NO20130862A1 - Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til beskyttelse av laks mot fiskelus - Google Patents

Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til beskyttelse av laks mot fiskelus Download PDF

Info

Publication number
NO20130862A1
NO20130862A1 NO20130862A NO20130862A NO20130862A1 NO 20130862 A1 NO20130862 A1 NO 20130862A1 NO 20130862 A NO20130862 A NO 20130862A NO 20130862 A NO20130862 A NO 20130862A NO 20130862 A1 NO20130862 A1 NO 20130862A1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
fish
lufenuron
treatment
biomass
days
Prior art date
Application number
NO20130862A
Other languages
English (en)
Inventor
David Blaser
Jacques Bouvier
Martin Fink
Steve Nanchen
John Gerard Mchenery
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48407544&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO20130862(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20130862A1 publication Critical patent/NO20130862A1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/105Aliphatic or alicyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/80Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/14Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Den foreliggende oppfinnelsen angår anvendelsen av lufenuron til kontrollering av fiskelus hos en fiskepopulasjon, som omfatter å mate fiskepopulasjonen med lufenuron ifølge et spesifikt regime som lagt fremt i beskrivelsen og i kravene. Fremgangsmåten er spesielt egnet for behandling av laks og tilveiebringer langvarig virksom beskyttelse mot fiskelus i havet.

Description

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører kontroll av infeksjon med fiskelus, for eksempel Lepeophtheirus salmonis, Caligus elongatus og Caligus rogercresseyi, ved fiskeoppdrett, som inkluderer anvendelsen av den kjente kitinsynteseinhibitoren lufenuron i form av en bestemt formulering og ifølge en bestemt behandlingsplan.
Grunnlaget for fiskeluskontroll i kommersiell laksefiskoppdrett er fortsatt stort sett behandling med kjemikalier så som organofosfater, syntetiske pyretroider, kitinsynteseinhibitorer, hydrogenperoksyd eller makrosykliske laktoner så som emamektinbenzoat. Utvikling av legemiddelresistens hos fiskelus mot kommersielle produkter som inneholder forbindelser av de nevnte legemiddelklassene utgjør en stor trussel for fiskeindustrien; på den ene siden kan det lede til anvendelse av høyere doser av forbindelsene, noe som akselerer problemet med utviklingen av resistens og har dessuten potensialet til å skape toksikologiske problemer for miljøet. På den andre siden foregår det et desperat søk etter nye kjemikalier og behandlingsplaner for disse.
WO99/063824 omtaler anvendelsen av lufenuron, som tilhører den kjemiske klassen av benzoylureaer, til kontroll av fiskelusinfeksjon. Lufenuron er foreslått utelukkende for behandling som et injiserbart stoff, og det rapporteres om beskyttelse mot fiskelusinfeksjon i 128 dager etter injisering. Likevel er det ikke bitt lansert noe kommersielt lufenuronprodukt, av ulike grunner. Først og fremst anses det å injisere et stor antall fisk i havet som svært tungvint for oppdrettsanleggspersonalet og forårsaker dessuten store belastninger for fisken. I tillegg anses 4 måneder med effektiv fiskeluskontroll ikke lenger som tilstrekkelig, siden hele lakseutviklingssyklusen varer fra 18 måneder til omtrent 47 måneder, der en startfase finner sted i ferskvann, og en følgefase, som varer for eksempel fra 6 til 23 måneder, finner sted i saltvann med eksponering for fiskelus.
Overraskende ble det funnet at det kan oppnås en svært langvarig og praktisk kontroll av fiskelus som infiserer fisk og spesielt laks, ved en forbasert behandling av fisken med lufenuron før den overføres til havet eller under oppholdet i havet.
Ifølge ett aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen er det tilveiebrakt lufenuron eller et veterinært akseptabelt salt derav til anvendelse ved fiskeluskontroll hos en fiskepopulasjon ved oral administrering, hvori den samlede mengden lufenuron som anvendes, går fra 7 til 350 mg/kg fiskebiomasse.
Ifølge et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen er det tilveiebrakt lufenuron eller et veterinært akseptabelt salt derav til anvendelse ved fiskeluskontroll hos en fiskepopulasjon ved oral administrering av en daglig dose på 1 til 30 mg lufenuron/kg fiskebiomasse i en tidsperiode på 3 til 14 dager, hvori den samlede mengden lufenuron som anvendes innen denne tidsperioden, går fra 7 til 350 mg/kg fiskebiomasse.
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer ifølge et ytterligere aspekt en fremgangsmåte for kontrollering av fiskelus hos en fiskepopulasjon, som omfatter å
mate fiskepopulasjonen med lufenuron eller et veterinært akseptabelt salt derav med en daglig dose på 1 til 30 mg lufenuron/kg fiskebiomasse i en tidsperiode på 3 til 14 dager, og hvori den samlede mengden lufenuron som anvendes innen denne tidsperioden, går fra 7 til 350 mg/kg fiskebiomasse.
Når det anvendes en behandlingsplan ifølge den foreliggende oppfinnelsen, kan det oppnås terapeutisk virksomme lufenuronkonsentrasjoner i fiskens blod, filet og hud i minst 5 måneder (150 dager), noe som følgelig tyder på en virksom beskyttelse av fisk mot fiskelus i en utvidet tidsperiode.
DETALJERT BESKRIVELSE
Lufenuron, N-{[2,5-diklor- 4-(l,1,2,3,3,3-heksafluorpropoksy) fenyl]karbamoyl}- 2,6-difluorbenzamid, har den kjemiske formelen
og kan anvendes i fri form eller i form av et veterinært akseptabelt salt. På grunn av et asymmetrisk C-atom som er til stede i molekylet, eksisterer to enantiomerer. Innenfor den foreliggende oppfinnelsen foretrekkes anvendelsen av lufenuron i form av den racemiske blandingen av de to enantiomerene. I tillegg kan racemisk lufenuron foreligge i ulike polymorfe former, for eksempel som polymorf A, B, C eller D. Innenfor den foreliggende oppfinnelsen foretrekkes anvendelsen av det termodyndamisk mest stabile polymorfet A.
Ifølge én utførelsesform av oppfinnelsen vedrører lufenuronbehandlingen laks og utføres under ferskvanns-startfasen før overføring til havet. Ifølge en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen vedrører behandlingen laks og utføres når fisken allerede befinner seg i havet.
Generelt tjener lufenuronbehandlingen ifølge den foreliggende oppfinnelsen til å eliminere, redusere eller forhindre, særlig redusere eller forhindre, fiskelusinfeksjon hos en fiskepopulasjon. Fortrinnsvis finner behandlingen sted før fisken er infisert med fiskelus og har modnet. Hva angår en lufenuronbehandling av laks, så utføres behandlingen fortrinnsvis ved slutten av ferskvannsfasen eller i begynnelsen av saltvannsfasen.
Den samlede tidsperioden for behandling mot fiskelus går for eksempel fra 3 til 14 dager, foretrukket 5 til 14 dager, mer foretrukket fra 5 til 10 dager og særlig i 7 dager (1 uke). Under hele behandlingstiden utføres mating med lufenuron for eksempel daglig eller annenhver dag, særlig daglig.
Den samlede mengden lufenuron som anvendes under behandlingen, går foretrukket fra 14 til 175 mg/kg fiskebiomasse, mer foretrukket fra 20 til 140 mg/kg fiskebiomasse, enda mer foretrukket fra 20 til 105 mg/kg fiskebiomasse, og særlig fra 20 til 84 mg/kg fiskebiomasse. Ifølge en ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen går den samlede mengden lufenuron som anvendes under behandlingen, fra 7 til 175 mg/kg fiskebiomasse, foretrukket fra 7 til 140 mg/kg fiskebiomasse, mer foretrukket fra 7 til 105 mg/kg fiskebiomasse, og særlig fra 7 til 70 mg/kg fiskebiomasse.
Ifølge én foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen administreres lufenuron daglig i en tidsperiode på 3 til 14 dager, foretrukket 5 til 14 dager, mer foretrukket 5 til 10 dager og særlig 7 dager (1 uke), hvori den daglige dosen går fra 2 til 25 mg/kg fiskebiomasse, foretrukket fra 3 til 20 mg/kg fiskebiomasse, mer foretrukket fra 3 til 15 mg/kg fiskebiomasse. Én spesielt foretrukket behandling omfatter administrering av lufenuron i 7 påfølgende dager med en daglig dose på 3 til 6 mg (samlet mengde på 21 til 42 mg/kg fiskebiomasse) særlig 3 til 5 mg (samlet mengde 21 til 35 mg/kg fiskebiomasse) lufenuron/kg fiskebiomasse. Enda en spesielt foretrukket behandling omfatter administrering av lufenuron i 7 påfølgende dager med en daglig dose på 6 til 15 mg lufenuron/kg fiskebiomasse (samlet mengde på 42 til 105 mg/kg fiskebiomasse) og spesielt 6 til 12 mg lufenuron/kg fiskebiomasse (samlet mengde 42 til 84 mg/kg fiskebiomasse).
Ifølge en annen foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen administreres lufenuron daglig i en tidsperiode på 3 til 14 dager, foretrukket 5 til 14 dager, mer foretrukket 5 til 10 dager og særlig 7 dager (1 uke), hvori den daglige dosen går fra 1 til 225 mg/kg fiskebiomasse, foretrukket fra 1 til 20 mg/kg fiskebiomasse, mer foretrukket fra 1 til 15 mg/kg fiskebiomasse. Én spesielt foretrukket behandling omfatter administrering av lufenuron i 7 påfølgende dager med en daglig dose på 1 til 10 mg (samlet mengde på 7 til 70 mg/kg fiskebiomasse) særlig 1 til 5 mg (samlet mengde 7 til 35 mg/kg fiskebiomasse) lufenuron/kg fiskebiomasse.
Ifølge en ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen administreres lufenuron én gang annenhver dag i en tidsperiode på foretrukket 5 til 13 dager, mer foretrukket 5 til 9 dager, og særlig 7 dager. En spesiell behandling omfatter behandling av fisken i en tidsperiode på 7 dager, administrering av foret omfattende lufenuron på dag 1, 3, 5 og 7 og tilbakeholding av all mat dagen før behandling og på dag 2,4 og 6 av behandlingsperioden. Lufenuronkonsentrasj onen justeres for å sikre at samme gjennomsnittsdose per kg fiskebiomasse administreres over hele behandlingsperioden enn i en daglig behandling. Med tanke på den samlede mengden lufenuron som anvendes under denne pulsede behandlingen, så gjelder områdene inkludert preferansene som er angitt ovenfor.
Som eksempel, med tanke på en 7-dagers behandling med lufenuron på 1,3,5 og 7, er lufenurondosen på hver av disse dagene for eksempel fra 2 til 44 mg/kg fiskebiomasse (samlet mengde fra 8 til 176 mg/kg fiskebiomasse), fordelaktig fra 3 til 44 mg/kg fiskebiomasse (samlet mengde fra 12 til 176 mg/kg fiskebiomasse), foretrukket fra 5 til 35 mg/kg fiskebiomasse (samlet mengde fra 20 til 140 mg/kg fiskebiomasse), enda mer foretrukket fra 5 til 26 mg/kg fiskebiomasse (samlet mengde fra 20 til 104 mg/kg fiskebiomasse).
Lufenuron anvendes på egnet måte i form av medisinert fiskefor. Fiskefor foreligger typisk i form av granuler eller pelleter; vanlige ingredienser i slike pelleter eller granuler er for eksempel fiskemel, fiskeolje, vegetabilske proteiner, sakkarider, så som typisk mono- eller disakkarider, polysakkarider, så som mannaner, glukaner eller alginater, og/eller andre typiske hjelpestoffer, så som pigmenter, vitaminer, mineraler, bindemidler og lignende. Et lufenuron-medisinert fiskefor kan fremstilles ved å inkorporere en egnet mengde lufenuron eller et salt derav i fiskeforproduktet. Lufenuron kan inkorporeres i forblandingen før pelletisering. Det er imidlertid foretrukket å overtrekke pelletene eller granulene med lufenuron. For eksempel overtrekkes det i handel tilgjengelige fiskepelleter eller -granuler med lufenuron eller fortrinnsvis med en forblanding inneholdende lufenuron og én eller flere veterinært akseptable hjelpestoffer, så som stivelse, høydispers silika (Aerosil®), mikrokrystallinsk cellulose, laktose eller lignende. I tillegg kan et typisk konserveringsmiddel være til stede. Lufenuronkonsentrasjonen i forblandingen kan velges innenfor et bredt område; for eksempel har en lufenuronkonsentrasjon fra 0,001 til 90 % vekt/vekt, foretrukket fra 1 til 50 % vekt/vekt, og mer foretrukket fra 5 til 15 % vekt/vekt, ifølge en ytterligere utførelsesform fra 0,001 til 10 % vekt/vekt, foretrukket fra 0,05 til 5 % vekt/vekt og særlig fra 0,15 til 2,5 % vekt/vekt, basert i hvert tilfelle på forblandingens samlede vekt, vist seg å være verdifull. Forpelletene kan overtrekkes med forblandingen ved en tørr oversidebeleggingsmetode (eng: dry top-coating method). Til dette formål tilsettes forblandingen til pelletene, og den resulterende blandingen agiteres/blandes for å fordele lufenuron jevnt på pelletene. Ifølge en alternativ dekkbeleggmetode med oljebehandling i tillegg, tilsettes fiskeolje eller vegetabilsk olje til produktet av den ovenfor beskrevne oversidebeleggingsmetoden under fortsatt omrøring inntil pelletene er grundig overtrukket. Ifølge enda en utførelsesform som kalles vakuumbeleggingsmetoden, oppløses/suspenderes forblandingen i fiskeolje eller vegetabilsk olje, før dette sprayes i vakuum på pelletene.
Etter tilsetting av virkestoffet til fiskeforet omfatter pelletene eller granulene for eksempel fra 0,0005 til 5 % (vekt/vekt), foretrukket fra 0,001 til 2,5 % (vekt/vekt), og særlig fra 0,0025 til 1,25 % (vekt/vekt) lufenuron, basert på fiskeforets samlede vekt.
Ifølge denne oppfinnelsen er lufenuron utmerket egnet til anvendelse ved kontroll av fiskeparasitterende krepsdyr. Disse inkluderer familien Caligidae med representative slekter Dissonus, Caligus (dvs. C. curtus, C. elongatus, C. clemensi, C. rogercresseyii) og Lepeophtheirus (dvs. L. salmonis) ; familiene Cecropidae, Dichelesthiidae, Lernaeopodidae med representativ slekt Salmincola; familiene Pandaridae, Pennellidae med representative slekter Lernaeocera og Pennella; og familien Sphyriidae; familien Lernaeidae med representativ slekt Lernaea; familiene Bomolochidae, Chondracanthidae, Ergasilidae og Philichthyidae; familien Argulidae med representativ slekt Argulus ( dvs. A. foliaceus).
Fisken inkluderer matfisk, oppdrettsfisk, akvarium-, dam-, elve-, reservoarfisk av alle aldrer som forekommer i ferskvann, saltvann og brakkvann. For eksempel abbor, brasme, karpe, steinbit, fjellørret, arbuk, siklide, torsk, ål, flyndre, gurami, harr, havabbor, kveite, multefisk, rødspette, pompano, mort, sørv, laks, sjøtunge, stør, tilapia, ørret, tunfisk, sik, yellowtail.
Lufenuron er spesielt egnet til behandling av laks. Begrepet "laks" innenfor denne oppfinnelsens omfang skal forstås som omfattende alle representanter av familien Salmonidae, spesielt underfamilien salmoninae, og fortrinnsvis atlanterhavslaks { Salmo salar), regnbueørret { Oncorhynchus mykiss), bekke- eller sjøørret ( S. trutta), stillehavslaks, masulaks ( O. masou), taiwansk laks ( O. masou formosanum), chinooklaks eller kongelaks ( O. tshawytscha), ketalaks eller hundelaks ( O. keta), coholaks eller sølvlaks ( O. kisutch), pukkellaks ( O. gorbuscha), sockeye-laks eller rødlaks ( O. nerka), kunstig forplantede arter, så som Salmo clarkii, og Salvelinus- arter, så som bekkørret ( S. fontinalis).
Foretrukne objekter for den foreliggende oppfinnelsen er atlanterhavslaks og stillehavslaks og sjøørret inkludert ørretarter som oppdrettes i havet, men som tradisjonelt ikke kalles for "sjøørret".
Når det anvendes lufenuron etter en behandlingsplan ifølge den foreliggende oppfinnelsen, absorberer fisken lufenuron slik at en terapeutisk virksom konsentrasjon av virkestoffet vil bli opprettholdt i et utvidet tidsrom, for eksempel i minst 5 måneder, foretrukket i minst 6 måneder og enda mer foretrukket i minst 9 måneder. Forsøk har vist at fiskens beskyttelsesperiode mot fiskelus stemmer svært godt overens med de observerte lufenuronnivåer i fiskefileten eller -blodet.
Mens behandling med lufenuron alene ifølge den foreliggende oppfinnelsens behandlingsplan generelt tilveiebringer en komplett beskyttelse mot fiskelus i utvidete tidsperioder, kan denne behandlingen under noen omstendigheter ytterligere forbedres ved å anvende lufenuron i kombinasjon med andre fiskeluskontrollmidler; eller en vaksinebestanddel som inkluderer immunforsterkende midler; eller en foringrediens som inneholder immunmodifiserende midler. Slike kombinasjonsbehandlinger kan være nødvendige når fisken allerede er blitt infisert med parasitter som har modnet før lufenuronbehandlingen, eller i tilfelle rask fjerning av parasittene er ønsket.
Andre egnede fiskeluskontrollmidler er for eksempel hydrogenperoksid; formaldehyd; et organofosfat så som triklorfon, malation, diklorvos eller azametifos; et makrosyklisk lakton så som ivermektin, emamektinbenzoat eller moksidektin; et pyretroid så som cypermetrin, særlig cypermetrin cis- 40 : trans- 60 eller høy cis cypermetrin cis- SO : trans- 20, eller deltametrin; et neonikotinoid så som imidakloprid, nitenpyram, tiametoksam eller tiakloprid; et spinosyn så som spinosad; en insektjuvenilhormonanalog så som epofenonan, tripren, metopren, hydropren eller kinopren; eller et karbamat så som fenoksykarb.
Hvis lufenuron anvendes i kombinasjon med en annen forbindelse som er aktiv i fiskeluskontroll, så er denne kombinasjonspartneren fortrinnsvis et organofosfat, et pyretroid så som cypermetrin eller deltametrin, et makrosyklisk lakton så som emamektinbenzoat; hydrogenperoksyd; eller et neonikotinoid så som tiakloprid.
I tillegg foretrekkes det å applisere lufenuron etter planen ifølge den foreliggende oppfinnelsen i fravær av et ytterligere fiskeluskontrollmiddel valgt fra gruppen bestående av en forbindelse med formel
inkludert alle geometriske og stereoisomere, N-oksider, S-oksider og salter derav ifølge WO2011/157733, hvori Au A2, A3, R', R", R'" og X hver har betydningen oppgitt på side 1 og 2 i denne WO2011/157733; og særlig hvori
R', R" og R'" hver uavhengig av hverandre er hydrogen, halogen, cyano, Ci-C2-alkyl, halo-Ci-C2-alkyl, Ci-C2-alkoksy eller Ci-C2-haloalkoksy, med det forbehold at minst en av R', R" og R'" ikke er hydrogen;
Ai er C, A2er N, A3er O, CH2eller NRi' og bindingen mellom Ai og A2er en dobbeltbinding; eller Ai er N, A2og A3er hver CH2og bindingen mellom Ai og A2er en enkeltbinding;
Ri' uavhengig er definert som Ri nedenfor; og X er
(a) en rest med formel
hvori R5er H, Ci-C2-alkyl, Ci-C2-haloalkyl, halogen, nitro eller cyano, og Q er (i) en 5- eller 6-leddet heteroaromatisk ring omfattende 1 til 3 like eller ulike heteroatomer valgt fra gruppen bestående av O, S og N; eller er (ii) en gruppe -C(0)N(Ri)-T, hvori Ri er H, Ci-C4-alkyl, C2-C4-alkylkarbonyl or C2-C4-alkoksykarbonyl og T er Ci-C6-alkyl som er usubstituert eller substituert med C3-C6-sykloalkyl, halogen, cyano, nitro, amino, hydroksy, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-C6-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, C1-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, karboksy, karbamoyl, C1-C6-alkylkarbonylamino, Ci-C6-haloalkylkarbonylamino, Ci-C6-alkoksykarbonyl, sulfonamido, N-mono- or N,N, di-Ci-C4-alkylsulfonamido, C2-C6-alkanoyl, usubstituert eller i alkyldelen med halogen, cyano, etenyl eller etynyl substituert N-C1-C6-alkylaminokarbonyl, eller usubstituert eller halogen-, Ci-C2-alkyl-, Ci-C2-haloalkyl-eller cyano-substituert 4- til 6-ledded heterosyklyl; eller T er C3-C6-sykloalkyl eller 4-til 6-ledded heterosyklyl som hver er usubstituert eller substituert med halogen, C1-C2-alkyl, Ci-C2-haloalkyl eller cyano; eller er (iii) en rest -C(0)NH-C=N-0-Ci-C2-alkyl, en rest -C(0)N=C-N-di-Ci-C2-alkyl eller en rest -C(0)N=C(NH2)-0-Ci-C2-alkyl; eller er (iv) en gruppe -CH(R3)-N(R4)-C(0)-Ti, hvori R3er H, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, halogen eller cyano, R4er H; Ci-C4-alkyl, C2-C4-alkylkarbonyl eller C2-C4-alkoksykarbonyl, og Ti er uavhengig definert som T ovenfor;
(b) en rest med formel
hvori R5' er H, Ci-C2-alkyl, Ci-C2-haloalkyl, halogen, nitro eller cyano, og Q er som definert ovenfor;
(c) en rest med formel
hvori Q' er en rest som definert i utførelsesformene (ii), (iii) og (iv) for Q ovenfor; eller (d) en rest med formel
hvori n er 1 eller 2 og Q" er en gruppe -N(R4)-C(0)-T2, hvori T2uavhengig har betydningen av T ovenfor og R4er som definert ovenfor.
En egnet kombinasjonsbehandling med lufenuron og et annet fiskeluskontrollmiddel kan utføres, for eksempel ved å behandle fisken, spesielt laks, i begynnelsen med lufenuron ifølge den forbaserte fremgangsmåten og regimet som nevnt ovenfor, og deretter, for eksempel 3 måneder, foretrukket 5 måneder, mer foretrukket 6 måneder og særlig 9 måneder etter avsluttingen av den forbaserte lufenuronbehandlingen, å utføre en behandling med det ytterligere fiskeluskontrollmidlet; denne andre behandlingen kan være en badbehandling, en forbasert behandling eller foretrukket en behandling ved injisering av det ytterligere fiskeluskontrollmidlet i fisken. Ifølge en foretrukket utførelsesform av denne kombinasjonsbehandlingen finner den forbaserte lufenuronbehandlingen sted ved slutten av ferskvannsfasen i laksens utvikling eller i begynnelsen av saltvannsfasen.
En ytterligere kombinasjonsbehandling omfatter først å behandle fisken, spesielt laks, med det ytterligere fiskeluskontrollmidlet, og deretter, for eksempel 1 time til 2 måneder etter, foretrukket 1 time til 1 måned etter eller særlig 1 uke til 1 måned etter, å utføre en forbasert lufenuronbehandling ifølge den foreliggende oppfinnelsen som beskrevet ovenfor. Ifølge en foretrukket utførelsesform av denne kombinasjonsbehandlingen er behandlingen med det ytterligere fiskeluskontrollmidlet en badbehandling, en forbasert behandling eller en injiserbar behandling som finner sted i begynnelsen av saltvannsfasen, for eksempel 1 time til 3 måneder, foretrukket 6 timer til 2 måneder og særlig 12 timer til 1 måned etter frisetting av fisken i saltvann.
Ifølge en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen kombineres den forbaserte behandlingen med lufenuron med en vaksinering av fisken mot typiske bakterielle infeksjoner eller virusinfeksjoner. Typiske bakterielle sykdommer som skal behandles ved vaksinering, er for eksempel vibrose, furunkulose, sårsykdommer, atypisk aeromonas salmonicida, piscirickettsiose eller ERM/yersiniose. Eksempler på virussykdommer som skal behandles, er pankreassykdom/PDV, infeksiøs pankreasnekrose / IPNV eller infeksiøs lakseanemi / ISA V. Vaksinen appliseres generelt ved et bad eller forbasert behandling eller fortrinnsvis ved injeksjon. Vaksinering kan utføres enten kort tid før, under eller etter fiskens forbaserte lufenuronbehandling.
Ifølge enda en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen kombineres den forbaserte behandlingen av lufenuron med en foringrediens som har en modulerende virkning på fiskens biologi, fysiologi, biokjemi og spesielt immunologi. Typiske funksjoner kan være økt slimavsondring eller forandringer i slimets egenskaper, slik at parasittenes eksponering overfor lufenuron forsterkes, eller lusene som utsettes for lufenuron, i mindre grad er i stand til å hefte til den behandlede fisken. Anvendelse av den modulerende forbaserte ingrediensen kan finne sted over utvidete perioder i fiskeproduksjonssyklusen eller kan finne sted før, under eller etter behandlingen med lufenuron. Eksempler på slike modulerende ingredienser er glukaner, mannaner eller alginater, enten anvendt alene eller i kombinasjon med vitaminer og/eller mineraler.
Følgende eksempler illustrerer den foreliggende oppfinnelse ytterligere.
Eksempel 1:
Tre grupper med 150 lakser (atlanterhavslaks, S. salar) med gjennomsnittlig vekt 238 g ble behandlet med medisinerte pelleter inneholdende lufenuron i en dose på hhv. 3,5 og 10 mg/kg/dag i 7 påfølgende dager. De medisinerte pelletene ble fremstilt ved tørrbelegging av i handel tilgjengelige fiskeforpelleter med en lufenuronholdig forblanding for å oppnå et innhold på 0,03, 0,05 og 0,1 % (vekt/vekt) lufenuron i fiskeforet, og administrert med en 1 % matingsrate. Behandlingen ble utført i saltvann. Hver gruppe ble holdt i et separat bur. Et fjerde bur inneholdende 150 lakser med gjennomsnittlig vekt 238 g ble tilføyd studien som ikke-behandlet kontrollgruppe. Etter behandling ble fiskene utsatt for naturlig fiskelusinfeksjon i en periode på 9 måneder. Under studien varierte vanntemperaturen mellom 4 og 12 °C. Fiskens vekt og fiskelustall ble undersøkt 1 dag etter behandling, 1 uke etter behandling og deretter på månedsbasis inntil måned 9. Ved hver prøvetakingshendelse ble tellinger på 10 fisker gjennomført. Tallene for chalimus, preadulter og adulte hanner, mobile og modne hunner av L. salmonis ble registrert for hver fisk. Det ble ikke skilt mellom chalimusstadiene I-IV eller mellom preadulte og adulte hannstadier.
Effekten ble beregnet ved å anvende formelen:
% effekt = 100 - (100 x middelverdi for behandlingsgruppe / middelverdi for kontrollgruppe).
Som det er vist i tabell 1, beskytter behandlingen med 3 mg/kg fisken mot fiskelusinfeksjon i 5 måneder etter behandling. Chalimus- og preadulte stadier ble kontrollert, og dette forhindret i sin tur en akkumulering av adulte stadier. Ved måned 6 falt effekten mot preadulte lus under den til dosen med 5 mg/kg/dag og 10 mg/kg/dag. Som det er vist i tabell 2, beskytter behandlingen med 5 mg/kg fisken mot fiskelusinfeksjon i 9 måneder etter behandling. Chalimus- og preadulte stadier ble kontrollert.
Som det er vist i tabell 3, beskytter behandlingen med 10 mg/kg fisken mot fiskelusinfeksjon inntil studiens slutt, som var 9 måneder etter behandling. Chalimus-, preadulte og adulte stadier ble kontrollert. Effekten hos 10 mg/kg gruppen var høyere enn hos 5 mg/kg gruppen, siden effekten mot fiskelus var over 95 % på ethvert tidspunkt.
Eksempel 2:
Tre grupper med 400 atlanterhavslakser ( S. salar) med gjennomsnittlig vekt 80 g ble behandlet med medisinerte pelleter inneholdende lufenuron for å gi doser ekvivalente med 3, 5 og 10 mg/kg/dag i 7 påfølgende dager. En fjerde gruppe inneholdende 400 lakser med gjennomsnittlig vekt 80 g ble tilføyd studien som ikke-behandlet kontrollgruppe. De medisinerte pelletene ble fremstilt ved belegging av i handel tilgjengelige fiskeforpelleter med en lufenuronholdig forblanding for å oppnå et innhold på 0,005, 0,025 og 0,05 % (vekt/vekt) lufenuron i fiskeforet. Gruppene ble randomisert, og forene ble ugj enkjenneliggjort for personalet på stedet. Behandlingen ble utført i et ferskvannsklekkeri, og fisken ble overført til saltvann innen 7 dager etter avslutting av behandlingen.
Ved overføring til havet ble gruppen delt opp i to bur, og alle burgruppene ble holdt i separate, randomiserte bur.
Etter behandling ble fiskene utsatt for naturlig fiskelusinfeksjon. Under studien varierte vanntemperaturen mellom 1,9 og 8,1 °C. Fiskens vekt ble undersøkt ved tildeling til bur, deretter igjen omtrent 2 uker etter overføring til havet, og så i 4-ukers intervaller. Fiskelustall ble undersøkt omtrent 2 uker etter overføring til havet, og så i 4-ukers intervaller. Tallene for chalimus, preadulter og adulte hanner, mobile og modne hunner av L. salmonis ble registrert for hver fisk. Det ble ikke skilt mellom chalimusstadiene I-IV eller mellom preadulte og adulte hannstadier. Samlede tall for Caligus elongatus ble også registrert, men ingen signifikant infeksjon ble fastslått for å muliggjøre en effektundersøkelse.
Effekten ble beregnet ved å anvende formelen:
% effekt = 100 - (100 x middelverdi for behandlingsgruppe / middelverdi for kontrollgruppe).
Som det er vist i tabell 4, kan det sluttes at behandlingen med 1 mg/kg beskytter fisken mot fiskelusinfeksjon i minst fem måneder etter behandling med omtrent 90 % effekt. Chalimus-, preadulte og adulte stadier ble kontrollert.
Som det er vist i tabell 5, kan det sluttes at behandlingen med 5 mg/kg beskytter fisken mot fiskelusinfeksjon i fem måneder etter behandling. Studien fortsetter. Det er mulig at beskyttelsen varer lenger. Chalimus-, preadulte og adulte stadier ble kontrollert.
Som det er vist i tabell 6, kan det sluttes at behandlingen med 10 mg/kg beskytter fisken mot fiskelusinfeksjon inntil 5 måneder etter behandling. Studien fortsetter. Det er mulig at beskyttelsen varer lenger. Chalimus-, preadulte og adulte stadier ble kontrollert.

Claims (14)

1. Lufenuron eller et veterinært akseptabelt salt derav til anvendelse ved fiskeluskontroll hos en fiskepopulasjon ved oral administrering, hvori den samlede mengden lufenuron som anvendes, går fra 7 til 350 mg/kg fiskebiomasse.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori den orale administreringen omfatter administrering av en daglig dose på 1 til 30 mg lufenuron/kg fiskebiomasse i en tidsperiode på 3 til 14 dager.
3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvori den orale administreringen omfatter administrering av et medisinert fiskefor omfattende lufenuron til fiskepopulasjonen.
4. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori lufenuron administreres til fiskepopulasjonen daglig i 5 til 10 dager, særlig i 7 dager.
5. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori lufenuron administreres til fiskepopulasjonen med en daglig dose fra 1 til 20 mg/kg fiskebiomasse, særlig fra 1 til 15 mg/kg fiskebiomasse.
6. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori lufenuron administreres til fiskepopulasjonen daglig i 7 dager med en dose fra 1 til 10 mg/kg fiskebiomasse.
7. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til 6, hvori det medisinerte fiskeforet er i form av fiskeforgranuler eller -pelleter som er overtrukket med lufenuron.
8. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvori fiskepopulasjonen omfatter lakser.
9. Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til fremstilling av et legemiddel for fiskeluskontroll hos en fiskepopulasjon ved oral administrering av en daglig dose på 1 til 30 mg lufenuron/kg fiskebiomasse i en tidsperiode på 3 til 14 dager, hvori den samlede mengden lufenuron som anvendes innen denne tidsperioden, går fra 7 til 350 mg/kg fiskebiomasse.
10. Anvendelse ifølge krav 9, hvori den orale administreringen omfatter administrering av en dose fra 1 til 15 mg lufenuron/kg fiskebiomasse til fiskepopulasjonen daglig i 7 dager.
11. Anvendelse ifølge krav 9 eller 10, hvori den orale administreringen omfatter administrering av et medisinert fiskefor omfattende lufenuron til fiskepopulasjonen.
12. Anvendelse ifølge krav 11, hvori det medisinerte fiskeforet er fremstilt ved å overtrekke fiskeforgranuler eller -pelleter med lufenuron.
13. Medisinert fiskefor omfattende forgranuler eller -pelleter som er overtrukket med lufenuron.
14. Medisinert fiskefor ifølge krav 13, hvori granulene eller pelletene er overtrukket med en forblanding omfattende fra 0,001 til 90 % vekt/vekt, basert på forblandingens samlede vekt, lufenuron og ett eller flere veterinært akseptable hjelpestoffer.
NO20130862A 2012-05-08 2013-06-20 Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til beskyttelse av laks mot fiskelus NO20130862A1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12167101 2012-05-08
PCT/EP2013/059558 WO2013167640A1 (en) 2012-05-08 2013-05-08 Treatment of fish populations with lufenuron

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO20130862A1 true NO20130862A1 (no) 2013-06-28

Family

ID=48407544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20130862A NO20130862A1 (no) 2012-05-08 2013-06-20 Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til beskyttelse av laks mot fiskelus

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20150125509A1 (no)
EP (2) EP2846640B1 (no)
JP (1) JP6267188B2 (no)
CN (1) CN104284586B (no)
AU (1) AU2013258014B2 (no)
CA (1) CA2868938C (no)
CL (1) CL2013001262A1 (no)
DK (2) DK179072B1 (no)
NO (1) NO20130862A1 (no)
RU (1) RU2642637C2 (no)
WO (1) WO2013167640A1 (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO338812B1 (no) * 2013-09-27 2016-10-24 Lutra As System for badebehandling av fisk infisert med en ekstern fiskeparasitt og framgangsmåte for bruk av kaliumklorid som behandlingsmiddel i systemet
MX2018005983A (es) * 2015-11-13 2019-04-22 Applied Lifesciences And Systems Llc Sistema automatico y metodo para suministrar una sustancia a un animal.
GB201610275D0 (en) * 2016-06-13 2016-07-27 Benchmark Animal Health Ltd Treatment of marine parasite infection
NO347811B1 (en) * 2020-09-11 2024-04-08 Norvet As Fish feed for treatment of ectoparasite infections
US20240116854A1 (en) * 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
CN117355217A (zh) * 2021-01-27 2024-01-05 英特威国际有限公司荷兰疫苗厂 对抗鱼类中寄生虫的环丙基酰胺化合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE65568B1 (en) * 1990-10-22 1995-11-01 Unilever Plc Vaccine compositions for fish
NO179816C (no) * 1995-06-13 1996-12-27 Nutreco Aquaculture Res Centre Middel for bekjempelse av parasitter hos oppdrettsfisk
SE517612C2 (sv) * 1995-12-20 2002-06-25 Rhone Poulenc Agrochimie Användning av 5-amino-4-etylsulfinyl-1-arylpyrazol föreningar som pesticider
NO312056B1 (no) * 1998-06-09 2002-03-11 Alpharma As Aquatic Animal Hea Anvendelse av preparater til forebygging og behandling av parasitter hos fisk
US6538031B1 (en) * 1999-11-25 2003-03-25 Novartis Animal Health Us, Inc. Method of controlling sea lice infestation in fish
ES2439725T3 (es) * 2001-10-05 2014-01-24 Rubicon Scientific Llc Piensos para animales que incluyen principios activos
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
EP1759692A3 (en) * 2003-03-10 2007-09-12 Novartis AG Taste-masked solid veterinary compositions
EP1825762A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-29 Nutreco Nederland B.V. Coated animal feed with active compounds
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus

Also Published As

Publication number Publication date
EP2846640A1 (en) 2015-03-18
EP3132684B1 (en) 2019-10-09
EP3132684A1 (en) 2017-02-22
WO2013167640A1 (en) 2013-11-14
CL2013001262A1 (es) 2013-09-27
US20150125509A1 (en) 2015-05-07
CA2868938A1 (en) 2013-11-14
CA2868938C (en) 2017-11-14
DK3132684T3 (da) 2019-12-09
AU2013258014A1 (en) 2014-10-09
JP6267188B2 (ja) 2018-01-24
CN104284586A (zh) 2015-01-14
RU2642637C2 (ru) 2018-01-25
CN104284586B (zh) 2017-11-28
DK201300268A (da) 2013-11-09
DK179072B1 (da) 2017-10-09
EP2846640B1 (en) 2016-10-19
JP2015525203A (ja) 2015-09-03
AU2013258014B2 (en) 2015-08-06
US20190380981A1 (en) 2019-12-19
RU2014148977A (ru) 2016-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO20130862A1 (no) Anvendelse av lufenuron eller et salt derav til beskyttelse av laks mot fiskelus
JP6489727B2 (ja) 海産魚類に寄生する微胞子虫及び粘液胞子虫による疾患の治療剤
CA2945249A1 (en) Compound or composition for use in the prevention and/or treatment of an ectoparasitic copepod infestation or infection in fish
CA2886652C (en) Use of clothianidin in the reduction or elimination of sea lice
JP2018520203A (ja) メデトミジンの新規使用
WO2022226660A1 (en) Use of isoxazoline for protection against parasitic pests in fish
JP2015525203A5 (no)
CA2879477A1 (en) New treatment of fish with a nanosuspension of lufenuron or hexaflumuron
JP2024040470A (ja) スズキ目魚類の寄生虫駆除剤及び駆除方法
CA2389547A1 (en) Injectable preparation for controlling fish live comprising benzoyl urea derivatives
MXPA02005245A (es) Combinacion de un derviado de n-fenil-n&#39;benzoilurea y compuestos de nectina para el control de parasitos.
JPH06211792A (ja) 寄生生物の全身的駆除
DK176369B1 (da) Middel til bekæmpelse af parasitter i opdrættede fisk
Liao et al. The use of chemicals in aquaculture in Taiwan, Province of China
EP4284175A1 (en) Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
CA3209561A1 (en) Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
CN105101973A (zh) 用于海虱侵染治疗的西拉菌素

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: NOVARTIS TIERGESUNDHEIT AG, CH

FC2A Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application