CN104415025B - 一种延缓退行性疾病进展的组合物 - Google Patents
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Abstract
一种延缓退行性疾病进展的组合物，为了解决现有的药物对于延缓退行性疾病进展效果不是很好的技术问题，采用的技术方案是组合物包括王浆酸或王浆酸衍生物、γ‑氨基丁酸或γ‑氨基丁酸衍生物，其重量份数比为(0.1～10)：(0～100)。技术效果是王浆酸或王浆酸衍生物、γ‑氨基丁酸或γ‑氨基丁酸衍生物在发挥各自作用的同时相互增效，能够有效延缓退行性疾病的进展，显著改善退行性疾病患者的记忆和认知功能障碍，提高患者的生活质量(P＜0.01)。
Description
技术领域
本发明属于医药制品技术领域，涉及到一种组合物，特别是一种延缓退行性疾病进展的组合物。
背景技术
退行性疾病是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，导致功能障碍。退行性疾病包括阿尔兹海默氏病(AD)、肌肉萎缩性侧索硬化症、帕金森病、小脑萎缩症、亨廷顿氏病、克雅二氏病、多发性硬化症等，其中，阿尔兹海默氏病(AD)又叫老年性痴呆，是一种与年龄高度关联的中枢神经系统变性病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。其主要病理解剖基础是脑萎缩，在认知和记忆的相关区域，如前脑基底和海马区尤为明显，病因是神经元细胞内神经原纤维缠结和细胞外淀粉样斑的形成，细胞外淀粉样斑主要由β-淀粉样蛋白(Aβ)所引起，β-淀粉样蛋白(Aβ)异常分泌和产生过多，在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，导致神经元数目减少、神经细胞再生能力下降、神经递质乙酰胆碱(Ach)含量减少、胆碱能神经兴奋传递产生障碍，最终引起神经细胞死亡，是阿尔兹海默氏病(AD)发生、发展的中心环节。神经原纤维缠结是由于Tau蛋白异常过度磷酸化形成病理性沉积所造成的。
流行病学研究表明，在65岁左右的老人中，阿尔兹海默氏病(AD)发病率为2～5％，随着年龄增长，发病率也相应提高，80岁以上增加到15～20％。阿尔兹海默氏病(AD)是继心血管疾病、癌症和脑卒中之后，引起老人死亡的第四大病因。
目前临床尚无药物能够有效延缓退行性疾病的进展，改善患者的记忆和认知功能障碍，而且药物往往均有不同程度的毒副作用。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的药物对于延缓退行性疾病进展效果不是很好的技术问题，为了解决这个问题，我们设计了一种延缓退行性疾病进展的组合物，能够有效延缓退行性疾病的进展，显著改善退行性疾病患者的记忆和认知功能障碍，提高患者的生活质量(P＜0.01)。
本发明所采用的具体技术方案是：一种延缓退行性疾病进展的组合物，关键是：所述的组合物包括王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物，其重量份数比为(0.1～10)：(1～100)。
本发明的有益效果是：王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物在发挥各自作用的同时能够协同增效，显著增加其整体功能，能够有效抑制神经细胞死亡，延缓退行性疾病的进展，显著改善退行性疾病患者的记忆和认知功能障碍，提高患者的生活质量(P＜0.01)。组合物可制成片剂、或胶囊、或液剂、或粉剂供患者选择，方便实用。
王浆酸的天然物仅存在于蜂王浆中，是蜂王浆标志性成分。王浆酸可以通过由蜂王浆中提取或人工合成等方法得到，王浆酸外观为白色结晶性粉末，熔点64℃，易溶于醇，难溶于水，存放性质稳定，急毒LD50≥15600mg/kg。王浆酸在0.5～2μmol/L浓度时能够明显促进海马神经细胞的存活和增殖以及神经元细胞的增殖，神经元细胞的增殖率达18～20％，使中枢神经突触在变化中达到长时程增强(LTP)，具有增强学习和记忆能力的功效。王浆酸还能影响γ-氨基丁酸能神经元形态和功能的分化，刺激轴突生长和表达谷氨酸脱羧酶。王浆酸还有胰岛素样生长因子(IGF-1)的作用，可调节神经细胞的生长、发育和分化，能抑制多种因素导致的神经细胞凋亡，促进β-淀粉样蛋白(Aβ)转运出血脑屏障而加速β-淀粉样蛋白(Aβ)的清除。王浆酸单独使用能明显改善阿尔兹海默氏病(AD)患者的症状，提高阿尔兹海默氏病(AD)患者的生活质量(P＜0.05)。
γ-氨基丁酸是人脑中不可缺少的物质，可由人工合成、米胚芽提取等方法得到，外观为白色结晶性粉末，易溶于水微溶于乙醇，熔点195℃(分解)，存放性质稳定，急毒LD50≥5400mg/kg。γ-氨基丁酸能激活脑内葡萄糖代谢，促进胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)的合成，具有增强记忆的健脑作用。还可以支配脑血管，调节脑循环，扩张血管增加血流量，降低血氨，使脑细胞活动旺盛，促进脑组织的新陈代谢和恢复脑细胞功能。
附图说明
图1为MTT法检测王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物按照单独或不同比例对大鼠神经细胞进行培养的实验数据示意图。
具体实施方式
一种延缓退行性疾病进展的组合物，关键是：所述的组合物包括王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物，其重量份数比为(0.1～10)：(1～100)。
所述的王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物的最佳重量份数比为(0.5～5)：(1～20)。
所述的组合物还包括辅料，王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物、辅料的重量份数比为(0.1～10)：(1～100)：(10～100)。
所述的辅料包括粘结剂、溶剂，粘结剂为β-环糊精或淀粉中的任意一种，溶剂为水、乙醇中的任意一种。
所述的王浆酸衍生物包括王浆酸与金属元素生成的王浆酸盐、与氨或胺生成的王浆酸酰胺衍生物，γ-氨基丁酸衍生物包括γ-氨基丁酸与金属元素生成的氨基丁酸盐，以及王浆酸与γ-氨基丁酸反应得到的酯或酰胺或盐。
所述的金属元素包括钙、铁、锌。
所述的组合物的剂型为片剂、或胶囊、或液剂、或粉剂。
我们研究了王浆酸、γ-氨基丁酸按照单独或不同比例对大鼠的神经细胞进行培养，用MTT法检测神经细胞存活的实验，实验数据如表1和图1所示：
表1
由表1和图1可知，王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物的组合物对促进大鼠神经细胞增殖的效果明显优于其它各组，与γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物相比P＜0.01，与王浆酸或王浆酸衍生物相比，P＜0.05，其中王浆酸的含量越高对促进神经细胞增殖的效果越明显。
下面给出本发明的具体实施例：
实施例1、按王浆酸：γ-氨基丁酸=2.5：1的比例将王浆酸、γ-氨基丁酸称量准确，充分混合后，装入硬胶囊，每粒装175mg，其中每粒含王浆酸125mg、γ-氨基丁酸50mg。
实施例2、将100g王浆酸、100gγ-氨基丁酸、200g淀粉充分混合后压制成片剂，每片200mg，其中每片含王浆酸50mg、γ-氨基丁酸50mg。
实施例3、按王浆酸钙：γ-氨基丁酸=1：2.5的比例将王浆酸钙、γ-氨基丁酸称量准确，充分混合后，装入硬胶囊，每粒装175mg，其中每粒含王浆酸40mg、γ-氨基丁酸125mg。
实施例4、将王浆酸锌：γ-氨基丁酸钙：水=1：2：47的比例将王浆酸锌、γ-氨基丁酸钙、水称量准确，充分混合后制成液剂，每瓶(袋)装10g，其中每瓶(袋)含王浆酸150mg、γ-氨基丁酸400mg。
实施例5、将100g王浆酸亚铁、300gγ-氨基丁酸充分混合后制成粉剂，装入硬胶囊，每粒装200mg，其中每粒含王浆酸38mg、γ-氨基丁酸150mg。
将实施例1中制备的组合物分别给3名阿尔兹海默氏病(AD)患者服用，服用量为每日2次，每次1粒，服用时间15天，服用前后对其记忆力和计算力进行检查，记忆力检查采用数字广度测验法，包括顺行记忆和逆行记忆，顺行记忆读6位随机数字，逆行记忆读4位随机数字。计算力检查采用由100连续减3，看能正确减多少次，以上检查均进行3次取平均值，检查结果如表2所示。
表2
由表2可知，本发明的组合物能有效延缓阿尔兹海默氏病(AD)的进展、改善阿尔兹海默氏病(AD)患者的记忆力和认知功能障碍。
Claims (4)
1.一种延缓退行性疾病进展的组合物，其特征在于：所述的组合物包括王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物，其重量份数比为(1-2.5)：(1-3)，所述的王浆酸衍生物包括王浆酸与金属元素生成的王浆酸盐、与氨或胺生成的王浆酸酰胺衍生物，γ-氨基丁酸衍生物包括γ-氨基丁酸与金属元素生成的氨基丁酸盐，以及王浆酸与γ-氨基丁酸反应得到的酯或酰胺或盐，所述的金属元素包括钙、铁、锌。
2.根据权利要求1所述的一种延缓退行性疾病进展的组合物，其特征在于：所述的组合物还包括辅料，王浆酸或王浆酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物、辅料的重量份数比为(1-2.5)：(1-3)：(10-100)。
3.根据权利要求2所述的一种延缓退行性疾病进展的组合物，其特征在于：所述的辅料包括粘结剂、溶剂，粘结剂为β-环糊精或淀粉中的任意一种，溶剂为水、乙醇中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种延缓退行性疾病进展的组合物，其特征在于：所述的组合物的剂型为片剂、或胶囊、或液剂、或粉剂。
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