CN104274755A - 一种治疗小儿遗尿的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿遗尿的中药制剂，所述中药制剂原料药的重量份数为：补骨脂10～20份，白术10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，鸡内金10～20份，桑螵蛸10～20份，山茱萸10～20份，金樱子10～20份，巴戟天10～20份，制首乌10～20份，远志10～20份，沙苑子10～20份，灸麻黄10～20份，党参10～20份，益智仁10～20份。本发明温补肾阳，调节小儿脏腑功能。由于小儿先天禀赋不足，脾肺气虚，下元虚冷，不能温养膀胱，闭藏失职，肾虚不摄故致遗尿。遗尿者，此由膀胱虚冷，不能约于水故也。小儿身体正在生长发育，所以应避免使用西药带来的副作用，本发明以纯正中药配伍，没有任何毒副作用，可以长期使用，并且见效快，治愈后不易复发。

Description

一种治疗小儿遗尿的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗小儿遗尿的中药制剂及其制备方法。

背景技术

一般说来，宝宝在1岁或1岁半时，就能在夜间控制排尿了，尿床现象已大大减少。但有些孩子到了2岁甚至2岁半后，还只能在白天控制排尿，晚上仍常常尿床，这依然是一种正常现象。大多数孩子3岁后夜间不再遗尿。但是如果3岁以上还在尿床，次数达到一个月两次以上，就不正常了。尿床在医学上称为“夜遗症”、“夜遗尿”。尿床也是病？听起来挺新鲜的，其实一点儿都不稀奇。小儿不自觉地排尿。睡中自出者，俗称尿床。常见于三岁以上的小儿。多因肾气不足，膀胱寒冷，下元虚寒，或病后体质虚弱，脾肺气虚，或不良习惯所致。《诸病源候论》：“遗尿者，此由膀胱有冷，不能约于水故也。”膀胱寒冷者，治宜温经固脬，用缩泉丸、固脬丸；肾气不足者，治宜益气补肾，用金匮肾气丸；脾肺气虚者，宜益气固涩，用补中益气汤加减；不良习惯指最易引起遗尿的仰面平卧体位，不需服药，纠正办法是用布带于小儿腰背后作一大结以使仰卧时不适而转为侧卧。

养成良好的作息制度和卫生习惯，避免过劳，掌握尿床时间和规律，夜间用闹钟唤醒患儿起床排尿1～2次。白天睡1～2小时，白天避免过度兴奋或剧烈运动，以防夜间睡眠过深。在整个疗程中，要树立信心。逐渐纠正害羞、焦虑、恐惧及畏缩等情绪或行为，照顾到患者的自尊心，多劝慰鼓励，少斥责、惩罚，减轻他们的心理负担，这是治疗成功的关键。要正确处理好引起遗尿的精神因素，通过病史了解导致遗尿的精神诱因及可能存在的心理矛盾，对于可以解决的精神刺激因素，应尽快予以解决，对原来已经发生或现实客观存在主观无法解决的矛盾和问题，要着重耐心地对进行教育，解释，以消除精神紧张，以免引起情绪不安。晚饭后避免饮水，睡觉前排空膀胱内的尿液，可减少尿床的次数。

祖国医学认为，导致小儿遗尿原因很多，多与脏腑功能失调有关。根本原因是脏腑功能发育延迟或功能不完善，造成脾胃虚弱，肾气不足，脏腑功能不协调而引起。

1、肾气不足，肾为先天之本，肾中精气的蒸腾气化不利则致遗尿。症见：睡中遗尿，尿量多，色清，熟睡不易叫醒，面色淡白，精神不振，形寒肢冷，舌质淡润，苔薄白，脉沉迟无力。

2、脾肺气虚脾虚常致胃纳不佳，脾失健运，营养供给及吸收不良，致患者体质更加虚弱。肺失宣降，肺火上炎，均可致遗尿。症见：睡中遗尿、尿频而量多，面色无华，神疲乏力，脾虚致胃纳不佳，食欲不振，大便溏薄，舌质淡，脉缓细。

3、肝经湿热脾弱导致肝旺，脾虚中阳不运，水谷精气不能生化如常，肝失疏泄，肝旺侮土致遗尿。症见：睡中遗尿，尿频量少，性情急燥，多动，手足心热，唇红而干，舌质红苔黄脉弦数或滑。

肾为先天之本，脾为后天之本，后天养先天，脾胃功能虚弱，后天气血生化无源，不能补养先天而致肾虚，肾与膀胱相表里，肾气足，膀胱固摄有权，开合有度。而肾气不足，膀胱固摄功能弱，致开合无度而自遗。肺与肾相关联，肺虚久伤及肾，肾虚久而伤肺，肺肾两虚终及遗尿。因此先天发育不良及后天的脏腑功能虚亏，均会导致遗尿发生。遗尿症发病原因很多，遗尿病症严重影响儿童的身心健康。

西医常用药物有：1.丙咪嗪，为中枢兴奋剂，可减轻睡眠深度，每晚口服25～50mg，适用于觉醒障碍型。2.奥昔布宁，别名尿多灵，能降低膀胱内压，增加容量，减少不自主性的膀胱收缩，入睡前口服2.5～5mg，适用于昼夜尿频型。3.麻黄素，睡前口服25mg，可增加膀胱颈部和后尿道的收缩力，同时有兴奋中枢作用，可用于混合型。4.去氨加压素：是一种人工合成的抗利尿激素，别名弥凝，睡前口服0.2mg～0.4mg/次，适用于夜间多尿型。联合应用阿米替林、去氨加压素和奥昔布宁是目前认为治疗夜间遗尿症的“黄金搭档”。以3个月为一疗程，优点是见效快，缺点是有不同程度的副作用并且停药后易复发。而中药针对个体差异，灵活配伍，中医治疗遗尿症主张“望问闻切”辨症施治方能收效，并且中成药副作用虽小，效果则有待提高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，对于小儿遗尿，目前国内外治疗遗尿症的药物众多，西药多是中枢神经兴奋药，毒副作用较大，且疗效不稳定，停药后易复发。中医学认为，小儿遗尿的发生主要与肾、膀胱及脾、肺有关。由于小儿先天禀赋不足，脾肺气虚，下元虚冷，不能温养膀胱，闭藏失职，肾虚不摄故致遗尿。《诸病源候论》云：遗尿者，此由膀胱虚冷，不能约于水故也。小儿身体正在生长发育，所以应避免使用西药带来的副作用，本发明以纯正中药配伍，没有任何毒副作用，可以长期使用，并且见效快，治愈后不易复发。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗小儿遗尿的中药制剂，所述中药制剂原料药的重量份数可以为：补骨脂10～20份，白术10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，鸡内金10～20份，桑螵蛸10～20份，山茱萸10～20份，金樱子10～20份，巴戟天10～20份，制首乌10～20份，远志10～20份，沙苑子10～20份，灸麻黄10～20份，党参10～20份，益智仁10～20份。

所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其所述中药制剂原料药的重量份数还可以为：补骨脂10～15份，白术10～15份，茯苓10～15份，石菖蒲10～15份，鸡内金10～15份，桑螵蛸10～15份，山茱萸10～15份，金樱子10～20份，巴戟天10～20份，制首乌10～20份，远志10～20份，沙苑子10～20份，灸麻黄10～20份，党参10～20份，益智仁10～20份。

所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其所述中药制剂原料药的重量份数也可以为：补骨脂10～20份，白术10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，鸡内金10～20份，桑螵蛸10～20份，山茱萸10～20份，金樱子10～15份，巴戟天10～15份，制首乌10～15份，远志10～15份，沙苑子10～15份，灸麻黄10～15份，党参10～15份，益智仁10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的制备步骤包括：

a、取原料药放入乙醇中浸泡12小时以上，热提取2次，成膏状，为组分1；

b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2；

c、将上述两种膏状合并，浓缩成粉末装入胶囊。

所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡12小时以上，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，静置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，放入胶囊中，成胶囊剂。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，所述制剂的剂型为口服液剂，制备方法包括：

将所述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1～1.2小时，取两次煎液混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中浓缩。

上述步骤中，浓缩进一步包括：

将上述步骤过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，开始浓缩，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量，加糊精或蜂蜜调和；制成口服液装瓶。

所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其所述中药制剂的剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或注射剂。

本发明有益技术效果在于：小儿属稚阴稚阳之体，尚营卫未充，机能未盛。遗尿以虚寒居多，与肾、膀胱有关。肾主骨生髓，通于脑，“脑为髓海”，肾精不足，则髓海失养；“心主神明”心气虚弱，神无所主。可见心脑与肾息息相关。大脑是参与排尿反射的高级中枢，大脑皮层旁中央小叶有管理排尿及排便的功能，肾气不足，膀胱虚冷，不能约束水液，故见遗尿。本发明益智仁重在统摄，养心健脾安神，促进大脑发育增强统领脏腑之力；远志健脑补肾，止泻止遗益气摄水重在治本。山茱萸温散下焦虚冷，以助膀胱气化，固涩小便；桑螵蛸、金樱子、沙苑子、补骨脂、巴戟天功在固摄，暖肾固精止遗；酌加山茱萸温补固涩，以提高疗效；配合补骨脂、金樱子、鸡内金诸药以摄脾肾之气，开结滞之中而留其阴津之清，化阴湿之浊，升清降浊，增强膀胱控尿功能，重在治标；适量(炙)麻黄辛散合收敛，调畅气机，通调肺肾，起到约束膀胱升降有序的作用，气化正常而排尿自能控制。小儿身体正在生长发育，所以应避免使用西药带来的副作用，本发明以纯正中药配伍，没有任何毒副作用，可以长期使用，并且见效快，治愈后不易复发。

具体实施方式

遗尿是指3岁以上的小儿在睡眠中不能自主控制排尿，常在梦中小便自遗的一种病症。轻者数夜1次，重者一夜数次。其发病率为5.6％-14.7％，以3～10岁的儿童较为多见，少数可延长到十几岁以至成年。小儿遗尿，俗称尿床，是儿童常见病，多见于学龄前儿童，轻者数日遗尿1次或尿出后能醒，重者一夜遗尿数次，遗后仍熟睡不醒。一般为功能性疾病，愈后良好，但如果长期不愈，可影响患儿身心健康。

目前国内外治疗遗尿症的药物众多，西药多是中枢神经兴奋药，毒副作用较大，且疗效不稳定，停药后易复发。中医学认为，小儿遗尿的发生主要与肾、膀胱及脾、肺有关。由于小儿先天禀赋不足，脾肺气虚，下元虚冷，不能温养膀胱，闭藏失职，肾虚不摄故致遗尿。《诸病源候论》云：“遗尿者，此由膀胱虚冷，不能约于水故也。”《幼幼集成》认为：“此皆肾与膀胱虚寒也。”《证治准绳·遗尿》日：“肾与膀胱俱虚，而冷气乘之，故不能拘制，其水出而不禁，谓之遗尿。”《金匮要略》云：“脾肺气虚不能约束水道而病不禁者。”因此，遗尿历代医家均以温补肾阳、补脾益肺、清心开窍、固涩止遗为治疗原则。

西医学认为，患儿深睡不知排尿反射是造成反复遗尿的根本原因，因此“催醒”是治疗遗尿症的关键。据药理研究报道，麻黄对中枢神经系统有明显兴奋作用，配合石菖蒲、远志开窍醒神，促进大脑尿意通道早期形成，使患儿在受到膀胱充盈刺激后易醒，自觉起床小便。

祖国医学认为，导致小儿遗尿原因很多，多与脏腑功能失调有关。根本原因是脏腑功能发育延迟或功能不完善，造成脾胃虚弱，肾气不足，脏腑功能不协调而引起。

1、肾气不足，肾为先天之本，肾中精气的蒸腾气化不利则致遗尿。症见：睡中遗尿，尿量多，色清，熟睡不易叫醒，面色淡白，精神不振，形寒肢冷，舌质淡润，苔薄白，脉沉迟无力。

2、脾肺气虚脾虚常致胃纳不佳，脾失健运，营养供给及吸收不良，致患者体质更加虚弱。肺失宣降，肺火上炎，均可致遗尿。症见：睡中遗尿、尿频而量多，面色无华，神疲乏力，脾虚致胃纳不佳，食欲不振，大便溏薄，舌质淡，脉缓细。

3、肝经湿热脾弱导致肝旺，脾虚中阳不运，水谷精气不能生化如常，肝失疏泄，肝旺侮土致遗尿。症见：睡中遗尿，尿频量少，性情急燥，多动，手足心热，唇红而干，舌质红苔黄脉弦数或滑。

肾为先天之本，脾为后天之本，后天养先天，脾胃功能虚弱，后天气血生化无源，不能补养先天而致肾虚，肾与膀胱相表里，肾气足，膀胱固摄有权，开合有度。而肾气不足，膀胱固摄功能弱，致开合无度而自遗。肺与肾相关联，肺虚久伤及肾，肾虚久而伤肺，肺肾两虚终及遗尿。因此先天发育不良及后天的脏腑功能虚亏，均会导致遗尿发生。遗尿症发病原因很多，遗尿病症严重影响儿童的身心健康。

小儿属稚阴稚阳之体，尚营卫未充，机能未盛。遗尿以虚寒居多，与肾、膀胱有关。肾主骨生髓，通于脑，“脑为髓海”，肾精不足，则髓海失养；“心主神明”心气虚弱，神无所主。可见心脑与肾息息相关。大脑是参与排尿反射的高级中枢，大脑皮层旁中央小叶有管理排尿及排便的功能，肾气不足，膀胱虚冷，不能约束水液，故见遗尿。本发明益智仁重在统摄，养心健脾安神，促进大脑发育增强统领脏腑之力；远志健脑补肾，止泻止遗益气摄水重在治本。山茱萸温散下焦虚冷，以助膀胱气化，固涩小便；桑螵蛸、金樱子、沙苑子、补骨脂、巴戟天功在固摄，暖肾固精止遗；酌加山茱萸温补固涩，以提高疗效；配合补骨脂、金樱子、鸡内金诸药以摄脾肾之气，开结滞之中而留其阴津之清，化阴湿之浊，升清降浊，增强膀胱控尿功能，重在治标；适量(炙)麻黄辛散合收敛，调畅气机，通调肺肾，起到约束膀胱升降有序的作用，气化正常而排尿自能控制。

金樱子根皮提制栲胶；果实入药，有利尿、补肾作用；叶有解毒消肿作用；根药用，能活血散瘀、拔毒收敛、祛风驱湿。果实含维生素C、苹果酸、枸橼酸、鞣质、皂甙等。用于肾虚不固，遗精滑精，遗尿，尿频，或妇女带下量多；脾虚久泻不止，或久痢大肠不固。此外，也可用于体虚元气不固，脱肛、子宫脱垂、崩漏、涩肠，固精，止泄痢，缩小便。金樱子是一味补肾的名药。中医认为，金樱子味酸，性平，入肾、大肠二经，有固精涩肠，缩尿止泻的功效。可以治疗遗精滑精，尿频遗尿，带下，崩漏，自汗，盗汗，肺虚咳嗽，脾虚泻痢等。现代药理学研究证实：金樱子提取物可延长排尿间隔时间；所含鞣质对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抑制作用。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕逆，恶阻，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达到的，与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。

制首乌：中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。

补骨脂味辛；味苦；性温归经：肾；心包；脾；胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻。《本草经疏》：补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾气散精上归于肺，以荣养乎五脏，故主五脏之劳。七情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，以致骨髓伤败，肾冷精流，肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证白除。男子以精为主，妇人以血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男子之肾冷精流也。

白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。

石菖蒲辛、苦，温。归心、胃经。主治化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。《本经》：″主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声。″《别录》：″主耳聋，痈疮，温肠胃，止小便利，四肢湿痹，不得屈伸，小儿温疟，身积热不解，可作浴汤。聪耳目，益心智。″

鸡内金：鸡内金是指家鸡的砂囊内壁，系消化器官，用于研磨食物，该品为传统中药之一，用于消化不良、遗精盗汗等症，效果极佳，故而以“金”命名。甘，寒。归脾、胃、小肠、膀胱经。消食健胃助消化，涩精止遗。可以促进胃液分泌，提高胃酸度及消化力，使胃运动功能明显增强，胃排空加快。《日华子本草》：止泄精，并尿血、崩中、带下、肠风、泻痢。《滇南本草》：宽中健脾，消食磨胃。治小儿乳食结滞，肚大筋青，痞积疳积。

桑螵蛸成甘，平，用于肾虚遗精，早泄，阳痿，白浊，带下。治肾气虚弱，精关不固，遗精滑泄者，配龙骨、五味子，以补肾固精；肾阳不足，下元虚冷，阳痿早泄，四肢酸痛者，配仙灵脾、巴戟天、菟丝子、山黄肉，或与五味子、补骨脂、附子相伍，以温肾助阳，《本经》：″主伤中，疝瘕，阴痿，益精生子。女子血闭腰痛，通五淋，利小便水道。″《别录》：″疗男子虚损，五藏气微，梦寐失精，遗溺。″

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。

巴戟天辛、甘，微温。功效补肾助阳；祛风除湿；强筋壮骨。主治肾虚阳痿；遗精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。《本草求真》：巴戟天，据书称为补肾要剂，能治五痨七伤，强阴益精，以其体润故耳。然气味辛温，又能祛风除湿，故凡腰膝疼痛，风气脚气水肿等症，服之更为有益。观守真地黄饮子，用此以治风邪，义实基此，未可专作补阴论也。《本经》：主大风邪气，阴痿不起，强筋骨，安五脏，补中增志益气。

远志(Radix Polygalae)为常用中药，最早记载于《神农本草经》，列为上品，并被视为养命要药，来源于远志科植物远志Polygala tenuifoliaWilld.和卵叶远志P.sibirica L.的干燥根。性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。《神农本草经》：主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力。

沙苑子性温，味甘。功能主治温补肝肾，固精，缩尿，明目。用于肾虚腰痛、遗精早泄、白浊带下、小便余沥、眩晕目昏。《纲目》：补肾，治腰痛泄精，虚损劳乏。《本草求原》：治肺痿，肾冷，尿多，遗溺，明目，长肌肉。能保护肝糖元积累，降血脂、降酶；能减慢心率，降低血压，增加脑血流量；能改善血液流变学指标，抑制血小板凝聚；能增强机体免疫力，提高机体特异性和非特异性免疫功能；有抗疲劳、增加体重、耐寒等作用；有镇痛、镇静、解热、抗炎、抗利尿等作用

灸麻黄：麻黄辛、微苦，温。归肺、膀胱经。本品发汗解表和利水消肿力强，多用于风寒表实证，胸闷喘咳，风水浮肿，风湿痹痛，阴疽，痰核。炙麻黄用于水肿。本品利尿退肿，可用于水肿小便不利之证。因其上宣肺气、发汗解表，可使肌肤的水湿从毛窍外散，并通调水道、下输膀胱以下助利尿之力，故宜于水肿初起，而有表证者。《金匮要略》甘草麻黄汤，其与甘草同用，即可获效。如再配伍其他发汗解表药和利水退肿药，则疗效更佳，如《金匮要略》越婢加术汤，其与生姜、白术等同用。

党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。党参具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。《本草从新》记载：“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”

益智仁味辛；性温，温肾固精缩尿，温脾开胃摄痰，主治脾胃虚寒；呕吐；泄泻；腹中冷育；口多唾涎；肾虚遗尿；尿频；遗精；白浊，多唾液等症。益智仁含挥发油、益智仁酮、维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素E及多种氨基酸、脂肪酸等。益智仁煎剂具有健胃、抗利尿、减少唾液分泌的作用。其水提取物有抑制腹水型肉瘤S180。细胞增长的作用。其水提取物和乙醇提取物有抑制回肠收缩的作用。此外，其甲醇提取物有增强左心房收缩力、抑制氯化钾引起的免主动脉收缩和抑制前列腺素合成酶的活性等作用。肾虚遗尿、尿频者益智仁、乌药各等份。研为细末，酒煎山药未为糊，制丸如梧桐子大。每服9克，用淡盐汤或米饮送下，每日3次。或用盐炒益智仁、盐炒补骨脂各60克。共研为细末，分作6包，每天早晨以米汤泡服1包(成人加倍)，6日为1个疗程。

本发明具体实施方式

具体实施例1

本发明胶囊剂的制备：取补骨脂1000g，白术1000g，茯苓1000g，石菖蒲1000g，鸡内金1000g，桑螵蛸1000g，山茱萸1000g，金樱子1000g，巴戟天1000g，制首乌1000g，远志1000g，沙苑子1000g，灸麻黄1000g，党参1000g，益智仁1000g。取上述原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，成为组分1。将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，静置备用，成为组分2。将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，放入胶囊中，成胶囊剂。

具体实施例2

本发明蜜炼丸剂的制备：

取补骨脂1200g，白术1200g，茯苓1100g，石菖蒲1200g，鸡内金1200g，桑螵蛸1100g，山茱萸1200g，金樱子1200g，巴戟天1200g，制首乌1200g，远志1200g，沙苑子1200g，灸麻黄1200g，党参1200g，益智仁1200g。将上述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1～1.2小时，取两次煎液混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量，直接干燥成粉末；然后加蜂蜜搓成丸剂

具体实施例3

本发明口服液剂的制备：

取补骨脂1300g，白术1200g，茯苓1200g，石菖蒲1200g，鸡内金1200g，桑螵蛸1200g，山茱萸1200g，金樱子1300g，巴戟天1200g，制首乌1200g，远志1200g，沙苑子1200g，灸麻黄1300g，党参1200g，益智仁1200g。将原料药的药放入10倍量乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20℃时1.06的浸膏，成为组分2。将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。

具体实施例4

本发明片剂的制备：

取按照所述份数，将金樱子1000g、石菖蒲1200g，灸麻黄1200g用水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分1备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料补骨脂1200g，白术1100g，茯苓1200g，鸡内金1100g，桑螵蛸1200g，山茱萸1200g，巴戟天1200g，制首乌1200g，远志1200g，沙苑子1200g，党参1200g，益智仁1200g，加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2；将蒸馏提取的组分1和乙醇提取的组分2混合，压片制成片剂。

药理学毒性试验

一、试验材料：

(一)实验动物：小鼠NIH，体重25-28g，雌雄各半；大鼠Wistar体重130-160g，雌雄各半，大鼠、小鼠的饲料由山东医学院动物实验中心提供。

(二)受试药物：

1、本发明药物：实施例2所制的丸剂，三批量等量混合物实验时用蒸馏水稀释应用。

2、阳性对照药物：金匮肾气丸，市售。

二、试验方法及结果：

(1)取体重25-28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性别和体重分别分成四组，每组20只。1、2、3组服用本发明药物，剂量分别为8.6g生药/kg/d，6.4g生药/kg/d，4.2g生药/kg/d，第4组服用阳性对照药金匮肾气丸，剂量为6g生药/kg/d，连用15天。

试验结果：1、2、3组小鼠比4组小鼠性兴奋度明显增强，1、2、3组小鼠的交配次数比4组小鼠的交配次数平均每日增加3次。

试验结果表明本发明药物对中枢神经系统有明显的兴奋作用，所以本发明药物对于调节人体机能平衡、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢，精神疲惫，性机能减退都有治疗依据。

本发明动物急性毒性试验

一、试验材料

(一)动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20-22g，由山东医学院动物实验室提供。

(二)受试药物：本发明所制的口服液，用蒸馏水稀释成混悬液。

二、试验方法及结果：

小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三组，灌胃肠每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4.0g，即100g生药/kg/d，相当于临床65公斤人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。

本发明药物组合物的动物长期毒性试验

一、试验材料及方法

(一)受试药物：本发明实施例所制的片剂。

(二)实验动物，健康大鼠Wistar，体重100-130g，140只雌雄各半，按性别及体重随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，余下1/2停药观察12天全部死亡。

二、测试指标

(一)一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。

(二)血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计数。

(三)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。

(四)病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。

三、试验结果：经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有温补肾阳、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢等药效，无毒性。

药物与临床实验

夜间遗尿是儿童常见疾病，中医称遗溺，国内流行病学调查显示，儿童功能性遗尿患病率为2.3％，以6岁组最高，男女之比为1.6∶1。遗尿症对儿童的生长发育、心理发育及生活质量有一定影响。本研究根据中医辨证采取中药治疗小儿遗尿症108例。总结如下。

1临床资料

1.1一般资料108例患儿来源于2010年1月～2012年8月本院中医科门诊。其中：男64例，女44例；年龄3～14岁，3-5岁6例，6-10岁68例，11-14岁34例；病程1个月～11年。将患儿按照就诊顺序编号采用随机数字表法分为中药口服组、中药外用组和中药口服外用组。西药组33例，男20例，女13例，平均年龄7.12岁，病程6个月～11年，平均病程3.74年；中药外用组34例，男21例，女13例，平均年龄6.88岁，病程4个月～10.8年，平均病程3.81年；本发明中药组41例，男23例，女18例，平均年龄7.31岁，病程7个月～11年，平均病程3.77年，三组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《儿科学》和《中医儿科学》中“遗尿”的诊断标准：①发病年龄在3周岁以上，寐中小便自出，醒后方觉；②睡眠较深，不宜唤醒，每夜或隔几日发生尿床，甚则每夜遗尿数次者；③尿常规及尿培养无异常发现。通过多次检查均排除器质性疾病，痴呆症大脑发育不全者。

1.3纳入标准符合遗尿症中西医诊断标准，患儿家长或监护人均知情同意。

1.4排除标准①先天性泌尿系畸形、神经系统疾病、代谢性疾病(糖尿病、尿崩症等)所致遗尿者；②对已知中药成分过敏者；③依从性差，影响疗效判定者。

2方法

2.1治疗方法中药口服组：方药组成：补骨脂12g，白术11g，茯苓12g，石菖蒲13g，鸡内金12g，桑螵蛸13g，山茱萸12g，金樱子12g，巴戟天12g，制首乌12g，远志11g，沙苑子12g，灸麻黄12g，党参13g，益智仁12g，每日1剂，水煎服，分早晚2次。

中药外用组：肉桂、丁香各100g研末，用温水调糊隔纱布敷脐部，每晚1次。

西药组：麻黄素，睡前口服25mg，可增加膀胱颈部和后尿道的收缩力，同时有兴奋中枢作用，可用于混合型。

以上三组患儿均连续治疗20天，治疗期间三组患儿父母均积极配合治疗，鼓励患儿增加治疗疾病的信心，减少孩子的自卑情绪，晚饭后控制饮水，临睡前2h最好不饮水，定时叫醒患儿，小便1-2次，坚持2～3周，直到养成习惯。三组均进行膀胱尿保留控制训练，尽量延长两次排尿时问，鼓励患儿在每次排尿的过程中中断一会，间隔数秒后再将尿排尽，经过训练增强患儿对膀胱充盈刺激的耐受，达到唤醒自行控制排尿的目的，每日训练3-5次，连续训练20天。

2.2观察指标及方法①治疗第1天、第21天分别记录每周尿尿次数。②按照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》，统计三组患儿治疗前后每周夜间遗尿次数减少情况进行疗效比较，遗尿次数减少百分比即疗效指数＝(治疗前遗尿次数一治疗后遗尿次数)/治疗前遗尿次数x100％。临床控制：疗效指数I＞90％；显效：疗效指数≥60％但＜90％；好转：疗效指数＞/30％但＜60％；无效：20d内症状基本无改善，疗效指数＜30％。

3结果

三组患儿总体疗效比较，结果显示，中药口服组总有效率明显高于中药外用组和西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1三组患儿总体疗效比较[例(％)】

4讨论

中医认为，小儿属稚阴稚阳之体，尚营卫未充，机能未盛。遗尿以虚寒居多，与肾、膀胱有关。肾司二便，膀胱主约束。肾主骨生髓，通于脑，“脑为髓海”，肾精不足，则髓海失养；“心主神明”心气虚弱，神无所主。可见心脑与肾息息相关。大脑是参与排尿反射的高级中枢，大脑皮层旁中央小叶有管理排尿及排便的功能，肾气不足，膀胱虚冷，不能约束水液，故见遗尿。诚为虚实夹杂之故，处以上述方药以标本兼治，治宜温肾祛寒，缩尿止遗。益智仁重在统摄，养心健脾安神，促进大脑发育增强统领脏腑之力；远志健脑补肾，止泻止遗益气摄水重在治本。山茱萸温散下焦虚冷，以助膀胱气化，固涩小便；桑螵蛸、金樱子、沙苑子、补骨脂、巴戟天功在固摄，暖肾固精止遗；酌加五味子、山茱萸温补固涩，以提高疗效；配合补骨脂、金樱子、鸡内金诸药以摄脾肾之气，开结滞之中而留其阴津之清，化阴湿之浊，升清降浊，增强膀胱控尿功能，重在治标；适量(炙)麻黄辛散合收敛，调畅气机，通调肺肾，起到约束膀胱升降有序的作用，气化正常而排尿自能控制。同时膀胱训练可以增大膀胱容量，协调患儿储尿、排尿功能，更大程度上改善遗尿症状。本研究结果显示，本发明中药口服治疗小儿遗尿症疗效显著，可明显减少患儿遗尿次数，优于单纯的中药外用与西药治疗。

具体实施例1：赵某，男，6岁，1年级学生，神清，体胖，偏食，喜吃肉食、水果及饮料，饮食量大，有暴饮暴食的习惯。平时胆小，性格孤独，易激怒。经常在睡眠中尿床，醒来才知觉。如遇疲劳、惊吓，遗尿次数增加，检查身体也无其他疾病。方药组成：补骨脂10g，白术11g，茯苓12g，石菖蒲13g，鸡内金12g，桑螵蛸13g，山茱萸12g，金樱子12g，巴戟天11g，制首乌12g，远志11g，沙苑子12g，灸麻黄12g，党参11g，益智仁12g，每日1剂，水煎服，分早晚2次。每晚睡前2小时温开水服下，连服20天，只在服药前三天遗尿各1次，之后再未发生遗尿。

具体实施例2：贾某，女，4岁，2011年3月初诊。自述上幼儿园大班。有时中午睡觉也出现遗尿。被幼儿园老师责罚后年加重。如遇疲劳、惊吓，遗尿次数增加来诊时表情痛苦，消瘦，脉弦，舌质暗红。方药组成：补骨脂13g，白术11g，茯苓12g，石菖蒲13g，鸡内金12g，桑螵蛸13g，山茱萸12g，金樱子12g，巴戟天11g，制首乌11g，远志12g，沙苑子12g，灸麻黄11g，党参11g，益智仁12g，每日1剂，水煎服，分早晚2次。每晚睡前2小时温开水服下，连服20天，只在服药前三天遗尿各1次，之后再未发生遗尿.并且中午再也没有遗尿，随访至今未复发。

Claims (10)

1.一种治疗小儿遗尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂原料药的重量份数包括：补骨脂10～20份，白术10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，鸡内金10～20份，桑螵蛸10～20份，山茱萸10～20份，金樱子10～20份，巴戟天10～20份，制首乌10～20份，远志10～20份，沙苑子10～20份，灸麻黄10～20份，党参10～20份，益智仁10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂原料药的重量份数包括：补骨脂10～15份，白术10～15份，茯苓10～15份，石菖蒲10～15份，鸡内金10～15份，桑螵蛸10～15份，山茱萸10～15份，金樱子10～20份，巴戟天10～20份，制首乌10～20份，远志10～20份，沙苑子10～20份，灸麻黄10～20份，党参10～20份，益智仁10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂原料药的重量份数包括：补骨脂10～20份，白术10～20份，茯苓10～20份，石菖蒲10～20份，鸡内金10～20份，桑螵蛸10～20份，山茱萸10～20份，金樱子10～15份，巴戟天10～15份，制首乌10～15份，远志10～15份，沙苑子10～15份，灸麻黄10～15份，党参10～15份，益智仁10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的制备步骤包括：

a、取原料药放入乙醇中浸泡12小时以上，热提取2次，成膏状，为组分1；

b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2；

c、将上述两种膏状合并，浓缩成粉末装入胶囊。

5.根据权利要求4所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡12小时以上，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，静置备用，成为组分1。

6.根据权利要求4所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，静置备用，成为组分2。

7.根据权利要求4所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，然后取出，放入烘干机烘干成粉末，放入胶囊中，成胶囊剂。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂的剂型为口服液剂，制备方法包括：

将所述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1～1.2小时，取两次煎液混合，滤过；将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中浓缩。

9.根据权利要求8中任一项所述治疗小儿遗尿的中药制剂的制备方法，其特征在于，上述步骤中，浓缩进一步包括：

将上述步骤过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，开始浓缩，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量，加糊精或蜂蜜调和；制成口服液装瓶。

10.根据权利要求1～9任一项所述治疗小儿遗尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或注射剂。