CN104311415A - 一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化学合成领域，具体地是涉及一种羧酸化合物甲酯化的方法，包括如下步骤：在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下，羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。本发明的方法中原料廉价易得，低毒安全，催化剂为简单的中性盐，且用量少，适合工业化应用。

Description

一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法
技术领域
本发明属于化学合成的技术领域，更具体地是涉及一种羧酸化合物甲酯化的方法。
背景技术
酯是一种很重要的化学结构单元，它存在于很多聚合物、天然化合物以及药物分子中，而其中含有甲酯的化合物在医药、农药、食品添加剂等都有巨大的应用前景。传统的价值化合物都是通过酸或酸的衍生物和甲醇脱水酯化得到，由于酯化过程中大都用到氯化亚砜，草酰氯等酰基化试剂，其不但有毒，产生的氯化氢气体会污染环境，还会腐蚀工业设备。
甲基化是重要的有机反应之一，在糖类、生物碱、核糖核酸和多肽以及有关抗生素的结构研究中应用广泛。而羧酸的甲酯化在化学研究中是无所不在的，包括天然化合物的合成，反应开发，医药化学和聚合物合成。
在现代工业合成中，常用的甲基化试剂有碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯、硫酸二甲酯、重氮甲烷以及碳酸二甲酯等。由于传统的甲基化试剂所采用的物质都是剧毒物质，因此对相应的甲基化后的物质的生产和应用有很大的挑战，低毒无污染的替代合成路线有待研究与开发。相比其他甲基化试剂，碳酸二甲酯毒性较小，而且可被生物降解。碳酸二甲酯可对苯胺、酚和羧酸进行甲基化（参见W.-C. Shieh, Org. Lett. 2001, 26, 4279; Y. Ji, J. Org. Chem.2013, 78, 11606−11611），但很多反应都需高压，碱性条件，且碳酸二甲酯的用量过大。
2010年，Richmond Sarpong 课题组报道了利用咪唑氨基甲酸酯（MImC）作为甲基化试剂与苯乙酸反应生成苯乙酸甲酯，该反应物金属催化剂，直接在体系中加入两当量的咪唑氨基甲酸酯搅拌即可（参见Org. Lett. 2010, 12, 4572）。但咪唑氨基甲酸酯有一定的刺激性和毒性。
2013年，毛金成课题组报道了一篇铜催化的叔丁基过氧化氢（TBHP）参与的甲酯化反应，该报道中TBHP即作为氧化剂又作为甲基化试剂，可对苄醇、苯甲醛、苯甲酸进行甲基化反应，适用范围广,官能团容忍性好（参见J. Org. Chem.2013,78, 9898）。TBHP为过氧化物，有一定的危险性。
因此，寻找一种低毒，安全，稳定，温和的甲基化试剂是很有必要的。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是提供一种低毒安全，稳定，温和的绿色羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，所述方法包括以下步骤：在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下， 羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。
作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物为肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3,4-二甲氧基肉桂酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，对二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一种或几种。
作为该技术方案的优选，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，氯化钠，氯化钾，氟化钾，碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或几种。
作为该技术方案的优选，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物与丙二酸二甲酯的摩尔比为1:3-1:8。
作为该技术方案的优选，所述羧酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.2-0.4。
作为该技术方案的优选，所述反应时间为12-18h。
作为该技术方案的优选，所述反应温度为110-130℃。
作为该技术方案的优选，所述反应在空气中进行。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1.本发明公开的甲基化试剂低毒，安全，更符合绿色化学。
2. 本发明公开的催化体系催化剂用量低，催化体系为中性。
3．本发明公开的甲酯化试剂及催化剂体系对多种反应物具有普适性。
4．本发明使用的原料来源广泛，廉价易得，反应过程简单可控，适于工业化生产。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步说明，以下所述仅为体现本发明原理的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。
实施例1：
在一Schlenk试管中依次装入肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09 mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物肉桂酸甲酯，收率为96%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.72 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 6.47 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.43, 144.88, 134.39, 130.31, 128.90, 128.08, 117.81, 51.70。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C10H11O2: 163.1, Found: 163.1。
实施例2
在一Schlenk试管中依次装入4-甲基肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09 mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-甲基肉桂酸甲酯，收率为96%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.67 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.63, 144.89, 140.72, 131.66, 129.63, 128.08, 116.70, 51.63, 21.46。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C11H13O2: 177.1, Found: 177.1。
实施例3
在一Schlenk试管中依次装入3-甲基肉桂酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物3-甲基肉桂酸甲酯，收率为92%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.49 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J=10.3 Hz, 5.3, 1H), 7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.25 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). 3C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.53, 145.08, 138.56, 134.34, 131.15, 128.78, 128.74, 125.27, 117.56, 51.67, 21.32。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C11H13O2: 177.1, Found: 177.1。
实施例4
在一Schlenk试管中依次装入4-异丙基肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约16小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-异丙基肉桂酸甲酯，收率为90%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.71 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.2 Hz, 2H), 6.43 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.94 (m, 1H), 1.28 (d, J=7.2 Hz, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.67, 151.64, 144.92, 132.03, 128.22, 127.03, 116.76, 51.66, 34.10, 23.78。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C13H17O2: 205.1, Found: 205.1。
实施例5
在一Schlenk试管中依次装入4-甲氧基肉桂酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-甲氧基肉桂酸甲酯，收率为91%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.66 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.32 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.80 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.77, 161.39, 144.53, 129.73, 127.10, 115.24, 114.32, 55.35, 51.57。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C11H13O3: 193.1, Found: 193.1。
实施例6
在一Schlenk试管中依次装入3，4-二甲氧基肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯，收率为95%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.61 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.29 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 6H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.67, 151.11, 149.18, 144.78, 127.33, 122.60, 115.45, 111.01, 109.59, 55.95, 55.86, 51.61.。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C12H15O4: 223.1, Found: 223.1。
实施例7
在一Schlenk试管中依次装入3，4，5-三甲氧基肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4 mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物3，4，5-三甲氧基肉桂酸甲酯，收率为90%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.60 (d, J=16.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 6.34 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.36, 153.41, 144.83, 140.10, 129.86, 117.01, 105.21, 60.93, 56.12, 51.67。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C13H17O5: 253.1, Found: 253.1。
实施例8
在一Schlenk试管中依次装入4-氯肉桂酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-氯肉桂酸甲酯，收率为84%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 6.42 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:166.56, 143.66, 133.58, 133.22, 129.04, 128.70, 115.28, 52.06。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C10H10ClO2: 197.1, Found: 197.1。
实施例9
在一Schlenk试管中依次装入4-氰基肉桂酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-氰基肉桂酸甲酯，收率为80%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.68 (m, 3H), 7.62 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.58, 142.42, 138.65, 132.66, 128.41, 121.38, 118.34, 113.41, 52.02。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C11H10NO2: 188.1, Found: 188.1。
实施例10
在一Schlenk试管中依次装入4-三氟甲基肉桂酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-三氟甲基肉桂酸甲酯，收率为68%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.72 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.65 (m, 4H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.85, 142.99, 137.74 (d, J=1.2, 1C), 131.79 (d, J=32.0,1C), 128.18, 125.87 (q, 1C), 123.81(d, J=272, 1C)120.37, 51.91。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C11H10F3O2: 231.1, Found: 231.1。
实施例11
在一Schlenk试管中依次装入4-甲酸甲酯基肉桂酸（0.3 mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃），即可得到4-甲酸甲酯肉桂酸甲酯，收率为90%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.04 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.51 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.81 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.98, 166.45, 143.45, 138.58, 131.40, 130.11, 127.91, 120.18, 52.29, 51.89。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C12H13O4: 221.1, Found: 221.1。
实施例12
在一Schlenk试管中依次装入3-吡啶丙烯酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物3-吡啶丙烯酸甲酯，收率为85%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.57 (dd, J=4.8 Hz, 1.6, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.49 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.75, 150.97, 149.67, 141.13, 134.25, 130.15, 123.77, 120.00, 51.92。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C9H10NO2:164.1, Found: 164.1。
实施例13
在一Schlenk试管中依次装入4-苯基苯甲酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物4-苯基苯甲酸甲酯，收率为92%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.91 (m, 2H), 7.44 (m, 4H), 7.27 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 3.74 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.03, 145.65, 140.00, 130.13, 128.95, 128.90, 128.17, 127.30, 127.07, 52.15。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C14H13O2:213.1, Found: 213.1。
实施例14
在一Schlenk试管中依次装入5-溴呋喃甲酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物5-溴呋喃甲酸甲酯，收率为90%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.14 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.90 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:158.07, 146.17, 127.54, 120.15, 113.95, 52.13。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C6H6BrO3:205.1, Found: 205.1。
实施例15
在一Schlenk试管中依次装入3-(1-萘基)丙烯酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约18小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物3-(1-萘基)丙烯酸甲酯，收率为92%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.57 (d, J=15.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.77 (d, J=7.2, 1H), 7.57 (m, 3H), 6.57 (d, J=15.8, 1H), 3.89 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 167.34, 141.91, 133.69, 131.74, 131.42, 130.57, 128.75, 126.90, 126.25, 125.47, 125.03, 123.39, 120.45, 51.81。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C14H13O2:213.1, Found: 213.1。
实施例16
在一Schlenk试管中依次装入2-吲哚甲酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物2-吲哚甲酸甲酯，收率为66%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.40 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.37 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.20 (t, J=7.5 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:166.50, 134.42, 131.01, 128.20, 122.31, 121.74, 120.70, 119.80, 118.21, 111.14, 101.02, 52.06。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C10H10NO2:176.1, Found: 176.1。
实施例17
在一Schlenk试管中依次装入对苯二甲酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10 mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物对苯二甲酸二甲酯，收率为70%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.10 (s, 4H), 3.95 (s, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:166.28, 133.89, 129.55,52.44。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C10H11O4:195.1, Found: 195.1。
实施例18
在一Schlenk试管中依次装入对2-苯酰胺乙酸（0.3mmol）、溴化钾（0.09mol），以及N,N-二甲基酰胺（2mL），用微量进样器加入丙二酸二甲酯（1.8mmol），将体系密封后在130℃的油浴搅拌加热约12小时，反应结束后，先加入4mL水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取（10mL×3），合并有机相并用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60-90℃）），即可得到产物-苯酰胺乙酸甲酯，收率为70%。
产物的核磁数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 4.22 (m, 2H), 3.77 (d, J=1.4, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 170.59, 167.65, 133.61, 131.81, 128.58, 127.12, 52.43, 41.71。
产物的质谱数据为: MS ESI (m/z): [M+H]+ Calcd. For C10H12NO3:194.1, Found: 194.1。

Claims (9)

1.一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在极性溶剂中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯为反应物，在催化剂的催化下， 羧酸发生甲酯化反应制得所酸甲酯类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物为肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3,4-二甲氧基肉桂酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，对二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述催化剂为碘化钠，碘化钾，氯化钠，氯化钾，氟化钾，碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物与丙二酸二甲酯的摩尔比为1:3-1:8。
6.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述羧酸化合物与催化剂的摩尔比为1:0.2-0.4。
7.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应时间为12-18h。
8.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应温度为110-130℃。
9.根据权利要求1所述的一种羧酸与丙二酸二甲酯酯化反应的方法，其特征在于，所述反应在空气中进行。
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