CN104284586B - 用氯芬奴隆处理鱼群 - Google Patents

用氯芬奴隆处理鱼群 Download PDF

Info

Publication number
CN104284586B
CN104284586B CN201380022613.9A CN201380022613A CN104284586B CN 104284586 B CN104284586 B CN 104284586B CN 201380022613 A CN201380022613 A CN 201380022613A CN 104284586 B CN104284586 B CN 104284586B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fish
lufenuron
salmon
shoal
processing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201380022613.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104284586A (zh
Inventor
D·布雷塞尔
J·鲍威尔
M·芬克
J·G·麦克内利
S·南申
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Swiss Iran Animal Health Care Co Ltd
Original Assignee
Novartis Tiergesundheit AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48407544&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN104284586(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Tiergesundheit AG filed Critical Novartis Tiergesundheit AG
Publication of CN104284586A publication Critical patent/CN104284586A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104284586B publication Critical patent/CN104284586B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/80—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及氯芬奴隆在控制鱼群中海虱中的用途，其包括根据说明书和权利要求中列出的具体方案向鱼群喂食氯芬奴隆。该方法特别适合处理鲑鱼，并且提供了对抗海里海虱的延长的有效保护。

Description

用氯芬奴隆处理鱼群
本发明涉及控制鱼类养殖中海虱(sea lice)例如鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirussalmonis)、细长鱼虱(Caligus elongatus)和智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)感染，其包括使用特别配方形式的已知的壳多糖合成抑制剂并且根据特别的处理方案。
商业鲑鱼养殖中海虱控制的基础主要还是用化学品处理，例如有机磷酸酯、合成的除虫菊素类、壳多糖合成抑制剂、过氧化氢或大环内酯例如埃玛菌素苯甲酸盐。海虱对含有所述药物类型的化合物的商品产生耐药对渔业存在巨大威胁；一方面可以使用更高剂量的化合物，这加速了耐药性发展问题，而且可能产生环境毒性问题。另一方面，非常希望寻找新的化学品和处理方案。
WO 99/063824公开了氯芬奴隆在控制海虱感染中的用途，所述的氯芬奴隆是化学品类苯甲酰基脲的成员。氯芬奴隆计划在感染报道后作为可注射的专用于处理和保护防止海虱感染达128天。然而，由于多种原因还没有开发商品化的氯芬奴隆产品。首先，对于渔场人员而言注射大量海鱼被认为是一项非常繁重的工作，而且对鱼产生很多应激。此外，不再认为4个月有效的海虱控制是足够的，因为鲑鱼生长的整个周期持续18个月至约47个月，初期发生在淡水中，持续期例如从6个月至23个月发生在海水中，暴露于海虱。
现在令人惊讶地发现持续时间非常长且便于控制海虱感染的鱼并且特别是鲑鱼可以通过在转移至海里或刚到海里时用氯芬奴隆喂食处理鱼而获得。
根据本发明的一个方面，提供了氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，其用于通过口服施用控制鱼群中的海虱，其中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。
根据本发明的进一步的方面，提供了氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，其用于通过口服施用日剂量1至30mg氯芬奴隆/kg鱼生物量达3至14天的时间周期来控制鱼群中的海虱，其中在所述的时间周期中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。
根据本发明的进一步的方面，提供了控制鱼群中的海虱的方法，其包括给所述的鱼群喂食氯芬奴隆或其兽用可接受的盐，日剂量为1至30mg氯芬奴隆/kg鱼生物量达3至14天的时间周期，并且其中在所述的时间周期中应用的氯芬奴隆的总量为7至350mg/kg鱼生物量。
当应用本发明的处理方案时，鱼的血、鱼肉(fillet)和皮肤中治疗有效量的氯芬奴隆浓度可以获得至少5个月(150天)，从而表明有效保护鱼对抗海虱延长的时间周期。
详述
氯芬奴隆，N-{[2,5-二氯-4-(1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基)苯基]氨基甲酰基}-2,6-二氟苯甲酰胺，具有化学式
并且可以以游离形式或兽用可接受的盐形式应用。由于分子中存在不对称C-原子，存在两种对映异构体。在本发明中优选应用两种对映异构体的外消旋混合物形式的氯芬奴隆。此外，外消旋的氯芬奴隆可以以多种多晶型物存在，例如作为多晶型物A、B、C或D存在。在本发明中，优选应用热力学最稳定的多晶型物A。
根据本发明的一个实施方案，氯芬奴隆处理涉及鲑鱼并且在转移至海里前在最初淡水中进行。根据本发明的进一步的实施方案，处理涉及鲑鱼并且当鱼已经在海里时进行。
通常，本发明的氯芬奴隆处理用于消除、降低或预防，特别是降低或预防鱼群中的海虱感染。优选处理在鱼被海虱感染和发育成熟前进行。对于鲑鱼的氯芬奴隆处理，所述的处理优选在淡水期末期或海水期开始时进行。
抗海虱处理的整个时间周期是例如3至14天、优选5至14天、更优选5至10天并且特别是7天(一周)。在整个处理期间，例如每天或隔天一次并且特别是每天进行氯芬奴隆的喂食。
处理期间应用的氯芬奴隆的总量优选为14至175mg/kg鱼生物量，更优选20至140mg/kg鱼生物量，甚至更优选20至105mg/kg生物量，并且特别是20至84mg/kg鱼生物量。根据本发明的进一步优选的实施方案，处理期间应用的氯芬奴隆的总量为7至175mg/kg鱼生物量，优选7至140mg/kg鱼生物量，更优选7至105mg/kg鱼生物量，并且特别是7至70mg/kg鱼生物量。
根据本发明的一个优选的实施方案，氯芬奴隆是每天施用，周期为3至14天，优选5至14天，更优选5至10天，并且特别是7天(一周)，其中日剂量为2至25mg/kg鱼生物量，优选3至20mg/kg鱼生物量，更优选3至15mg/kg鱼生物量。一个特别优选的处理包括连续7天施用氯芬奴隆，日剂量为3至6mg(总量为21至42mg/kg鱼生物量)，特别是3至5mg(总量为21至35mg/kg鱼生物量)氯芬奴隆/kg鱼生物量。进一步特别优选的处理包括连续7天施用氯芬奴隆，日剂量为6至15mg氯芬奴隆/kg鱼生物量(总量为42至105mg/kg鱼生物量)，并且特别是6至12mg氯芬奴隆/kg鱼生物量(总量为42至84mg/kg鱼生物量)。
根据本发明的另一个优选的实施方案，氯芬奴隆是每天施用，周期为3至14天，优选5至14天，更优选5至10天，并且特别是7天(一周)，其中日剂量为1至25mg/kg鱼生物量，优选1至20mg/kg鱼生物量，更优选1至15mg/kg鱼生物量。一个特别优选的处理包括连续7天施用氯芬奴隆，日剂量为1至10mg(总量为7至70mg/kg鱼生物量)，特别是1至5mg(总量为7至35mg/kg鱼生物量)氯芬奴隆/kg鱼生物量。
根据本发明的进一步的实施方案，氯芬奴隆是隔天施用一次，周期为优选5至13天，更优选5至9天，并且特别是7天。一个特别的处理包括处理鱼周期为7天，在第1、3、5和7天施用含有氯芬奴隆的鱼食，在处理前和处理期的第2、4和6天禁止任何食物。调整氯芬奴隆的浓度以确保在历经整个处理期与每日处理施用每kg鱼生物量相同的平均剂量。对于该脉冲处理期间应用的氯芬奴隆的总量，采用上述给定的范围，包括优选范围。
例如，对于用氯芬奴隆处理7天的第1、3、5和7天，在每个所述的处理日氯芬奴隆剂量为例如2至44mg/kg鱼生物量(总量为8至176mg/kg鱼生物量)，优选3至44mg/kg鱼生物量(总量为12至176mg/kg鱼生物量)，优选5至35mg/kg鱼生物量(总量为20至140mg/kg鱼生物量)，甚至更优选5至26mg/kg鱼生物量(总量为20至104mg/kg鱼生物量)。
氯芬奴隆适合以含药的鱼食形式施用。鱼食通常以颗粒或小丸形式存在；所述的小丸或颗粒的共同成分是例如鱼粉、鱼油、植物蛋白质、糖例如代表性的单糖或二糖、多糖例如甘露聚糖葡聚糖或藻酸盐和/或其它代表性的赋形剂例如色素、维生素、矿物质、粘合剂等。含有氯芬奴隆的鱼食可以通过向鱼食产品中掺入适量的氯芬奴隆或其盐而制备。氯芬奴隆可以在制小丸前掺入鱼食混合物中。然而，优选用氯芬奴隆涂布小丸或颗粒。例如，用氯芬奴隆或优选用含有氯芬奴隆的预混合物以及一种或多种兽用可接受的赋形剂例如淀粉、烟雾硅胶()、微晶纤维素、乳糖等涂布商购可获得的鱼食小丸或颗粒。此外，可以存在代表性的防腐剂。预混合物中氯芬奴隆的浓度可以在宽范围内选择，例如氯芬奴隆的浓度为0.001至90％w/w、优选1至50％w/w并且更优选5至15％w/w，根据进一步的实施方案0.001至10％w/w、优选0.05至5％w/w并且特别是0.15至2.5％w/w(在每种情况中基于预混合物总重量)被证明是有效的。鱼食小丸可以通过干燥表层涂布方法用预混合物涂布。最后向小丸中加入预混合物，并且将产生的混合物搅拌/混合，以将氯芬奴隆均匀分布在小丸上。根据用额外油处理的可选择的表层涂布方法，向上述干燥表层涂布方法的产物中加入鱼油或植物油并且继续搅拌，直至小丸完全涂布。根据另一个实施方案，所谓的真空涂布方法，在真空下喷雾到小丸前首先将预混合物溶于/悬浮于鱼油或植物油中。
随后向鱼食中加入活性成分，小丸或颗粒包含例如0.0005至5％(w/w)、优选0.001至2.5％(w/w)并且特别是0.0025至1.25％(w/w)的氯芬奴隆(基于鱼食总重量)。
根据本发明，氯芬奴隆特别适合用于控制鱼寄生的甲壳动物。这些包括鱼虱科，代表性的属为对鱼虱属(Dissonus)、鱼虱属(Caligus)(即短鱼虱(C.curtus)、长鱼虱(C.elongates)、C.clemensi、智利鱼虱(C.rogercresseyii))和疮痂鱼虱属(Lepeophtheirus)(即鲑疮痂鱼虱(L.salmonis))；王鱼虱科(Cecropidae)、双螯鱼虱科(Dichelesthiidae)、颚虱科(Lernaeopodidae)，代表性的属为鲑颚虱属(Salmincola)；将鱼虱科(Pandaridae)、羽肢鱼虱科(Pennellidae)，代表性的属为角锚鱼虱属(Lernaeocera)和羽肢鱼虱属(Pennella)；以及锤状颚虱科(Sphyriidae)；锚头鳋科(Lernaeidae)，代表性的属为锚头鳋属(Lernaea)；盗鱼蚤科(Bomolochidae)、软刺鱼蚤科(Chondracanthidae)、鳋科(Ergasilidae)和嗜爱鱼虱科(Philichthyidae)；鲺科(Argulidae)，代表性的属为鲺属(Argulus)(即叶形鲺(A.foliaceus))。
鱼类包括食用鱼、产卵鱼，淡水、海水和微咸水中出现的所有年龄的水族馆、池塘、江河、水库鱼。例如，鲈鱼、鲷鱼、鲤鱼、鲶鱼、鲑鱼、白鲑、丽体鱼、鳕鱼、鳗鱼、鲽鱼、丝足鱼、茴鱼、鼻鲈、大比目鱼、鲻鱼、拟庸鲽、鲳森、昏白鱼、红眼鱼、鲑鱼、比目鱼、鲟鱼、罗非鱼、鳟鱼、金枪鱼、白鲑鱼、黄尾鱼。
氯芬奴隆特别适合用于处理鲑鱼。在本发明范围内术语“鲑鱼”应当理解为包括所有鲑科(Salmonidae)的代表，特别是鲑亚科(salmoninae)，并且优选大西洋鲑鱼(Atlanticsalmon)(盐湖鲑鱼(Salmo salar))、虹鳟(rainbow trout)(裂喉大麻哈鱼(Oncorhynchusmykiss))、棕色或海鳟鱼(brown or sea trout)(欧鳟(S.trutta))、大鳞大麻哈鱼(thePacific salmon)、马苏大麻哈鱼(Cherry salmon)或seema(孟苏大麻哈鱼(O.masou))、台湾鲑鱼(Taiwanese salmon)(台湾马苏大麻哈鱼(O.masou formosanum))、大鳞鲑(chinooksalmon)或王鲑(King salmon)(大鳞大麻哈鱼(O.tshawytscha))、马苏鲑(chum salmon)或大麻哈鱼(Calico salmon)(大麻哈鱼(O.keta))、银鲑(coho salmon)或银鲑(silversalmon)(银大麻哈鱼(O.kisutch))、细鳞鲑(pink salmon)(驼背大马哈鱼(O.gorbuscha))、红大马哈鱼鲑(Sockeye salmon)或红鲑(Red salmon)(红大麻哈鱼(O.nerka))、人工培育的物种，例如Salmo clarkii，和红点鲑属(Salvelinus)物种例如河鲑(Brook trout)(美洲红点鲑(S.fontinalis))。
本发明的优选对象是大西洋和太平洋鲑鱼以及海鳟，包括鳟鱼物种，其是海里饲养，但传统上不被称为“海鳟”。
当根据本发明的方案应用氯芬奴隆时，鱼将吸收氯芬奴隆，以便治疗有效浓度的活性物质将维持延长的时间，例如至少5个月，优选至少6个月并且更优选至少9个月。试验表明鱼对抗海虱的保护期与观察到的鱼肉或血液中氯芬奴隆水平非常吻合。
根据本发明的处理方案单独用氯芬奴隆处理通常提供在延长的时间周期内对抗海虱的完全保护，所述的处理在某些情况下可以进一步改善，使用氯芬奴隆组合另一种海虱控制剂；或包含免疫增强剂的疫苗组分；或包含免疫修饰剂的饲料成分。当鱼已经被寄生虫感染、在氯芬奴隆处理前已经发育成熟或需要快速清除寄生虫的情况下需要这种组合处理。
适合的进一步的海虱控制剂是例如过氧化氢；甲醛；有机磷酸酯例如三氯磷酸酯、马拉硫磷、敌敌畏或甲基吡恶磷；大环内酯例如伊维菌素、埃玛菌素苯甲酸酯或莫昔克丁；除虫菊素类例如氯氰菊酯，特别是氯氰菊酯顺式-40:反式-60或高顺式氯氰菊酯顺式-80:反式-20，或溴氰菊酯；新烟碱例如吡虫啉、尼藤吡蓝、快胜或噻虫啉；多杀菌素(spinosyn)例如多杀霉素(spinosad)；昆虫保幼激素类似物例如保幼醚、烯虫硫酯、烯虫酯、烯虫乙酯或烯虫炔酯；或氨基甲酸酯例如双氧威。
如果氯芬奴隆与有效控制海虱的另一种化合物组合使用，所述的组合伴侣优选是有机磷酸酯；除虫菊素类例如氯氰菊酯或溴氰菊酯；大环内酯例如埃玛菌素苯甲酸酯；过氧化氢；或新烟碱例如噻虫啉。
此外，根据本发明的方案，在没有选自下列结构式的化合物的进一步的海虱控制剂的情况下，优选使用氯芬奴隆
根据WO 2011/157733，包括所有几何和立体异构体、N-氧化物、S-氧化物及其盐，其中A1、A2、A3、R’、R”、R”’和X各自具有所述的WO 2011/157733的第1和2页上给出的含义；并且特别是其中
R’、R”和R”’各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C2-烷基、卤代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或C1-C2-卤代烷氧基，条件是R’、R”和R”’中至少一个不是氢；
A1是C，A2是N，A3是O、CH2或NR1’，并且A1和A2之间的键是双键；或者A1是N，A2和A3各自是CH2，并且A1和A2之间的键是单键；
R1’独立地如下面R1所定义的；并且X是
(a)下式基团
其中R5是H、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基、卤素、硝基或氰基，并且Q是
(i)含有1至3个相同或不同的选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂芳族环；或者是
(ii)基团-C(O)N(R1)-T，其中R1是H、C1-C4-烷基、C2-C4-烷基羰基或C2-C4-烷氧基羰基，并且T是C1-C6-烷基，其是未取代的或者被下列基团取代：C3-C6-环烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-卤代烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-卤代烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-卤代烷基羰基氨基、C1-C6-烷氧基羰基、亚磺酰氨基、N-单-或N,N-二-C1-C4-烷基亚磺酰氨基、C2-C6-烷酰基、未取代的或烷基部分被卤素、氰基、乙烯基或乙烯基取代的N-C1-C6-烷基氨基羰基或者未取代的或卤素-、C1-C2-烷基-、C1-C2-卤代烷基或氰基-取代的4-至6-元杂环基；或者T是C3-C6-环烷基或4-至6-元杂环基，其各自是未取代的或者被卤素、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基或氰基取代；或者是
(iii)基团-C(O)NH-C＝N-O-C1-C2-烷基、基团-C(O)N＝C-N-二-C1-C2-烷基或基团-C(O)N＝C(NH2)-O-C1-C2-烷基；或者是
(iv)基团-CH(R3)-N(R4)-C(O)-T1，其中R3是H、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、卤素或氰基，R4是H、C1-C4-烷基、C2-C4-烷基羰基或C2-C4-烷氧基羰基，并且T1独立地如上面T所定义；
(b)下式基团
其中R5’是H、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基、卤素、硝基或氰基，并且Q如上面所定义；
(c)下式基团
其中Q’如上面实施方案(ii)、(iii)和(iv)中Q所定义的基团；或者
(d)下式基团
其中n是1或2，并且Q”是基团-N(R4)-C(O)-T2，其中T2独立地具有上面T的含义，并且R4如上面所定义。
可以进行用氯芬奴隆和另一种海虱控制剂的适合的组合处理，例如通过根据上述喂食方法和方案先用氯芬奴隆处理鱼，特别是鲑鱼，而后在氯芬奴隆喂食处理结束后，进行例如3个月、优选5个月、更优选6个月并且特别是9个月的另一种海虱控制剂的处理；所述的第二种处理可以是槽池处理、喂食处理或优选通过向鱼注射另一种海虱控制剂的处理。根据本组合处理的优选的实施方案，氯芬奴隆的喂食处理在鲑鱼进化的淡水期结束时或它们的海水期开始时进行。
进一步的组合处理包括首先用另一种海虱控制剂处理鱼，特别是鲑鱼，而后1小时至2个月、优选1小时至1个月或特别是1周至1个月进行如上所述的本发明的氯芬奴隆喂食处理。根据本组合处理的优选的实施方案，另一种海虱控制剂的处理是槽池处理、喂食处理或注射处理，其在海水期开始时将鱼放入海水后进行1小时至3个月、优选6小时至2个月并且特别是12小时至1个月。
根据本发明的进一步的实施方案，氯芬奴隆的喂食处理与抗代表性细菌或病毒感染的鱼疫苗组合。疫苗处理的代表性细菌疾病是例如弧菌病(vibrosis)、疖病、创伤病、非典型鲑产气单胞菌、鱼类立克次氏体病或ERM/耶尔森菌病。所处理的病毒疾病的实例是胰腺病/PDV、传染性胰腺坏死/IPNV或传染性鲑鱼贫血/ISAV。疫苗通常通过槽池或喂食处理或优选通过注射应用。接种疫苗可以在氯芬奴隆喂食处理鱼之前不久、过程中或之后实施。
根据本发明的进一步的实施方案，氯芬奴隆喂食处理与饲料成分组合，所述的饲料成分对鱼的生物学、生理学、生物化学并且特别是免疫学具有调节作用。代表性功能可以是增加粘液分泌，或改变粘液的性状，以便增加寄生虫对氯芬奴隆的暴露，或暴露于氯芬奴隆的海虱不能粘附到所处理的鱼。调节喂食成分的用途可以在鱼生产周期的延长期进行，或可以在用氯芬奴隆处理之前、过程中或之后进行。这类调节成分的实例是葡聚糖、甘露聚糖或藻酸盐，单独使用或与维生素和/或矿物质组合使用。
下列实施例进一步说明本发明。
实施例1：
将三组平均重量238g的150条鲑鱼(大西洋鲑鱼(Atlantic Salmon)，盐湖鲑鱼(S.salar))用含有剂量分别为3、5和10mg/kg/天的氯芬奴隆的含药小丸连续处理7天。含药小丸是通过用含有氯芬奴隆的预混合物干燥涂布商购可获得的鱼食小丸而制备的，以达到鱼食中氯芬奴隆含量为0.03、0.05和0.1(w/w)，并且以1％喂食速度施用。处理是在海水中进行的。
每组在分开的笼子里饲养。包含平均重量238g的150条鲑鱼的第四笼加入到研究中，作为未处理的对照组。
处理后，将鱼暴露于天然海虱感染9个月。在研究过程中，水温在4至12℃之间变化。处理后1天、处理后1周，随后以每个月为基础直至第9个月评估鱼重量和海虱数量。在每个采样时点在10条鱼上进行计数。记录每条鱼的幼体(chalimus)、成体前和成体雄性、活动的且发育成熟的雌性鲑疮痂鱼虱的数量。幼体期I-IV之间或成体前和成体雄性阶段之间没有差异。
功效用下式计算：
％功效＝100-(100×处理组平均值/对照组平均值)。
如表1所示，3mg/kg处理能保护鱼对抗海虱感染直到处理后5个月。幼体和成体前阶段被控制，反过来这防止了成体阶段的累积。在第6个月，对抗成体前海虱的功效下降低于5mg/kg/天和10mg/kg/天剂量。
表1：3mg/kg组鲑疮痂鱼虱平均组计数
如表2所示，5mg/kg处理保护鱼对抗海虱感染直至处理后9个月。幼体和成体前以及成体阶段被控制。
表2：5mg/kg组鲑疮痂鱼虱平均组计数
如表3所示，10mg/kg处理保护鱼对抗海虱感染直至研究结束，其是处理后9个月。幼体、成体前和成体阶段被控制。10mg/kg组的功效优于5mg/kg组，因为在所有时间点对抗海虱的功效大于95％。
表3：10mg/kg组鲑疮痂鱼虱平均组计数
实施例2：
三组平均重量80g的400条大西洋鲑鱼(盐湖鲑鱼(Salmo salar))用含有氯芬奴隆的含药小丸处理，递送剂量相当于1、5和10mg/kg/天，连续7天。包含平均重量80g的400条鲑鱼的第四组加入到研究中，作为未处理的对照组。含药小丸是通过用含有氯芬奴隆的预混合物涂布商购可获得的鱼食小丸而制备的，以达到鱼食中氯芬奴隆含量为0.005、0.025和0.05(w/w)。将分组随机化，并且喂食的鉴别对于现场研究人员是未知的。处理是在淡水孵化处进行，并且完成处理7天内将鱼转移至海水中。
当转移至海里时，将每组分成两个笼子，并且所有笼子的分组保持在分开的随机笼里。
处理后，将鱼暴露于天然海虱感染。在研究过程中，温度在1.9至8.1℃之间变化。在分配至笼子时评估鱼的重量，转移至海里后约2周再次评估，之后每4周间隔评估。转移至海里约2周评估海虱数量，之后每4周间隔评估。记录每条鱼的幼体、成体前和成体雄性、活动的且发育成熟的雌性鲑疮痂鱼虱的数量。幼体期I-IV之间或成体前和成体雄性阶段之间没有差异。同时记录细长鱼虱的总数，但是应确定没有显著感染，以确保功效的评估。
功效用下式计算：
％功效＝100-(100×处理组平均值/对照组平均值)。
表4：1mg/kg组鲑疮痂鱼虱计数
如表4所示，可以得出结论，1mg/kg处理保护鱼对抗海虱感染直至处理后至少5个月，约90％功效。幼体、成体前和成体阶段被控制。
表5：5mg/kg组鲑疮痂鱼虱计数
如表5所示，可以得出结论，5mg/kg处理保护鱼对抗海虱感染直至处理后5个月。研究继续。保护更长时间是可能的。幼体、成体前和成体阶段被控制。
表6：10mg/kg组鲑疮痂鱼虱计数
如表6所示，可以得出结论，10mg/kg处理保护鱼对抗海虱感染直至处理后5个月。研究继续。保护更长时间是可能的。幼体、成体前和成体阶段被控制。

Claims (9)

1.氯芬奴隆或其兽用可接受的盐在制备用于通过口服施用控制鱼群中的海虱的药物中的用途，其中口服施用包括施用日剂量1至30mg氯芬奴隆/kg鱼生物量达3至14天的时间周期。
2.权利要求1的用途，其中口服施用包括给鱼群施用含有氯芬奴隆的含药鱼食。
3.权利要求1的用途，其中氯芬奴隆是每天施用于鱼群，达5至10天。
4.权利要求3的用途，其中氯芬奴隆是每天施用于鱼群达7天。
5.权利要求1至3任意一项的用途，其中氯芬奴隆以日剂量1至20mg/kg鱼生物量施用于鱼群。
6.权利要求5的用途，其中氯芬奴隆以日剂量1至15mg/kg鱼生物量施用于鱼群。
7.权利要求1或2的用途，其中氯芬奴隆以剂量1至10mg/kg鱼生物量每天施用于鱼群，达7天。
8.权利要求2的用途，其中含药鱼食是鱼食颗粒或小丸形式，其是用氯芬奴隆涂布的。
9.权利要求1至3中任意一项的用途，其中鱼群包括鲑鱼。
CN201380022613.9A 2012-05-08 2013-05-08 用氯芬奴隆处理鱼群 Active CN104284586B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12167101 2012-05-08
EP12167101.0 2012-05-08
PCT/EP2013/059558 WO2013167640A1 (en) 2012-05-08 2013-05-08 Treatment of fish populations with lufenuron

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104284586A CN104284586A (zh) 2015-01-14
CN104284586B true CN104284586B (zh) 2017-11-28

Family

ID=48407544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380022613.9A Active CN104284586B (zh) 2012-05-08 2013-05-08 用氯芬奴隆处理鱼群

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20150125509A1 (zh)
EP (2) EP2846640B1 (zh)
JP (1) JP6267188B2 (zh)
CN (1) CN104284586B (zh)
AU (1) AU2013258014B2 (zh)
CA (1) CA2868938C (zh)
CL (1) CL2013001262A1 (zh)
DK (2) DK179072B1 (zh)
NO (1) NO20130862A1 (zh)
RU (1) RU2642637C2 (zh)
WO (1) WO2013167640A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO338812B1 (no) * 2013-09-27 2016-10-24 Lutra As System for badebehandling av fisk infisert med en ekstern fiskeparasitt og framgangsmåte for bruk av kaliumklorid som behandlingsmiddel i systemet
KR20180082551A (ko) * 2015-11-13 2018-07-18 어플라이드 라이프사이언시스 앤드 시스템스 엘엘씨 동물에 물질을 주입하기 위한 자동 시스템 및 방법
GB201610275D0 (en) * 2016-06-13 2016-07-27 Benchmark Animal Health Ltd Treatment of marine parasite infection
NO347811B1 (en) * 2020-09-11 2024-04-08 Norvet As Fish feed for treatment of ectoparasite infections
US20240116854A1 (en) * 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
BR112023015168A2 (pt) * 2021-01-27 2023-10-03 Corteva Agriscience Llc Compostos de ciclopropilamida contra parasitas em peixes

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1306084A1 (en) * 1998-06-09 2003-05-02 Alpharma AS Compositions for the control of parasitic infestations in fish
CN1652754A (zh) * 2002-03-11 2005-08-10 诺瓦提斯公司 掩味兽用固体组合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE65568B1 (en) * 1990-10-22 1995-11-01 Unilever Plc Vaccine compositions for fish
NO179816C (no) * 1995-06-13 1996-12-27 Nutreco Aquaculture Res Centre Middel for bekjempelse av parasitter hos oppdrettsfisk
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
US6538031B1 (en) * 1999-11-25 2003-03-25 Novartis Animal Health Us, Inc. Method of controlling sea lice infestation in fish
CN1589155B (zh) * 2001-10-05 2010-05-26 鲁比康科学有限公司 含有活性物质的动物饲料和使用方法
EP1759692A3 (en) * 2003-03-10 2007-09-12 Novartis AG Taste-masked solid veterinary compositions
EP1825762A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-29 Nutreco Nederland B.V. Coated animal feed with active compounds
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1306084A1 (en) * 1998-06-09 2003-05-02 Alpharma AS Compositions for the control of parasitic infestations in fish
CN1652754A (zh) * 2002-03-11 2005-08-10 诺瓦提斯公司 掩味兽用固体组合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP6267188B2 (ja) 2018-01-24
EP2846640A1 (en) 2015-03-18
CA2868938C (en) 2017-11-14
WO2013167640A1 (en) 2013-11-14
DK201300268A (da) 2013-11-09
JP2015525203A (ja) 2015-09-03
NO20130862A1 (no) 2013-06-28
CA2868938A1 (en) 2013-11-14
US20190380981A1 (en) 2019-12-19
AU2013258014B2 (en) 2015-08-06
EP3132684B1 (en) 2019-10-09
EP3132684A1 (en) 2017-02-22
EP2846640B1 (en) 2016-10-19
AU2013258014A1 (en) 2014-10-09
DK179072B1 (da) 2017-10-09
CN104284586A (zh) 2015-01-14
CL2013001262A1 (es) 2013-09-27
RU2014148977A (ru) 2016-06-27
RU2642637C2 (ru) 2018-01-25
US20150125509A1 (en) 2015-05-07
DK3132684T3 (da) 2019-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104284586B (zh) 用氯芬奴隆处理鱼群
US20130095126A1 (en) Use of substituted heterocyclic compounds to control sea lice on fish
AU757825B2 (en) Oral combination of lufenuron and nitenpyram against fleas
CA2886652C (en) Use of clothianidin in the reduction or elimination of sea lice
AU764007B2 (en) Injectable preparation for controlling fish live comprising benzoyl urea derivatives
JP2015525203A5 (zh)
EP2877027A1 (en) New treatment of fish with a nanosus pens ion of lufenuron or hexaflumuron
WO2016063105A1 (es) Composición para el tratamiento de ectoparasitosis y la promoción del crecimiento en acuicultura
IL122365A (en) Preparation for the control of external fish parasites containing Teplobenzorone
WO2001007047A2 (en) Control of crustacean infestation of aquatic animals
CN105101973A (zh) 用于海虱侵染治疗的西拉菌素
CN107920531A (zh) 用于对抗鱼类寄生虫的试剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SWISS NOVARTIS ANIMAL HEALTH CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: NOVARTIS CO., LTD.

Effective date: 20150507

C10 Entry into substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20150507

Address after: Basel

Applicant after: Animal health company limited of Novartis of Switzerland

Address before: Basel

Applicant before: Novartis Ag

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Basel

Patentee after: Swiss Iran animal health care Co., Ltd.

Address before: Basel

Patentee before: Animal health company limited of Novartis of Switzerland