CN104414965A - 一种注射用穿琥宁的制备方法 - Google Patents

一种注射用穿琥宁的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104414965A
CN104414965A CN201310363023.4A CN201310363023A CN104414965A CN 104414965 A CN104414965 A CN 104414965A CN 201310363023 A CN201310363023 A CN 201310363023A CN 104414965 A CN104414965 A CN 104414965A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
solution
water
preparation
succinate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310363023.4A
Other languages
English (en)
Inventor
秦雅英
范宁
姚会敏
赵鑫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201310363023.4A priority Critical patent/CN104414965A/zh
Publication of CN104414965A publication Critical patent/CN104414965A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用穿琥宁的制备方法。将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,流通蒸汽灭菌,得溶液A;取注射用水用冷盐水浴控制温度,然后加入碱调pH,得溶液B;在恒温下向溶液B中投入处方量的穿琥宁,待完全溶解后加入溶液A,放置至室温,用碱溶液调pH,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。本发明采用低温和超滤技术制备的注射用穿琥宁外观良好、质量稳定可靠、安全性好。

Description

一种注射用穿琥宁的制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂的制备方法,具体地说是一种注射用穿琥宁的制备方法。
背景技术
注射用穿琥宁是采用爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的精制14-脱羧-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯单钾盐[monopotassi-umsaltofl4-deoxy11,12dldehydroandrographode3,19disuccinate(DAS K)]-加入pH调节剂、碳酸氢钠等辅加剂经冷冻干燥而制成的供肌肉注射用的无菌性粉针制剂。穿心莲性寒,味苦,能清热解毒,消炎止痛。可用于急性细菌性痢疾、急性胃肠炎、扁桃体炎、咽喉炎等。我国科研工作者于20世纪70年代初对穿心莲提取成分进行了深入研究,结果表明,有效成分为其二萜类内酯化合物。因二萜类内酯化合物均难溶于水,无法满足临床需要,通过在内酯结构中引入不同的亲水基团,增加内酯的水溶性。目前已制成了多种穿心莲内酯针剂,穿琥宁即是抗炎解热作用最强者,目前在临床上已得到广泛应用。
然而,目前穿琥宁制剂产品中主要包括穿琥宁注射液和注射用穿琥宁。穿琥宁注射液不稳定,在室温条件下有效期30.5天,因穿琥宁为一个二萜类内酯化合物,而且分子中有一共轭双键,因而化学活性高,易发生水解反应和氧化反应,生产中还要进行高温灭菌,又促进了分解反应。纯净穿琥宁水溶液微黄略显绿色,但国内市场上穿琥宁水针剂的色泽深,有的甚至变成了黄色或棕黄色。穿琥宁注射液的毒副反应主要为婴幼儿泄泻,发生率22%;个别有白细胞锐减、过敏性休克、药疹、抽搐、瘙痒、高热、寒颤、呼吸困难、紫癜等。而注射用穿琥宁冻干粉针剂的稳定性较好,当制剂的含水量保持在5%以下且在安瓿中充氮保护时,可有效提高穿琥宁的稳定性,有效期可达两年以上。但是,目前的方法制备的注射用穿琥宁仍可能含有引起毒副作用的杂质,这些杂质只要包括高分子植物蛋白、穿琥宁水解氧化的产物及色素等。因此,需要开发一种外观良好、质量稳定可靠、安全性好的注射用穿琥宁的制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种外观良好、质量稳定可靠、安全性好的注射用穿琥宁的制备方法。
本发明的目的是这样实现的:
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌10~60分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4~8℃,然后加入碱调pH9~11,得到溶液A;
(3)在4~8℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度10~20%的碱溶液调pH7.3~7.5,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠其中的一种或一种以上。
所述超滤仪为切向流超滤器、蠕动泵和超滤膜堆(截留分子量:3000)。
本发明是选择低分子右旋糖酐做填充剂,可以使制剂易于冻干并能保持较好的外型和机械强度。制得样品的含水量、机械强度、成型性和溶解性等各项指标均很好。
穿琥宁原料在水溶液中对温度和pH值非常敏感,为了提高注射用穿琥宁的质量,在产品生产过程中采用低温和超滤技术,使得产品的有关物质不增加,颜色几乎保持白色,含量在有效期内稳定。同时通过产品外观、质量指标可以很清楚地看出,采用超滤技术以后,明显提高了的注射用穿琥宁的质量。采用超滤技术生产的注射用穿琥宁LD50明显增高,单次静脉给药的LD50达到900mg/Kg,而国家标准说明书中的LD50为675mg/Kg,文献资料报道穿琥宁注射剂的单次静脉给药的LD50达到580~620mg/Kg,因此,大大降低了注射用穿琥宁产品的毒性,提高了本品在临床上使用的安全性。
具体实施方式:
实施例1
一种注射用穿琥宁的制备方法,由下述步骤组成:
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌10分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4℃,然后加入碳酸氢钠调pH9,得到溶液A;
(3)在4℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度10%的碳酸氢钠溶液调pH7.3,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
实施例2
一种注射用穿琥宁的制备方法,由下述步骤组成:
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌20分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度6℃,然后加入碳酸钠调pH10,得到溶液A;
(3)在6℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度15%的碳酸钠溶液调pH7.3,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
实施例3
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌40分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度7℃,然后加入氢氧化钠调pH11,得到溶液A;
(3)在7℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度20%的氢氧化钠溶液调pH7.4,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
实施例4
一种注射用穿琥宁的制备方法,由下述步骤组成:
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌50分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度8℃,然后加入碳酸氢钠调pH11,得到溶液A;
(3)在8℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度15%的碳酸氢钠溶液调pH7.5,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
通过同一方法对比检验以本发明方法制备的注射用穿琥宁与市售穿琥宁注射液发现,以本发明方法制备的注射用穿琥宁的外观、有关物质、稳定性等皆优于市售样品。对比结果见表1。
表1注射用穿琥宁对比结果

Claims (3)

1.一种注射用穿琥宁的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)将低分子右旋糖酐溶于注射用水中,待完全溶解后,流通蒸汽110℃温度下灭菌10~60分钟得到低分子右旋糖酐溶液;
(2)取注射用水1万毫升用冷盐水浴控制温度4~8℃,然后加入碱调pH9~11,得到溶液A;
(3)在4~8℃恒温下向溶液A中投入处方量的穿琥宁,边加边搅拌,待完全溶解后加入低分子右旋糖酐溶液,用重量比浓度10~20%的碱溶液调pH7.3~7.5,超滤,待料液超滤到最后余50~100ml时,补加注射用水至全量,搅拌均匀,检测pH值、含量,灌装于7ml西林瓶中,半压塞,置冻干机中,冷冻干燥,压塞,压盖。
2.根据权利要求1所述的注射用穿琥宁的制备方法,其特征在于所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠其中的一种或一种以上。
3.根据权利要求1所述的注射用穿琥宁的制备方法,其特征在于所述超滤仪为切向流超滤器、蠕动泵和超滤膜堆(截留分子量:3000)。
CN201310363023.4A 2013-08-20 2013-08-20 一种注射用穿琥宁的制备方法 Pending CN104414965A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310363023.4A CN104414965A (zh) 2013-08-20 2013-08-20 一种注射用穿琥宁的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310363023.4A CN104414965A (zh) 2013-08-20 2013-08-20 一种注射用穿琥宁的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104414965A true CN104414965A (zh) 2015-03-18

Family

ID=52965792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310363023.4A Pending CN104414965A (zh) 2013-08-20 2013-08-20 一种注射用穿琥宁的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104414965A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111084760A (zh) * 2020-02-18 2020-05-01 湖南科伦制药有限公司 一种注射用穿琥宁的制备工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1357546A (zh) * 2000-12-07 2002-07-10 南阳市鹿城生化研究所 高纯度穿琥宁生产工艺
CN103040767A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 成都天台山制药有限公司 稳定的注射用穿琥宁冷冻干燥粉针剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1357546A (zh) * 2000-12-07 2002-07-10 南阳市鹿城生化研究所 高纯度穿琥宁生产工艺
CN103040767A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 成都天台山制药有限公司 稳定的注射用穿琥宁冷冻干燥粉针剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
罗巍伟等: "穿琥宁的水解动力学研究", 《四川大学学报(医学版)》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111084760A (zh) * 2020-02-18 2020-05-01 湖南科伦制药有限公司 一种注射用穿琥宁的制备工艺
CN111084760B (zh) * 2020-02-18 2021-09-21 湖南科伦制药有限公司 一种注射用穿琥宁的制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101264088B (zh) 一种含量稳定、溶解快速的抗菌素组合物
CN101455631B (zh) 环磷腺苷葡胺注射液及其制备工艺
CN104323987B (zh) 一种乙酰甲喹注射液及其制备方法
CN105078905A (zh) 一种注射用盐酸多西环素冻干粉针剂的制备方法
CN103520121B (zh) 注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法
CN102462684A (zh) 头孢曲松钠和舒巴坦钠的药物组合物及其制备方法
CN106420635A (zh) 一种盐酸大观霉素、盐酸林可霉素冻干粉针及其制备方法
CN105362238B (zh) 一种依诺肝素注射制剂及其工业化生产方法
CN104257615A (zh) 一种地佐辛冻干药物组合物及其制备方法
CN104414965A (zh) 一种注射用穿琥宁的制备方法
CN104188924A (zh) 一种注射用泮托拉唑钠药物组合物
CN103585018A (zh) 一种注射用还原型谷胱甘肽的新冻干方法
CN103494779B (zh) 一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法
CN107595787A (zh) 一种注射用福沙匹坦双葡甲胺冻干制剂的制备方法
CN101380302B (zh) 一种穿琥宁注射液及其生产方法
CN103040765B (zh) 含三磷酸腺苷二钠的药物组合物及其制备方法
CN104434821B (zh) 一种注射用甲磺酸加贝酯组合物及其制备方法
CN101491495B (zh) 丹酚酸b镁注射剂、制备方法及应用
CN109200293B (zh) 一种香芹酚增溶固体化组合物及其制备方法与应用
CN108158981A (zh) 一种利奈唑胺注射液
CN101292985A (zh) 乳酸左氧氟沙星冻干粉针剂及其制备方法
CN106729639B (zh) 一种甘精胰岛素注射液及其制备方法
CN108836945A (zh) 一种注射用穿琥宁冻干粉针剂的制备方法
CN107773538B (zh) 稳定的甲啶铂无菌冻干粉末及其制备工艺
CN103735522A (zh) 一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150318

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication