CN104337828A - 吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种吉西他滨及其盐的新用途，即吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。本发明首次将吉西他滨及其盐用于制备治疗恶病质药物，能够有效抑制恶病质系统炎症中的白细胞过度增生，特别是对中性粒细胞具有选择性抑制，从而恢复恶病质病人的白细胞数量和比例的稳定和平衡；达到提高病人生活质量，延长生存时间的疗效。

Description

吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。
技术背景
恶病质是一个非常严重而普遍的临床问题。恶病质可以发生在多种疾病包括阻塞性肺病、风湿性关节炎、慢性感染或败血症、慢性肾衰竭、慢性心脏衰竭和癌症，其中以癌症伴发的恶病质最为常见。所有癌症病人中50％会发生恶病质，几乎所有癌症晚期病人都会出现恶病质症状。所有癌症死亡中的20-40％是直接由恶病质造成的。恶病质一旦发生，病人会减弱或失去对传统癌症治疗方法，如放化疗的反应。而且病人的生活质量会受到很大影响。包括癌症恶病质在内的所有恶病质有一个共同特点就是系统炎症，表现为血象水平高；临床上目前对血象水平高没有办法，而很多危重病人存在血象高的问题；目前临床上尚没有一种针对恶病质的特效药。一般认为，只有治愈了恶病质伴发的疾病，才能治愈恶病质，而在很多情况下这是不可能实现，因此可以说恶病质是威胁人类健康的不治之症。吉西他滨及其盐是一种胞苷类似物，其分子式为C9H11F2N3O4，化学结构式为白色至浅黄色粉末，可采购于相应的药物化工厂，是一种二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒剂，适用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等的治疗。主要依赖其独特的自增强作用，通过S-相的多模式作用，抑制核糖核苷的还原酶活性，从而减少DNA合成所需要的物质，并通过阻断DNA复制来抑制细胞增殖；目前临床上常用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等癌症的治疗，主要利用吉西他滨及其盐对肿瘤细胞的杀伤作用。但是现有技术中并没有将吉西他滨及其盐用于治疗恶病质的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种吉西他滨及其盐的新用途，即吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。
进一步，吉西他滨的盐，包括盐酸吉西他滨、脂肪酸吉西他滨、吉西他滨三磷酸。还包括吉西他滨二磷酸等其他的吉西他滨盐。
申请人在研究中发现了吉西他滨及其盐具有逆转肿瘤诱导恶病质的作用，经过大量的动物实验确定了吉西他滨及其盐的有效使用剂量以及使用方法。吉西他滨及其盐在不影响肿瘤生长的情况下，通过控制系统炎症，能够逆转恶病质，显著提高生存质量和生存期。
吉西他滨及其盐的用量为10-100毫克/公斤体重。
吉西他滨及其盐的用量为10-100毫克/公斤体重时，平均生存期、生存率均有所提高，副作用较小，对恶病质的控制效果较好。
进一步优选，吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重。
当吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率均较高，副作用最小，对恶病质的控制效果最好。
吉西他滨及其盐的使用方法为：按所述用量进行注射后，体重恢复又再次下降时，进行下次注射。
吉西他滨及其盐可逆转的恶病质包括由癌症、阻塞性肺病、风湿性关节炎、慢性感染或败血症、慢性肾衰竭、慢性心脏衰竭诱导的恶病质；
进一步，由癌症诱导的恶病质为皮下肿瘤诱导恶病质；
进一步，由癌症诱导的恶病质为肺扩散肿瘤诱导恶病质。
吉西他滨及其盐可制成注射液使用。
吉西他滨及其盐也可制成脂质体或微球等高分材料缓释剂型。
吉西他滨及其盐也可以制备成其他剂型。
包括癌症恶病质在内的所有恶病质有一个共同特点就是系统炎症，表现为血象水平高；临床上目前对血象水平高没有办法，而很多危重病人存在血象高的问题；而吉西他滨及其盐可以不影响肿瘤生长的情况下，降低血象水平，恢复免疫平衡。
本发明首次将吉西他滨及其盐用于制备治疗恶病质药物，能够有效抑制恶病质系统炎症中的白细胞过度增生，特别是对中性粒细胞具有选择性抑制，从而恢复恶病质病人的白细胞数量和比例的稳定和平衡；提高病人生活质量，延长生存时间。
附图说明
图1为吉西他滨及其盐对皮下肿瘤诱导恶病质小鼠体重的影响；其中，●为治疗组，箭头所示为给药时间；
图2为吉西他滨及其盐对皮下肿瘤诱导恶病质小鼠生存时间的影响；
图3为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的白细胞总数的比较；
图4为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的中性粒细胞百分比的比较；
图5为正常组小鼠与皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠、治疗组小鼠的T淋巴细胞百分比的比较；
图6为皮下肿瘤诱导恶病质组小鼠与治疗组小鼠的肿瘤大小比较；
图7为吉西他滨及其盐对肺扩散肿瘤诱导恶病质小鼠体重的影响；其中，●为治疗组，箭头所示为给药时间；
图8为吉西他滨及其盐对肺扩散肿瘤诱导恶病质小鼠生存时间的影响。
药效学试验
试验例1 皮下肿瘤诱导恶病质
一、材料和动物
1、受试样品：吉西他滨及其盐注射液。
2、动物：接种了生长良好的1x106CT26肿瘤细胞的7周龄的BALB/C小鼠，接种位置在小鼠的侧面皮下。
3、观察项目：从接种后7天开始观察跟踪小鼠的健康和体重变化以及肿瘤生长；以小鼠体重下降达到7％作为恶病质的发生标准。
二、治疗方法
1、检测指标：生存期，生存质量，体重变化，血象变化，肿瘤大小。
2、试验样品：使用吉西他滨及其盐注射液进行试验。
3、治疗方法：小鼠在恶病质发生后开始给药，每次治疗包括连续两天的吉西他滨及其盐腹腔注射，吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重，给药三个周期。第一次给药后，小鼠体重再次下降时给予第二次治疗，按照此原则给药，直到实验结束。
三、效果
样品对受试动物的治疗效果如图1-6所示。
由图1可以看出，吉西他滨及其盐能迅速逆转恶病质的进程，大部分小鼠的恶病质能够得到有效控制甚至治愈(图1中，●为治疗组；箭头所示为给药时间)。由于恶病质得到有效控制，小鼠的生存时间和生存百分比得到极大延长和提高，如图2所示(图2中，●为治疗组)。
如图3-5所示，通过血象检测及比较，发现恶病质小鼠存在典型的血象异常，白细胞总数高于正常小鼠，中性粒细胞水平显著高于正常水平，而T淋巴细胞显著低于正常水平；而经吉西他滨及其盐治疗后，小鼠白细胞总数、中性粒细胞水平、T淋巴细胞百分比等血象数值恢复到接近正常水平。
这说明吉西他滨及其盐可有效逆转恶病质的进程，有效延长恶病质患者的生存时间，使恶病质患者的血象恢复到正常水平，有效控制甚至治愈恶病质。
如图1所示，未治疗的恶病质组鼠在发病后第10天内死亡，而用吉西他滨及其盐治疗的治疗组小鼠，其生存期明显延长，这说明吉西他滨及其盐可以有效延长恶病质小鼠的生存期；如图6所示，未治疗的恶病质组鼠死亡前，两组小鼠肿瘤大小无明显差别，这表明吉西他滨及其盐对肿瘤的生长没有产生影响；由于治疗组生存期延长，小鼠肿瘤负荷在实验终止时高于未治疗组；这说明吉西他滨及其盐对恶病质的疗效，并不是通过对肿瘤的抑制而达到的。
试验例2 肺扩散肿瘤诱导恶病质
一、材料和动物
1、受试样品：吉西他滨及其盐注射液。
2、动物：通过尾静脉注射方式接种了生长良好的5x105CT26肿瘤细胞的7周龄的BALB/C小鼠。
3、观察项目：从接种后7天开始观察跟踪小鼠的健康和体重变化情况。小鼠体重下降达到7％作为恶病质的发生标准。
二、治疗方法
1、检测指标：生存期，生存质量，体重变化。
2、试验样品：使用吉西他滨及其盐注射液进行试验。
3、治疗方法：小鼠在恶病质发生后开始给药，每次治疗包括连续两天的吉西他滨及其盐腹腔注射，吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重，给药两个周期。第一次给药后，小鼠体重再次下降时给予第二次治疗，按照此原则给药，直到实验结束。
三、效果
样品对受试动物的治疗效果如图7-8所示。
由图7可以看出，吉西他滨及其盐对肿瘤扩散后发生的恶病质依然有很好的治疗效果，小鼠体重大幅度回升，特别是发病早期给药能将小鼠体重和健康水平恢复到接近发病前的水平，大部分小鼠的恶病质能够得到有效控制；通过多周期给药，吉西他滨及其盐能完全控制恶病质(图7中，●为治疗组；箭头所示为给药时间)。
由于恶病质得到有效控制，小鼠的生存时间和生存百分比得到显著延长和提高，如图8所示(图8中，●为治疗组)。
这说明吉西他滨及其盐可有效逆转肿瘤扩散后发生的恶病质进程，有效延长恶病质患者的生存时间，有效甚至完全控制恶病质。
试验例3 不同的吉西他滨及其盐用量对恶病质的影响
一、材料和动物
1、受试样品：
试验组：吉西他滨及其盐注射液；
对照组：塞来昔布注射液。
2、动物：通过皮下接种了生长良好的1x106CT26肿瘤细胞的7周龄的BALB/C小鼠。
3、观察项目：从接种后7天开始观察跟踪小鼠的健康和体重变化情况。小鼠体重在下降达到7％作为恶病质的发生标准。
二、治疗方法
1、检测指标：平均生存期，生存率。
2、试验样品：
试验组1：吉西他滨的注射液；
试验组2：盐酸吉西他滨的注射液；
试验组3：脂肪酸吉西他滨的注射液；
试验组4：吉西他滨三磷酸的注射液；
对照组：塞来昔布注射液。
3、治疗方法：
试验组1：小鼠在恶病质发生后开始给药，每次治疗包括连续两天的吉西他滨腹腔注射，给药三个周期。第一次给药后，隔一周小鼠体重下降时再给予第二次治疗，按照此原则给药，直到实验结束；各实验组中，吉西他滨的用量分别为2、5、10、30、40、50、75、100、110毫克/公斤体重；
试验组2：用盐酸吉西他滨的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
试验组3：用脂肪酸吉西他滨的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
试验组4：用吉西他滨三磷酸的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
对照组：使用塞来昔布进行给药，塞来昔布的用量为250毫克/公斤体重，其余均与实验组一样。
三、效果
试验结果见表1
表1 不同的吉西他滨及其盐用量及塞来昔布对恶病质的影响
由表1中试验组和对照组的比较可知：
吉西他滨及其盐对恶病质的控制效果相对于塞来昔布，有明显提高；而且使用剂量也明显降低；
由表1中各试验组的组间比较可知：
当吉西他滨及其盐的用量小于10毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率虽有所提高，但是提高不大；
当吉西他滨及其盐的用量在10-50毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率均有大幅提高，无明显副作用；
当吉西他滨及其盐的用量在50-100毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率均不再继续提高，这表明吉西他滨及其盐的用量在50-100毫克/公斤体重时，副作用开始出现，抵消了部分疗效；但是小鼠的平均生存期、生存率还均处于较高值，吉西他滨及其盐的副作用小；
当吉西他滨及其盐的用量大于100毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率均急剧降低，这表明吉西他滨及其盐的用量大于100毫克/公斤体重时，副作用明显，抵消了大部分疗效；小鼠的平均生存期、生存率均处于较低值；
由此可知，当吉西他滨及其盐的用量在10-100毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率较高，吉西他滨及其盐在这一剂量范围内能对恶病质进行有效控制，且副作用小；当吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重时，小鼠的平均生存期、生存率较高，副作用最小，能对恶病质进行最有效的控制。
试验例4 吉西他滨及其盐与由吉西他滨和酮咯酸组成的组合物对恶病质的控制效果比较
一、材料和动物
1、受试样品：
试验组1：吉西他滨的注射液；
试验组2：盐酸吉西他滨的注射液；
试验组3：脂肪酸吉西他滨的注射液；
试验组4：吉西他滨三磷酸的注射液；
对照组：由重量比为8：1的吉西他滨和酮咯酸组成的组合物的注射液。
2、动物：通过皮下接种了生长良好的1x106CT26肿瘤细胞的7周龄的BALB/C小鼠。
3、观察项目：从接种后7天开始观察跟踪小鼠的健康和体重变化情况。小鼠体重在下降达到7％作为恶病质的发生标准。
二、治疗方法
1、检测指标：平均生存期，生存率。
2、试验样品：
试验组1：吉西他滨的注射液；
试验组2：盐酸吉西他滨的注射液；
试验组3：脂肪酸吉西他滨的注射液；
试验组4：吉西他滨三磷酸的注射液；
对照组：由重量比为8：1的吉西他滨和酮咯酸组成的组合物的注射液。
3、治疗方法：
试验组1：小鼠在恶病质发生后开始给药，每次治疗包括连续两天的吉西他滨腹腔注射，吉西他滨的用量为30毫克/公斤体重，给药三个周期。第一次给药后，隔一周小鼠体重下降时再给予第二次治疗，按照此原则给药，直到实验结束；
试验组2：用盐酸吉西他滨的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
试验组3：用脂肪酸吉西他滨的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
试验组4：用吉西他滨三磷酸的注射液进行注射，其他均与实验组1相同；
对照组：使用重量比为8：1的吉西他滨和酮咯酸组成的组合物进行给药，组合物的用量分别为30毫克/公斤体重，其余均与实验组一样。
三、效果
试验结果见表2
表2 吉西他滨及其盐与由吉西他滨和酮咯酸组成的组合物对恶病质的控制效果比较
由表2中试验组和对照组的比较可知：
当使用剂量均为30毫克/公斤体重时，吉西他滨及其盐对恶病质的控制效果相对于重量比为8：1的吉西他滨和酮咯酸组成的组合物，无明显差别；
由此可以，吉西他滨及其盐对恶病质的控制效果与由重量比为8：1的吉西他滨和酮咯酸组成的组合物，效果相当。

Claims (7)

1.吉西他滨及其盐在制备治疗恶病质药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述吉西他滨的盐，包括盐酸吉西他滨、脂肪酸吉西他滨、吉西他滨三磷酸。
3.如权利要求1-2任一项所述的应用，其特征在于，所述吉西他滨及其盐的用量为10-100毫克/公斤体重。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述吉西他滨及其盐的用量为50毫克/公斤体重。
5.如权利要求1-2任一项所述的应用，其特征在于，所述恶病质包括由癌症、阻塞性肺病、风湿性关节炎、慢性感染或败血症、慢性肾衰竭、慢性心脏衰竭诱导的恶病质。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述由癌症诱导的恶病质为皮下肿瘤诱导恶病质。
7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述由癌症诱导的恶病质为肺扩散肿瘤诱导恶病质。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017148129A1 (zh) * 2016-03-01 2017-09-08 长春诺赛生物科技有限公司 一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用
CN107184592A (zh) * 2017-05-17 2017-09-22 广东艾时代生物科技有限责任公司 吉西他滨在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用
WO2019136739A1 (en) * 2018-01-15 2019-07-18 Yinuoke Medicine Science And Technology Company Ltd. Treatments for cachexia

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017148129A1 (zh) * 2016-03-01 2017-09-08 长春诺赛生物科技有限公司 一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用
CN107184592A (zh) * 2017-05-17 2017-09-22 广东艾时代生物科技有限责任公司 吉西他滨在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用
WO2019136739A1 (en) * 2018-01-15 2019-07-18 Yinuoke Medicine Science And Technology Company Ltd. Treatments for cachexia
GB2571849A (en) * 2018-01-15 2019-09-11 Yinuoke Medicine Science And Tech Company Ltd Treatments for cachexia
GB2571849B (en) * 2018-01-15 2020-05-20 Yinuoke Medicine Science And Tech Company Ltd Treatments for cachexia
CN111655341A (zh) * 2018-01-15 2020-09-11 长春亿诺科医药科技有限责任公司 用于恶病质的治疗
EP3740287A4 (en) * 2018-01-15 2021-11-03 Yinuoke Medicine Science And Technology Company Ltd. TREATMENTS FOR CACHEXIA
US12059427B2 (en) 2018-01-15 2024-08-13 Yinuoke Medicine Science And Technology Company Ltd. Treatments for cachexia

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