CN104321054A - 睡眠质量改善剂 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种睡眠质量改善剂,其能够充分发挥睡眠质量改善效果,不论给予形式如何,即使是通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性。即,本发明提供以含芪类化合物和/或橄榄提取物作为有效成分的睡眠质量改善剂和含有所述睡眠质量改善剂的睡眠质量改善组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种睡眠质量改善剂。
背景技术
睡眠大致分为两种:大脑活动几乎停止的非快速眼动睡眠(ノンレム睡眠)和全身虽然处于无力状态但脑的一部分仍在积极活动、做梦的快速眼动睡眠(レム睡眠)。此两种睡眠以一定的间隔反复,形成睡眠(图1)。高质量的睡眠中,从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(睡眠潜伏期)短,需要确保充分的非快速眼动睡眠时间和深度非快速眼动睡眠,特别是睡眠初期充分的深度非快速眼动睡眠。
然而,近年来,伴随着24小时社会化的进行,日本人的平均睡眠时间大为减少,与此同时,诉说对睡眠不满的患者数正在增加。根据平成8年(1996年)的关于创造健康的意识调查,报告显示21.4%人诉说对睡眠的一些不满。此外,报告显示,关注因年龄增长导致睡眠变化的话,非快速眼动睡眠时间大为减少,睡眠质量下降。
作为对睡眠的不满,有入睡差、做恶梦、晨起时感到困倦、没有酣睡感、晨起时仍感疲劳、白天感到困倦等。由于这些或使工作效率下降,或导致意想不到的事故。就其原因,可举例不仅睡眠时间短,而且得不到高质量的睡眠。即,因为从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(睡眠潜伏期)长,或者非快速眼动睡眠的时间短,得不到深度的非快速眼动睡眠。对此可以考虑使用作为医药品的安眠药。但是,使用安眠药时需要医生的诊断,而且有醒来后感觉不好、记忆障碍、依赖性等副作用,不是能简便安全地使用的医药品。此外,在医药品中,也有类似苯二氮卓类安眠药、巴比妥酸类安眠药那样,使非快速眼动睡眠减少的医药品,如果不正确使用则有时反而导致睡眠质量下降。
除医药品以外,来自天然成分和饮食品的睡眠改善剂的研究开发盛行,提出了各种成分。作为此类睡眠改善剂的有效成分,例如,提出了茄科睡茄属(ナス科ウィザニア属)植物来源的成分(专利文献1)、萱草(アキノワスレグサ)的发酵处理物(专利文献2)、茶叶来源的茶氨酸(专利文献3)、高丽参提取物(非专利文献1)等。然而,这些成分对睡眠潜伏期、非快速眼动睡眠的时间和非快速眼动睡眠的深度效果尚不明确,改善睡眠质量的作用不充分。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利特开2006-28051号公报
专利文献2:日本专利特开2006-62998号公报
专利文献3:国际公开第2005/097101号
非专利文献
非专利文献1:Young Ho Rhee,et al.,Psychopharmacology(心理药理学),101,P.486-488(1990)
发明内容
发明要解决的课题
本发明是鉴于上述情况而完成的发明,其目的在于提供一种睡眠质量改善剂,其能够充分发挥睡眠质量改善效果,不论给予形式如何,即使是通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性。
解决课题的方法
本发明人为达到上述目的进行了反复探讨。其结果,在芪类化合物和/或橄榄提取物中发现了睡眠质量改善效果,从而完成了本发明。
本发明提供以下发明
〔1〕一种睡眠质量改善剂,其以芪类化合物和/或橄榄提取物作为有效成分。
〔2〕如上述〔1〕所述的睡眠质量改善剂,其中,芪类化合物是含有芪类化合物的植物提取物。
〔3〕如上述〔2〕所述的睡眠质量改善剂,其中,含有芪类化合物的植物提取物是含芪类化合物的葡萄科植物提取物或含芪类化合物的买麻藤科植物提取物。
〔4〕如上述〔1〕~〔3〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其中,橄榄提取物是从橄榄的果实分离的提取物。
〔5〕如上述〔1〕~〔4〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其中,橄榄提取物是含有选自由羟基酪醇、酪醇和橄榄苦甙组成的组中一种以上的多酚的橄榄提取物。
〔6〕如上述〔1〕~〔5〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于增加非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例。
〔7〕如上述〔1〕~〔6〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于加深睡眠初期的非快速眼动睡眠。
〔8〕如上述〔1〕~〔7〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善起床时的无困倦程度。
〔9〕如上述〔1〕~〔8〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善入睡和熟睡感。
〔10〕如上述〔1〕~〔9〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善做梦。
〔11〕如上述〔1〕~〔10〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善疲劳感。
〔12〕如上述〔1〕~〔11〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善睡眠时间的满意感。
〔13〕如上述〔1〕~〔12〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其为经口制剂。
〔14〕一种睡眠质量改善组合物,其含有上述〔1〕~〔13〕任意一项所述的睡眠质量改善剂。
〔15〕如上述〔14〕所述的睡眠质量改善组合物,其为经口制剂。
〔16〕一种使用含芪类化合物和/或橄榄提取物以改善睡眠质量改善的方法。
此外,本发明可以在其他方面提供下述的实施方式。
〔17〕一种给予芪类化合物和/或橄榄提取物的睡眠质量改善方法或自然睡眠诱导方法。
〔18〕如上述〔17〕所述的方法,其经口给予芪类化合物和/或橄榄提取物。
〔19〕芪类化合物和/或橄榄提取物在用于制造睡眠质量改善剂中的应用。
发明的效果
根据本发明,可以提供一种睡眠质量改善剂,其能够充分发挥睡眠质量改善效果,不论给予形式如何,即使是通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性。
附图说明
图1是表示一般睡眠模式的图。
具体实施方式
本发明中以芪类化合物和/或橄榄提取物为有效成分。
(1)芪类化合物
芪类化合物是指具有芪结构的化合物。芪结构如式(I)所示。
[化1]
芪结构也可以被官能团取代。官能团的取代位置没有特别限制,通常是芳香环。作为相关的官能团,例如,可列举有羟基、烷基、羟烷基、氨基、砜基、磷酸基等。其中,优选为羟基和羟烷基。
芪类化合物只要具有芪结构即可,可以是单体、多聚体、单体的糖苷和多聚体的糖苷。其中,优选官能团为由羟基、羟烷基形成的单体、多聚体及其糖苷。作为单体,例如,可例举白藜芦醇(Resveratrol)、白皮杉醇(Piceatannol)、白皮杉醇葡萄糖苷(Astringin)、紫檀芪(Pterostilbene)等。作为单体的糖苷,例如,可列举有云杉新甙(Piceid)等。作为多聚体,例如,可列举有δ-葡萄素(δ-viniferin)、ε-葡萄素(ε-viniferin)、GnetinC(グネチンC)、Gnetin L(グネチンL)、α-葡萄素(α-viniferin)、白蔹素A(AmpelopsinA)等。作为多聚体的糖苷,例如,可列举有灌状买麻藤苷A(Gnemonoside A)、灌状买麻藤苷C(Gnemonoside C)、灌状买麻藤苷D(Gnemonoside D)等。
上述的化合物分类为白藜芦醇类。白藜芦醇类已知具有抗缺血性心脏病效果(Lancet,338,1523-1526,1992)、抗肿瘤效果(Br.J.cancer,86,774-778,2002)、降低老年痴呆发病效果(Am.J.Epidemiol,167,648-691,2008)、抑制高血压效果(Eur.J.Pharmacol.,667,258-264,2011)以及延长寿命效果(Nature,444,337-342,2006)。优选芪类化合物为选自白藜芦醇类一种以上的化合物。
本发明中的芪类化合物可以是通过化学合成而得的芪类化合物,也可以是天然来源的(例如,菌体、植物来源的)芪类化合物。其中,优选为天然来源的芪类化合物,优选为植物来源的芪类化合物。
天然来源的芪类化合物,不需要是纯的芪类化合物,可以是与其他化合物的混合物。作为该混合物,例如,可列举有植物提取物、植物体的一部分或全部、菌体培养物等。其中,优选为植物提取物。
使用植物提取物的芪类化合物时,可以使用含有芪类化合物植物的植物提取物。作为含有芪类化合物植物,例如,可列举有葡萄科植物、龙脑香科植物、豆科植物、莎草科植物、买麻藤科植物等。其中,优选为葡萄科植物或买麻藤科植物。
葡萄科植物只要含有芪类化合物就可以,优选含有白藜芦醇类。作为葡萄科植物,例如,可列举有酿酒葡萄(Vitis vinifera)、美洲葡萄(Vitis labrusca)、加州葡萄(Vitiscalifornia)、山葡萄(Vitis amurensis)、紫葛葡萄(Vitis coignetiae)、Shiragai葡萄(ビティス·シラガイ,Vitis shiragai)等品种。作为葡萄科植物,例如,可列举有赤霞珠(カベルネソーヴィニオン)、梅鹿辄(メルロー)、黑比诺(ピノノワール)、佳美(ガメイ)、西拉(シラー)、内比奥罗(ネッビオーロ)、桑娇维塞(サンジョヴェーゼ)、普兰尼洛(テンプラニーリョ)、仙粉黛(ジンファンデル)、佳美娜(カルメネール)、马尔贝克(マルベック)、贝利麝香A(マスカットベリーA)、甲州(甲州)、长相思(ソーヴィニヨン·ブラン)、赛美蓉(セミヨン)、霞多丽(シャルドネ)、密斯卡岱(ミュスカデ)、雷司令(リースリング)、麝香葡萄(ミュスカ)、维欧尼(ヴィオニエ)、特雷比奥罗(トレッビアーノ)、灰比诺(ピノ·グリージョ)、富尔民特(フルミント)、帕洛米诺(バロミノ)等品种。
作为买麻藤科植物,只要含有白藜芦醇类的品种就没有特别限制。作为买麻藤科植物,例如可列举有灌状买麻藤(Gnetum gnemon,Melinjo(日语:メリンジョ))、少苞买麻藤(Gnetum brunonianum)、宽叶买麻藤(Gnetum latifolium)、薄叶买麻藤(Gnetumtenuifolium)等。其中,优选为灌状买麻藤。
植物的提取部位没有特别限制,可以是植物体的全部,也可以是一部分(例如,叶、茎、蔓、叶、果实、种子)。葡萄科植物时,优选为茎、蔓、叶或果实(包含果皮、种子)。买麻藤科植物时,优选为果实、种子、果实的胚乳、花或叶,更优选为果实、种子或果实的胚乳,进一步优选为果实的胚乳。
使用植物体的一部分时,可以直接使用从植物体分离的适合部分,可通过日光、机械等进行干燥。
虽然提取方法没有特别限制,但例如,可列举有使用溶剂进行提取的方法、使用通过二氧化碳等的超临界提取法进行提取的方法。使用溶剂进行提取的方法中,作为提取溶剂,例如,可列举有水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮、乙酸乙酯、乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸、丙酸等。这些提取溶剂可使用一种,或使用任意组合二种以上的混合液。优选提取溶剂为水、乙醇或其混合液(含水乙醇)。使用含水乙醇时,虽然醇浓度虽然没有限制,但优选为20~90容量%,更优选为40~80容量%。
再者,可使用植物提取物,也可使用将上述植物提取物纯化而得的芪类化合物。
葡萄提取物和灌状买麻藤提取物在市场有出售,本发明中可以使用市售品。作为葡萄提取物的市售品,例如有“VINEATROL20M(商品名)”(ACTICHEM公司制造)等。作为灌状买麻藤提取物的市售品,例如有“灌状买麻藤白藜芦醇-20(メリンジョレスベラトロール-20)(商品名)”(株式会社LUNA YBF(株式会社ルナYBF)制造)等。
本发明的睡眠质量改善剂以芪类化合物为有效成分时,睡眠质量改善剂的给予量,只要不损害本发明的效果就没有特别限制,可根据适应的被给予生物体的年龄、状态等因素而适当改变。作为被给予生物体得到目标效果的每日给予量,以芪类化合物的每日摄取量计,通常是0.1~1000mg,优选为1~500mg,更优选为10~200mg,进一步优选为20~120mg。
(2)橄榄提取物
橄榄提取物是从橄榄(Olea europaea L.)植物体的全部或一部分中分离的提取物。从橄榄植物体的全部或一部分,可以用提取溶剂进行分离,也可以通过压榨进行分离。
橄榄提取物的分离部位没有特别限制,虽然可以是植物体的全部,也可以是一部分(例如叶、花、果实),但优选为果实。
作为提取溶剂,例如,可以使用水、有机溶剂(例如,选自醇、丙酮等中的一种溶剂或两种以上的混合溶剂)、水和有机溶剂的混合液。其中优选为水、水和醇的混合液、以及醇。作为醇,优选为乙醇、甲醇。提取时间和温度可根据橄榄提取物的提取部位、溶剂的种类等而适当确定。橄榄提取物可以是从橄榄中提取的粗提取物,也可以是将粗提取物施以浓缩、干燥、粉碎等加工的所得物。进一步,也可以使用通过分配法进行的处理、纯化处理(例如,利用离子交换树脂、色谱柱等进行吸附处理后,通过溶剂洗脱,之后根据需要进一步浓缩处理)除去杂质而得到的物质。
通过压榨分离橄榄提取物时,优选分离的对象为果实,更优选为橄榄完全成熟的果实。例如,可以将果实压榨而得的果汁通过过滤和/或浓缩得到橄榄提取物。该过滤物和浓缩物可根据需要离心分离,也可以通过喷雾干燥等进行粉末化。通过进行离心分离,可以提高橄榄提取物中的羟基酪醇、酪醇、橄榄苦甙等多酚的含量。
橄榄提取物的形式没有特别限制,粉末和糊状都可以。
橄榄通常富含油酸的甘油酯、亚油酸的甘油酯、棕榈酸的甘油酯等脂肪酸的甘油酯、脂溶性维生素类,含有钾、磷、镁等矿物质。橄榄油中含有不饱和脂肪酸、β-胡萝卜素、维生素D、E、角鲨烯二氢槲皮素等脂溶性成分、羟基酪醇、酪醇、橄榄苦甙等多酚。本发明中优选通过压榨、浓缩(离心分离等)等操作将橄榄本来的果浆和油分从橄榄提取物中除去。
本发明中,优选橄榄提取物含有多酚,更优选含有选自由羟基酪醇、酪醇和橄榄苦甙组成的组中一种以上的多酚。优选橄榄提取物的多酚含量高,更优选选自由羟基酪醇、酪醇和橄榄苦甙组成的组中一种以上的多酚含量高。
橄榄提取物在市场有出售,可以使用市售品。作为橄榄提取物的市售品,例如,可列举有“Olivex(商品名)”(GROUPE GRAP’SUD公司;法国)等。
本发明的睡眠质量改善剂以橄榄提取物为有效成分时,睡眠质量改善剂的给予量,只要不损害本发明的效果就没有特别限制,可根据适应的被给予生物体的年龄、状态等因素而适当改变。作为被给予生物体得到目标效果的每日给予量,以橄榄提取物的每日摄取量计,通常是0.1~1000mg,优选为1~500mg,更优选为10~200mg,进一步优选为20~180mg。
本发明的睡眠质量改善剂可以以直接的形式制剂化,作为最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)使用。此外,可以作为饮食品用的添加剂、医药品用的添加剂、医药部外品用的添加剂使用。由此,能给饮食品、医药品、医药部外品(医薬部外品)付与睡眠质量改善效果。
本发明中,只要以芪类化合物和/或橄榄提取物作为有效成分就可以。即,也可以以芪类化合物和橄榄提取物两者作为有效成分。以芪类化合物和橄榄提取物作为有效成分时,睡眠质量改善剂也可以说是睡眠质量改善组合物。作为有效成分的芪类化合物,也可以是结构等不同的二种以上的芪类化合物的组合。作为有效成分的橄榄提取物,也可以是提取方法等彼此不同的二种以上的橄榄提取物。
本发明的睡眠质量改善剂也可以具有有效成分以外的成分。作为其他成分的一个例子,可举出主要确保在储存和流通中的稳定性的成分(例如保存稳定剂等)。此外,也可以预先含有选自构成目标最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)的各成分中一种或两种以上种类的成分(优选为1~3种左右,更优选为一种左右)。
本发明的睡眠质量改善剂也可以与芪类化合物和橄榄提取物以外的成分组合作为睡眠质量改善组合物。
本发明的睡眠质量改善组合物中含有的芪类化合物和橄榄提取物以外的成分,只要不损害本发明的目的就没有特别限制。例如,可列举有赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、包衣剂、着色剂、发色剂、矫味剂、着香剂、抗氧化剂、防腐剂、呈味剂、酸味剂、甜味剂、增强剂、维生素剂、膨胀剂、增粘剂、表面活性剂等在药理学上可被允许的添加剂。从这其中,可以选择一种或两种以上的不损害睡眠质量改善效果和制剂中必要的各特性(例如,制剂稳定性),且与最终产品的剂型相适应的添加剂。此外,芪类化合物和橄榄提取物以外的成分也可以是芪类化合物和橄榄提取物以外的具有睡眠质量改善效果的成分。
本发明的睡眠质量改善组合物的给予量只要调节到在上述本发明的睡眠质量改善剂的给予量的说明中给出的芪类化合物和/或橄榄提取物的量的范围内就可以。
本发明的睡眠质量改善组合物,可以以直接的形式,作为最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)使用。此外,可以作为饮食品用的添加剂、医药品用的添加剂、医药部外品用的添加剂使用。由此,能给饮食品、医药品、医药部外品付与睡眠质量改善效果。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的给予形式没有特别限制。例如,可列举有经口给予(例如,口腔内给予、舌下给予等)、非经口给予(静脉内给予、肌肉内给予、皮下给予、经皮给予、经鼻给予、经肺给予等)等。这其中优选为侵袭性少的给予形式,更优选为经口给予。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的剂型没有特别限制。可根据选择饮食品、医药品和医药部外品的哪一个而适当确定,没有特别限制。作为经口给予时的剂型的例子,可列举有液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、固体状(片剂,Tablet)、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒、细粒)、软胶囊状(软胶囊剂)、半液体状、膏状、糊状。作为非经口给予情况的剂型的例子,可列举有液剂(注射剂、滴鼻剂)、雾状(喷雾剂、吸入剂)等。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的给予时期虽然没有特别限制,但通常在就寝前给予,优选为在从就寝3小时前开始到就寝为止的期间内给予,更优选为在从就寝2小时前开始到就寝的期间内给予,进一步优选为在从就寝1小时前开始到就寝的期间内给予,特别优选为在就寝1小时前给予。
作为本发明的睡眠质量改善剂的有效成分的芪类化合物和/或橄榄提取物,具有显著的睡眠质量改善作用。
本发明中的“睡眠质量”是指通过睡眠使疲惫的身体和脑得到休息的意思。即便睡眠时间长,如果同时睡眠质量不好,则不能充分消除疲劳。作为测量睡眠质量的指标,例如,可列举有从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(以下称为睡眠潜伏期)、睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度、非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例、起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦、睡眠时间的满意感、疲劳感、睡眠潜伏期和睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度。其中,优选为非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例、起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦、疲劳感和睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度。睡眠初期的非快速眼动睡眠是指从刚就寝之后开始到快速眼动睡眠出现前出现的非快速眼动睡眠。如果δ波功率值增大,则睡眠的深度就加深。非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例也如实施例所示那样,可通过测定就寝中的脑波得到的脑波记录进行确认。起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦、睡眠时间的满意感和疲劳感如实施例所示那样,可以使用OSA(阻塞性呼吸睡眠暂停)睡眠调查表MA版(山本由华吏、田中秀树、高濑美纪、山崎胜男、阿住一雄、白川修一郎:以中老年·高龄者为对象的OSA睡眠调查表(MA版)的开发和标准化。脑和精神的医学10:401-409,1999.)进行评价。疲劳感如实施例所示那样,可以使用日本疲劳学会在特定保健用食品的抗疲劳临床评价中的疲劳感的评价方法指南中给出的日本疲劳学会推荐的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale(VAS))检查用纸进行评价。睡眠潜伏期可通过测定就寝中的脑波得到的脑波记录进行确认。睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度可通过对睡眠中的脑波的δ波功率值进行确认。
本发明中的“改善睡眠质量”是指上述的睡眠质量得到改善或提高。睡眠质量得到改善,例如可以从下列情形进行判断:非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例增加、起床时的无困倦程度改善、入睡和熟睡感改善、做梦改善(例如,不再频繁做梦或做恶梦)、疲劳恢复感增加(疲劳感的减轻)、睡眠潜伏期缩短、睡眠初期的非快速眼动睡眠加深。睡眠质量得到改善可通过实施例的条件进行确认。
根据本发明,能有效地改善睡眠质量。此外,由于芪类化合物和橄榄提取物原本就是作为饮食品被食用的物质,因此将其作为有效成分的本发明的睡眠质量改善剂对于生物体是安全的,使用者可以放心使用。进一步,由于本发明的睡眠质量改善剂如下述的实施例所示那样,能减少睡眠中的中途觉醒时间使睡眠时间持续,所以可更加显著发挥对疲劳恢复的效果。因而,可以期待在对与睡眠质量下降关联的疾病,例如,糖尿病、心脏病、高血压、高脂血症、阿兹海默症等疾病的预防和治疗中的应用。从而,本发明的睡眠质量改善剂作为饮食品、医药品、医药部外品等最终产品是有用的。
本发明的睡眠质量改善剂或睡眠质量改善组合物的摄取对象没有特别限制。例如,可列举有感到睡眠浅的对象、起床时仍感到困倦的对象、感到入睡差的对象、感到熟睡感不足(不能深度睡眠)的对象、感到做恶梦的对象、感到疲劳感的对象、感到睡眠后也不能消除疲劳的对象等。此外,即使是没有特别问题的对象,也可以睡眠质量改善或保持为目的而日常摄取。
本发明的睡眠质量改善剂优选为作为各种饮食品利用。例如,可列举有饮料(清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、粉末饮料、果实饮料、乳饮料、果冻饮料等)、点心类(曲奇饼干、糕点、口香糖、糖果、片状糖(タブレット)、软糖、馒头、羊羹、布丁、果冻、冰淇淋、冰冻果子露等)、水产加工品(鱼糕(かまぼこ)、圆筒状鱼糕(ちくわ)、鱼肉山芋饼(はんぺん)等)、畜产加工品(汉堡牛肉、火腿、香肠、维也纳香肠(ウィンナー)、奶酪、黄油、酸奶、生奶油、人造奶油等)、汤(粉末状汤料、液态汤等)、主食类(米饭类、面(干面、生面)、面包、谷类食品(シリアル)等)、调味品(蛋黄酱、起酥油、调味汁、沙司、佐料汁、酱油等)。本发明的睡眠质量改善剂可以作为健康食品、功能性食品、营养辅助食品(补充食品)、特定保健用的食品、医疗用的食品、患者用的食品、幼儿用的食品、护理用的食品、高龄者用的食品等饮食品使用。其中优选为作为健康食品、功能性食品。
实施例
下面通过实施例说明本发明。
1-1.睡眠诱导效果的评价(实施例1~3和比较例1~3:小鼠活动量测定)
为了确认葡萄提取物、灌状买麻藤提取物和橄榄提取物各自的睡眠诱导效果,使用表1~3所示的各样品进行以下试验。葡萄提取物和灌状买麻藤提取物均含有芪类化合物及其多聚体。
将葡萄提取物(ACTICHEM公司制造,商品名“VINEATROL 20M”)悬浊于0.5%甲基纤维素水溶液,配制成实施例1的样品溶液。将灌状买麻藤提取物(株式会社LUNA YBF制造,商品名“灌状买麻藤白藜芦醇-20”)悬浊于0.5%甲基纤维素水溶液,配制成实施例2的样品溶液。将橄榄提取物(La Gardonnenque S.C.A公司制造,商品名“Olivex HT6”)悬浊于0.5%甲基纤维素水溶液,配制成实施例3的样品溶液。作为对照溶液,分别使用0.5%甲基纤维素水溶液(比较例1、2和3)。再者,本说明书中的各实施例和各配方例中,作为葡萄提取物、灌状买麻藤提取物和橄榄提取物,分别使用了上述的市售品。
当样品具有诱导睡眠的作用时,如果对受试体给予样品,则活动量必然下降。因此,通过给予小鼠样品溶液确认其活动量是否下降,就可评价样品的睡眠诱导效果。
从日本SLC株式会社购入8周龄或9周龄雄性C57BL/6小鼠,驯化3~6日。根据驯化中的活动量,实施给予分组。在暗期即将开始之前,分别按体重10mL/kg经口给予样品溶液或对照溶液,测定给予24小时后的活动量。各给予组为6只(n=6)。
活动量按以下条件进行测定。在笼子中单独饲养小鼠,在其上方设置红外线照相机。将红外线照相机的摄影范围划分为64个区域,测定横穿此区域的次数。每30分钟总计该次数。
表1示出了实施例1和比较例1的样品的种类、样品溶液的经口给予量和给予5小时后的累积活动量(次/5小时)。表2示出了实施例2和比较例2的样品的种类、样品溶液的经口给予量和给予6小时后的累积活动量(次/6小时)。表3示出了实施例3和比较例3的样品的种类、样品溶液的经口给予量和给予8小时后的累积活动量(次/8小时)。
[表1]
表1 (葡萄提取物对小鼠的睡眠诱导效果)
[表2]
表2 (灌状买麻藤提取物对小鼠的睡眠诱导效果)
[表3]
表3 (橄榄提取物对小鼠的睡眠诱导效果)
由表1可清楚地知道,使用葡萄提取物作为样品的实施例1与给予对照溶液的比较例1相比,给予5小时后的累积活动量显著降低。
由表2可清楚地知道,使用灌状买麻藤提取物作为样品的实施例2与给予对照溶液的比较例2相比,给予6小时后的累积活动量显著降低。
由表3可清楚地知道,使用橄榄提取物作为样品的实施例3与给予对照溶液的比较例3相比,给予8小时后的累积活动量显著降低。
这些结果表明,葡萄提取物、灌状买麻藤提取物和橄榄提取物发挥出睡眠诱导效果。
1-2.睡眠诱导效果的评价(实施例4~6和比较例4~6:小鼠脑波测定)
为了确认葡萄提取物、灌状买麻藤提取物和橄榄提取物各自对睡眠质量产生的效果,进行以下的试验测定脑波。
给购自日本SLC的8周龄雄性C57BL/6小鼠安装脑波和肌电用的电极。安装电极后,在恢复隔离室恢复10日。之后,移入记录用隔离室,连接导线。用脑波分析软件SleepSign(注册商标)VER 3.0(KISSEI COMTEC株式会社(キッセイコムテック株式会社))确认是否可判断脑波后,驯化3日。之后,测定脑波24小时,确认睡眠觉醒节律是否被保持,实施给予分组。各给予组为6只(n=6)。在暗期即将开始之前,经口给予以下样品:葡萄提取物3g/kg(实施例4)、灌状买麻藤提取物3g/kg(实施例5)、橄榄提取物3g/kg(实施例6)以及对照溶液(比较例4、5和6)10mL/kg,记录24小时脑波。对照溶液为0.5质量%甲基纤维素水溶液。记录后,通过SleepSign(注册商标)VER 3.0对脑波进行自动分析,评价实施者对该自动分析的结果进行确认,分类为觉醒、快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的各睡眠阶段,计算出各阶段的时间(表4~6)。
[表4]
表4 (葡萄提取物对小鼠的睡眠质量改善效果)
[表5]
表5 (灌状买麻藤提取物对小鼠的睡眠质量改善效果)
[表6]
表6 (橄榄提取物对小鼠的睡眠质量改善效果)
由表4可清楚地知道,使用葡萄提取物作为样品的实施例4与给予对照溶液的比较例4相比,觉醒时间显著减少,非快速眼动睡眠时间明显增加。
由从表5可清楚地知道,使用灌状买麻藤提取物作为样品的实施例5与给予对照溶液的比较例5相比,觉醒时间显著减少,非快速眼动睡眠时间明显增加。
由表6可清楚地知道,使用橄榄提取物作为样品的实施例6与给予对照溶液的比较例6相比,觉醒时间显著减少,非快速眼动睡眠时间明显增加。
这些结果表明,通过葡萄提取物、灌状买麻藤提取物或橄榄提取物的给予,非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例增加,由此睡眠质量得到改善。此外,还表明可减少中途觉醒,使睡眠时间持续。
1-3.睡眠质量的改善效果的评价2(实施例7~9和比较例7~9:人的脑波测定和睡眠感调查)
为了确认葡萄提取物、灌状买麻藤提取物和橄榄提取物对人的睡眠质量产生的效果,使用表7~9所示的各样品进行以下试验。
作为实施例7的样品,准备了混合了葡萄提取物的胶囊剂(一个胶囊中的芪类化合物及其多聚体的含量:14mg)。作为实施例8的样品,准备了混合了灌状买麻藤提取物的胶囊剂(一个胶囊中的芪类化合物及其多聚体的含量:14mg)。作为实施例9的样品,准备了混合了橄榄提取物的胶囊剂(一个胶囊中的多酚的含量:30mg)。此外,作为比较例7~9的样品,准备了安慰剂的胶囊剂。详细的各组成如表7~9所示。
[表7]
表7 (葡萄提取物的胶囊剂的组成)
[表8]
表8 (灌状买麻藤提取物的胶囊剂的组成)
[表9]
表9 (橄榄提取物胶囊剂的组成)
预先用匹兹堡(ピッツバーグ)睡眠调查表进行调查,将睡眠状态较差的成年男女6名作为小组成员。在就寝1小时前让这6名小组成员经口摄取实施例7的样品,安装双电极形式的便携式脑波测定器,测定就寝中的脑波。此外,同样地,在就寝1小时前让同样的小组成员6名经口摄取比较例7的样品,安装双电极形式的便携式脑波测定器,测定就寝中的脑波。次日早晨,在睡眠感调查表和疲劳感VAS检查用纸上作答。各样品的给予和测定的实施次数为小组成员每人各4次。
将实施例7的样品替换为实施例8的样品,将比较例7的样品替换为比较例8的样品,除此之外,和上述进行同样的测定。将实施例7的样品替换为实施例9的样品,将比较例7的样品替换为比较例9的样品,除此之外,和上述进行同样的测定。
再者,各小组成员的平均睡眠时间为6.5小时,睡眠时间最短的小组成员的睡眠时间与睡眠时间最长的小组成员的睡眠时间的差为2小时,差异不大。
(脑波分析)
脑波委托SleepWell株式会社(スリープウェル(株))分析。睡眠的深度可由睡眠中脑波的δ波功率值获知,δ波功率值越大,睡眠的深度越深。在刚就寝之后出现非快速眼动睡眠,之后出现快速眼动睡眠。将从刚就寝之后到出现快速眼动睡眠为止的非快速眼动睡眠中的δ功率值作为睡眠初期的δ功率值。
δ功率值因人而异。因此,每名小组成员测定4次δ功率值,计算出4次测定值的平均值,由下式(1)计算出每名小组成员的δ功率值相对于摄取安慰剂的变化率(%)(表4和图4)。对该变化率,计算出小组成员6名的平均值。
〔式(1)〕
δ功率值的变化率(%)=
{(摄取各实施例的样品后的δ功率值的平均值)/(摄取安慰剂后的δ功率值的平均值)}×100-100
(睡眠感调查)
在睡眠感的调查中,使用OSA睡眠调查表MA版(山本由华吏、田中秀树、高濑美纪、山崎胜男、阿住一雄、白川修一郎:以中老年·高龄者为对象的OSA睡眠调查表(MA版)的开发和标准化。脑和精神的医学10:401-409,1999.)。OSA睡眠调查表MA版由20项问题构成,是用于评价下列因素的评价法。即,因素I:起床时困倦(即起床时的无困倦程度)、因素II:入眠和睡眠维持(即容易入睡和熟睡感的良好程度)、因素III:做梦(即做梦的良好程度)、因素IV:疲劳恢复(即无疲劳感程度)、因素V:睡眠时间(即睡眠时间的满意感)。
计算各因素的分数,对各小组成员,按摄取样品分别计算出4次的平均值。由下式(2)计算出每名小组成员相对于摄取安慰剂的各因素的分数变化率(%)。对该变化率,计算出小组成员6名的平均值(表13~15)。
〔式(2)〕
各因素的分数的变化率(%)=
{(摄取各实施例的样品后的值的平均值)/(摄取安慰剂后的值的平均值)}×100-100
(疲劳感调查)
在疲劳感的调查中,使用日本疲劳学会在特定保健用食品的抗疲劳临床评价中的疲劳感的评价方法指南中给出的日本疲劳学会推荐的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale(VAS))检查用纸。即,将一定长度的水平直线的左端作为“完全没有感到疲劳的最好的感觉”、右端作为“如同什么也干不了的精疲力竭的最差的感觉”,以直线的左右两端显示的感觉为参考,小组成员将晨起时的感觉表现在此直线上用×符号作答。
测量从直线的左端到×符号的距离,距离的数值越小的判断为越感觉不到疲劳。该值为对各小组成员每个摄取样品测定4次得到的平均值,由下式(3)计算出每名小组成员相对于摄取安慰剂的疲劳感的变化率(%)。对该变化率,计算出小组成员6名的平均值(表16~18)。
〔式(3)〕
疲劳感的变化率(%)=
{(摄取各实施例的样品后的值的平均值)/(摄取安慰剂后的值的平均值)}×100-100 ···(4)
(脑波分析的结果)
[表10]
表10 (给予葡萄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
脑波分析的结果 | 实施例7的样品 | 比较例7的样品 |
睡眠初期的δ波功率值 | 12.4% | 0% |
[表11]
表11 (给予灌状买麻藤提取物:小组成员6名的变化率平均值)
脑波分析的结果 | 实施例8的样品 | 比较例8的样品 |
睡眠初期的δ波功率值 | 2.4% | 0% |
[表12]
表12 (给予橄榄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
脑波分析的结果 | 实施例9的样品 | 比较例9的样品 |
睡眠初期的δ波功率值 | 6.7% | 0% |
从表10可知,一旦经口摄取实施例7的样品(葡萄提取物的胶囊剂),与经口摄取安慰剂时(比较例7)相比,睡眠初期的δ波功率值就变大,睡眠初期的非快速眼动睡眠就充分变深。
从表11可知,一旦经口摄取实施例8的样品(灌状买麻藤提取物的胶囊剂),与经口摄取安慰剂时(比较例8)相比,睡眠初期的δ波功率值就变大,睡眠初期的非快速眼动睡眠就充分变深。
从表12可知,一旦经口摄取实施例9的样品(橄榄提取物的胶囊剂),与经口摄取安慰剂时(比较例9)相比,睡眠初期的δ波功率值就变大,睡眠初期的非快速眼动睡眠就充分变深。
这些结果表明,通过给予葡萄提取物、灌状买麻藤提取物或橄榄提取物,睡眠初期的非快速眼动睡眠加深,睡眠质量得到有效改善。
(睡眠感调查的结果)
[表13]
表13 (给予葡萄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
OSA睡眠调查表MA版的结果 | 实施例7的样品 | 比较例7的样品 |
因素I(起床时困倦) | 39.3% | 0% |
因素II(入眠和睡眠维持) | 28.8% | 0% |
因素III(做梦) | 6.1% | 0% |
因素IV(疲劳恢复) | 40.8% | 0% |
因素V(睡眠时间) | 9.1% | 0% |
[表14]
表14 (给予灌状买麻藤提取物:小组成员6名的变化率平均值)
OSA睡眠调查表MA版的结果 | 实施例8的样品 | 比较例8的样品 |
因素I(起床时困倦) | 16.3% | 0% |
因素II(入眠和睡眠维持) | 20.0% | 0% |
因素III(做梦) | 32.6% | 0% |
因素IV(疲劳恢复) | 15.8% | 0% |
因素V(睡眠时间) | 1.0% | 0% |
[表15]
表15 (给予橄榄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
OSA睡眠调查表MA版的结果 | 实施例9的样品 | 比较例9的样品 |
因素I(起床时困倦) | 34.6% | 0% |
因素II(入眠和睡眠维持) | 25.6% | 0% |
因素III(做梦) | 2.3% | 0% |
因素IV(疲劳恢复) | 22.6% | 0% |
因素V(睡眠时间) | 14.7% | 0% |
从表13可知如下结果:一旦经口摄取实施例7的样品(葡萄提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂时(比较例7),在因素I(起床时困倦)、因素II(入眠和睡眠维持)、因素III(做梦)、因素IV(疲劳恢复)和因素V(睡眠时间)的各分数均更要提高,各分数的变化率均变高,得到改善。
从表14可知如下结果:一旦经口摄取实施例8的样品(灌状买麻藤提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂时(比较例8),在因素I(起床时困倦)、因素II(入眠和睡眠维持)、因素III(做梦)、因素IV(疲劳恢复)和因素V(睡眠时间)的各分数均更要提高,各分数的变化率均变高,得到改善。
从表15可知如下结果:一旦经口摄取实施例9的样品(橄榄提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂时(比较例9),在因素I(起床时困倦)、因素II(入眠和睡眠维持)、因素III(做梦)、因素IV(疲劳恢复)和因素V(睡眠时间)的各分数均更要提高,各分数的变化率均变高,得到改善。
这些结果表明,通过给予葡萄提取物、灌状买麻藤提取物或橄榄提取物,睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了起床时的无困倦程度。此外,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了入睡和熟睡感。此外,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了做梦的状态。此外,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了疲劳恢复感。进一步,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了睡眠时间的满意感。
(疲劳感调查的结果)
[表16]
表16 (给予葡萄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
VAS检查的结果 | 实施例7的样品 | 比较例7的样品 |
疲劳感 | -11.2% | 0% |
[表17]
表17 (给予灌状买麻藤提取物:小组成员6名的变化率平均值)
VAS检查的结果 | 实施例8的样品 | 比较例8的样品 |
疲劳感 | -9.4% | 0% |
[表18]
表18 (给予橄榄提取物:小组成员6名的变化率平均值)
VAS检查的结果 | 实施例9的样品 | 比较例8的样品 |
疲劳感 | -4.0% | 0% |
从表16可知,一旦经口摄取实施例7的样品(葡萄提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂的比较例7,疲劳感更要减少。
从表17可知,如果经口摄取实施例8的样品(灌状买麻藤提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂的比较例8,疲劳感更要减少。
从表18可知,如果经口摄取实施例9的样品(橄榄提取物的胶囊剂),就比经口摄取安慰剂的比较例9,疲劳感更要减少。
这些结果表明,通过给予葡萄提取物、灌状买麻藤提取物或橄榄提取物,睡眠质量的改善效果得到发挥,不再感觉到疲倦(疲劳感减轻)。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的配方例如下所示。
(配方例1:混合了葡萄提取物或灌状买麻藤提取物的片剂(1))
按照常规方法,将葡萄提取物或灌状买麻藤提取物140mg、结晶纤维素155mg、蔗糖脂肪酸酯5mg进行压片,制成片剂。
(配方例2:混合了橄榄提取物的片剂(1))
按照常规方法,将橄榄提取物100mg、结晶纤维素190mg、羧甲基纤维素钙5mg、蔗糖脂肪酸酯5mg进行压片,制成片剂。
(配方例3:混合了橄榄提取物的片剂(2))
使用以下的原料,通过常规方法制成片剂:
造粒物108mg;橄榄提取物100mg;山梨醇110mg;部分α化淀粉15mg;磷酸镁75mg;硬脂酸钙3mg;薄荷醇粒子40mg;阿斯巴甜5mg。
上述造粒物通过在赤藓糖醇1935g和玉米淀粉300g中加入6质量%羟丙基纤维素水溶液4000g制成。造粒物的平均粒径为290μm。
(配方例4:混合了葡萄提取物或灌状买麻藤提取物的软胶囊)
混合以下原料,配制内容物:
葡萄提取物或灌状买麻藤提取物140mg;植物油脂110mg;脂肪酸甘油酯10mg;蜂蜡10mg。
按照常规方法,使用上述内容物和猪明胶制成软胶囊。
(配方例4:混合了橄榄提取物的软胶囊)
混合以下原料,配制内容物:
橄榄提取物100mg;植物油脂110mg;脂肪酸甘油酯10mg;蜂蜡10mg。
按照常规方法,使用上述内容物和猪明胶制成软胶囊。
Claims (16)
1.一种睡眠质量改善剂,其以芪类化合物和/或橄榄提取物作为有效成分。
2.如权利要求1所述的睡眠质量改善剂,其中,芪类化合物是含有芪类化合物的植物提取物。
3.如权利要求2所述的睡眠质量改善剂,其中,含有芪类化合物的植物提取物是含芪类化合物的葡萄科植物提取物或含芪类化合物的买麻藤科植物提取物。
4.如权利要求1~3任意一项所述的睡眠质量改善剂,其中,橄榄提取物是从橄榄的果实中分离的提取物。
5.如权利要求1~4任意一项所述的睡眠质量改善剂,其中,橄榄提取物是含有选自由羟基酪醇、酪醇和橄榄苦甙组成的组中一种以上的多酚的橄榄提取物。
6.如权利要求1~5任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于增加非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例。
7.如权利要求1~6任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于加深睡眠初期的非快速眼动睡眠。
8.如权利要求1~7任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善起床时的无困倦程度。
9.如权利要求1~8任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善入睡和熟睡感。
10.如权利要求1~9任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善做梦。
11.如权利要求1~10任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善疲劳感。
12.如权利要求1~11任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善睡眠时间的满意感。
13.如权利要求1~12任意一项所述的睡眠质量改善剂,其为经口制剂。
14.一种睡眠质量改善组合物,其含有权利要求1~13任意一项所述的睡眠质量改善剂。
15.如权利要求14所述的睡眠质量改善组合物,其为经口制剂。
16.一种使用含芪类化合物和/或橄榄提取物以改善睡眠质量的方法。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150128 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |