CN104382888A - 一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，步骤为：在40-60℃条件下，将表面活性剂、辛酸/癸酸甘油三酯和助乳化剂充分混溶得到空白自微乳；向空白自微乳中加入白藜芦醇磷脂复合物，搅拌均匀得到白藜芦醇自微乳；向白藜芦醇自微乳中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀得到混悬状白藜芦醇自微乳；通过加入微晶纤维素使白藜芦醇自微乳变为固态颗粒状粉末，即得到产品。通过上述方式，本发明的白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，该方法简单且制备过程中无需特殊的高能耗生产设备，得到的产品能有效提高白藜芦醇水中的溶解度，提高了胃分散及肠道脂解的影响，生物有效利用度高。
Description
技术领域
本发明涉及生物制药领域，特别是涉及一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法。
背景技术
白藜芦醇是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，又称为芪三酚。广泛存在于葡萄、松树、虎杖、决明子和花生等天然植物或果实当中，主要来源于葡萄（红葡萄酒）、虎杖、花生、桑椹等植物。到目前为止至少已在21科、31属的72种植物中被发现。白藜芦醇是许多植物受到生物或非生物胁迫（如真菌感染、紫外照射等）时产生的一种植物抗毒素。白藜芦醇除了能提高植物的抗病性，研究发现它还有有益于人类健康的多种生物学活性及药理作用，深受生物医学界的重视。到目前为止，发现白藜芦醇是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂，同时证实白藜芦醇具有对对抗癌症的有益作用。
基于白藜芦醇的功能，它在保健品、化妆品及药物中有着巨大的潜在应用价值。2002年-2013年的国际保健品市场分析结果表明，作为新一代的“维生素”，白藜芦醇系列产品的应用会越来越广泛，同时这个市场的销售额将达到数二十亿美元。在欧美已批准上市的白藜芦醇高端药物及保健品制剂产品已近百余种，膳食补充剂白藜芦醇应用较为广泛的一个领域。
白藜芦醇在药物方面的应用：白藜芦醇已广泛用于治疗高血压、高血脂及动脉硬化等心血管疾病。有研究机构认为未来十年内，白藜芦醇制剂将形成巨大的产业，销售额将达到5-8亿美元。据统计，现在已批准上市的白藜芦醇高端药物制剂近1000种，全球使用者约2亿人，并且以平均每年5000万人的速度增长。国际巨头葛兰素史克正在测试部分白藜芦醇新药，预期能为人类的长寿与一些疾病的治疗带来福音。
但是由于受其自身理化性质的限制，白藜芦醇在水与油中的溶解度均不好，使其生物有效利用度极低。因此如何提高白藜芦醇的生物有效利用度成为国内外专家的研究焦点之一，目前，国内外研究了采用多种载体技术用来提高为提高白藜芦醇口服生物利用度：
1、白藜芦醇纳米粒：有研究人员基于白藜芦醇一定的亲油性而制备了mPEG-PCL纳米粒，获得了较高的负载，而且通过细胞实验发现与不包裹的白藜芦醇相比，该纳米粒可以以更低的剂量获得更高的细胞毒性。并且通过细胞内活性氧水平的检测，最终认为白藜芦醇的细胞毒性可能与其调控细胞内的活性氧的产生有关。基于以上特性，白藜芦醇纳米粒可以用于一些癌症的治疗。
2、白藜芦醇脂质体：帕金森综合症的发病机理之一就是氧化应激导致黑质多巴胺神经元细胞的损伤，研究人员制备了白藜芦醇的脂质体，并研究它对于大鼠黑质细胞的作用。实验中采用向大鼠纹状体进行6羟基多巴胺显微注射，然后进行持续两周的白藜芦醇及白藜芦醇的脂质体灌胃，然后对大鼠的行为、酪氨酸羟化酶阳性细胞、凋亡细胞、活性氧及总抗氧化水平等的检测。实验中发现，白藜芦醇处理后，大鼠非正常转动行为、黑质细胞的损伤和凋亡、活性氧的水平显著改善，总抗氧化水平显著提高。
3、白藜芦醇生物素酯：研究人员以DCC为催化剂，采用低温化学催化法获得了白藜芦醇生物素酯，该方法无需对白藜芦醇的羟基进行保护，并且是在相对温和及相对简洁的方法下进行操作，简单易行。
4、白藜芦醇自微乳：Bolko, K等使用油相Capmul MCM、蓖麻油及乳化剂RH40或RH60等制备了白藜芦醇的自微乳，并大幅提升了白藜芦醇的溶解度。有研究人员使用Miglyol 812、Montanox 80和乙醇等制备得到100 nm左右的白藜芦醇自微乳，并且使用牛动脉内皮细胞研究白藜芦醇的摄取，以及白藜芦醇对过氧化氢导致的细胞死亡的保护。实验中的对照是白藜芦醇的乙醇溶液。实验中发现，浓度为25 μM的白藜芦醇处理牛动脉内皮细胞180 min后，自微乳制剂显著增加了膜及细胞内的白藜芦醇的浓度，并且与乙醇溶液相比，自微乳制剂可以显著保护细胞应对过氧化氢导致的损伤。
自微乳给药系统（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS） 是由油、表面活性剂和助表面活性剂或少量水组成的均一透明溶液，可作为疏水性、难吸收或易水解药物的载体。磷脂复合物（Phytosome）是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。磷脂复合物作为一种新型的药物制剂，能显著地改善药物的脂溶性、增强药物吸收、提高药物生物利用度、减少药物不良反应等。磷脂复合物虽然能改善药物的脂溶性，但是其在水分散效果不佳，尤其是浓度高时形成混悬液。美国专利US2004116386A1公开了一种白藜芦醇磷脂复合物及制备方法，中国专利CN101095664公开了一种白藜芦醇类化合物的磷脂复合物及其制备方法和应用，这两专利所报道的白藜芦醇复合物改变了白藜芦醇的脂溶性，使白藜芦醇由难溶物转变为亲脂性物质，从而提高白藜芦醇在油中的溶解度。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，该方法得到的产品能有效提高生物利用度。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，所述制备方法包括的步骤为：
（1）在40-60℃条件下，将100重量份的表面活性剂、5~30重量份的辛酸/癸酸甘油三酯和1~40重量份的助乳化剂充分混溶得到空白自微乳；
（2）在40-60℃条件下，称取3重量份的白藜芦醇磷脂复合物，加入12~57重量份的所述空白自微乳中，搅拌均匀得到透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在40-60℃条件下，称取1重量份的羟丙基甲基纤维素，加入9~49重量份的所述白藜芦醇自微乳中，搅拌混匀得到混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在40-60℃条件下，称取1-3重量份的微晶纤维素，加入1重量份的所述混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研磨、粉碎整粒及过筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中所述表面活性剂为吐温80、聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中所述助乳化剂为甘油、1，2-丙二醇或聚乙二醇400中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂的重量比为1:1~1:4。
本发明的有益效果是：本发明的白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，该方法简单且制备过程中无需特殊的高能耗生产设备，得到的白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒能有效提高白藜芦醇水中的溶解度，提高了胃分散及肠道脂解的影响，生物有效利用度高。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在40℃条件下，分别称取100g的吐温80、5g的辛酸/癸酸甘油三酯及1重量份的甘油充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在40℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入12g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在40℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入9g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在40℃条件下，称取1g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研钵研磨、粉碎整粒，过200目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例二：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在50℃条件下，分别称取100g聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、15g辛酸/癸酸甘油三酯及20g PEG400充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在50℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:4，加入30g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在50℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入20g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在50℃条件下，称取1.5g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研钵研磨、粉碎整粒及过300目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例三：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在60℃条件下，分别称取100g聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、30g辛酸/癸酸甘油三酯及40g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在60℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:3，加入57g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在60℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入49g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在60℃条件下，称取3g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研磨、粉碎整粒及过400目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例四：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在50℃条件下，分别称取100g聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、30g辛酸/癸酸甘油三酯及20g1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在50℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:1.5，加入30g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在50℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入19g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在50℃条件下，称取1.5g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研磨、粉碎整粒及过400目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例五：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在55℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入19g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在55℃条件下，称取1.5g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研钵研磨、粉碎整粒及过400目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例六：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g吐温80、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g助1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在55℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入19g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在55℃条件下，称取1.5g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研钵研磨、粉碎整粒及过400目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例七：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在55℃条件下，称取1g羟丙基甲基纤维素，加入19g步骤（2）得到的白藜芦醇自微乳中，充分搅拌混匀形成混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在55℃条件下，称取1.5g微晶纤维素，加入1g步骤（3）得到的混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研钵研磨、粉碎整粒及过400目筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
实施例八：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳。
实施例九：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g吐温80、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳。
实施例十：
提供一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，包括步骤为：
（1）在55℃条件下，分别称取100g聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、25g辛酸/癸酸甘油三酯及30g 1,2-丙二醇充分混溶形成透明均匀的空白自微乳；
（2）在55℃条件下，称取3g白藜芦醇磷脂复合物，其中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂重量比为1:2，加入17g步骤（1）得到的空白自微乳中，搅拌均匀形成均匀的透明状白藜芦醇自微乳。
实施例十一：
将实施例5、6、7、8、9、10六个样品进行口服生物利用率测定，取30只颈静脉插管SD大鼠（250±20g），随机分成6组，每组5只，禁食过夜，按照50 mg/kg剂量灌胃给药，于0 min、30 min、60 min、120 min、240 min、360 min、480 min、720 min及1440 min时刻分别各取500 μL血样，3500 rpm离心10 min，取200 μL血浆于1.5ml EP管中，-20℃保存，待检测分析用。采用RP-HPLC法检测血浆中白藜芦醇含量，取上清100 μL与900 μL的色谱级甲醇进行混合，在涡旋振荡器上振荡30 s，使之混合均匀，然后10000 rpm离心10 min，将上层溶液过0.22 μm微孔滤膜，20 μL进样，将样品峰面积代入标准曲线，计算实时血药浓度，通过PKsolver药代动力学软件计算其药时曲线下面积AUC（9-t）。
本发明的有益效果是：
（1）本发明中白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法简单、制备过程无需特殊的高能耗生产设备；
（2）本发明的白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒，有效提高了白藜芦醇水中的溶解度，提高了胃分散及肠道脂解的影响；
（3）本发明的白藜芦醇磷脂复合物自微乳的生物有效利用度高。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (4)
1.一种白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括的步骤为：
（1）在40-60℃条件下，将100重量份的表面活性剂、5~30重量份的辛酸/癸酸甘油三酯和1~40重量份的助乳化剂充分混溶得到空白自微乳；
（2）在40-60℃条件下，称取3重量份的白藜芦醇磷脂复合物，加入12~57重量份的所述空白自微乳中，搅拌均匀得到透明状白藜芦醇自微乳；
（3）在40-60℃条件下，称取1重量份的羟丙基甲基纤维素，加入9~49重量份的所述白藜芦醇自微乳中，搅拌混匀得到混悬状白藜芦醇自微乳；
（4）在40-60℃条件下，称取1-3重量份的微晶纤维素，加入1重量份的所述混悬状白藜芦醇自微乳中，充分混合均匀、研磨、粉碎整粒及过筛，得到白藜芦醇磷脂复合物自微乳颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述表面活性剂为吐温80、聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述助乳化剂为甘油、1，2-丙二醇或聚乙二醇400中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述白藜芦醇磷脂复合物中白藜芦醇与卵磷脂的重量比为1:1~1:4。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108159427A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-06-15 | 西南大学 | 金纳米荷载白藜芦醇的制备方法 |
| CN109602702A (zh) * | 2019-01-02 | 2019-04-12 | 遵义医学院 | 一种具有脑靶向作用的白藜芦醇纳米粒及其制备工艺 |
| WO2020065541A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Moroccanoil Israel, Ltd. | Microemulsions and methods of use |
| CN111803632A (zh) * | 2019-04-09 | 2020-10-23 | 北京五和博澳药业有限公司 | 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
| CN112370441A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-02-19 | 沈阳药科大学 | 白藜芦醇-天然产物组合物及其双磷脂复合物 |
| CN112773728A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-11 | 江西科技师范大学 | 一种纳米包裹白藜芦醇的复合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101579291A (zh) * | 2009-05-20 | 2009-11-18 | 清华大学 | 一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用 |
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2014
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101579291A (zh) * | 2009-05-20 | 2009-11-18 | 清华大学 | 一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 曹璐: "白藜芦醇自微乳的研制", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
| 蒋燕等: "白藜芦醇自微乳软胶囊的制备及粒度测定", 《中医药导报》 * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108159427A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-06-15 | 西南大学 | 金纳米荷载白藜芦醇的制备方法 |
| CN108159427B (zh) * | 2018-01-12 | 2019-12-17 | 西南大学 | 金纳米荷载白藜芦醇的制备方法 |
| WO2020065541A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Moroccanoil Israel, Ltd. | Microemulsions and methods of use |
| CN109602702A (zh) * | 2019-01-02 | 2019-04-12 | 遵义医学院 | 一种具有脑靶向作用的白藜芦醇纳米粒及其制备工艺 |
| CN111803632A (zh) * | 2019-04-09 | 2020-10-23 | 北京五和博澳药业有限公司 | 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
| US20220168237A1 (en) * | 2019-04-09 | 2022-06-02 | Beijing Wehand-Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | Flavonoid polyphenol drug self-emulsifying composition, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and application thereof |
| CN114617968A (zh) * | 2019-04-09 | 2022-06-14 | 北京五和博澳药业股份有限公司 | 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
| AU2020256609B2 (en) * | 2019-04-09 | 2023-09-28 | Beijing Wehand-Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | Flavonoid polyphenol drug self-emulsifying composition, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and application thereof |
| US11771660B2 (en) * | 2019-04-09 | 2023-10-03 | Beijing Wehand-Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | Flavonoid polyphenol drug self-emulsifying composition, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and application thereof |
| CN114617968B (zh) * | 2019-04-09 | 2023-10-03 | 北京五和博澳药业股份有限公司 | 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
| CN112370441A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-02-19 | 沈阳药科大学 | 白藜芦醇-天然产物组合物及其双磷脂复合物 |
| CN112773728A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-11 | 江西科技师范大学 | 一种纳米包裹白藜芦醇的复合物及其制备方法和应用 |
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