CN104356064B - 一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 - Google Patents
一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104356064B CN104356064B CN201410564599.1A CN201410564599A CN104356064B CN 104356064 B CN104356064 B CN 104356064B CN 201410564599 A CN201410564599 A CN 201410564599A CN 104356064 B CN104356064 B CN 104356064B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- chloro
- acetic acid
- quinoline oxy
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- ICJSJAJWTWPSBD-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloroquinolin-8-yl)oxyacetic acid Chemical compound C1=CN=C2C(OCC(=O)O)=CC=C(Cl)C2=C1 ICJSJAJWTWPSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 aryl sulfonic acid Chemical compound 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims description 7
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M Caesium hydroxide Chemical compound [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 7
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N Halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003132 Halothane Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CHAWVFWLJTUJNI-UHFFFAOYSA-M rubidium(1+);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Rb+] CHAWVFWLJTUJNI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 230000002363 herbicidal Effects 0.000 description 9
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N Methyl acetate Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 8
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 5
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 5
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 4
- 230000003292 diminished Effects 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- COYBRKAVBMYYSF-UHFFFAOYSA-N heptan-2-yl 2-(5-chloroquinolin-8-yl)oxyacetate Chemical group C1=CN=C2C(OCC(=O)OC(C)CCCCC)=CC=C(Cl)C2=C1 COYBRKAVBMYYSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ANDISDKUUWWXKD-UHFFFAOYSA-N (5-chloroquinolin-8-yl) ethaneperoxoate Chemical compound C1=CN=C2C(OOC(=O)C)=CC=C(Cl)C2=C1 ANDISDKUUWWXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M Rubidium hydroxide Chemical compound [OH-].[Rb+] CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JBDHZKLJNAIJNC-LLVKDONJSA-N prop-2-ynyl (2R)-2-[4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxyphenoxy]propanoate Chemical group C1=CC(O[C@H](C)C(=O)OCC#C)=CC=C1OC1=NC=C(Cl)C=C1F JBDHZKLJNAIJNC-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- HNUFDBQIXGQAEX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinolin-8-ol Chemical compound C1=C(Cl)N=C2C(O)=CC=CC2=C1 HNUFDBQIXGQAEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 8-Hydroxyquinoline Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L Caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L Calcium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008424 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPFGFHJALYCVMO-UHFFFAOYSA-L Rubidium carbonate Chemical compound [Rb+].[Rb+].[O-]C([O-])=O WPFGFHJALYCVMO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L Strontium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Sr+2] UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002605 anti-dotal Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000026 rubidium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Abstract
本发明公开了一种(5‑氯‑8‑喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将式(I)所示的(5‑氯‑8‑喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一反应产物与酸性化合物进行第二反应；其中，R为C1‑C18的直链或支链烷基、取代的C1‑C18烷基、苯基和取代的苯基中的一种。采用本发明的方法制备的(5‑氯‑8‑喹啉氧基)乙酸产品中(5‑氯‑8‑喹啉氧基)乙酸的含量可以达到99％以上，以及(5‑氯‑8‑喹啉氧基)乙酸的收率可达到98％以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。
背景技术
除草剂安全剂是指能降低或消除除草剂对作物药害的助剂，又称解毒剂或拮抗剂。主要用途有三个方面：(1)降低高效而选择性差除草剂的药害；(2)提高防除耐药性杂草时除草剂的用量；(3)消除除草剂在土壤中的残留毒性。安全剂的使用提高了化学除草剂的安全性，扩大了除草剂的应用范围和效力，对化学除草技术的发展具有重要作用。因此，安全剂的研究已成为除草剂研究领域中的一个重要分支，已有不少商品问世。
(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸是农药安全剂解毒喹的中间体，其结构如式(II)所示。解毒喹是一种除草剂的安全剂，常与炔草酯进行复配，能够提高小粒谷物的耐药性，扩大炔草酯的适用范围。(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸是解毒喹的产物，同时也有望成为一种新的除草剂安全剂。
目前报道的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的合成方法，主要是将(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯置于酸性条件下，从而得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸。但此工艺中，(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯在酸性条件下的较难进行彻底，且产物不易完全分离，导致整个工艺反应时间长，收率低，产品纯度低。
因此，急需一种成本低、合成速度快、收率高和操作方法简单的高纯度的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。
发明内容
本发明的目的是解决现有的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸制备工艺中，反应时间长、收率低和产品纯度低的问题，提供一种成本低、合成速度快、收率高和操作方法简单的高纯度的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。
本发明提供一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将式(I)所示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一反应产物与酸性化合物进行第二反应；
其中，R为C1-C18的直链或支链烷基、取代的C1-C18烷基、苯基和取代的苯基中的一种。
采用本发明提供的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，能够使制得(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的含量可以达到99％以上。此外，(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率可达到98％以上。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将式(I)所示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一反应产物与酸性化合物进行第二反应；
其中，R为C1-C18的直链或支链烷基、取代的C1-C18烷基、苯基和取代的苯基中的一种。
本发明对所述碱性化合物的用量并没有特别的限定，只要能够使反应中的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯全部转化为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸盐即可，优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述碱性化合物的摩尔比为1：0.5-5，更优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述碱性化合物的摩尔比为1：1.5-3。
本发明所述的碱性化合物用于提供碱性环境，使(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯水解成盐，对所述碱性化合物的种类并没有特别的限定，优选地，所述碱性化合物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯、氢氧化钙、氢氧化锶、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种，更优选所述碱性化合物为氢氧化钠。
本发明对所述酸性化合物的用量并没有特别的限定，只要能够使反应中的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸盐全部转化为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸即可，优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述酸性化合物的摩尔比为1：0.25-10；更优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述酸性化合物的摩尔比为1：0.75-6。
根据本发明，在所述反应中，需要加入酸性化合物，从而将得到的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸盐转化为最终产物：(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸，本发明对所述酸性化合物的种类并没有特别的限定，优选情况下，所述酸性化合物为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、芳基磺酸、烷基磺酸、氟烷基磺酸、氟烷基羧酸中的至少一种；优选所述酸性化合物为盐酸。
本发明对所述水的用量并没有特别的限定，优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与水的重量比为1：2-100，更优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与水的重量比为1：10-30。
根据本发明，所述第一反应为本领域常规的酯的水解反应，所述第二反应为本领域常规的盐与酸的反应，本发明对第一反应和第二反应的条件没有特别的限定，有利于反应的进行即可，所述第一反应的条件包括：反应温度为0-100℃，优选为90-100℃；反应时间为1-9小时，优选为4-6小时。所述第二反应的条件包括：反应温度为0-100℃，优选为90-100℃；反应时间为1-9小时，优选为4-6小时。
根据本发明，该方法还包括对第二反应产物依次进行过滤、洗涤和烘干，其中，本发明对过滤和烘干方法和条件并没有特别的限定，可以采用本领域常规的方法进行实施。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下的实施例，使用安捷伦1200型号液相色谱仪器(安捷伦科技有限公司产)，通过液相色谱定量分析方法，测定(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的纯度。
(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率计算过程如下：
Y＝m2×p2×M1×100％/(m1×p1×M2)
其中，Y为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率；
m1为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯的重量；
p1为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯纯度；
M1为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯的分子量；
m2为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的重量；
p2为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的纯度；
M2为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的分子量。
实施例1
本实施例用于说明本发明提供的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。
向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯(1.2mol，99％)、3000g水和73g氢氧化钠(1.8mol，99％)，使反应混合物升温至90℃，反应6小时后，得到第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的含量为0.1％；向反应混合物中加入219g盐酸(1.8mol，30％)进行第二反应，反应温度为90℃，反应6小时后，将得到的第二反应产物降温至20℃，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品。对其进行液相色谱定量分析，测得(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸含量为99.5％。
计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为99.2％。
对比例1
本对比例用于说明参比的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。
向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯(1.2mol，99％)，3000g水和219g盐酸(1.8mol，30％)，使反应混合物升温至90℃，反应6小时后，得到第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的含量为0.8％；向反应混合物中加入73g氢氧化钠(1.8mol，99％)进行第二反应，反应温度为90℃，反应6小时后，将得到的第二反应产物降温至20℃，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品。对其进行液相色谱定量分析，测得(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸含量为98.2％。
计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为97.2％。
实施例2
向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸乙酯(1.2mol，99％)、3000g水和257g碳酸钠(2.4mol，99％)，使反应混合物升温至100℃，反应4小时后，得到第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的含量为0.1％；向反应混合物中加入584g盐酸(4.8mol，30％)进行第二反应，反应温度为100℃，反应4小时后，将得到的第二反应产物降温至20℃，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品，对其进行液相色谱定量分析，测得5-氯-8-喹啉氧基含量为99.3％。
计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为99.4％。
实施例3
本实施例用于说明本发明提供的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。
向反应容器内依次加入406g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸庚酯(1.2mol，99％)、3000g水和204g氢氧化钾(3.6mol，99％)，使反应混合物升温至95℃，反应6小时后，得到第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的含量为0.1％；向反应混合物中加入477g硫酸(1.8mol，37％)进行第二反应，反应温度为95℃，反应5小时后，将得到的第二反应产物降温至20℃，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品，对其进行液相色谱定量分析，测得5-氯-8-喹啉氧基含量为99.5％。
计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为98.9％。
将实施例与对比例进行比较可以看出，采用本发明提供的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，能够使制得的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的含量得到显著的提高，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的含量可以达到99％以上。此外，(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率可达到98％以上。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (5)
1.一种(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将式(I)所示的(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，所述第一反应的条件包括：反应温度为90-100℃，反应时间为4-6小时，所述(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸酯与所述碱性化合物的摩尔比为1：1.5-3；然后将第一反应产物与酸性化合物进行第二反应，所述第二反应的条件包括：反应温度为90-100℃，反应时间为4-6小时，所述(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸酯与所述酸性化合物的摩尔比为1：1.5-6，所述碱性化合物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷和氢氧化铯中的至少一种，所述酸性化合物为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、芳基磺酸、烷基磺酸和氟烷基磺酸中的至少一种；
其中，R为C1-C18的直链或支链烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱性化合物为氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述酸性化合物为盐酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸酯与水的重量比为1：2-100。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述(5-氯喹啉-8-基氧基)乙酸酯与水的重量比为1：10-30。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410564599.1A CN104356064B (zh) | 2014-10-21 | 一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410564599.1A CN104356064B (zh) | 2014-10-21 | 一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104356064A CN104356064A (zh) | 2015-02-18 |
| CN104356064B true CN104356064B (zh) | 2017-01-04 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102227164A (zh) | 喹啉基氧基二苯基环丙烷二甲酰胺的制备 | |
| CN104926720A (zh) | 一种手性氮-硫双齿配体及其合成方法和应用 | |
| CN102746289B (zh) | 一种盐酸卢拉西酮的制备方法 | |
| CN105085276A (zh) | 艾曲波帕中间体及其制备方法和应用 | |
| CN104356064B (zh) | 一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 | |
| CN104262249A (zh) | 一种喹诺酮化合物的绿色高效制备方法 | |
| CN104031030A (zh) | 一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法 | |
| CN103221389B (zh) | 异硫氰酸酯化合物的制造方法 | |
| BR112017007509B1 (pt) | processo para a preparação de 1-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-2,2,2-trifluoro-etanona | |
| CN107848965B (zh) | 4-（三氟甲磺酰基）苯酚化合物的制造方法 | |
| CN104781231B (zh) | 制备曲伏前列素的方法 | |
| CN104311535A (zh) | 一种制备dpp-iv抑制剂的方法 | |
| CN103641674B (zh) | 一种二芳基砜的制备方法 | |
| CN107935905B (zh) | Indiacens A的合成方法 | |
| Che et al. | Synthesis and in vitro anti-HIV-1 evaluation of some N-arylsulfonyl-3-formylindoles | |
| CN105693632A (zh) | 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法 | |
| CN113354655B (zh) | 一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法 | |
| JP5859807B2 (ja) | 置換または非置換のトリフルオロメチル化アリールおよびヘテロアリール化合物を製造するための銅触媒による方法 | |
| CN105461629B (zh) | 一种3‑氟烷基‑1h‑吡唑‑4‑甲酸酯的制备方法 | |
| CN104558014A (zh) | 具有3,4-二氢异喹啉骨架的手性氮杂环卡宾前体盐、合成方法及用途 | |
| CN103724360B (zh) | 吡啶(或苯)并噻唑化合物及其中间体、制备方法和应用 | |
| CN105189467B (zh) | 制备哒嗪酮化合物的方法 | |
| CN105272793B (zh) | 一种合成芳基腙的方法 | |
| CN108794403A (zh) | 一种酰甲基萘醌咪唑衍生物及其制备和用途 | |
| CN103333129A (zh) | 一种制备4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant after: BEIJING NUTRICHEM COMPANY LIMITED Address before: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant before: Nutrichem Co., Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160725 Address after: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant after: BEIJING NUTRICHEM COMPANY LIMITED Applicant after: Shangyu Yingtai Fine Chemical Co., Ltd. Address before: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant before: BEIJING NUTRICHEM COMPANY LIMITED |
|
| GR01 | Patent grant |