CN104274831A - 一种基于天然衍生肽和炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及基于天然衍生肽和炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的组合物。更具体而言，本发明涉及组合物，其包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物。特别地，本发明涉及组合物，其包含作为组分I的天然衍生肽，其是含氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酰的植物或动物蛋白质；和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物，其是得自藤黄属、胡椒属和/或叶下珠属物种的植物提取物。本发明组合物可用作膳食补充剂，食用一段时间后，其可控制退变性关节疾病，改善此类病人的一般情况，并减少镇痛药的使用。

Description

一种基于天然衍生肽和炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的组合物

技术领域

本发明涉及组合物，其包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物。特别地，本发明涉及组合物，其包含作为组分I的天然衍生肽，其为含氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酰的植物或动物蛋白质；和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物，其为得自藤黄属(Garcinia)、胡椒属(Piper)和/或叶下珠属(Phyllanthus)物种的植物提取物。本发明的组合物可用作膳食补充剂，并且在食用一段时间后，其可控制关节的退变性疾病并改善患有这类病症的患者的总体状况，并减少镇痛药的使用。

背景技术

炎症及相关疼痛是由退变性关节疾病中的复杂病理过程导致的。退变性关节疾病通常伴随着炎症、疼痛和发烧。炎症反应通常从疾病发生时开始，然后炎症不断发展，最后产生疼痛。主要为关节病和关节炎形式的退变性关节疾病，长时间以来一直采用含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽进行治疗。研究表明，含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽可改善关节损伤的症状。特别地，已证明得自植物和动物蛋白质的、含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽可治疗退变性关节疾病。一种这样的含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽为胶原。胶原为一种具有类似于纤维的结构构象的天然蛋白质。它还是结缔组织和支持组织的主要成分，主要存在于皮肤、肌腱和骨中，并占人类总蛋白质质量的约30％。

在含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽辅助下治疗退变性关节疾病已经在大量现有技术文件进行了描述。例如，美国专利(专利号：6211143)描述了一种增加哺乳动物的关节中的软骨质量的方法。所述方法包括将水解明胶制剂口服给所述哺乳动物，并且其中水解明胶的平均分子量为2000至100000道尔顿。水解明胶制剂还包括含镁的有机或无机化合物及B族维生素。根据美国专利(专利号：6211143)，可通过摄入含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽如水解明胶可以在哺乳动物、例如人类体中形成较大的软骨基质。这是因为羟脯氨酸和羟赖氨酸均为人体内发现的内源性物质。

研究表明，有大量证据证明前列腺素(PG)的产生与炎症、疼痛和发烧相关。研究表明，前列腺素诱导释放分解酶，从而放大了发炎过程。在前列腺素代谢途径中释放选定的炎症介体也可导致血管扩张并允许免疫系统相关细胞的迁移增加。由于相应于组织退化的免疫系统相关细胞的迁移增加，所以发炎过程被放大，并导致进一步的炎症介体释放。结果，炎症恶化，疼痛加重，并伴随着发烧症状。

正常情况下，在大脑中前列腺素E2(PGE2)的水平非常低甚至不可检测，但是在组织炎症、多发硬化症和AIDS相关痴呆的发作过程中可能升高。高水平的PGE2可影响一些类型细胞(包括神经细胞、神经胶质细胞和内皮细胞)的活动，且可在发炎和免疫过程中调节小神经胶质细胞、巨噬细胞和淋巴细胞功能。

众所周知，环氧酶(COX)负责产生PG，并且是人体中合成PGE2的限速酶。所述酶以两种异构体即组成酶(COX-1)和诱导酶(COX-2)的形式存在。这些异构体源于不同基因，但结构较保守。COX-1被视为组成酶，其表达为发育调节的表达。由COX-1产生的PG主要作用于流体电解质平衡、胃酸分泌和血小板聚集。相反，COX-2相应于炎症刺激而表达，并在对生长因子和糖皮质激素类的生理相应中具有活性。

PGE2衍生于通过COX-2酶代谢途径的花生四烯酸(AA)的催化作用。在人体内，产生大量PGE2的细胞为单核细胞/巨噬细胞。PGE2和包括促炎和抗炎细胞因子等的其它局部因子之间的相互作用可能影响中枢神经系统(CNS)中的炎症和免疫效应的疗效。在大脑中的数量为神经元数量的约10:1的神经胶质细胞为神经元提供机械和代谢支持。假设在CNS中神经胶质细胞为一种重要的PG源。

与前列腺素相似，白三烯也由花生四烯酸形成，其中涉及了5-脂肪氧合酶。与疼痛有关的其它酶包括一氧化氮合成酶(NO合成酶)、组胺氧化酶、单氧酶和氧化还原酶。

据建议，花生四烯酸代谢的调节、尤其是PGE2的产生看起来对患有炎症的患者有利。因此，从天然源中寻找炎症抑制剂，是开发抗炎药物的一种替选方法。

本发明提供一种组合物，其包含天然衍生肽，其是含氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酰的植物或动物蛋白质；和炎症抑制剂和/或抗氧化化合物，其是得自藤黄属、胡椒属和/或叶下珠属物种的植物提取物。本发明组合物可用作膳食补充剂，并且在食用一段时间后可控制退变性关节疾病并改善患有这些病症的患者的总体状况，并减少镇痛药的使用。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种组合物，其包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物。作为组分I的天然衍生肽是含氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酰的植物或动物蛋白质。作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物是得自藤黄属、胡椒属和/或叶下珠属物种的植物提取物。

本发明的第二目的在于提供一种包含组分I和II的组合物，其中组分I和II以特定的重量比存在。

本发明的第三目的在于提供一种包含组分I和II的组合物，其中组分I的平均分子量为1至10千道尔顿，更优选地，组分I的平均分子量为2至4千道尔顿。

本发明的第四目的在于提供一种包含组分I和II的组合物，其中组分I为动物来源的胶原，更优选地，组分I为牛、羊和猪来源的胶原，且所述胶原衍生于动物的骨、皮肤、鳞片和结缔组织。

本发明的第五目的在于提供一种含组分I和II的组合物，其中组分II为含消炎剂和/或抗氧化化合物的植物提取物；所述消炎剂和/或抗氧化化合物选自大叶藤黄醇、氧杂蒽酮、α-倒稔子素、β-倒稔子素、异大叶藤黄醇、福木苷、福树黄素、阿曼托黄素、倭氏藤黄双黄酮、藤黄酮-A、藤黄酮、桑橙酮、山竹醇、黄芩素6-半乳糖苷、藤黄酮、atroxiridin、friedolanostane、羽扇豆醇、neobractatin、garciniaphenone、garciniaphenone、檞皮素、明胶-5-en-3β-醇、软木三萜酮、conrauanalactone、cowanol、山竹、3β-羟基-5-粘霉烯-28-羧酸、藤黄双黄酮、pyronoxanthone、forbexanthone、gaudichaudiones、forbesione、cambogin、藤黄、藤黄酸、黄酮糖苷、藤黄双黄酮、hydroxycycloartenol、去甲环木菠萝烯醇、7-epiclusianone、cycloart-24-en-3β-醇、蓍醇A、oliganthins、smeathxanthone、merguenone、garcinialone、呫吨酮戈迪绍山竹子二酮、bangangxanthone、rheediachromenoxanthone、显脉香茶菜素、桑橙酮、藤黄酸、6-deoxyiso-jacareubin、野鸢尾黄酮、griffipavixanthone、2,5-二羟基-1-甲氧基呫吨酮、二苯甲酮、nigrolineaxanthones、paucinervins、藤黄占吨酮E、黏霉烯醇、talbotaflavone、云南山竹子呫吨酮、globuxanthone、methyl fukugetin、fluscaxanthones,、云南山竹子素,bannaxanthones、α-葡萄糖苷、polyisoprenylated benzophenones、scortechinones、yahyaxanthone,异黄酮,semsinones、isogarcinol、双酮类、β-水芹烯、xantyletin、胡椒酮、γ-萜烯、新木脂素、香豆素、arylpropanoids、pyrrolidide、β-谷甾醇、高良姜素、δ-杜松萜烯、黄樟油精、α-古巴烯、β-蒎烯,pipoxide chlorohydrins、galbelgin、假蒟亭碱、荜茇宁、墙草碱、pipataline、荜茇、莳萝油脑、β-石竹烯、β-谷甾醇棕榈酸酯、propanoyl pyrrole、苯并吡喃、谷甾醇、rhamnopyranosyl牡荆苷、异牡荆素、牡荆苷、叶绿醇、樱花亭、柚皮素、细辛醛、荜茇明碱、cenocladamide、α-桉叶醇、α-杜松醇、斯巴醇、cumanensic、石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇、piperolein、胡椒碱、增效烯、莰烯、α-愈创木烯、γ-榄香烯、大叶蒟素、kadsurenin、二氢苯并哌喃、大根香叶烯、辛夷脂素、芝麻素、细辛脂素、kaplanin、retrofractamide、芹菜脑、异细辛醚、sabinense、柠檬烯、phillippinamide、piperphilipinins,、荜茇宁、卵形胡椒碱、头花千金藤二酮、pipercallosidine、piperoctadecalidine、pipericosalidine、oxoaporphine、asarladehyde、brachystamide B、荜茇、细辛醚、蜂花烷、trichostin、扁柏脂素、荜澄茄素、cinnamoylpyrrolidines、E-橙花叔醇、α-蒎烯、荜茇明碱、桉脂素、β-香树精、叶下珠醇、γ-内酯、蝙蝠葛内酯、aquilegiolide、木脂索、叶下珠次素、nirurin、类黄酮、鞣花单宁、β-波旁烯、β-石竹烯、拟人参皂苷元-II、三萜烯化合物、爵床脂素B、叶霉素B、夫罗星鞣质、老鹳草素、豆固醇、芹黄素葡萄糖、胱甘肽、cleistanthol、niruroidine、羽扇豆醇、spuceanol、爵床脂素、phyllammyricin、山荷叶素、phyllanthone、羽扇烯酮、算盘子酮醇、软木三萜酮、谷甾醇、表木栓醇和算盘子酮。

本发明第六目的在于提供一种组分I和II作为活性组分的组合物，在使用时，其直接影响前列腺素的合成途径，导致产生较少的前列腺素，并正向作用于关节域内的炎症过程。

本发明第七目的在于提供一种包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的组合物，当口服时其通过如下方式防止退变性关节疾病：通过形成产生组织生长用必要基质构架的二硫键、从而导致形成关节中的软骨来正向作用于关节域中炎症的过程。

本发明第八目的在于提供一种包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的组合物变体，其可容易地施用于需要这样的组合物的患者，而无任何副作用。

通过以下实施方案的说明，本发明这些目的和其它方面和优点将变得明显和更容易理解。

具体实施方式

发明人发现，一种包含作为组分I的天然衍生肽和作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物的植物提取物的组合物在退变性关节疾病中减少炎症、疼痛和发烧方面提供出乎意料的刺激反应。天然衍生肽可以是植物或动物蛋白质。炎症抑制剂和/或抗氧化化合物可以是具有抗炎症和/或抗氧化性能的任何植物提取物。在本说明书中，术语“炎症抑制剂”和“抗氧化化合物”同义使用，并且具有对退变性关节疾病“抑制炎症”或“预防或减轻炎症”的相同的意思。

本发明组分I为天然衍生肽，其含有氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酸。氨基酸羟脯氨酸和羟赖氨酸可得自包含胶原的各种来源。水解胶原产自动物如牛、鱼、马、猪和兔的骨、皮肤和结缔组织中的胶原。水解过程涉及利用酸或碱溶液中的热来分解各胶原蛋白束之间的分子键。通常，胶原可利用热碱如稀氢氧化钠或氢氧化钾溶液而被溶解和分解成组成氨基酸羟脯氨酸和羟赖氨酸。在使用皮肤来源的胶原的情况下，将生皮放入石灰浆池中长达3个月，以松开胶原键。在松开胶原键后，清洗生皮以去除石灰。在除去生皮上的石灰之后，在沸水中提取胶原。然后蒸发浓缩所提取的胶原，用转筒式干燥机干燥，最后粉碎。水解胶原的氨基酸含量和生皮中发现的胶原含量相同。

水解胶原含有20种氨基酸，其中主要为甘氨酸、普氨酸和羟脯氨酸。氨基酸甘氨酸、普氨酸和羟脯氨酸总共占水解胶原的总氨基酸含量的50％。发明人发现，使用可溶于冷水中的胶原作为本发明的组合物中的组分I是可取的。此外，明胶也可用作本发明中的组分I。明胶为利用受控酶或化学水解得到限定肽链而被不可逆水解的胶原。在本发明中，组分I的平均分子量为1～10千道尔顿。然而，优选地，组分I的平均分子量为2～4千道尔顿。

本发明的组分II为生物来源，并且具有抗炎症和/或抗氧化的性能。在本发明中，生物来源的产品包括植物提取物。通常，所有的植物提取物都含有大量不同的具有抗炎症和/或抗氧化性能的化合物。在各种具有抗炎症和/或抗氧化性能且适合作为本发明的组分II的大量化合物和化合物类别为直接或间接抑制和/或减少花生四烯酸(AA)代谢以通过COX-2酶途径产生PGE2的那些化合物。

绿茶、山竹、红加仑子、生姜、姜黄、木棉、芦荟和银杏为已证明为具有COX-2抑制活性的植物代表。特别地，传统上山竹子(Garcinia mangostana)的提取物在东南亚地区被用于抗利尿、皮肤感染和疗伤。多种文献已经揭示藤黄属(Garcinia)物种含有复杂的酚类化合物如单宁、类黄酮、氧杂葱酮和其它生物活性物质作为活性成分。例如，来自藤黄属的单宁通常用作止血药，并具有抑制HIV和单纯性疱疹病毒生长的性能、抗菌活性和预防癌症的性能。已发现，从山竹子提取物中获得的γ-倒捻子素可直接抑制COX异构体的活性以及PGE2的合成。从山竹子提取物中获得的其它已知的COX-2抑制剂为α-和β-倒捻子素。所有这三种COX-2抑制剂，即α-、β-和γ-倒捻子素均为氧杂葱酮的子分类。这使得氧杂葱酮可望用于治疗炎症和退变性关节疾病相关的发烧和疼痛症状。此外，藤黄属氧杂葱酮具有药理活性，如抗菌、抗真菌、抗炎症、抗氧化和抗HIV-1蛋白酶的性能。

还已证明类黄酮和三萜类具有抗炎症活性。研究表明，类黄酮和黄酮衍生物的体内抗炎症活性通过逆转促炎症基因表达如可诱导的一氧化氮(NO)合成酶和环氧酶-2的调节来实现。

类黄酮为最多样和广泛应用的天然化合物之一，其中最重要的是其为具有自由基清除功能的天然酚类物质。这些化合物具有广谱生物活性，如通过清除自由基或其它机制即单线态氧淬灭和金属螯合来抑制脂质氧化。因此，类黄酮为治疗炎症、特别是关节域内的炎症的天然制剂。

基于我们的研究，组分II可为在配制本发明组合物时可与组分I一起使用的氧杂葱酮和/或类黄酮。

胡椒属的植物化学研究已导致几类生理活性化合物如生物碱、酰胺、吡喃酮、二氢查耳酮、类黄酮、类苯基丙烷、木脂素和新木脂素的分离。传统上，胡椒属、特别是假蒟(Piper sarmentosum)用于治疗头疼、牙疼、咳嗽、哮喘和发烧。胡椒属中的六异丁酰胺同源系列(2E,4E-二烯-异丁酰胺)和新的甲基丁酰胺(N-2’-甲基丁基-2E,4E-十二烯酰胺)表现出环氧酶-1(COX-1)和5-脂肪氧合酶(5-LO)抑制活性。

上述植物物种是特别适合的，因为其提取物具有通过形成二硫键而正向作用于关节域中的炎症过程的性能。二硫键的形成产生了组织生长的必要基质构架，从而通过形成关节软骨来减轻炎症和疼痛。

本发明组分II不限于得自山竹子和胡椒属中的提取物。然而，因为其易得和可加工性，所述提取物是优选的。包含炎症抑制剂和/或抗氧化化合物并且也被视为适用于组分II的植物提取物列于下表中。

表1

鉴于可视为本发明组分II的化合物的多种可能性，组分II的选择标准基于其与组分I组合时的效果。然而，为符合法规要求和组合物易于施用给患者，被视为本发明范围内优选的是，当组分II为提取物、冻干物和/或馏分时，所述三种变体应特别源于藤黄属，如Garcinia vieillardii Pierre、Garcinia cantleyanaWhitmore、黄藤属云树(Garcinia cowa Roxb.Ex Choisy)、爪哇凤果(Garcinica dulcis(Roxb.)Kurz)、多刺黄藤(Garcinia forbesii King)、Garcinia griffithii T.Anderson、大叶藤黄(Garcinia malaccensis Hook.f.ex T.anderson)和Garcinia merguensis Wightand。

对根据本发明制备的组合物的评估表明，当与组分II混合时，组分I即含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽的良好效果在所要求保护的组合物中并未以任何方式被减弱。相反，含羟脯氨酸和/或羟赖氨酸的肽和生理活性组分II相互补充，并且协同增加关节保护和/或稳定效果。组分I和II的协同效应超过组分I和II作为单个物质单独使用时的效果。因此，对于慢性炎症过程的病例，通过施用本发明的组合物，可以维持和增加胶原组分的功能性，并明显改善疼痛症状。

在本发明一个优选实施方案中，在所要求保护的组合物中可存在的组分I和II的含量比按重量计应当为1:0.001，优选地为1:0.0001，更优选地为1:0.00001。

本发明组合物可以实物补充物、功能性食品和化妆品制剂的形式提供和服用。若以食物补充物、功能性食品和化妆品制剂形式提供，组合物可以片剂、胶囊、棒、颗粒、粉末、稳态溶液和汁的形式服用。根据组合物服用方式(口服或其它)，为符合法规要求，本发明组合物可采用一般助剂和/或稳定剂、填充剂、调味料、染料和甜味剂进行制备。本发明组合物不仅用于传统的药理和医学领域，也可作为自指示的一部分，及作为不需处方可以出售的产品进行销售。本发明组合物可作为膳食补充物，且服用一段时间后，可其可控制退变性关节疾病，改善此类病人的一般情况，并减少镇痛药的使用。

应理解，尽管为了举例说明的目的在此对本发明的特定实施方案进行了描述，但可以在不偏离由所附权利要求限定的本发明精神和范围的情况下可对本发明内容进行各种修改。

Claims (24)

1.一种组合物，包括(a)作为组分I的天然衍生的肽；和(b)作为组分II的炎症抑制剂和/或抗氧化化合物。

2.根据权利要求1所述组合物，其中：(a)组分I为动物蛋白质；和(b)组分II为植物提取物。

3.根据权利要求1或2所述组合物，其中组分I为胶原。

4.根据权利要求1～3中任一项所述组合物，其中所述胶原为牛、羊或猪来源。

5.根据权利要求4所述组合物，其中组分I为衍生自动物的骨、皮肤、鳞片和结缔组织的胶原。

6.根据权利要求1～5任一项所述组合物，其中组分I含有氨基酸羟脯氨酸和/或羟赖氨酸。

7.根据权利要求1～6任一项所述组合物，其中组分I的平均分子量为1～10千道尔顿。

8.根据权利要求7所述组合物，其中组分I的平均分子量为2～4千道尔顿。

9.根据权利要求1或2所述组合物，其中组分II为得自藤黄属、胡椒属和/或叶下珠属物种的植物提取物。

10.根据权利要求9所述组合物，其中组分II为炎症抑制剂和/或抗氧化化合物；所述炎症抑制剂和/或抗氧化化合物选自大叶藤黄醇、氧杂蒽酮、α-倒稔子素、β-倒稔子素、异大叶藤黄醇、福木苷、福树黄素、阿曼托黄素、倭氏藤黄双黄酮、藤黄酮-A、藤黄酮、桑橙酮、山竹醇、黄芩素6-半乳糖苷、藤黄酮、atroxiridin、friedolanostane、羽扇豆醇、neobractatin、garciniaphenone、garciniaphenone、檞皮素、明胶-5-en-3β-醇、软木三萜酮、conrauanalactone、cowanol、山竹、3β-羟基-5-粘霉烯-28-羧酸、藤黄双黄酮、pyronoxanthone、forbexanthone、gaudichaudiones、forbesione、cambogin、藤黄、藤黄酸、黄酮糖苷、藤黄双黄酮、hydroxycycloartenol、去甲环木菠萝烯醇、7-epiclusianone、cycloart-24-en-3β-醇、蓍醇A、oliganthins、smeathxanthone、merguenone、garcinialone、呫吨酮戈迪绍山竹子二酮、bangangxanthone、rheediachromenoxanthone、显脉香茶菜素、桑橙酮、藤黄酸、6-deoxyiso-jacareubin、野鸢尾黄酮、griffipavixanthone、2,5-二羟基-1-甲氧基呫吨酮、二苯甲酮、nigrolineaxanthones、paucinervins、藤黄占吨酮E、黏霉烯醇、talbotaflavone、云南山竹子呫吨酮、globuxanthone、methyl fukugetin、fluscaxanthones,、云南山竹子素,bannaxanthones、α-葡萄糖苷、polyisoprenylated benzophenones、scortechinones、yahyaxanthone,异黄酮,semsinones、isogarcinol、双酮类、β-水芹烯、xantyletin、胡椒酮、γ-萜烯、新木脂素、香豆素、arylpropanoids、pyrrolidide、β-谷甾醇、高良姜素、δ-杜松萜烯、黄樟油精、α-古巴烯、β-蒎烯,pipoxidechlorohydrins、galbelgin、假蒟亭碱、荜茇宁、墙草碱、pipataline、荜茇、莳萝油脑、β-石竹烯、β-谷甾醇棕榈酸酯、propanoyl pyrrole、苯并吡喃、谷甾醇、rhamnopyranosyl牡荆苷、异牡荆素、牡荆苷、叶绿醇、樱花亭、柚皮素、细辛醛、荜茇明碱、cenocladamide、α-桉叶醇、α-杜松醇、斯巴醇、cumanensic、石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇、piperolein、胡椒碱、增效烯、莰烯、α-愈创木烯、γ-榄香烯、大叶蒟素、kadsurenin、二氢苯并哌喃、大根香叶烯、辛夷脂素、芝麻素、细辛脂素、kaplanin、retrofractamide、芹菜脑、异细辛醚、sabinense、柠檬烯、phillippinamide、piperphilipinins,、荜茇宁、卵形胡椒碱、头花千金藤二酮、pipercallosidine、piperoctadecalidine、pipericosalidine、oxoaporphine、asarladehyde、brachystamide B、荜茇、细辛醚、蜂花烷、trichostin、扁柏脂素、荜澄茄素、cinnamoylpyrrolidines、E-橙花叔醇、α-蒎烯、荜茇明碱、桉脂素、β-香树精、叶下珠醇、γ-内酯、蝙蝠葛内酯、aquilegiolide、木脂索、叶下珠次素、nirurin、类黄酮、鞣花单宁、β-波旁烯、β-石竹烯、拟人参皂苷元-II、三萜烯化合物、爵床脂素B、叶霉素B、夫罗星鞣质、老鹳草素、豆固醇、芹黄素葡萄糖、胱甘肽、cleistanthol、niruroidine、羽扇豆醇、spuceanol、爵床脂素、phyllammyricin、山荷叶素、phyllanthone、羽扇烯酮、算盘子酮醇、软木三萜酮、谷甾醇、表木栓醇和算盘子酮。

11.根据权利要求1～10中任一项所述组合物，其中按重量计，组分I和II的比例为1:0.001。

12.根据权利要求11所述组合物，其中按重量计，组分I和II的比例为1:0.00001。

13.根据权利要求1～12中任一项所述组合物，其中所述组合物含有一般配制助剂、填充剂、调味料、染料、甜味剂和/或稳定剂。

14.根据权利要求1～13中任一项所述组合物，其中所述组合物以食品补充物、功能性食品或化妆品制剂的形式提供。

15.根据权利要求1～14中任一项所述组合物，其中所述组合物可以是片剂、胶囊、杆、颗粒、粉末、稳态溶液或汁的形式。

16.根据权利要求1～15中任一项所述组合物用于通过COX-2酶代谢途径来调节前列腺素合成的用途。

17.根据权利要求16所述组合物的用途，其中前列腺素的量的减少对关节中的炎症过程起正向作用。

18.根据权利要求1～17中任一项所述组合物用于预防关节退变性疾病的用途。

19.根据权利要求18所述组合物的用途，其中所述组合物是口服的。

20.根据权利要求18或19所述组合物的用途，其中通过关节中的软骨的形成来预防退变性关节疾病。

21.根据权利要求20所述组合物的用途，其中关节中软骨的形成通过二硫键桥的形成来实现，所述二硫键桥的形成产生组织生长用的必要基质构架。

22.根据权利要求1～21中任一项所述组合物的用途，其中所述组合物施用于需要所述组合物的患者，未发现负面现象。

23.根据权利要求1～22任一项所述组合物的用途，其中当在2周至6个月的时间内每天经口服装置服用时，所述组合物导致关节中的软骨形成。

24.根据权利要求23所述组合物的用途，其中所述组合物在3周至3个月的时间内服用。