本发明发现了合适的手性Cu催化剂，对映体选择性地合成手性γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯及δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯，该方法可提供一个对映体为优势的产物。
本发明的技术方案为：采用Cu化合物与手性膦组成的催化剂促进硅氢化合物、甲基丙烯酸酯、3-酰基丙酸酯在有机溶剂中的串联反应，对映体选择性地生成γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯，如反应式(1)所示。
其中，R为组成为C1～C12、且不含C-C三键的烃基或取代苯基；R1为(CH2)R3或苯基或取代苯基，其中R3为H、C1～C11的直链或支链烷基或苯基或取代苯基、或C2～C9的含有C-C双键的烃基；R2为C1～C8且不含C-C三键的烃基、或C6-C8的苯基或苯基烷基；；
所述的Cu-手性膦催化剂为Cu盐与手性膦配体的配合物；
所述的Cu-手性膦催化剂、硅氢化合物(以SiH键计)、甲基丙烯酸酯与3-酰基丙酸酯的摩尔比为(0.001～0.15)：(1～6)：(1～6)：1。
本发明另一个目的是：提供了一种对映体选择性合成δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的方法，采用Cu-手性膦催化剂促进硅氢化合物，甲基丙烯酸酯，4-酰基丁酸酯在有机溶剂中进行反应，于0～60℃下搅拌反应合成手性δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯，如反应式(2)所示。
其中，R为组成为C1～C12、且不含C-C三键的烃基或取代苯基；R1为(CH2)R3或苯基或取代苯基，其中R3为H、C1～C11的直链或支链烷基或苯基或取代苯基、或C2～C9的含有C-C双键的烃基；R2为C1～C8且不含C-C三键的烃基、或C6-C8的苯基或苯基烷基；；
所述的Cu-手性膦催化剂为Cu盐与手性膦配体的配合物；
所述的Cu-手性膦催化剂、硅氢化合物、甲基丙烯酸酯与4-酰基丁酸酯的摩尔比为(0.001～0.15)：(1～6)：(1～6)：1。
优选的，所述的Cu盐为CuF(PPh3)3·2MeOH、Cu(CH3(CH2)nCOO)2·mH2O、CuOCpH2p+1、Cu(CH3-qXqCOO)2·mH2O或CuX、CuX2、CuI与C1-C4醇钠或钾盐的混合物，其中X为F、Cl、Br中的一种；m＝1，2，3；n＝0，1，2，…，5的整数；p＝1，2，…,6的整数；q＝0，1，2，3。
所述的手性膦配体为有如下结构的旋光纯的膦化合物L1-L7，或它们的对映异构体；
其中，R4为Me、Et、t-Bu、c-C6H11、Ph、3,5-Me2Ph、2-Furanyl、4-CF3-Ph或3,5-Me2-4-MeO-Ph；R5为Me、Ph、2-MePh、4-MePh、t-Bu、c-C6H11、3,5-Me2-Ph、3,5-Me2-4-MeO-Ph、3,5-(t-Bu)2-Ph、4-MeO-3,5-(t-Bu)2-Ph或3,4,5-(MeO)3-Ph；R6为甲基、乙基、异丙基或苯基。
优选的，所述的硅氢化合物包括PhSiH3、Ph2SiH2、Ph3SiH、Ph2MeSiH、(SiHMe2)2O、Et3SiH、(MeO)3SiH、(SiHMe2)2NH或R7(OSiHMe)nOR7、n＝1,2,3,…,100的整数；R7为H、Si(CH3)3或Si(CH3)2But。
所述的反应溶剂为醚类或芳烃类或卤代烷或酯类，包括乙醚、丁醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或几种的混合物，溶剂的体积用量(mL)为底物3-酰基丙酸酯或4-酰基丁酸酯的重量(g)的1-1000倍。
与现有技术相比，本发明提供的方法具有对映体选择性，产物的ee值高达84％，通过调整配体的构型可优先得到对映体中的任何一个异构体；本发明所得到的目标化合物含有手性环内酯结构，具有应用价值。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)，充分搅拌中加入聚甲基氢硅氧烷(48μL)。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸甲酯(85μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)的甲苯(2.0mL)溶液，室温搅拌反应4h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(102mg，产率97％)。产物经手性HPLC分析，ee值为84％。
实施例2
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-MeO-BIPHEP(L5,R5＝Ph)(7.5mg、Cu(OAc)2·H2O(2.2mgl)、苯(1.0mL)、充分搅拌、加入聚甲基氢硅氧烷(48μL)，室温搅拌下给其中滴入甲基丙烯酸甲酯(85μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)在苯(2.0mL)中的溶液，再搅拌反应4h。给反应混合物中加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(94mg，产率90％，对映异构体比ee值82％)。
实施例3
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(S,S)-Ph-BPE(L7,R6＝Ph)(2.0mg，)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、充分搅拌、加入聚甲基氢硅氧烷(30μL)。冷至0℃，加入甲基丙烯酸甲酯(53μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)的甲苯(2.0mL)溶液，0℃搅拌反应24h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(80mg，产率76％，ee值78％)。
实施例4
在氮气气氛下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph2)(7.4mg)Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)，充分搅拌。搅拌下给上述溶液中加入二(二甲基硅)胺(62μL)，升温至30℃，再缓慢加入甲基丙烯酸甲酯(66μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)的甲苯(2mL)溶液，30℃搅拌反应3h后冷至室温，加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(98mg，产率93％，ee值76％)。
实施例5
在氮气保护和搅拌下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、氯化亚铜(1.2mg)、叔丁醇钾(1.8mg)、四氢呋喃(1.0mL)、聚甲基氢硅氧烷(48μL)。20℃搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸乙酯(99μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)的四氢呋喃溶液(5mL)，室温搅拌反应4h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-乙氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(99mg，产率89％，ee值66％)。
实施例6
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(-)-N,N-二甲基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙胺(L1，R4＝Ph，R5＝Me)(5.3mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(3.0mL)，聚甲基氢硅氧烷(5μL)，充分搅拌。取上述溶液0.1mL，加入到甲基丙烯酸烯丙酯(100μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(134mg)、聚甲基氢硅氧烷(50μL)的甲苯溶液(2.0mL)，在50℃搅拌反应6h、冷至室温。给反应混合物中加入饱和NH4F水溶液(2mL)，搅拌30min后分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-丙烯氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(186mg，产率92％，ee值19％)。
实施例7
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入Taniaphos配体L3(R4＝R5＝Ph)(5.3mg)、Cu(OAc)2·H2O(3.0mg)、甲苯(1.0mL)，聚甲基氢硅氧烷(100μL)，充分搅拌。搅拌下给上述混合物中滴入甲基丙烯酸苯酯(200μL)、3-乙酰丙酸丙酯(128mg)的甲苯溶液(4.0mL)，加完后再搅拌反应过夜。给反应混合物中加入饱和NH4F水溶液(2mL)，搅拌30min后分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-甲基-γ-(1-甲基-1-苯氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(203mg，产率77％，ee值16％)。
实施例8
在氮气保护和搅拌下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、乙醚(1.0mL)，聚甲基氢硅氧烷(48μL)。室温搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸叔丁酯(130μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)的乙醚(4.0mL)溶液，继续反应5h。然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用乙醚萃取水相(3×10mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-叔丁氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(100mg，产率82％，ee值38％)。
实施例9
在氮气保护和搅拌下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、聚甲基氢硅氧烷(48μL)。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸苯酯(123μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(76mg)，室温搅拌反应5h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-苯氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(68mg，产率52％，ee值54％)。
实施例10
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、聚甲基氢硅氧烷(48μL)。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸苄基酯(135μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(77mg)，室温搅拌反应6h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-苄氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(128mg，产率94％，ee值62％)。
实施例11
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、聚甲基氢硅氧烷(48μL)，充分搅拌。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸月桂酯(175μL)、3-苯甲酰丙酸甲酯(76mg)的甲苯(3.0mL)溶液，室温搅拌反应6h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，搅拌30min后分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-十二氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(116mg，产率70％，ee值58％)。
实施例12
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)，搅拌，加入聚甲基氢硅氧烷(30μL)。搅拌下滴入3-(4-甲氧基苯甲酰)丙酸甲酯(88mg)、甲基丙烯酸甲酯(85μL)，室温搅拌反应6h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，搅拌30min后分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色油状液体γ-苯基间甲氧基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(99mg，产率85％，ee值71％)。
实施例13
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)，搅拌，加入1,1,3,3-四甲基二硅氧烷(142μLl)。搅拌30min后给上述溶液中滴入3-(4-甲氧基苯甲酰)丙酸甲酯(89mg)、甲基丙烯酸甲酯(85μL)的甲苯(2.0mL)溶液，室温搅拌反应6h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到γ-苯基对甲氧基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(94mg，产率80％，ee值56％)。
实施例14
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-SEGPHOS(L6,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、聚甲基氢硅氧烷(48μL)，搅拌，接着滴入甲基丙烯酸甲酯(85μL)、3-苯甲酰丙酸乙酯(82mg)的甲苯(2.0mL)溶液，室温搅拌反应4h。加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环丁内酯(101mg，产率90％，ee值77％)。
实施例15
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入L2(R4＝R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、1,2-二氯乙烷(1.0mL)，聚甲基氢硅氧烷(48μL)、搅拌溶解。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸甲酯(85μL)、4-苯甲酰丁酸甲酯(82mg)的1,2-二氯乙烷(3.0mL)溶液，室温搅拌反应4h，然后加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min，分相，用1,2-二氯乙烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环戊内酯(93mg，产率85％，ee值25％)。
实施例16
在氮气保护下，向干燥的反应瓶中加入(R)-(+)-BINAP(L4,R5＝Ph)(7.4mg)、Cu(OAc)2·H2O(2.2mg)、甲苯(1.0mL)、二苯基硅烷(74μL)，充分搅拌。搅拌下给上述溶液中滴入甲基丙烯酸甲酯(85μL)、4-(4-甲基苯甲酰丁酸乙酯(94mg)的甲苯溶液(5.0mL)，室温搅拌反应4h。加入饱和NH4F水溶液(2mL)，并继续搅拌30min。分相，用二氯甲烷萃取水相(3×5mL)，合并后的有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩后，再经柱层析分离得到无色固体γ-苯基-γ-(1-甲基-1-甲氧甲酰乙基)-γ-环戊内酯(99mg，产率80％，ee值62％)。
Claims (7)
1.一种对映体选择性合成γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯的方法，其特征在于，采用Cu-手性膦催化剂促进硅氢化合物，甲基丙烯酸酯，3-酰基丙酸酯在有机溶剂中的反应(反应式1)，于0～60℃下搅拌反应合成手性γ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-γ-丁内酯；
其中，R为组成为C1～C12、且不含C-C三键的烃基或取代苯基；R1为(CH2)R3或苯基或取代苯基，其中R3为H、C1～C11的直链或支链烷基或苯基或取代苯基、或C2～C9的含有C-C双键的烃基；R2为C1～C8且不含C-C三键的烃基、或C6-C8的苯基或苯基烷基；
所述的Cu-手性膦催化剂为Cu盐与手性膦配体的配合物；
所述的Cu-手性膦催化剂、硅氢化合物(以SiH键计)、甲基丙烯酸酯与3-酰基丙酸酯的摩尔比为(0.001～0.15)：(1～6)：(1～6)：1。
2.一种对映体选择性合成δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯的方法，其特征在于，采用Cu-手性膦催化剂促进硅氢化合物，甲基丙烯酸酯，4-酰基丁酸酯在有机溶剂中进行反应(反应式2)，于0～60℃下搅拌反应合成手性δ-(1-甲基-1-烃氧甲酰乙基)-δ-戊内酯；
其中，R为组成为C1～C12、且不含C-C三键的烃基或取代苯基；R1为(CH2)R3或苯基或取代苯基，其中R3为H、C1～C11的直链或支链烷基或苯基或取代苯基、或C2～C9的含有C-C双键的烃基；R2为C1～C8且不含C-C三键的烃基、或C6-C8的苯基或苯基烷基；
所述的Cu-手性膦催化剂为Cu盐与手性膦配体的配合物；
所述的Cu-手性膦催化剂、硅氢化合物、甲基丙烯酸酯与4-酰基丁酸酯的摩尔比为(0.001～0.15)：(1～6)：(1～6)：1。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的Cu盐为CuF(PPh3)3·2MeOH、Cu(CH3(CH2)nCOO)2·mH2O、CuOCpH2p+1、Cu(CH3-qXqCOO)2·mH2O、或CuX、CuX2、CuI与C1-C4醇钠或钾盐的混合物，其中X为F、Cl、Br中的一种；m＝1，2，3；n＝0，1，2，…，5的整数；p＝1，2，…,6的整数；q＝0，1，2，3。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的手性膦配体是具有如下结构的旋光纯的膦化合物L1-L7，或它们的对映异构体；
其中，R4为Me、Et、t-Bu、c-C6H11、Ph、3,5-Me2Ph、2-Furanyl、4-CF3-Ph或3,5-Me2-4-MeO-Ph；R5为Me、Ph、2-MePh、4-MePh、t-Bu、c-C6H11、3,5-Me2-Ph、3,5-Me2-4-MeO-Ph、3,5-(t-Bu)2-Ph、4-MeO-3,5-(t-Bu)2-Ph或3,4,5-(MeO)3-Ph；R6为甲基、乙基、异丙基或苯基。
5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述的硅氢化合物包括PhSiH3、Ph2SiH2、Ph3SiH、Ph2MeSiH、(SiHMe2)2O、Et3SiH、(MeO)3SiH、(SiHMe2)2NH或R7(OSiHMe)nOR7、n＝1,2,3,…,100的整数；R7为H、Si(CH3)3或Si(CH3)2But。
6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述反应的有机溶剂为醚类或芳烃类或卤代烷或酯类。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述反应的有机溶剂包括乙醚、丁醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或几种的混合物，溶剂的体积用量(mL)为底物3-酰基丙酸酯或4-酰基丁酸酯的重量(g)的1-1000倍。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611150824.2A CN106831665B (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 对映体选择性合成γ-取代-γ-丁内酯及δ-取代-δ-戊内酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611150824.2A CN106831665B (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 对映体选择性合成γ-取代-γ-丁内酯及δ-取代-δ-戊内酯的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106831665A true CN106831665A (zh) | 2017-06-13 |
| CN106831665B CN106831665B (zh) | 2019-06-18 |
Family
ID=59139107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611150824.2A Active CN106831665B (zh) | 2016-12-14 | 2016-12-14 | 对映体选择性合成γ-取代-γ-丁内酯及δ-取代-δ-戊内酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106831665B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483449A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-11-22 | 新乡学院 | 一种γ-内酯衍生物的制备方法 |
| CN114349725A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-04-15 | 大连大学 | 一种合成3,3-二取代苯酞的方法 |
| CN114524789A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-05-24 | 大连大学 | 一种对映体选择性的合成3,3-二取代异苯并呋喃-1(3h)-酮的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104250236A (zh) * | 2014-07-14 | 2014-12-31 | 大连大学 | γ-烃氧酰基甲基-γ-丁内酯、δ-烃氧酰基甲基-δ-戊内酯的合成方法 |
-
2016
- 2016-12-14 CN CN201611150824.2A patent/CN106831665B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104250236A (zh) * | 2014-07-14 | 2014-12-31 | 大连大学 | γ-烃氧酰基甲基-γ-丁内酯、δ-烃氧酰基甲基-δ-戊内酯的合成方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483449A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-11-22 | 新乡学院 | 一种γ-内酯衍生物的制备方法 |
| CN110483449B (zh) * | 2019-08-30 | 2023-03-03 | 新乡学院 | 一种γ-内酯衍生物的制备方法 |
| CN114349725A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-04-15 | 大连大学 | 一种合成3,3-二取代苯酞的方法 |
| CN114524789A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-05-24 | 大连大学 | 一种对映体选择性的合成3,3-二取代异苯并呋喃-1(3h)-酮的方法 |
| CN114349725B (zh) * | 2022-02-24 | 2024-05-07 | 大连大学 | 一种合成3,3-二取代苯酞的方法 |
| CN114524789B (zh) * | 2022-02-24 | 2024-05-28 | 大连大学 | 一种对映体选择性的合成3,3-二取代异苯并呋喃-1(3h)-酮的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106831665B (zh) | 2019-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106831665A (zh) | 对映体选择性合成γ‑取代‑γ‑丁内酯及δ‑取代‑δ‑戊内酯的方法 | |
| CN104402790B (zh) | 一种制备依折麦布的改进工艺 | |
| CN107216242A (zh) | 一种铁催化氧化烷基芳香族化合物合成芳醛、芳酮和芳酯的方法 | |
| CN105254589A (zh) | 一种制备心力衰竭药物中间体的方法 | |
| CN106977486A (zh) | 一种手性二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法和应用 | |
| CN104844654B (zh) | 一种季鏻盐化合物及其制备方法 | |
| CN106496183A (zh) | 咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物及其制备方法 | |
| CN101585780A (zh) | 一种不对称合成手性紫杉醇侧链的方法 | |
| Tripathi et al. | Formal synthesis of tetrahydrolipstatin and tetrahydroesterastin | |
| CN104402852B (zh) | 一种合成天然产物Tarchonanthuslactone异构体的方法 | |
| CN103304478B (zh) | 一类合成renieramycins型生物碱的中间体及其制备方法 | |
| CN103435525B (zh) | 一种制备依折麦布的方法 | |
| CN106316813B (zh) | 3-取代的3-乙烯基-2-羟基-1-芳基丙酮及其合成方法 | |
| CN103058907B (zh) | 鲁比前列酮或其中间体的制备方法 | |
| CN109796293A (zh) | 一种铁催化氧化烯丙基芳香族化合物合成芳醛的方法 | |
| CN105152827A (zh) | 芳基磺酸酯类底物与有机钛的交叉偶联反应 | |
| CN110128385A (zh) | 一种通过十二酰氯化学修饰的槲皮素衍生物及其合成方法 | |
| CN100417649C (zh) | 一种多西他赛的制备方法 | |
| CN110337442A (zh) | 作为2型钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂的新型葡萄糖衍生物 | |
| CN1978442A (zh) | (r,r,r,s)2,2'－[亚氨基二(亚甲基)]双－(6－氟－3,4－二氢－2h－1－苯骈吡喃－2－甲醇)奈吡咯尔盐酸盐的合成方法 | |
| CN102076653A (zh) | 用于制备光学活性胺化合物的方法 | |
| CN105712956B (zh) | 一种温和高效的多官能团取代环氧类化合物的制备方法 | |
| CN103664951B (zh) | 一种治疗慢性粒细胞白血病药物的制备方法 | |
| CN105481684A (zh) | 一种由青蒿酸到二氢青蒿酸的不对称合成方法 | |
| CN106365962A (zh) | 1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| OL01 | Intention to license declared | ||
| OL01 | Intention to license declared |