CN104353143A - 用于治疗毒品依赖症的吸附剂及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

用于治疗毒品依赖症的吸附剂，采用三维立体网状聚合物吸附树脂。

Description

用于治疗毒品依赖症的吸附剂及其使用方法
技术领域
本发明属于医疗器械，医用树脂。
背景技术
据有关部门统计，国内患有吗啡以及各类毒品依赖症的人数逐年递增，登记的人数2008年约60万人，2012年增加到1200万人；毒品泛滥形势严重。毒品对人体健康的危害及其给社会造成的不稳定因素不可小觑。
目前对毒品依赖症患者，主要是采用强制戒毒方式使其摆脱对毒品的依赖，过程中的“戒断反应”阶段是一道“鬼门关”，患者往往痛不欲生。其它有服用美沙酮替代毒品的方法，而美沙酮也是一种毒品，服用美沙酮可以延缓毒品的毒害作用，却不能根除毒品依赖症。此外还有睡眠疗法，让患者在睡眠中度过“戒断反应”期，也不能彻底根除对毒品的躯体依赖。
发明内容
本发明的目的是提出一种清除体内毒品的吸附剂及其使用方法的技术方案，可以清除毒品依赖症患者体内“致隐”的毒品物质，解除患者对毒品的躯体依赖。
本发明用于治疗毒品依赖症的吸附剂，采用三维立体网状聚合物吸附树脂。树脂骨架至少有亲脂性苯环结构的节段，树脂干态孔径4-8nm，也可以是4-6nm，5—7nm或者是6-8nm；湿态孔径为干态孔径的2-4倍；比表面积大于1000m 2 /g，以大于2000m 2 /g为佳；树脂吸附剂粒径0.1—3mm，或者0.3—1.5mm，或者0.38—0.96mm，粒径小的比表面积大；所述的吸附树脂可以是苯乙烯-二乙烯苯聚合物；球状树脂可以包覆非极性脂蛋白膜，膜厚度小于0.5μm。
本发明吸附剂的用途是专用于在动物，包括人的体液，包括血液、肠液和淋巴液中，吸附分子量小于500D，以及分子量小于300D的吗啡等分子结构中带有苯环的亲脂性毒品分子。
具体的使用方法有两种：其一是填充在血液灌流器中，用于血液灌流法清除结构中带有苯环的亲脂性毒品物质，净化血液；其二是做口服吸附剂，用于在消化道中、特别是用于在包括十二指肠和大肠的肠道中，吸附清除结构中带有苯环的亲脂性毒品分子。
本发明依据的生命科学原理：
对大量文献报道的综合分析，可以确认：吗啡（包括阿片生物碱类毒品以及苯丙胺类新型毒品，下同），对人体的毒害作用主要是对神经传导系统的破坏。
吗啡是从罂粟中提取的具有多环结构的一种生物碱，其分子结构中带有一个苯环。吗啡对人的神经细胞具有强烈的刺激作用：吗啡在进入健康人体中后，会很快与神经细胞膜上的吗啡受体结合，并同时阻滞脑内啡肽等人体自生激素与受体的结合，同时抑制脑内啡肽等人体自生激素的分泌。脑内啡肽等激素带有传递正常生命活动的信号物质，它的分泌及与受体的结合和生命活动的正常需要相关。而吗啡是一种外来的化学物质，不带有传递正常生命活动所需要的信号物质，吗啡与受体结合给予神经细胞的刺激与生命活动的正常需要无关。吗啡通过受体给予神经系统的刺激，在带来种种“梦幻般快感”的同时，干扰和破坏了满足生命活动正常需要的自生激素的生成和工作环境，干扰和破坏了生命活动正常的神经反应过程，危害了人的健康。
有研究发现，吗啡与受体的结合会阻塞神经细胞膜上的钠离子通道，延长受体对神经细胞刺激的滞留时间，使神经传导通道产生对吗啡刺激的“记忆”，表现为“成瘾”现象。
吗啡进入人体的渠道有三种：呼吸道系统、消化道系统和血液循环系统。进入体内的吗啡最后以体液，主要是血液，作为载体输送到全身细胞。在患者的肠道中，包括十二指肠和大肠，肠壁上的毛细血管和肠液中，也大量富集了进入人体的吗啡。
由于吗啡受体的半衰期很短，经过短暂的半衰周期，大部分在体液中呈游离态的吗啡分子，就会经过消化道（包括尿道）排出体外。与受体结合的吗啡中，阻塞细胞壁钠离子通道的吗啡仍在通道间滞留，持续保持对受体刺激的态势，继续阻滞自生脑内啡肽等激素与受体的结合，阻断自生激素对神经细胞的信号传递，保持“成瘾”的同时使患者产生对吗啡的“躯体依赖”症状；如果不能持续给予吗啡，继续增强吗啡对受体的刺激，患者将由于神经信号传递阻塞而产生神经系统反应全面紊乱，导致肌体反应失控，临床表现为“戒断反应”。“戒断反应”在生理上一直会延续到阻塞神经细胞壁上钠离子通道的吗啡自然排出为止，临床表现大约为15天到30天。这段期间是戒毒患者“脱瘾”的“戒断反应期”，也是一道令患者痛不欲生的“鬼门关”。
本发明的实施例
本发明实施例是采用本发明树脂吸附剂从体内吸附清除吗啡，进而解除患者对于吗啡刺激的躯体依赖。
解除对吗啡“躯体依赖”的新疗法是采用本发明吸附剂从体内吸附清除吗啡。即，通过吸附清除进入到体液中，包括血液和肠液中的吗啡，在体内重建适合内生激素生成的环境，恢复内生激素的自生及工作状态；特别是排除阻塞神经细胞壁钠离子通道的滞留吗啡，解除吗啡对内啡肽等自生激素与受体结合的阻滞，恢复生命活动正常需要的自生激素信号传递，以及神经系统的正常应激反应过程。
吗啡的分子量为282D，属于小分子物质，其分子是有一个亲脂性苯环的四环状结构，具有化学稳定性。在物质表面微动力场中，按照“相似相容”的原理，本发明吸附剂采用与吗啡具有相似亲脂性苯环节段分子结构的苯乙烯—二乙烯苯聚合物医用吸附树脂，实现对吗啡“相似相容”的选择性吸附；树脂表面分布的微孔孔径范围，在干态时为4-8nm，在湿态使用环境中孔径可以增大2--4倍，允许分子量在500D以下的小分子进入树脂孔道，被树脂吸附而不易脱出；比表面积在1000m2/g以上，最好是20002/g以上，可以增加树脂表面对吗啡的吸附量，提高吸附率。针对282D分子量的吗啡分子，也可以使用干态时孔径为5—7nm的吸附树脂。
吸附剂给予的方法有两种，其一是作为血液灌流器的填充树脂，在体外循环血路中通过血液灌流的方式吸附清除血液中的吗啡；其二是作为口服吸附剂，经肠道一过式实现吸附过程，在包括十二指肠和大肠的肠道中，吸附清除肠液及毛细血管中富集的吗啡，经消化道排出。两种方式可以单独采用，也可也互为辅助方式采用。
本实施例树脂吸附剂工作的情况如下：
吗啡进入体内在与受体结合的过程中与内啡肽及其它自生激素发生“占位竞争”，相对于成分复杂的自生激素分子，结构简单的吗啡分子处于抢占受体的“竞争优势”地位。在与树脂吸附剂表面接触时，更由于分子结构相似的优势，吗啡对受体的“占位优势”表现为对树脂吸附剂分子的“竞争吸附优势”。体液中的吗啡优先抢占吸附树脂表面的“相似位点”，在体液中存在的同种溶质趋于平衡的微动力驱动下，使阻塞细胞钠离子通道的吗啡分子也随之跟进，都被树脂吸附进入孔道。神经细胞壁的钠离子通道打通了，“成瘾”的物质基础即不复存在，从而实现临床“脱瘾”，患者对吗啡的“躯体依赖”同时被解除。
树脂吸附剂的吸附载量可以计算得出，按照患者“成瘾”的程度，即每次吸毒的量和间隔期长短可以计算，血液灌流临床中以全血循环每次约22分钟，循环2—4次就可以调动阻塞钠离子通道的吗啡分子，也使树脂到达吸附满载，依此可以计算出所需要的树脂量，治疗时间不会超过120分钟。在很短的时间内，体内的脑内啡肽等内生激素的自生和工作环境便得以恢复，并重新启动了生命活动正常需要的神经反应过程。由于从体内包括血液中，特别是从神经细胞壁的钠离子通道中，清除吗啡的过程是在很短的时间内实现的，“戒断反应”几乎是“转瞬即逝”，患者没有任何临床反应就度过了“鬼门关”。
口服吸附剂在肠道中吸附吗啡的过程与此基本相同，治疗效果也大体相同。口服吸附剂可以辅助血液灌流，同时还在肠液中清除了向血液中输送吗啡的补充源。在不具有血液灌流治疗条件的地方，口服吸附剂也可以完全替代血液灌流。
本实施例可以适用于治疗分子带有苯环结构的各类毒品依赖症，包括：
与吗啡（Morphinum，分子量：282D）同属阿片生物碱类的毒品，例如海洛因(Heroinum，分子量：366D),可待因(Godeinum，分子量：296D)，蒂巴因(Thebainum，分子量：310D)，那碎因(Narceinum，分子量：445D)，那可丁（Narcotinum,分子量：436D），罂粟碱（Paparcrinum，分子量：341D），咖啡因（Caffeine:分子量：194D），杜冷丁（Pethidine,分子量：293D），美沙酮（MethadoneHydrochloride，分子量：268D），可卡因（Cocainee，分子量：270D），大麻（Cannabia sativa：分子量284D），三唑仑（Triazoiam，分子量：340D）；以及以苯丙胺（Phetamine，分子量：134D）为代表的新型苯丙胺类毒品：甲基苯丙胺，（即：冰毒Methamphetamine，分子量：149D）及冰毒衍生物(即：摇头丸MDMA，分子量：312D），氯胺酮，（即：K粉，分子量：207D），等等。它们的分子都共同具有苯环结构，且分子量都在500D以下，属于小分子范围。
根据“相似相容”的吸附原理，本发明用于吸附清除吗啡的树脂吸附剂，对上面多种毒品具有大体相同的吸附清除功能。并且由于各类毒品依赖症的致病原因基本相同，使用本发明树脂吸附剂也可以取得大体相同的治疗效果。针对不同分子量的毒品分子，例如：100-300D，200—400D，300—500D；树脂干态孔径，可以优选为：4—6nm，5—7nm，或者6—8nm。
本发明实施例采用苯乙烯-二乙烯苯三维立体网状聚合物吸附树脂。根据“相似相容”原理，具有亲脂性苯环结构的其它三维立体网状聚合物吸附树脂，对本发明适用的毒品物质，也可以有大体相同的吸附作用，对毒品依赖症也有大体相同的治疗效果，都属于本发明方案揭示的技术思想；本发明提出的具体技术参数，是实施例中体现发明效果的最佳数据，在此参数范围之外，以本发明构思选择的参数，也应当属于本发明的保护范围。
本发明树脂吸附法清除体内的外源性吗啡，治疗患者吗啡“依赖症”的疗法已经通过临床试验验证，证明有效。
在临床中，以血液灌流方式进行两小时（120分钟）灌流治疗，患者都在瞬间很轻松地度过了被称为“鬼门关”的“戒断反应”期，摆脱了对吗啡的“躯体依赖”。口服树脂吸附剂每次口服剂量可以是血液灌流器的1/10—1/4。分次连续服用剂量累积与血液灌流使用剂量相同时，治疗效果大体相同。
本发明具有突出的实质性特点和显著的进步
本发明突出的实质性特点在于，在治疗毒品依赖症医学领域的现有技术中，本发明人曾经提出过采用树脂吸附的治疗方法，但是没有使用树脂吸附剂的具体技术参数的公开报道；也没有使用树脂吸附剂治疗毒品依赖症的具体技术方案。本发明依据对毒品致病的病理分析和临床验证，采用传统的树脂吸附剂，针对性地设计树脂吸附剂参数，使用树脂吸附技术治疗毒品依赖症，属于在戒毒领域首次公开的首创性技术方案。与戒毒技术领域的现有技术相比具有突出的实质性特点。
本发明树脂吸附剂在毒品依赖症的治疗领域，是一种治疗费用低，患者痛苦少和治疗效果显著的创新技术。特别是口服吸附剂的方法更是简便易行。和现有技术相比，显著的进步是可以节约治疗资源，降低治疗成本，便于推广使用。本发明可以使患者免除“戒断反应”的痛苦，很快地解除对毒品的“躯体依赖”，脱离毒品危害，回归社会。

Claims (10)

1.用于治疗毒品依赖症的吸附剂，采用三维立体网状聚合物吸附树脂，其特征在于：树脂骨架至少有亲脂性苯环结构的节段，树脂干态孔径4-8nm，湿态孔径为干态孔径的2-4倍，比表面积大于1000m2/g，粒径0.1—3mm。 
2.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：所述的吸附树脂是苯乙烯-二乙烯苯聚合物。 
3.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：树脂干态孔径4-6nm。 
4.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：树脂干态孔径5-7nm。 
5.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：树脂干态孔径6-8nm。 
6.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：所述的树脂吸附剂粒径为0.3—1.5mm，以0.38—0.96mm为佳。 
7.如权利要求1所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂，其特征在于：树脂包覆非极性脂蛋白膜，膜厚度小于0.5μm。 
8.如权利要求1、2、3、6或7所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂的使用方法，其特征在于：用于在动物，人的体液中，包括血液、肠液和淋巴液中，吸附分子量小于300D的毒品分子。 
9.如权利要求1、2、4、6、或7所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂的使用方法，其特征在于：用于在动物，人的体液中，包括血液、肠液和淋巴液中内吸附分子量小于400D的毒品分子。 
10.如权利要求1、2、5、6、或7所述的用于治疗毒品依赖症的吸附剂的使用方法，其特征在于：用于在动物，人的体液中，包括血液、肠液和淋巴液 中内吸附分子量小于500D的毒品分子。 
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003024587A2 (de) * 2001-09-20 2003-03-27 Hemoteq Gmbh Verfahren zur aufreinigung von vollblut
US20060058413A1 (en) * 2002-12-30 2006-03-16 Aniela Leistner Adsorbing material for blood and plasma cleaning method and for albumin purification
CN101088599A (zh) * 2006-06-12 2007-12-19 天津协成昌国际贸易有限公司 一种吸附材料的制备方法及产品
CN101417225A (zh) * 2008-08-14 2009-04-29 浙江争光实业股份有限公司 用于清除溶液中有机物的丙烯酸大孔吸附树脂及生产方法
US20110250287A1 (en) * 2000-05-08 2011-10-13 Advanced Extravascular Systems, Inc. One step removal of selected molecules from body fluid and tissue
CN102847521A (zh) * 2011-06-28 2013-01-02 于杰 大孔吸附树脂及其应用
CN103483487A (zh) * 2013-08-01 2014-01-01 于杰 苯乙烯系树脂的新结构产品、制备方法及其用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110250287A1 (en) * 2000-05-08 2011-10-13 Advanced Extravascular Systems, Inc. One step removal of selected molecules from body fluid and tissue
WO2003024587A2 (de) * 2001-09-20 2003-03-27 Hemoteq Gmbh Verfahren zur aufreinigung von vollblut
US20060058413A1 (en) * 2002-12-30 2006-03-16 Aniela Leistner Adsorbing material for blood and plasma cleaning method and for albumin purification
CN101088599A (zh) * 2006-06-12 2007-12-19 天津协成昌国际贸易有限公司 一种吸附材料的制备方法及产品
CN101417225A (zh) * 2008-08-14 2009-04-29 浙江争光实业股份有限公司 用于清除溶液中有机物的丙烯酸大孔吸附树脂及生产方法
CN102847521A (zh) * 2011-06-28 2013-01-02 于杰 大孔吸附树脂及其应用
CN103483487A (zh) * 2013-08-01 2014-01-01 于杰 苯乙烯系树脂的新结构产品、制备方法及其用途

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