CN104274473A - 含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽用抗生素药及制备方法技术领域，具体为一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬注射液及其制备方法，制剂组成为(a)盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺原料药；（b）助悬剂；（c）表面活性剂；（d）抗氧化剂。本发明盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺油混悬注射液采用分散法制备，其性状为浅黄色、稍粘稠的油混悬液。本发明研制的盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺油混悬注射液稳定性好，吸收时间延长，达峰时间延迟，消除半衰期延长，生物相容性好，可作为兽用长效注射剂。

Description

含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液及其制备方法

 

技术领域

本发明属于兽用抗生素药及制备方法技术领域，具体为一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液及其制备方法，介绍了将盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液制备方法，制备成兽用长效注射剂。

 

背景技术

盐酸多西环素，又名盐酸脱氧土霉素、盐酸强力霉素，属于四环素类药物，兽医临床上用于治疗由革兰氏阳性菌、阴性菌以及一些衣原体、支原体、立克次氏体、螺旋体所引起的疾病。

氟尼辛葡甲胺属兽用类抗炎镇痛药。氟尼辛葡甲胺具有解热、消炎和镇痛作用，单独或与抗生素联合用药能够明显改善临床症状，并可以增强抗生素的活性。兽医临床上常用于缓解马的内脏绞痛、肌肉与骨骼紊乱引起的疼痛及抗炎；牛的各种疾病感染引起的急性炎症的控制，如蹄叶炎、关节炎等，另外也可用于母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征的辅助治疗。

目前多西环素在兽药临床上常用的剂型主要有粉针剂、片剂、水针剂等。但片剂和粉针剂给药不均匀，且易受到胃肠道内容物，影响治疗效果。普通多西环素水针剂含药量低，往往需要反复给药，一般每天需要给药1次，容易给动物造成应激，而且血药浓度曲线一般呈波状，血药浓度会出现明显的波峰和波谷，这也会对动物产生一定的毒副作用。为了避免上述弊端，减少给药次数，延长有效血药浓度的维持时间，提高其稳定性和生物相容性，研究和开发多西环素长效油混悬注射液在临床有着重要的意义。

本发明的突出特征就是将盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺利用油混悬注射液制备方法，制备成兽用长效注射剂。用本方法制备的长效注射剂稳定性好，生物相容性好，具延缓吸收效果，为我国兽医临床更好地利用盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的新剂型，增强疗效，提高药物的稳定性和生物相容性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于制剂具体组成为：

(a)         盐酸多西环素原料药10-30%(W/V)；

(b)         氟尼辛葡甲胺原料药1-5%(W/V)；

(c)助悬剂 0.5-2.0%(W/V)；

(d)表面活性剂0.1-0.3%(W/V)；

(e)抗氧化剂0.05-0.20%(W/V)；

所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的油相优选植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、蓖麻油、橄榄油，特别优选茶油。

所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油、单硬脂酸铝，特别优选单硬脂酸铝。

所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的表面活性剂优选非离子型表面活性剂，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯（Span系列）、聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij系列）、聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij系列），特别优选Span80用于本发明制剂。

所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的抗氧剂为亲油性抗氧剂，包括没食子酸及其酯类、BHA、BHT、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯，特别优选没食子酸丙酯。

所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺和各种辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨，制得油混悬注射剂。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例：20%盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺油混悬液

【处方】盐酸多西环素        20%(W/V)

氟尼辛葡甲胺        2%(W/V)

        单硬脂酸铝          0.5%(W/V)

        Span80              0.2%(W/V)

        没食子酸丙酯        0.05%(W/V)

        注射用茶油          加至100%(V/V)

【制备】

按照处方量取盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺和上述各种辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨，即制得盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺油混悬液。

Claims (5)

1.含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于制剂具体组成为：

(a)助悬剂 0.5-2.0%(W/V)；

(b)表面活性剂0.1-0.3%(W/V)；

(c)抗氧化剂0.05-0.20%(W/V)；

按权利要求1所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的油相优选植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、蓖麻油、橄榄油，特别优选茶油。

2.按权利要求1所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油、单硬脂酸铝，特别优选单硬脂酸铝。

3.按权利要求1所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的表面活性剂优选非离子型表面活性剂，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯（Span系列）、聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij系列）、聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij系列），特别优选Span80用于本发明制剂。

4.按权利要求1所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于所述的抗氧剂为亲油性抗氧剂，包括没食子酸及其酯类、BHA、BHT、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯，特别优选没食子酸丙酯。

5.按权利要求1所述的一种含盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺的油混悬液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取盐酸多西环素、氟尼辛葡甲胺和各种辅料在无菌条件下混合，通过胶体磨，制得油混悬注射液。