CN104394774B - 用于生物样本自收集的方法、包装和装置 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于临床实验室测试和/或评估所使用的生物样本的收集和运输的方法、设备和结构被公开。具体而言，本发明涉及了提供样本的受试者对这样的样本的自收集。自收集在一些场合下时必要的，例如受试者的宗教信仰禁止受试者不能被家庭成员以外的人接触和受试者与医疗场所相距甚远。

Description

用于生物样本自收集的方法、包装和装置

交叉申请的相关引用

本发明要求2012年4月28日的美国申请61/639,910的优先权，该文献的全部内容在此引用方式全部并入。

技术领域

本发明公开了用于临床实验室测试和/或评估所使用的生物样本的收集和运输的方法、设备和结构被公开。具体而言，本发明涉及了提供样本的受试者对这样的样本的自收集。

背景技术

临床实验室进行的测试通常基于测试结果的目标人群和预期用途划分为“筛查”、“诊断”或“监测”。筛查测试在大量的无症状人群中进行以从该人群中识别具有目标疾病或目标疾病前驱的相对较少的个体。针对疾病的发展而非疾病本身的筛查测试近来已经被引入并且正在开始被部署。早期发现是筛查项目的首要目标。已经有案可稽的是疾病的早期发现和随后的早期干预不仅大体上能改善个别对象的结果，并且还能够基于减少发展至消耗更多资源的疾病晚期的患者数量的体系而显著地降低医疗花费。诊断测试通常在已经知晓或被严重怀疑患有某种疾病的个别对象上进行以确认或推翻疾病的出现，并且如果出现，则按照阶段和其它特征进行归类以在治疗计划和对象管理方面帮助医生。监测测试用于在一段时间内跟踪疾病的进展或个别对象的治疗的有效性。

即便是一个给定的测试能够用于筛查、诊断和检测，目标人群和预期用途差别会对这些不同的实施方案提出非常不同的要求。在许多方面，当筛查项目中所述针对的疾病在被筛查的人群中具有相对较低的发病率时，筛查测试在开发和部署方面最具有挑战性。为此，大量的甚至极其大量的个体不得不在相对较短的时间段内被测试从而使得筛查项目对公众健康具有任何显著地影响。筛查项目的进行往往受到严格的资源限制，特别是在资金和受过医学培训的人员的获得方面，并且在许多情况下筛查项目要在具有有限的交通和通信基础设施的地域进行。由此，运行效率、物流和单位结果成本在筛查项目中特别重要。

部分由于在筛查项目中历来用来收集样本的受过医学培训的人员的短缺，因此对于允许对象“自收集”他们自身的样本用于随后交付于实验室而进行测试的方法和设备的需求不断增长。通常被认为适合于自收集的样本包括诸如痰、唾液、尿液、粪便、生殖道分泌物、泪水和汗水等无需穿透皮肤即可获得的身体分泌物和渗出物。筛查测试一直是在自收集的尿液和粪便样本上进行，但是迄今仅仅有限的用途是在上述列举的种类的自收集样本中的其它样本上实现的，对此部分原因在于与样本收集相关的物流和成本问题。阻碍自收集实施的其它问题包括可获得的样本收集工具和方法中的许多是复杂并且具有技术依赖性的、并且样本收集过程中潜在有用户出错的可能性。

定义了人群中各种疾病的目标人口统计和测试频率的“医护标准”在世界范围内基本一致，相对这些标准的达标率可由于多种因素分布在低于25％至高于95％的范围内。资源限制是具有最低达标率的国家难以达标的主要原因，但是要求对象自身出现在用于收集样本的指定地方相关的不便和困难是几乎所有的未达标国家没有达标的重要因素。还有一个考虑在于在一些数量相对大的人群里，宗教和/或文化习俗不鼓励或禁止由医疗专业人员进行某些种类的临床样本的收集。必需样本的自收集被看作解决这些的一条途径，特别是在对象能够通过邮政服务、快递服务或类似方式将样本直接送至实验室或其它指定地方的情况下。

近来，受试者的按需订购临床测试或直接接收测试结果的能力也变得可获得。在这一模式中，受试者通过互联网或其它电子通信手段订购测试和接收结果。尽管这些订购测试的有需求受试者中的一些会利用自收集样本，但是大多数情况下要求受试者自身来到诊所、实验室或被医疗专业人员收集样本的其他场所。出于经济性、隐私性和其它原因，将这些被请求的测试中的大多数过渡为使用自收集样本的关注度越来越高。

诸如所描述的那些用于临床样本自收集的多种设备和配套工具中却没有一个取得成功，这是因为：需要高水平的技术才能获得可被接收的样本；较高的单位结构成本；操作上的复杂性和其它限制。

因此，需要一种低成本、易于被使用、能够被广泛部署并且能够被几乎没有或完全没有经过培训的受试者可靠地使用的装置用于临床样本的自收集和运输。

发明内容

一种用于生物(例如临床)样本的包装和这样的样本的自收集方法满足了以下要求：低成本、易于使用、将用于将受试者样本的自收集和将这样的样本往实验室的运送以进行测试或评估中所需的材料和用品高度一体化地打包。存在很多需要自收集的情况，否则受试者不能被确诊或者屈服于已可能被对待的不利条件。所述不利条件包括：受试者例如为被别人碰触是宗教禁止的女性、或者受试者与医学人员相距较远距离、或类似情况。

一种用于临床样本的包装，所述包装包括：

柔性接收器，其包括主要的可再封闭的密封部件；

用于柔性接收器的第一可再封闭的支撑件，其中，所述第一可再封闭的支撑件包括用于所述柔性接收器的一个或多个附加密封部件；并且

其中，所述一个或多个附加密封部件在所述柔性接收器上靠近所述主要的可再封闭的密封部件地形成一个或多个夹点。

所述柔性接收器可具有包括按压密封部件、拉链密封部件、螺纹密封部件、或卡扣密封部件中的一个的所述主要的可再封闭的密封部件。所述一个或多个夹点适用于防止所述柔性接收器的所述主要的可再封闭的密封部件的失效。所述柔性接收器容纳有液体或固体形态的防腐剂。所述夹点位于所述防腐剂的主体部分和所述的主要可再封闭的密封部件之间。所述柔性接收器的所述的主要可再封闭的密封部件的生效通过在所述夹点处阻挡所述防腐剂的部分与所述主要的可再封闭的密封部件相互作用从而限制从所述防腐剂施加至所述主要的可再封闭的密封部件的力被阻止。所述包装进一步包括第二可再封闭的支撑件，所述第二可再封闭的支撑件封围所述第一可再封闭的支撑件。

在包装中，所述第二可再封闭的支撑件进一步包括提供部件，所述提供部件用于利用可再封闭的支撑件封围样本收集中必需和/或有用的附加材料和/或用品。

一种打包临床样本的方法，所述方法包括：在收集工具上收集所述临床样本；将所述收集工具放置于柔性接收器中，所述柔性接收器包括主要的可再封闭的密封部件；封闭所述主要的可再封闭的密封部件；将所述柔性接收器放置于可再封闭的支撑件中，所述可再封闭的支撑件包括一个或多个附加密封部件；封闭所述可再封闭的支撑件由此使得所述柔性接收器的所述主要的可再封闭的密封部件位于所述可再封闭的支撑件外侧；并且在所述柔性接收器上通过所述一个或多个附加密封部件形成夹点。

所述方法还可包括步骤：在封闭所述主要的可再封闭的密封部件之前将液体或固体形态的防腐剂插入所述柔性接收器中。所述柔性接收器上的所述夹点靠近所述主要的可再封闭的密封部件。

附图说明

图1为配套工具部件的示意图。

图2为多层膜结构的剖视图。

图3为用于袋制造的典型过程的示意图。

图4为容纳有防腐剂溶液的按压密封袋的示意图。

图5为处于打开状态的支撑件的俯视图。

图6位于打开的壳体中的袋的示意图。

图7为配套工具和他的内含物的示意图。

图8为已经被封闭以暴露受试者地址信息的配套工具的示意图。

图9为纸盒片的外表面的示意图，展示了一种贴标信息的布局。

图10为处于打开状态的替代支撑件的示意图。

图11为图5的支撑件处于封闭状态的剖视图。

具体实施方式

一种用于临床样本自收集的方法必须同时满足多项严格要求，例如：

任何这样的手段必须能够可靠地提供“足量的”样本，所述包括类型、形式和组成上适用于一个或多个预期测试的足够量的材料。样本是否足量的标准很大程度上由将实施的测试所确定并且在一些情况下还由医学协会和其它组织建立的“医护标准”所限定。

这样的方法必须提供合适的收集设备并且必须能够在至少一年优选为至少两年的船运和贮存期间内保存将提供于受试者用于样本收集的所有设备、材料和用品的功能和完整性。此外，所述手段必须能够提供使得收集的样本在一段时间内保存完整性的保存，所述一段时间一些情况下超过30天。

方法必须允许在无需受过医学培训的人员的辅助、和最少或者优选为完全没有受试者培训或指导的情况下被受试者成功使用。这例如包括以下方面：无需使用工具；最大可能地减少被受试者实施的步骤数量；确保被受试者实施的所有步骤是简易、熟悉、直观的并且不依赖技术的；并且提供阻止或减少受试者出错的特征等。进一步而言，所述方法必须便于受试者使用从而鼓励遵守。以配套工具形式向受试者提供所有必需的材料和用品增加了方便性，同时最大可能地减少了由于提供不适当的材料和用品而使得受试者出错的可能性。

所述装置必须最大可能地减小收集样本和准备样本以用于测试或其它评估的总花费。这些花费包括但不局限于：所有设备、材料和用品的成本；包括那些涉及到运输、接收和仓储装置的配送之前的物流成本；将装置分配并且交付于受试者的花费；收集的样本的运送和样本被实验室的接收的花费；以及准备样本用于测试或评估的花费。所述装置必须进一步与所有可获得的交通和运送模式兼容并且必须能够最大程度地减少在物流链的每一步发生错误的可能性。

为了与不同国家的医疗条件相互匹配，所述装置必须为从小型的个人医疗场所至国家公众健康普查筛查项目的尺度上医学地、操作性地和经济性地适于使用。

所述方法必须遵循所有适用的法律、规章和专业标准，所述适用的法律、规章和专业标准包括但不局限于：与医疗器械有关的；环境有关的，特别是关于包装和废物最少化、允许的材料以及可回收和/或再利用；交通和运输的各种模式。

将在下述说明和示例中被更全面地阐述的这些考虑没有被现有技术的设备和方法予以充分地解决，由此限制了临床样本自收集的实用性和接受程度。此外，越来越多的国家正在实施旨在控制或抑制医疗费用的法律和规章。这些成本控制的努力传统地专注于医师研究室、诊所和医院内样本收集中所使用的个别设备、材料和用品的成本上，但是目前的许多努力正专注于整个“系统”的成本上以获得分析结果并且进而获得没有被现有的样本自收集装置适当解决的、诸如上述强调的那些考虑的解决办法。

下文称为“配套工具”的便利配套工具和程序托盘已被知晓。这样的配套工具被设计为且旨在包括为了实施某些特定程序而需要的设备、材料和用品大多数或全部，其中，所述特定程序例如为：单一包装内的样本自收集，其中，所述单一包装在使用、操作、运输和存储期间保护它的容纳物；和将所述容纳物以高效组织的方式呈现给用户。除了物流和便利的益处之外，这样的配套工具减少或消除了受试者提供物品以在程序中使用的必要性，由而减少样本在不适当的材料或用品的使用中被损害的机会。这些配套工具包括样本收集工具和所收集的样本的容器，但不包括全面满足那些必须被满足以使得配套工具成功的所有的要求所需要的完整的一套特征和功能。

包装系统以独特方式组合了样本收集工具、材料、组件和方法，所述独特方式具体旨在满足上述提出的与样本自收集相关的多样化且严格的要求。这个包装系统适用于各种类型的临床样本的自收集以在不同疾病状态的检测、诊断和/或监测中使用。任何给定预期用途所需的具体调整主要由待实施的具体测试提出的要求来决定并且很大程度上反应在具体系统组件的结构的尺寸和材料上、以及防腐剂组分上。

在19世纪40年代被采纳作为用于宫颈癌筛查的护理标准的巴氏试验(Pap test)将在下述说明和论述中作为能够采用样本自收集来实施的各类临床测试的代表例被使用。其它应用包括构成以悬浮物运输的材料的乳头抽吸物和其它生物样本的收集。巴氏试验是具有指导意义的，这是因为：巴氏试验算的上是世界范围内能够利用自收集样本来实施的实施最广泛的筛查测试之一；巴氏试验能够在从个人医学场所至非常大的国家筛查项目的尺度上实施；并且因为除了使用不同巴氏试验的防腐剂之外，用于宫颈癌筛查的同一自收集样本还能够用于宫颈癌受试者的诊断和监测；在用于性传播疾病和滥用药物的筛查项目中使用；以及在用于激素、临床上显著的代谢物、和其它类型的临床感兴趣的分析物的测试中使用。因此，巴氏试验是用于展示本发明的特征、特性和优点的合适的示例。下述说明和论述的观点仅仅需要在本发明的范围内做出它们的使用所需要的很小的调整，就还可应用于其它类型的非侵入性收集的样本、样本收集工具和筛查测试。

收集工具

巴氏测验是基于从子宫颈收集到的细胞的形态学评估。如所知晓的，所有宫颈癌中超过95％的起源于宫颈的过渡区域，从过渡区和相邻宫颈上皮的细胞收集对于获得有效的测试结果是至关重要的。过渡区的位置响应于激素和其它因素而显著地变化，由此需要样本从宫颈颈口表面至宫颈管内大约10mm的整个区域上收集。

巴氏试验所需要的细胞目前几乎总是由医师或其它受过医学培训的人员采用从宫颈表面机械性地刮、擦、或粘附性移除细胞材料的刮刀(spatula)、帚(broom)、刷或类似工具收集。基于类似原理的多种机械工具已经被建议作为允许女性自收集宫颈样本的手段。

采用“清洗溶液”(通常为磷酸盐缓冲盐水)清洗或冲洗宫颈(灌洗方法)并且捕捉夹带在这个溶液中的细胞已经被阶段性地推广用于巴氏试验的细胞收集。这个方法生成的细胞悬浮液在送至实验室用于评估之前与固态或液态的防腐剂结合。

George Papanicoulau医生在他的巴氏试验开发中用手术棉塞和类似吸附工具来收集需要的样本。利用吸附工具收集到的样本包括脱落的细胞，所述脱落的细胞指的是被诸如覆盖宫颈等的上皮组织自然遮盖的那些细胞。Draghi诊断棉塞(US2844150)被随后深入开发用于收集从女性生殖道脱落的细胞。包括封围在多孔覆盖物内的杆状吸附芯的Draghi棉塞的多种变型已经随后被说明。这些变型包括但不局限于多种类型的棉塞和阴唇间垫、如Hirschman(US3,983,873)、Gerstenberger(US5,575,047)和Olson(US5,916,205)所描述的棉塞和阴唇间垫。在棉塞形式中，这些工具包括被插入阴道的、且具有名义上的圆形截面的杆；而阴唇间垫形式的特征是：在长度上更短；旨在覆盖阴道的入口；并且通常具有“挤压式”的横截面或者具有旨在便于所述垫在阴唇之间的再舒展的其他形状的横截面。Brown(US6,183,456)所描述的阴唇间垫的替代形状包括扁平椭圆形状的吸附芯，所述吸附芯在一面上具有多孔的或可渗透的覆盖物并且在相反的一面上具有难以渗透的覆盖物。上述两种类型的工具均通过吸收生殖道的夹带有优先保留在工具的多孔覆盖物上的脱落细胞的分泌物而发挥功用。

在从女性生殖道自收集样本的情况下，吸附样本收集工具能够最佳地满足之前提出的要求。

这种决定的一个方面在于吸附工具固有地在包括宫颈过渡区的整个生殖道上取样由此确保即使面对严重的用户错误，必要类型的细胞也会被收集。这与从宫颈的暴露面收集样本并且需要具体的特征和技术以确保从所述过渡区通常所在的宫颈管的内部获得细胞的机械方法和灌洗方法相反。

这一决定的另一方面在于用于样本收集的吸附工具、特别是棉塞和阴唇间垫形式的吸附工具在设计上与在一直被世界范围内的女性用于卫生目的并且由此被预期用户熟悉的相应的工具的使用是相同的。她们自身对工具和工具使用的这种熟悉极大地满足了使用的可靠性和简易性的要求并且减小了用户出错的可能性。相反而言，机械方法和灌洗方法涉及了相对复杂陌生的程序并且要求相当水平的技术、灵活性和对细节的注意，在一些情况下还要求用户方面具有宫颈解剖学知识以确保足量的并且在临床上有用的样本被获得。

这个决定的再一方面在于：棉塞和阴唇间垫价格便宜；被受试者、医师和监管机构很好地接受；在存贮和运输中稳定；并且由于它们紧凑的形式和较轻的重量，因此在包装、运输和仓储方面相对便宜。这些属性也是某些类型的机械样本收集工具、最明显的是宫颈刮刀和宫颈内膜刷所共同具有的，但是其它类型的这样的工具如上面所列举的那些通常较贵、体积较大、较沉重并且往往具有有限的货架寿命。灌洗类型的工具的实际样本收集部分可相对地简单，但是在它们的使用时需要复杂且昂贵的辅助设备如泵和贮存器。

样本回收

在样本被收集工具捕捉到之后，所述样本必须被回收为适于运送至实验室的形式。

利用诸如刮刀和刷等机械工具收集到的细胞通常这样从工具回收：通过将收集到的细胞涂抹至显微镜载玻片并且然后利用将细胞同时保存且粘附至载玻片的溶液的施加将所述细胞“固定”。附连有细胞的载玻片然后被送往实验室用于评估。类似的方法已经用于由吸附工具收集的样本的回收。

被称之为基于液体的制剂(LBP)是一种替代方法，该方法一直被用于专业收集的非妇科样本如细针抽吸物的回收并且越来越受到医学协会和国家卫生局的推崇以用于专业收集的宫颈样本的回收。在这个方法中通过利用防腐剂溶液将细胞从细胞收集工具上冲下而将细胞以细胞悬浮液的形式回收。这一悬浮液然后被送至实验室，在实验室中，细胞沉淀至显微镜载玻片并且被评估。LBP样本通常不需要独立的固定步骤。

LBP方法可通过两种方式实施。在一种方式中，样本这样被回收：将收集工具在防腐剂溶液中搅拌；丢弃被洗过的收集工具；然后将样本悬浮液送至实验室。在第二种方式中，附连有样本的收集工具插入包括防腐剂溶液的容器中并且将封围有收集工具和防腐剂的容器送往实验室。容器的运输中难免会发生的振动使得样本从收集工具冲走。收集工具在实验室中从悬浮液中分离并且被丢掉。

灌洗样本固有地收集为冲洗溶液中的细胞悬浮液。在最低程度上，这些样本在它们送往实验室之前需要添加液态或固态防腐剂。

在从女性生殖道自收集样本的情况下，通过将收集工具在包含防腐剂溶液的容器中运往实验室的从收集工具回收样本的LBP方法最佳地满足了之前提出的要求。

LBP方法的优选形式的一个所述优点在于该方法最大可能地减少了必须被受试者正确实施的步骤的数量和复杂性，由此提供了使用的易用性并且最大可能地减小了用户出错的可能性。这一方法还消除了样本被回收后受试者处置具有潜在生物危害的收集工具的必要性。替代地，处置在实验室中由具有安全处理这类材料所需的设备和技术的人员进行。相反而言，“涂抹件”回收方法具有下述缺陷：成功地准备“涂抹件”要求一定水平的技术和灵活性；为了最大程度地减少细胞的降级，要求涂抹件在细胞被收集之后立刻制作和固定；增加了回收的样本被污染的可能性。涂抹还要求受试者操作和处理尚未被防腐剂消毒的收集工具并且该收集工具与利用LBP方法处理的相同工具相比更有可能被污染的。灌洗方法可设置为使得防腐剂位于用于捕捉细胞悬浮液的容器中，由此减少由受试者实施的步骤的数量。然而，通过这一方法制得的大体积的样本悬浮液必须被受试者操作和运输并且受试者必须处置收集工具并且处置、返回或存储这一方法所使用的辅助设备。

尽管Buck和其他人已经描述了基于LBP的用于巴氏试验的样本的自收集的装置，这些装置中的一些使用了吸附工具，但是这些装置没有取得成功，这是因为这些装置没能满足与这些装置相关的前面陈述的其它许多要求。

防腐剂

LBP方法中使用的防腐剂优选为使得所述防腐剂与实验室在采集的样本上实施的测试和评估程序兼容。LBP处理中用于保存将利用巴氏试验进行评估的样本所使用的防腐剂溶液通常包括20至50％的一种或多种低级醇水溶液并且可包括添加组分，所述添加组分用于：粘液的分散的；红血细胞的溶解和样本向显微镜载玻片粘附性的改善。这样的防腐剂的一种剂型被Hurley(US5,256,571)所说明并且总体包括位于pH＝5.6的醋酸钠缓冲液中的50％甲醇溶液。另一组剂型所述包括位于醋酸钠缓冲液中的20—30％乙醇的溶液，还有一组包括醇和其它组分如Lorincz(PCT/US98/026342)所描述组分的混合物。

现有技术中广泛使用的一些LBP防腐剂部分包括一定浓度的醇或其它成分，该浓度使得防腐剂出于监管的目的被归类为有毒和/或可燃。除了使受试者存在风险之外，用于归类为有毒和/或可燃材料的运输、处理和存储的规定会显著地增加这些活动的成本并且由此增加每单位结果的成本。与待实施的测试兼容但不会归类为有毒或可燃的防腐剂溶液由此是优选的。

接受器

样本自收集的任何手段必须至少提供被受试者封闭和密封的接受器以在往实验室运输过程中收容收集的样本。一个或一个以上的附加接受器可被提供从而在向受试者的运输过程中起到收容诸如防腐剂或固定剂等的作用。替代地，同一接受器可用于向受试者运送防腐剂并且向实验室运送样本室。现有技术的接受器主要包括刚性体螺纹盖管、小瓶(vial)或瓶，所述刚性体螺纹盖管、小瓶或瓶可被提供为独立个体或可按照Leet描述的方式为收集工具的一体部件。螺纹盖圆锥底管(离心管)和由此衍伸的各种类型的医学样本运输接收器往往用于样本运输，而螺纹盖小瓶或这些圆锥底管通常用于防腐剂溶液的运送。具有可比性的带有卡扣封闭的管和小瓶也已经被现有技术知晓，但是较少被使用，至少部分原因与密封完整性的保持有关。然而，卡扣封闭可提供成本优势并且通常相较于螺纹封闭在设计和形式因素上具有较少的限制。具体而言，螺纹封闭件的形式接近于中空正圆柱。这种形式适合于与杆状的、诸如棉塞等的具有近似圆形截面的收集工具一起使用，但是这种形式在与具有薄矩形截面的工具如刮刀或Brown描述的阴唇间垫一起使用时容积效率低下。

尽管螺纹和卡扣封闭容器可被广泛获得并且它们的使用对于受试者相当熟悉，但是当应用于临床样本的自收集的装置时，螺旋和卡扣封闭容器具有一些局限性。

螺纹和卡扣密封封闭件包括两个构件：可移动的封闭元件和装配部分，所述装配部分为待封闭的容器的一部分。这两个构件之间的密封由将封闭件的一个表面按压抵靠向装配部分上的开口的嘴并且通过封闭件和装配部分上的诸如螺纹的配合结构的变形而形成。形成这一变形所需的力由在接合长度上通过施加至螺纹的力矩或卡扣配合结构中的凸轮状结构之间的相互作用而产生。尽管这些结构需要产生变形，但是封闭件和装配部分的剩余部分的强度必须足够大以没有明显变形地抵抗所施加的力。封闭件和装配部分之间的接合长度也必须足够地大以允许没有超过包括这些构件的材料的强度地形成足够的力来建立密封。接合或脱开卡扣或螺纹密封所需的力被施加至上述结构的一部分，通常施加至封闭件，而另一部分、通常为装配部分采用抵抗这一力的方式地被保持。这意味着接收器的所有剩余部分至少一部分必须足够强至能抵抗这些力。螺纹和卡扣密封接收器并且特别是接收器的封闭件和装配部分由此为包括足够量的材料的较大且实质性的结构。这一大量的材料会转化为可观的成本、特别是在螺纹密封的情况下，这一成本会被为形成合适的螺纹结构的复杂高精度的加工而进一步增加。包括螺纹或卡扣封闭件的接收器的大小和重量还会增加运输和其它后勤成本。

螺纹封闭件形成的密封的完整性相对于施加至封闭件的力矩量是敏感的。如果不够量的力矩被施加，则密封面没有充分变形来形成期望的密封，而过紧的螺纹封闭会导致破坏密封的完整性并且可能会导致密封失效的过度变形。进一步而言，如果封闭件没有被足够地拧紧，封闭件当遭受诸如在运输过程中会面临的那些振动时会松开。受试者施加以接合螺纹密封部的力矩量由此必须控制在相对窄的范围内从而防止泄露。包括力矩控制机制的封闭件是被知晓的，但是体积较大并且比较昂贵。螺纹和卡扣密封关联的成本、体积和用户出错的可能性的增加均与样本的自收集的装置的前述要求不一致。然而，螺纹和卡扣密封可在本发明的实施中于这些限制可被接受的那些场合下使用。

螺纹和卡扣封闭件最常见的形式是可被多次打开和封闭。这允许将同一的接收器用于防腐剂或其它材料向受试者的运送和收集的样本向实验室运送。这些封闭件的一旦被打开不能被再次封闭的一次性使用实施例也已被知晓。这样的形式适于防腐剂或其它材料向受试者的运送或样本向实验室的运送，但是受试者不能再使用其内防腐剂已经被接收的接收器来向实验室运输收集的样本。这种对两个单独接收器的需求增加了每单位结果的成本并且由于受试者被要求将防腐剂从一个接收器传递至另一个接收器而引入了出错的机会。

一些螺纹和卡扣密封接收器在单个结构中提供有可再封闭使用和一次性使用。在这些设计中，一次性使用密封件大致包括膜，所述膜被热接合、粘性接合或其它方式接合从而完全堵塞装配部分的开口并且由此使得一次性使用的密封膜位于可再封闭密封件的装配部分与封闭件之间。替代地，颈带或类似部件可被用于形成封闭件和接收器本体之间的一次性密封。在一些情况下，与液体运输有关的规定要求包括螺纹或卡扣封闭件的接收器还额外设置颈带或类似部件以确保封闭件在运输过程中保持完全接合。根据接收器中的液体的量和性质，这些规定还要求所述接收器进一步封围在额外的容器内以容纳可能发生的任何泄露。

诸如密封袋和由成型—填充—密封(FFS)工艺制得的接收器等其它形式的一次性使用接收器也已被知晓并且可用于诸如防腐剂向受试者的运输等目的，但是再次密封这些类型的容器需要使用特殊的工具和设备，因此这些类型的容器不适于在将样本从受试者向实验室运输中使用。

尽管螺纹盖接收器可再封闭、有效并且被广泛接受以用于上述目的并且具有额外的属性，例如：受试者熟悉它们的使用；可从多种渠道购得；并且在圆锥底离心管的情况下，与实验室中通常使用的用于准备自收集样本以进行评估的装置兼容，但是螺纹盖接收器没能合适地满足前述提出的对于样本自收集的要求。

螺纹和卡扣密封接收器的许多局限性可通过包括可再封闭的按压密封柔性袋的接收器的使用而克服。

一种用于液体样本的运输和短期保存的可再封闭的柔性袋被Mead(2,973,131)说明。在将液体通过所述袋的开口端引入这个袋后，这个开口端通过绕着支架(armature)轧制端部而被密封，所述电枢包括两根软铁线，这些线随后被折叠以将袋的端部保持在它的密封状态。这种轧制密封满足具有相对低的挥发性的液体的短期保存和运输，但是不适用于包容诸如防腐剂的挥发性液体或者当接收器暴露于压差时、如填充的袋被空运所发生的那样。

Naito(US3,340,116)所描述的可再封闭的柔性袋用于包括液体的临时存储在内的多个目的。这种类型的袋上的密封件通常称之为包括附接于袋的相对内表面的阳性构件和阴性构件的“按压”或“拉链”密封件。这样的密封件中的阳性构件包括球状脊部，当球状脊部按压入阴形构件上的槽内时，球状脊部被槽的内表面的互补特征所捕捉和保持。Naito描述的具体形式具有一个阳性构件和一个阴性构件，阳性构件和阴形构件中的每个形成为袋壁的一体部分。这种基础形式的许多变形包括：具有各种阳性轮廓形状和阴性轮廓形状的形式；包括多个阳性—阴性对的形式；提供有阳性构件和阴性构件的恰好接合的可视性指示的形式；其上的阳性构件和阴性构件设置为可附接至包括袋的表面在内的材料的带状物的形式。

如果承载密封构件的袋的端部被指定为袋的顶部，则至少袋的侧部边缘和底部边缘通过接合有或更常见的是熔合有包括袋表面的材料片而被密封。在一些情况下这些密封件包括薄线，其中，材料片近似边缘对边缘地接合。在其它情况下，较宽的“高度完整性”的密封件通过将材料在密封区面对面地接合在一起而形成。

将按压密封袋用于流体的存储和运输的一个局限性在于在边缘密封与按压密封交叉的位置处难以完全避免地形成泄露通道。然而，通过这些通道的泄露率大体相当的低以使得这样的袋可被用于液体的短期存储。本发明提供了一种手段，该手段允许这些袋额外地用于即使是挥发性低粘度溶液体如一些防腐剂溶液的长期存储和运输。

将按压密封袋用于流体的存储和运输的第二个局限性涉及的是当袋暴露于降低的环境压力如空运过程中可能发生的那样时封围在袋内的空气会膨胀，或替代地如果袋被挤压或加热，袋内的压力会增加。这两种情况会导致力通过袋壁施加于袋密封部位上，而这会导致密封失效。在一种极限情况下，这些力为剪切力作用在密封部位的平面上并且分散在密封区域上。以一角度作用在密封部位的平面的力导致沿着前袋表面和后袋表面的交点所限定的线集中并且大小为这些力之间的角度的函数的剥离力。由于剪切力分布在区域上时剥离力沿着线集中，因此剥离力非常容易导致密封失效。本发明的一个特征在于它将这些剥离力的大小限定至小于会导致密封失效的大小。

其它部件

为了遵循运输规定，接收器通常必须以某种方式被包装。这种包装的最低要求在于：所述包装向它的内含物提供至少某一指定水平的保护；容纳任何可能发生的流体泄露；提供至少标明托运人和目标接收人的标签；并且提供适合于所包装的容纳物的任何警告或注意事项。下述方面所施加额外的要求必须被这些包装满足：涉及存储、运输、配送和使用包装和它的容纳物的物流；关于医学设备和环境问题的规章；以及市场考虑。

出于物流考虑，为了受试者的便利，并且为了使得出错的可能性最小化，期望将用于临床样本自收集的装置所需要的所有设备、材料、用品、指示和其它项目包装在一起并且设置为配套工具的形式。还进一步而言被期望的是，这种配套工具还适合于多种类型的样本的自收集。满足用于临床样本自收集装置相关的要求的配套工具在下述示例中被提出。

示例被提供以出于展示的目的并且没有意在限制本发明的范围。

示例1：配套工具组成

用于临床样本自收集的配套工具将最少包括：样本收集工具；用于在向实验室运输期间保存收集的样本的防腐剂；使用指导和法律或规章要求的其它标签；以及这些物体的包装。所述配套工具还可额外地包括如适合于具体样本收集的物品。这样的一种配套工具的示例示出在图1中。这种配套工具包括：

样本收集工具(301)。由Brown所描述的那种形式的阴唇间垫示出在该图中，但是其它形式的阴唇间垫也是合适的。如借助棉签形式所描述的棉塞；各种形式的刷或刮刀；以及其它这样的设备由于适合于配套工具的具体预期用途的要求也可被使用。收集工具可根据情况为无菌或有菌的。收集工具优选地容纳在独立袋(未示出)中或别的保护包装中能够以防止收集工具在被受试者接收之前被污染或遭受其它损害。

用于收集的样本(701)保存的液体。这种防腐剂液体的组分将决定于在将在收集的样本上实施的一个或多个具体测试。尽管这样的防腐剂通常包括一种或多种醇的水溶液，但是每种防腐剂含有附加成分以优化防腐剂从而在具体测试中使用。这种防腐剂液体必须被包装以运送至受试者。在优选实施例中，防腐剂容纳在包括可再封闭的袋的接收器(201)中，所述可再封闭的袋随后用于将收集的样本运输至实验室。

在替代实施例中，所述防腐剂被包装在独立的一次性使用的容器(501)中，容器(501)例如为卡扣密封的成形—填充—密封(FFS)小瓶或撕开式密封袋。这种替代方式在配套工具暴露于特别不利的条件下那样的情况下被期待，并且当别的相同的配套工具按需被组装以收集别的测试中使用的样本时这种替代方式时有用的。这种替代实施例两个缺点在于：要求额外的材料和材料处理，由此增加了配套工具的成本；并且要求受试者将防腐剂从接收防腐剂的容器移至用于运输样本至实验室的接收器，由此增加了出错的可能性。另外的考虑在于越来越多的法律和规章鼓励或要求最大可能地减少包装材料的使用和/或限制可能在这样的包装使用的材料的类型。

单独包装的防腐剂溶液的每个包装通常按规定要求贴有标签(404)：以至少标明包装容纳物的形式和量；以标明生产的批次和日期；并且以提供适用的任何警告和/或注意事项。如下文提出的那样，附加标签也是需要或者被期待的。

在向实验室运输过程中收集的样本的包装。在如图1所示的优选实施例中，这种包装包括具有再封闭的按压密封部(402)的柔性接收器(201)，并且所述柔性接收器(201)可选择地但被期待地包括“尾部”(403)或类似结构以便于实验室中样本的回收。结合有可再封闭的螺纹或卡扣密封部的柔性接收器涵盖在本发明的范围内，但是并不是优选的，这是因为这些类型的封闭关联有增加的成本和它们与优选的按压密封相比具有更大的高度，这不可避免地增加了配套工具的物理尺寸。出于成本和物流的原因，配套工具尺寸被期待的最大可能地减小。

在运输中遵循运输规章并且确保配套工具和样本的完整性的包装。具体的规章普适于用于运输的液体包装并且具体适用于用于运输的生物样本和潜在危险液体的包装。这些规章施加的要求在很大程度上取决于运输模式和液体的性质、量和类型。由于本发明的配套工具和/或样本在一定程度上更易于通过空运运输，因此需要遵守总体比其它运输模式相关的那些规章更严格的航空运输规章。除了对于挤碎和穿透阻力的要求外，这些规章还要求至少两个密封结构以及容纳任何可能发生的流出或泄露的结构被提供。出于临床样本的自收集的目的，这种二次包装应当为低成本、遵循适用的运输和环境规章、并且涉及为最大可能的减小用户出错的机会。在本发明中，这些要求通过图1示出的可再封闭的支撑件(101)得以满足。

外部运输包装。外部运输包装旨在运输过程中：保护它的容纳物；便于运输、处理、仓储和配送等物流；并且提供需要的面板空间从而遵循关于产品和包装贴标签的各种规章。图1示出的外部包装(601)满足这些用于单个配套工具的要求。将多个配套工具组合入架子组、箱和类似单元的别的外部包装的没有被示出并且根据已建立的工业现状可被实现。

包装插入物和/或其它物体。如关于外部包装(601)所描述的，用于配套工具使用的所有要求的警告和注意事项以及指示优选地提供在外部包装上。在许多地理区域，如果不强制还被额外地期待的是以多种语言提供这些或别的信息项。由于外部包装可能没有足够的表面面积来容置要求或期待的语言所表达的所有的这些信息，含有这些信息的单独的包装插入物(602)可包括在配套工具中。诸如单独包装的防腐剂(701)、实施件和/或手套(401)等的其它物体如果适合于待收集的样本类型的话也可包括在配套工具内。

示例2：样本收集工具

用于妇科样本的常规自收集的优选的收集工具包括近似椭圆形的薄阴唇间垫，所述薄阴唇间垫具有流体吸附芯、流体可渗透的前片和流体不可渗透的后片。这种类型的合适的阴唇间垫被Brown描述并且可在“AlwaysActive@”(Proctor&Gamble)、“InSync@”(A—FemMedical)和其它商标名称下购买。如果妇科分泌物的流动性较高，则大致比优选的垫具有更高的吸附能力流体的其它形式的阴唇间垫和棉塞也是适合的。合适的棉塞可在“AlwaysActive@”(Proctor&Gamble)、“Tampax@”(Tampax)和其他商标名称下购买。利用吸附工具收集的样本含有包括从整个生殖道脱落的细胞、激素、代谢物、微生物或类似物质的材料并且可被测试用于许多的分析物。在来自生殖道的特定部位和别的解剖部位的样本被待在样本上实施的测试需要的那些情况下，适于局部样本收集的棉签、擦除工具(wipe)、刷、刮刀、刮片或其它工具可能更适合并且涵盖在本发明的范围内。替代地，实验室可在一些情况下使用生物标记笔和类似工具以在来自不同位置的样本组成之间进行区分。

在正常流动条件下，通常需要受试者戴着阴唇间垫或棉塞约4个小时从而确保用于测试的足够的样本已经被收集。在一些情况下，受试者可能需要在足量样本被收集到之前中断样本收集。由于一般不希望受试者利用同一工具恢复样本收集，因此在配套工具中包括第二个样本收集工具是适当的。在这些情况下，两个收集工具可在同一防腐剂溶液容器中均被送至实验室。

示例3：防腐剂

在本发明中使用的优选的防腐剂溶液由在收集的样本上待实施的一个或多个具体测试的要求决定。在本发明中适于使用并且与更多的相关测试兼容的防腐剂溶液可从许多供应商购得，所述供应商包括但不局限于这些：Cytyc(ThinPrep@，PreservCyt@)、TriPath(SurePath@)、CellSolution(Synermed@)、Digene(STM@)和其它。具体旨在用于特定测试的由特定供应商制造的专有防腐剂溶液也可购得并且如果合适的话会被使用。几乎所有合适的市售防腐剂溶液包括一种或多种低分子量的醇的缓冲水溶液外加以赋予具体产品具体特征的多种添加剂。市售的剂型由pH＝5.6醋酸钠缓冲液中的约25％的乙醇溶液或相同缓冲溶液中约50％的甲醇溶液组成。可获得的一些其它剂型包括异丙基或丁基醇，异丙基或丁基醇作为单一醇或为与乙醇或甲醇的混合物。加入这些防腐剂的、品牌各不相同的添加剂发挥了从裂解红血细胞并且阻止血红蛋白沉淀至抑制微生物生长并且改善包含在样本中的细胞至显微镜载玻片的粘附性的功能。在诸如期待的样本为液体尿液样本这些情况下，固态防腐剂如溶解在样本中的叠氮化钠可能比液体防腐剂更合适。适合于特定类型的样本的固态防腐剂可采用同液体防腐剂的前述方式相同的方式提供给受试者。

示例4：接收器

接收器材料

用于防腐剂和收集的样本的优选的接收器包括具有按压(拉链)密封封闭部的柔性袋。尽管柔性的按压密封袋几乎为在商业上随处可见的物品，但是这些市售的袋中几乎没有适合用于本发明的实践的。特别地，在本发明的实践中使用的袋必须满足用于密封的完整性和材料的兼容性等不常见的严格要求。

关于材料的兼容性，所述袋的构造中使用的材料必须：

不吸收、不溶解、不以其它方式接合任何将被测试的样本组成；

不释放任何降解样本或干扰将在样本上实施的测试的物质；。

不溶解于可侵入防腐剂溶液的任何材料或不含有可侵入防腐剂溶液的任何材料；

具有足够低的防腐剂和防腐剂组分的渗透速率，该足够低的渗透速率确保防腐剂和含在防腐剂内的样本在商业中遇到的通常范围的条件下存储时的货架寿命的成分可被接受；

至少具有机械强度和所需的其它物理特性以满足袋的耐久性、柔性和其它特征适用的要求；

至少在袋部件能够可靠地并耐久地接合在一起的程度上互相兼容。

按压密封的柔性袋由包括单一类型的聚合物如聚乙烯的塑料膜(150)制成。通常的膜厚度的范围为从轻型袋上的大约1密耳(0.001”)高达那些旨在用于重型使用上的10密耳。尽管由单一聚合物组成的袋可被制成为满足绝大多数的上述要求，但是即使穿过柔性袋上实际使用的最厚的单种材料膜，防腐剂成分的渗透速率也足够得大从而将这样的袋中的防腐剂的货架寿命限定为低于用于临床样本的自收集装置所要求的最低货架寿命。

包括多层不同聚合物的膜在现有技术中被知晓并且可构成为对于选取的分子种类具有这样的渗透速率：该渗透速率比包括多层膜的具有可比厚度的任何单一类型聚合物的渗透速率显著地低。选取聚合物、包括选取这些层、各层厚度、层数和聚合物层的顺序是决定复合膜的渗透参数的关键因素中的一些。举例而言，醇和水通过包括位于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)的外层之间的聚丙烯晴(PAN)或乙烯/乙烯醇共聚物(EVOH)的中间层的三层结构的渗透速率足够低至允许具有这种结构的膜可用于醇的水溶液的中期包装，而水或乙醇的穿过具有可比厚度的包括这些聚合物的任意一种单层结构的渗透速率足够地高以至将它的用途限制为不超过短期储存。除了它们作为渗透阻挡性之外，在这个示例性结构中的PET层还提供了期望用于袋的容纳物的保护的足够水平的强度和刚性，但是可使得袋太硬而使得受试者难以轻易打开。

如果具有远超过大多数聚合物的阻挡性的金属层或玻璃层被额外地引入膜结构或被引入作为上述中间PAN或EVOH层的替代，则PET层的厚度以及由此形成的袋的刚度可被显著地降低。这样的一种结构包括层压在医疗级PET的两层薄膜之间或另一种聚合物的两层薄膜之间的铝箔。然而，在这个层压过程中使用的自由站立的金属箔可能将不被接受程度的刚性引入袋中。

为了保持袋的柔性，被用于本发明的接收器的制造的膜的优选的结构包括无定形的PET或PET—G薄(通常为48单位/0.5密耳)膜(156)，该膜在一个表面上已经利用500—1000埃的铝(157)被真空金属化并且然后层压至2—3密耳的聚乙烯(PE)膜以形成PE—粘合剂—镀铝的PET结构(158)。其它类型的聚合物膜如聚酯或环烯烃共聚物可替代PET和/或PE在这种类型的结构中使用。举例而言，包括反向印刷的聚酯—粘附剂—镀铝聚酯—粘附剂—PE的结构可被采用。替代地，铝层可被包括通过将反应性PVD或PECVD淀积至PET膜的约500埃的二氧化硅、氧化铝或其它玻璃替代。这种替代以透明或半透明的接收器被期待时有用的形式提供了与铝所提供的那些阻挡性匹配的阻挡性。当适合于容纳在接收器中的具体防腐剂时，其它多层膜结构可被使用。由于渗透造成的可接受的损失速率取决于具体防腐剂的组分和待实施的测试的要求，但是该每年损失的速率在40摄氏度下通常应低于防腐剂的重量的约1％。典型的膜结构示出在图2中。由于这一损失速率还为袋的表面积的参数，因此期待将袋的尺寸最小化。

接收器的制造

选取的阻挡膜可通过任何合适的方法被转化为可再封闭的按压密封柔性袋。举例而言，在本发明的实践中使用的接收器是最便于以底部填充(开放式底部)形式由单网膜被制造，但是顶部填充形式和/或两层网工艺也可具有相同功能地被使用。如果防腐剂将在接收器中被运输至受试者，则底部填充式袋通常更方便，而如果防腐剂将在独立容器中被运输，则顶部填充式可能更方便。用于成形、填充和密封“正1”构造的底部填充式袋的单网工艺将被说明并且在图3中示意性示出。实际工艺细节将决定于可获得的具体的生产设备。替代工艺的说明将从多个来源获得。

示例性接收器由适当的多层膜原料(150)网制得，所述膜原料的宽度为接收器成品的整体高度的2倍外加材料操作和剪裁损失的余量。按压密封(402)最方便在包括完全接合的阳性元件和阴性元件(160)的结构上提供，每个元件具有选定数量的密封结构，并且如果期望的话，则还具有附加特征如用于恰好密封接合的指示装置。所述网沿着中心线C纵向折叠成一半从而形成C形；密封条以距折叠处足够大的距离从而允许穿孔撕开结构(151)的添加地插入C的喉部；并且密封条的每个元件接合至相邻的膜表面。平行于按压密封部并且位于按压密封部和折叠处之间以允许受试者无需采用剪切工具即可打开接收器的穿孔选择线也可在此时或在之后的步骤中被添加。这些穿孔优选地采用加热刀穿孔工具形成，所述加热刀穿孔工具同时生成穿孔并且将两片膜绕着每个穿孔的圆周一起熔融从而在按压密封条和折叠处之间的区域内保持密封地完整性。

限定接收器宽度的边缘密封部(152)然后被形成。本发明的实践中使用的接收器的优选的边缘密封部通常为被称为“高度完整性”密封部。这是一种通过将形成成品接收器的前表面和后表面的膜层沿着取决于密封强度和完整性的要求从约1/16至超过1/4英寸宽的线熔融或接合在一起而形成的面密封。这些密封部优选地利用热模或辊将两片热焊接在一起而形成，但是还可利用超声焊或通过粘附连接的方式形成。根据加工机械和制造过程流程的设计，同时伴随着密封边缘的形成、或者在填充之前或之后的单独的步骤中，所述网分成各个接收器。前述提及的按压密封部和折叠处之间的穿孔也可在此时被添加。

边缘密封的接收器被传送至填充机；底端向上地竖直定向；打开；填充以期待体积(或重量)的防腐剂溶液。在诸如棉塞或阴唇间垫的吸附式样本收集工具的情况下，优选的防腐剂体积通常是工具的流体吸收能力的2至3倍以确保适当地回收而不会被过度稀释。非吸附式样本收集工具的优选体积需要至少为足够从工具回收样本，但是还所述取决于将在样本上实施的测试需要的样本体积。高度完整的底端密封部(155)以及便于样本在实验室中回收的尖端结构(403)然后利用热模或超声模形成，所述热模或超声模还生成横跨尖端结构的穿孔的选择线以允许尖端结构可在实验室中无需工具地被打开。如果穿孔的选择线没有被提前设置，则利用刀具或切模(cutting die)将接收器分成各个单元然后呈现以探测、贴标和包装。在最低程度上，标签包括：接收器的容纳物的标明；批号；填充或过期日期；以及允许每个被填充的容器根据有关规章被追踪并且与具体受试者和测试结果关联的唯一序列号。

如果防腐剂在容器中而非接收器中运往受试者，则接收器可如前述段落中描述的那样被制造，除了填充步骤被省略并且填充或过期日期没有包括在接收器上的标签内之外。

完成的具有防腐剂的按压密封接收器在图4中被示出。

示例5：独立的防腐剂容器

如果防腐剂在容器中而非接收器中被送往受试者，则优选的容器包括具有一次性使用的撕开式密封多层袋，袋材料具有诸如示例4所描述的铝箔内层，或者一次性使用的含有卡扣密封的成形—填充—密封小瓶。这两种包装均是商业物品并且将不予以进一步描述。

示例6：接合有螺纹或卡扣封闭件的接收器

尽管并非为优选的，接合有螺纹或卡扣密封的接收器可在本发明的实践中使用。由于它的开口固有的圆形对称性，螺纹封闭件最适合用于棉塞或具有近似圆形横截面的其它收集工具，但是这些封闭件当与诸如所描述的具有高纵横比的矩形横截面的阴唇间垫的工具一起使用时，在体积上是低效的。在相当宽的限定内，卡扣封闭件可设计为以合理高效的方式容置绝大多数类型和形式的收集工具。然而，这些类型的封闭件的应用在一定程度上如前述那样被限制。取决于装配部分附接于袋的位置和方式，额外的限制被施加。

螺纹和卡扣装配部分可附接至接收袋的表面或端部。在一个表面上具有装配部分的接收器相对地便于制造，但是接收器的背面在装配部分上的内开口紧邻附近的出现会干扰收集工具向接收器的插入。装配部分可通过两种基本方式的任意一种附接至接收器的端部。在两种方法中较为简单的一种中，名义上管状的接收器通过热焊接或其它手段附接至装配部分，所述装配部分具有适合于收集工具的圆形眼状或椭圆形横截面的管状颈部。接收器的底部然后如前述那样被形成且密封。在优选但更复杂的方式中，接收器最初形成为开放顶部、平底部三角状(gusseted)袋体并且装配部分的颈部以延伸度大于装配部分本体的最突出的横截面的扁平凸缘终止。带有凸缘的装配部分从袋体内部插入穿过袋体底部上的孔并且热焊接或超声焊接地安装就位。袋体的装配部分端部然后与袋体的一个表面齐平地折叠并且如前述那样袋体的开口端然后被封闭、成形并且密封。在这些过程的任意一个中，如果防腐剂将在这个接收器中被送至受试者，则防腐剂可在接收器开口端被密封之前添加至接收器或者开口端被密封然后通过装配部分的被填充。

示例7：支撑件

制造

结合示例4所描述的按压密封接收器(201)使用的支撑件(101)在图5中示出。支撑件包括开放面式托盘(102)，所述托盘具有：接收器的一部分可位于并且容纳于其内的凹陷；密封面(105)；以及两个覆盖部(103，104)，托盘段的每个端部铰接有一个覆盖部。这个支撑件可通过注射成型、热成型或类似手段被方便地制造。选择用于任何具体样本收集应用的材料应当与被使用的防腐剂溶液兼容并且应当足够地柔软以允许铰链和卡扣闩锁的实施，但是刚度应该足够大以完善下述夹紧密封部。非增塑材料是优选的并且因为监管机构的限制基于PVC的材料不被推荐。用于注射成型的支撑件的优选的材料包括聚烯烃、如PE、HDPE或PP，而用于热成型支撑件的优选的材料为高度紧凑的聚苯乙烯(HIPS)、PET或ABS。举例而言，由0.045”(标称)HIPS片形成的热成型支撑件已经被发现适用于具有大多数基于醇的细胞学防腐剂的本发明的实践。这些支撑件遵循关于由允许易于回收的材料制成并且制成为具有足够的耐久性以使得它们可被清洁和再利用的环境法规。如果吸附垫或材料被需要则这样的吸附垫或材料可附加地包括在壳体的托盘部中，从而遵循适用的运输规章。

除了保护接收器不被刺穿和挤碎并且为接收器发生的任何流体泄露提供收纳部之外，支撑件还提供有防止流体从接收器泄露的多种结构，这些结构至少包括多个压紧密封部和确保按压密封完全接合的结构。在图5所示的优选的实施例中，

跨越接收器的整个宽度的一个或多个压紧密封部(106)由位于密封面(105)上的密封结构与覆盖部1(103)上的匹配结构接合形成；并且

跨越接收器整个宽度的压紧密封部由在覆盖部1(103)端部和将覆盖部2(104)连接至支撑件(101)的托盘段(102)的铰链(107)之间的接收器的捕捉形成；并且

接收器的按压密封部在覆盖部1(103)和覆盖部2(104)之间被捕捉，将覆盖部闩锁在它们封闭位置的结构(108)(示出为通常在热成型的支撑件上用于这一目的的“外突出”)设置为使得这些闩锁结构不能接合覆盖件除非按压密封部被完全接合；并且

跨越接收器的整个宽度的一个或多个压紧密封部由位于覆盖部1(103)上的密封结构(在图5不可见)与覆盖部2(104)上匹配结构相接合形成。

支撑件提供的这些密封功能使得按压密封袋形式的接收器能在延长的时间期间收纳诸如防腐剂的低粘度挥发性液体并且减少用户的错误导致损害被送往实验室的自收集样本的完整性的机会。

包括具有两个压紧密封结构(102)的翻盖结构的另一实施例的支撑件在图10中被示出。这个实施例还包括允许壳体以竖直定向稳定地站立在水平面上的可移动基座(109)以及允许接收器将它的按压密封部以开放状态悬挂以便于引入样本收集工具的钩结构(111)。

支撑件的使用

如图6所示，容纳有防腐剂的接收器通过将接收器(201)置于支撑件的托盘部(102)而被准备运往受试者或准备将样本运往实验室，其中，将接收器(201)置于支撑件的托盘部(102)的方式为容纳有基本所有的流体和收集工具(301)的接收器底部位于支撑件的托盘部内并且接收器的按压密封部位于覆盖部2(104)的顶部。关闭覆盖部(103)从而将接收器的主体封围在支撑件的托盘部内并且形成跨越接收器的整个宽带的一个或多个压紧密封部。封闭覆盖部2从而在覆盖部1的端部和覆盖部2的铰链段之间跨越接收器的整个宽带地形成夹紧密封部。接合将覆盖部1和2保持在它们封闭位置的闩锁结构(108)以在这两个覆盖件之间以这样的方式捕捉接收器的按压密封部(402)：确保按压密封已经被完全且完整地接合并且同时两个覆盖件上的匹配结构之间形成有附加的跨越接收器的整个宽度的压紧密封部。若适合于在支撑件制造中使用的制造设计和方法，其它类型的闩锁结构可被使用。

支撑件的附加特征

支撑件的托盘部的横截剖面附加地构造为限制边缘面、底部面和按压密封面与接收器的前表面和后表面之间形成的角度范围，从而将剥离力限制于显著地低于引起密封失效需要的剥离力的水平，所述剥离力例如由封围在接收器内的空气在空运中的膨胀产生。如果优选的高度完整的边缘密封和底部密封被采用，那么将这些角度限制为低于约75度大体是足够的，但是如果选取为较为不耐用的密封类型，则这些角度可能要被降低。托盘段的内部尺寸基本上由接收器尺寸和容纳在接收器中的防腐剂的体积来决定。

支撑件除此之外还了包括告知受试者使用支撑件的适当方式和/或提供支撑件的高效再利用和/或回收所需的信息的图和/或其它标记。

尽管由于前面提出的原因并非优选的，但是所述支撑件可调整为与具有螺纹或卡扣封闭件的接收器的一起使用。为达到这一目的需要的最关键的调整包括：增加密封面(105)的尺寸由此使得该面的延长度与所采用的装配部分的尺寸一致；在延伸的密封面上形成孔或井以接收封闭件；优选地在位于覆盖部1表面的位于装配部分上的所述开口之上的部分上提供压力垫；并且如具体装配部分的设计所指示的那样重新布置可能被提供的任何压紧密封部。其它调整可能被需要或适合于具体的情况，特别是如果接收器接合有三角件的时候。

示例8：外部包装

如前文所述，受试者需要的用于自收集样本并且将所述样本运送至实验室所有的设备、材料、用品和其它物品按照期望地一同包装在单个容器内并且作为配套工具提供与受试者。满足有关用于临床样本自收集的配套工具的包装的多个要求的容器实施例在图7中示出。在这个实施例中，容器为可包括通常为0.016”至0.026”卡尺的固体漂白亚硫酸盐(SBS)卡片纸或其它合适材料的可折叠纸盒形式。在它的折叠状态下，这个纸盒封围、保护并且整理配套工具内容物并且赋予打包的配套工具矩形固体形式因素，该矩形固体形式因素是关联有高水平的包装、分配和各配套工具的运输的优选形式。为了最少化成本，同一纸盒意在用于配套工具向受试者的运送和收集的样本向实验室的运送。

除了发挥它的保护性功能之外，这个纸盒提供其上可呈现强制和期望的信息的表面。必须出现在纸盒外表面的强制信息包括：配套工具的识别，制造商，托运人和目标接收者；任何相关的产品信息，警告和/或注意事项(603)；以及运输公司或服务要求的任何标记(604，605)。与配套工具相关的批号、过期日期和/或通用设备识别码还规定为人工和/或机械可读形式。用于打开纸盒的指导；商业包装；专利和商标提醒；和类似信息也可期望地出现在这一表面上。这个纸盒的内表面(未示出)期望地承载有至少以图示形式的用于配套工具使用的指示并且可包括其它相关信息。示出在图1、7和9中的说明性图形布局的部分(602)也可用于承载指导性或类似信息。

将需要的信息施加至纸盒的费用可能在每单位结果的总成本中占据重要份额。出现在纸盒外部的大多数信息以预印刷粘附标签的形式来施加的传统的方法是最灵活的方法，但是这种方法还会成为最昂贵并且最容易出错的方法。如果“静态”信息被制造商预印刷在纸盒，则成本和出错率两者的明显降低是可能的。这种静态信息中大多数在整个产品寿命中很少变化，但是这些静态信息可包括某些可变项目如批号、过期日期，并且在本发明的用于样本自收集的配套工具的情况下，还包括出现在包含在配套工具内的接收器上的唯一识别码的复制品。然而，这种类型的信息很容易被现代工业打印机满足。在相反的极端情况下，受试者名字(可能包括识别码)和地址对于每套配套工具是不同的并且一般直至配套工具分配至受试者之前不久才会被知晓。根据具体情况，这个信息通常手工写在纸盒上或作为按需印刷粘附标签被施加。

节约费用地施加实验室的名称和地址可为这种贴标的存在最大挑战的方面。尽管这种贴标已经传统地由受试者施加，但是这种方法关联的出错的可能性使得希望在纸盒被分配至受试者之前就将这种贴标施加至纸盒。尽管高人工费和高材料费，但是由于印刷好的粘附标签提供的灵活性，因此将给定类型的样本送至多个实验室中的任何一个的配送点出于这一目的通常更偏好使用印刷好的粘附标签。然而，大多数配送点将用于给定类型的测试的所有样本送至一个实验室。替代地，样本收集的配套工具由实验室配送并非不常见。在这些情况下，实验室信息由制造商施加或者作为二级操作在配套工具在被提供至配送点之前由增值分销商施加从而更加节省费用。为了在商业上可行，纸盒必须无需修改即在物理上和经济上合适地在这些场合中的任意一个中使用。图1示出的纸盒满足这一要求。

为了利于受试者遵循，期望的是提供给受试者的配套工具包括发往实验室的预付费的运送。通过将合适的预付费邮寄许可或送货服务账号(605)预打印或施加在纸盒上是实现这一目的的最简单并且最节省费用的方法。

在图1示出的具体实施例包括两个顶部“翼部”，当包装出于折叠状态时，所述顶部“翼部”中的一个位于另一个之上。为了下述描述的明确，这些翼部将被称为“受试者翼部”(606)和“实验室翼部”(607)。当包装被折叠用于运输至受试者时，承载受试者送货地址(608)的受试者翼部位于承载实验室(609)的送货地址的实验室翼部上方。受试者的送货地址由此被暴露。两个翼部均期待地承载合适地邮寄或送货账户信息。在这一实施例的优选方式中，受试者打开两个翼部以访问配套工具部件；根据印刷在纸盒内侧和包装插入物上的指示收集样本；将容纳有接收器和样本的支撑件返回至纸盒；封闭两个翼部由此使得实验室翼部位于受试者翼部上方从而使得实验室地址被暴露。在这一实施例的另一变形中，受试者翼部设置有使得包装被打开时受试者从包装去掉受试者翼部的撕开条、穿孔或类似结构。在这种情况下，在将容纳有收集的样本的支撑件插入包装后，受试者封闭剩下的实验室翼部由此将实验室的地址暴露。然后包装被送至合适地邮寄、送货或运输服务。

图7示出的纸盒除此之外还包括三个隔间。在这种情况下，中间隔间旨在于送往受试者期间容置：支撑件以及支撑件的任何容纳物；收集工具；以及有必要的话，第二收集工具和/或包装插入物，而两个外隔间(610)旨在根据需要容置任何辅助材料，所述辅助材料例如但不局限于如果防腐剂在包装中而非接收器中被运输的情况下容置防腐剂溶液的容器，以及容置出于卫生考虑和/或尽可能减小收集工具被受试者操作时被污染的可能性而含有的一次性手套或镊子。这些隔间的个数和尺寸可被调整以适合于配套工具的任何具体使用。

示例9：样本回收

本发明旨在使得实验室接收样本的过程便利并且减小样本被误认的可能性。

如示例4中描述那样施加至每个接收器并且如示例8描述那样在外部包装上还可优选地复制的唯一识别码(404)为被许多实验室用以确认正确的结果返回用于每个受试者的“正识别(PositiveID)”系统中的关键元件。这些码优选地以人工和机器可读的形式呈现以最大可能地增加与被使用的各种正识别系统的兼容性。

从用于将LBP样本运输至实验室的容器回收LBP样本的过程经常被样本收集工具在容器中的存在复杂化。在这样的情况下，实验室技师通常要么尝试将样本导入另一容器而将收集工具留在原始容器中，要么尝试利用镊子或类似工具从原始容器移走收集工具。此外，如果样本是利用吸附工具收集的话，则往往有必要回收样本的被工具吸收的部分，通常通过挤压或按压设备并且收集释放的流体来回收样本的被工具吸收的部分。这些劳动密集型程序增加了样本处理的成本和样本损失或被污染的可能性。

本发明解决了这些局限性。接收器的相对于按压密封部的端部设置有密封尖(403)，所述密封尖(403)的形状设置为在处理的准备中允许样本从接收器至诸如离心管的容器的简便且高效的传输。在使用中，技师通过沿着选择性设置的穿孔切割或撕开打开尖部并且将液体倒入期望的容器中。由于所述尖部小于收集工具，因此所述工具留在接收器中。当收集工具留在接收器中时，收集工具吸附的样本可通过挤压或按压收集工具而回收，同时在与盛放样本的其余部分的同一的容器中收集释放的流体。这种挤压或按压可手工进行或利用辊钳(roller tongs)等现有技术知晓的类似设备进行。

Claims (11)

1.一种用于生物材料的包装，所述包装包括：

柔性接收器，其包括主要的可再封闭的密封部件，所述柔性接收器容纳有防腐剂和悬浮或溶解在防腐剂中的生物材料，所述防腐剂与所述柔性接收器的内表面直接接触，所述主要的可再封闭的密封部件在处于封闭位置时防止所述防腐剂从所述柔性接收器流出；

容纳有所述柔性接收器的刚性第一可再封闭的支撑件，其中，所述第一可再封闭的支撑件包括用于所述柔性接收器的一个或多个附加密封部件，所述一个或多个附加密封部件中的至少一个通过围绕所述第一可再封闭的支撑件的边缘折叠所述柔性接收器而形成；并且

其中，所述一个或多个附加密封部件在所述柔性接收器上靠近所述主要的可再封闭的密封部件地形成一个或多个夹点，所述一个或多个附加密封部件防止所述防腐剂从所述柔性接收器流出。

2.根据权利要求1所述的包装，其中，所述主要的可再封闭的密封部件包括按压密封部件、拉链密封部件、螺纹密封部件、和卡扣密封部件中的一个。

3.根据权利要求1所述的包装，其中，所述一个或多个夹点构造为防止所述柔性接收器的所述主要的可再封闭的密封部件的失效。

4.根据权利要求1所述的包装，其中，所述防腐剂呈液体或固体形态，并且所述一个或多个夹点位于所述防腐剂的主体部分和所述主要的可再封闭的密封部件之间。

5.根据权利要求4所述的包装，其中，所述柔性接收器的所述主要的可再封闭的密封部件的失效通过在所述一个或多个夹点处阻挡所述防腐剂的部分与所述主要的可再封闭的密封部件相互作用从而限制从所述防腐剂施加至所述主要的可再封闭的密封部件的力被阻止。

6.根据权利要求1所述的包装，所述包装进一步包括第二可再封闭的支撑件，所述第二可再封闭的支撑件封围所述第一可再封闭的支撑件。

7.根据权利要求6所述的包装，其中，所述第二可再封闭的支撑件进一步包括提供部件，所述提供部件用于封围生物材料收集中必需和/或有用的附加材料和/或用品。

8.一种打包生物材料的方法，所述方法包括：

在收集工具上收集所述生物材料；

将防腐剂插入柔性接收器中，所述柔性接收器包括主要的可再封闭的密封部件；

将所述收集工具放置于所述柔性接收器中，以使得所述生物材料悬浮或溶解于所述防腐剂中，并且其中所述柔性接收器的内侧表面与所述防腐剂直接接触；

封闭所述主要的可再封闭的密封部件，以使得所述主要的可再封闭的密封部件防止所述防腐剂从所述柔性接收器流出；

将所述柔性接收器放置于刚性的可再封闭的支撑件中，所述刚性的可再封闭的支撑件包括一个或多个附加密封部件，所述一个或多个附加密封部件中的至少一个通过围绕所述刚性的可再封闭的支撑件的边缘折叠所述柔性接收器而形成；

封闭所述刚性的可再封闭的支撑件，由此使得所述柔性接收器的所述主要的可再封闭的密封部件位于所述刚性的可再封闭的支撑件外侧；并且在所述柔性接收器上通过所述刚性的可再封闭的支撑件的所述一个或多个附加密封部件形成夹点，所述一个或多个附加密封部件防止所述防腐剂从所述柔性接收器流出。

9.根据权利要求8所述的方法，所述方法包括步骤：在封闭所述主要的可再封闭的密封部件之前将液态或固态的所述防腐剂插入所述柔性接收器中。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述柔性接收器上的所述夹点靠近所述主要的可再封闭的密封部件。

11.一种用于临床样本的包装，所述临床样本包括流体形式的生物材料的悬浮物或溶液，所述包装包括：

柔性接收器，其包括主要的可再封闭的密封部件，其中所述临床样本的流体与所述柔性接收器的内表面直接接触，并且其中所述主要的可再封闭的密封部件在处于封闭位置时防止所述流体从所述柔性接收器流出；

容纳有所述柔性接收器的刚性可再封闭的支撑件，其中所述刚性可再封闭的支撑件包括用于所述柔性接收器的一个或多个附加密封部件，所述一个或多个附加密封部件中的至少一个通过围绕所述刚性可再封闭的支撑件的边缘折叠所述柔性接收器而形成；并且

其中，所述一个或多个附加密封部件在所述柔性接收器上靠近所述主要的可再封闭的密封部件地形成一个或多个夹点，所述一个或多个附加密封部件防止所述流体从所述柔性接收器流出。