CN104262509B - 酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 - Google Patents
酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104262509B CN104262509B CN201410513488.8A CN201410513488A CN104262509B CN 104262509 B CN104262509 B CN 104262509B CN 201410513488 A CN201410513488 A CN 201410513488A CN 104262509 B CN104262509 B CN 104262509B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- heparin sodium
- sodium
- add
- waste liquid
- adjust
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从酶解吸附废液中二次提取肝素钠的生产工艺，包括絮凝反应、超滤浓缩、酒精沉淀、提纯精制和废水处理等步骤。由于本生产工艺过程中，新鲜酶解废液经过多次PH值的调节，结合加入不同组分的复合絮凝剂，保证在反应中完全将混合液中的游离蛋白解析出来，经过絮凝沉淀，除去绝大部分的杂质，从而形成纯度高、效价合理的肝素钠，整个工艺流程科学合理，生产成本低，周期短，反应温度要求不高，生产出的肝素钠纯度高，提取率几乎达到100％，其排放物完全达到环保排放标准。
Description
技术领域
本发明涉及一种二次提取肝素钠的工艺，尤其是一种从猪小肠粘膜酶解吸附废液中二次提取肝素钠的生产工艺。
背景技术
肝素钠是一种粘多糖硫酸基抗凝血药，在临床使用中广泛用于防治各种心脑血管疾病，一直是最有效的抗凝血药物，特别是对动静脉血栓、血塞具有独特疗效。肝素钠广泛存在于哺乳动物的肠粘膜、肺、肝中，特别是猪小肠粘膜中含量最高，并且从健康生猪小肠粘膜中提取出来的肝素与人体内的肝素分子结构基本一致。现有技术中肝素钠的生产方法，主要采用新鲜猪小肠粘膜为原料，通过清洗处理，酶解提取，树脂吸附、洗脱，醇沉和烘干得到肝素钠粗品，再经过进一步提纯得到肝素钠精品。但随着生产肝素钠企业的规模化扩大，大量酶解吸附废液被随意直接排放，造成了环境污染；同时由于传统生产过程中水解吸附不完全，废液中还含有40％左右的肝素钠没有被提取出来，废液既浪费资源又污染环境，如何进一步从废液中二次提取肝素钠，变废为宝，成为广大肝素钠生产者急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从酶解吸附废液中二次提取肝素钠的生产工艺，其生产成本低、周期短、反应温度低、纯度高，肝素钠提取收率达98％以上，其排放物能达到环保排放标准。
酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺，包括以下步骤：
①絮凝反应：取新鲜酶解吸附废液输入反应罐中，加入3～5wt‰的复合絮凝剂和1～1.5wt‰防腐剂，以100～150r/min的速度搅拌混合液5～10min，加入氯化氢调节PH值5.5～6.5，再搅拌5～10min，加入氢氧化钠调节PH值6.8～7.0，搅拌5min，室温静置沉淀2～3个小时，将上清液抽出备用，沉淀物送入离心机离心过滤，离心速度为5000～6000r/min，把离心得到的上清液与备用的上清液混合，加入氢氧化钠调节PH值10～10.5，静置沉淀2个小时，再次调节PH值7，静置沉淀2个小时，抽出静置的上清液送入超滤机，离心机得到的沉淀物和静置得到的沉淀物送入干燥机，干燥后制得动物精饲料；
②超滤浓缩：调节超滤机，室温下将上清液用3～4万分子量的超滤膜进行超滤，滤掉大分子量杂质，然后把超滤水再次用2～3千分子量的超滤膜把肝素钠阻留下来，可得到肝素钠浓缩液；
③酒精沉淀：在肝素钠浓缩液中加入氢氧化钠调节PH值10.5，升温至90～95℃，过滤弃去渣子得肝素钠滤液，加入氯化氢调节PH值1.25～2，温度8℃，过滤弃去渣子，滤液调节PH值6.2～7.0后加入乙酸钠搅拌均匀，加入2倍体积的80％～95％的乙醇，沉淀10～20小时，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素钠粗品；
④提纯精制：将肝素钠粗品用纯水溶解，水量为粗品的10倍，加入60～100mg/L的十六烷基三甲基溴化铵，调节PH值至1.25～2，过滤除去杂质，再调PH值至6.2～7，加入1～2倍体积的95％的乙醇静置沉淀，抽滤得沉淀物，最后用无水乙醇清洗2～3次，干燥得到肝素钠精品；
⑤废水处理：把超滤浓缩过程中剩下来的废水中加入活性炭，经吸附脱色后经板框压滤机或袋式过滤器过滤掉杂质，再进入反渗透纳滤机处理。
优选地，步骤①所述复合絮凝剂包括苯甲酸钠、聚乙烯酰铵、海藻酸钠二脂醇、海藻酸钠、海藻酸钾、彭润土、高岭土、硅藻土、珍珠岩晶粉、明矾、氯化钙和碳酸钡中任意三种或三种以上成分组成；所述防腐剂为甲苯或苯酚。
本发明的优点在于：本发明的絮凝反应步骤中，新鲜酶解废液经过多次PH值的调节，结合加入不同组分的复合絮凝剂，保证在反应中完全将混合液中的游离蛋白解析出来，经过絮凝沉淀，除去绝大部分的杂质，从而形成纯度高、效价合理的肝素钠；同时防腐剂可以保障在夏季高温环境中保持废液中的肝素钠不与杂质发生化学反应，提高肝素钠的提纯数量；在超滤浓缩步骤中，使用超滤膜经过大小分子量的两次过滤，第一次过滤掉大分子蛋白杂质，第二次阻留肝素钠分子成为粗品浓缩液，可以使肝素钠提取率达到98％；在酒精沉淀步骤中，多次调节PH值结合并加入乙酸钠，可以去除浓缩液中的离子杂质，并有效改善肝素钠的气味，并提高制得肝素钠的稳定性品质；在提纯精制步骤中，通过加入十六烷基三甲基溴化铵进一步去除粗品中的含阳离子的杂质，达到提纯目的；在废水处理步骤中，经过吸附、脱色和纳滤后的纳滤水完全达到排放标准。整个生产工艺流程科学合理，生产能耗低，反应温度要求不高，肝素钠提取收率达98％以上，肝素钠单位产量高，生产成本低，制得的肝素钠效价大于120U/mg，产品纯度高。
具体实施方式
为了进一步公开本发明的技术方案和实施效果，申请人在下面的具体实施例中作详细描述说明，但申请人对实施例的描述并不是对技术方案的限制，任何依据本发明构思而非实质的改变都应当落入本发明的保护范围之内。
实施例1
①絮凝反应：取新鲜酶解吸附废液10吨输入反应罐中，加入3wt‰的由苯甲酸钠、聚乙烯酰铵和彭润土按10∶1∶1组分而成的复合絮凝剂和1wt‰甲苯，以100r/min的速度搅拌混合液5min，加入氯化氢调节PH值5.5，再搅拌5min，加入氢氧化钠调节PH值6.8，搅拌5min，室温静置沉淀2个小时，将上清液抽出备用，沉淀物送入离心机离心，离心速度为5000r/min，把离心得到的上清液与备用的上清液混合，加入氢氧化钠调节PH值10，静置沉淀2个小时，再次调节PH值7，静置沉淀2个小时，抽出静置的上清液送入超滤机，离心机得到的沉淀物和静置得到的沉淀物送入干燥机，干燥后制得动物精饲料；
②超滤浓缩：调节超滤机，室温下将上清液用3万分子量的超滤膜进行超滤，滤掉大分子量杂质，然后把超滤水再次用2千分子量的超滤膜把肝素钠阻留下来，可得到肝素钠浓缩液30kg；
③酒精沉淀：在肝素钠浓缩液中加入氢氧化钠调节PH值10.5，升温至90℃，过滤弃去渣子得肝素钠滤液，加入氯化氢调节PH值1.25，温度8℃，过滤弃去渣子，滤液调节PH值6.2后加入乙酸钠搅拌均匀，加入2倍体积的80％的乙醇，沉淀10小时，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素钠粗品；
④提纯精制：将肝素钠粗品用纯水溶解，水量为粗品的10倍，加入60mg/L的十六烷基三甲基溴化铵，调节PH值至1.25，过滤除去杂质，再调PH值至6.2，加入1倍体积的95％的乙醇静置沉淀，抽滤得沉淀物，最后用无水乙醇清洗2次，干燥得到肝素钠精品，效价为123U/mg；
⑤废水处理：把超滤浓缩过程中剩下来的废水中加入活性炭，经吸附脱色后经板框压滤机或袋式过滤器过滤掉杂质，再进入反渗透纳滤机处理，排出的纳滤水完全达到排放标准。
实施例2
①絮凝反应：取新鲜酶解吸附废液10吨输入反应罐中，加入4wt‰的由苯甲酸钠、聚乙烯酰铵、海藻酸钾、氯化钙和彭润土按10∶1∶1∶1∶1组分而成的复合絮凝剂和1.2wt‰的甲苯，以120r/min的速度搅拌混合液8min，加入氢氧化钠调节PH值6，再搅拌8min，加入氢氧化钠调节PH值7.0，搅拌5min，室温静置沉淀2.5个小时，将上清液抽出备用，沉淀物送入离心机离心过滤，离心速度为5500r/min，把离心得到的上清液与备用的上清液混合，加入氢氧化钠调节PH值10，静置沉淀2个小时，再次调节PH值7，静置沉淀2个小时，抽出静置的上清液送入超滤机，离心机得到的沉淀物和静置得到的沉淀物送入干燥机，干燥后制得动物精饲料；
②超滤浓缩：调节超滤机，室温下将上清液用3.5万分子量的超滤膜进行超滤，滤掉大分子量杂质，然后把超滤水再次用2.5千分子量的超滤膜把肝素钠阻留下来，可得到肝素钠浓缩液35kg；
③酒精沉淀：在肝素钠浓缩液中加入氢氧化钠调节PH值10.5，升温至93℃，过滤弃去渣子得肝素钠滤液，加入氯化氢调节PH值1.5，温度8℃，过滤弃去渣子，滤液调节PH值6.5后加入乙酸钠搅拌均匀，加入2倍体积的90％的乙醇，沉淀15小时，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素钠粗品；
④提纯精制：将肝素钠粗品用纯水溶解，水量为粗品的10倍，加入80mg/L的十六烷基三甲基溴化铵，调节PH值至1.5，过滤除去杂质，再调PH值至6.5，加入1.5倍体积的95％的乙醇静置沉淀，抽滤得沉淀物，最后用无水乙醇清洗2次，干燥得到肝素钠精品，效价为128U/mg；
⑤废水处理：把超滤浓缩过程中剩下来的废水中加入活性炭，经吸附脱色后经板框压滤机或袋式过滤器过滤掉杂质，再进入反渗透纳滤机处理，排出的纳滤水完全达到排放标准。
实施例3
①絮凝反应：取新鲜酶解吸附废液10吨输入反应罐中，加入5wt‰的由苯甲酸钠、聚乙烯酰铵、海藻酸钠二脂醇、明矾、珍珠岩晶粉、碳酸钡和硅藻土按10∶0.5∶1∶1∶1∶1∶1组分而成的复合絮凝剂和1.5wt‰的苯酚，以150r/min的速度搅拌混合液10min，加入氯化氢调节PH值6.5，再搅拌10min，加入氢氧化钠调节PH值7.0，搅拌5min，室温静置沉淀3个小时，将上清液抽出备用，沉淀物送入离心机离心过滤，离心速度为6000r/min，把离心得到的上清液与备用的上清液混合，加入氢氧化钠调节PH值10.5，静置沉淀2个小时，再次调节PH值7，静置沉淀2个小时，抽出静置的上清液送入超滤机，离心机得到的沉淀物和静置得到的沉淀物送入干燥机，干燥后制得动物精饲料；
②超滤浓缩：调节超滤机，室温下将上清液用4万分子量的超滤膜进行超滤，滤掉大分子量杂质，然后把超滤水再次用3千分子量的超滤膜把肝素钠阻留下来，可得到肝素钠浓缩液40kg；
③酒精沉淀：在肝素钠浓缩液中加入氢氧化钠调节PH值10.5，升温至95℃，过滤弃去渣子得肝素钠滤液，加入氯化氢调节PH值2，温度8℃，过滤弃去渣子，滤液调节PH值7.0后加入乙酸钠搅拌均匀，加入2倍体积的95％的乙醇，沉淀20小时，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素钠粗品；
④提纯精制：将肝素钠粗品用纯水溶解，水量为粗品的10倍，加入100mg/L的十六烷基三甲基溴化铵，调节PH值至2，过滤除去杂质，再调PH值至7，加入2倍体积的95％的乙醇静置沉淀，抽滤得沉淀物，最后用无水乙醇清洗3次，干燥得到肝素钠精品，效价为132U/mg；
⑤废水处理：把超滤浓缩过程中剩下来的废水中加入活性炭，经吸附脱色后经板框压滤机或袋式过滤器过滤掉杂质，再进入反渗透纳滤机处理，排出的纳滤水完全达到排放标准。
Claims (2)
1.酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺，其特征在于包括以下步骤：
①絮凝反应：取新鲜酶解吸附废液输入反应罐中，加入3～5wt‰的复合絮凝剂和1～1.5wt‰防腐剂，以100～150r/min的速度搅拌混合液5～10min，加入氯化氢调节pH值5.5～6.5，再搅拌5～10min，加入氢氧化钠调节pH值6.8～7.0，搅拌5min，室温静置沉淀2～3个小时，将上清液抽出备用，沉淀物送入离心机离心过滤，离心速度为5000～6000r/min，把离心得到的上清液与备用的上清液混合，加入氢氧化钠调节pH值10～10.5，静置沉淀2个小时，再次调节pH值7，静置沉淀2个小时，抽出静置的上清液送入超滤机，离心机得到的沉淀物和静置得到的沉淀物送入干燥机，干燥后制得动物精饲料；
②超滤浓缩：调节超滤机，室温下将上清液用3～4万分子量的超滤膜进行超滤，滤掉大分子量杂质，然后把超滤水再次用2～3千分子量的超滤膜把肝素钠阻留下来，可得到肝素钠浓缩液；
③酒精沉淀：在肝素钠浓缩液中加入氢氧化钠调节pH值10.5，升温至90～95℃，过滤弃去渣子得肝素钠滤液，加入氯化氢调节pH值1.25～2，温度8℃，过滤弃去渣子，滤液调节pH值6.2～7.0后加入乙酸钠搅拌均匀，加入2倍体积的80％～95％的乙醇，沉淀10～20小时，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素钠粗品；
④提纯精制：将肝素钠粗品用纯水溶解，水量为粗品的10倍，加入60～100mg/L的十六烷基三甲基溴化铵，调节pH值至1.25～2，过滤除去杂质，再调pH值至6.2～7，加入1～2倍体积的95％的乙醇静置沉淀，抽滤得沉淀物，最后用无水乙醇清洗2～3次，干燥得到肝素钠精品；
⑤废水处理：把超滤浓缩过程中剩下来的废水中加入活性炭，经吸附脱色后经板框压滤机或袋式过滤器过滤掉杂质，再进入反渗透纳滤机处理；
所述复合絮凝剂包括苯甲酸钠、聚乙烯酰铵、海藻酸钠、海藻酸钾、膨润土、高岭土、硅藻土、珍珠岩晶粉、明矾、氯化钙和碳酸钡中的任意三种或三种以上成分。
2.如权利要求1所述的酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺，其特征在于，所述防腐剂为甲苯或苯酚。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410513488.8A CN104262509B (zh) | 2014-09-25 | 2014-09-25 | 酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410513488.8A CN104262509B (zh) | 2014-09-25 | 2014-09-25 | 酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104262509A CN104262509A (zh) | 2015-01-07 |
| CN104262509B true CN104262509B (zh) | 2016-04-06 |
Family
ID=52154115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410513488.8A Active CN104262509B (zh) | 2014-09-25 | 2014-09-25 | 酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104262509B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113061199A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-07-02 | 重庆博万生物制药有限公司 | 一种纳滤膜浓缩提取粗品肝素钠的工艺 |
| CN115448993B (zh) * | 2022-09-15 | 2024-02-27 | 中盐金坛盐化有限责任公司 | 一种包裹型盐产品及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL211866B1 (pl) * | 2004-09-17 | 2012-07-31 | Edward Grzywa | Sposób uzyskiwania heparyny wysokoaktywnej z heparyny niskoaktywnej lub odpadów |
| CN101659713B (zh) * | 2009-09-22 | 2011-07-06 | 赵娟珍 | 一种肝素钠粗品的提取方法 |
| PL226270B1 (pl) * | 2010-09-22 | 2017-07-31 | Grzywa Niksińska Irena | Sposób oczyszczania surowej heparyny o niskiej aktywności |
| CN102731683A (zh) * | 2012-07-17 | 2012-10-17 | 湖北亿诺瑞生物制药有限公司 | 一种从肝素废液中分离天然低分子肝素的方法 |
| CN102876763B (zh) * | 2012-09-27 | 2015-05-27 | 四川茂森生物科技有限公司 | 动物生化制品废渣废液综合利用方法 |
| CN103193861B (zh) * | 2013-04-01 | 2015-06-24 | 大英县添峰生物制品有限公司 | 一种从生产肝素钠的废液中提取蛋白质的方法 |
| CN103936888A (zh) * | 2014-02-21 | 2014-07-23 | 黄�良 | 酶解提取肝素钠后废液回收、提取肝素钠和饲料用蛋白 |
-
2014
- 2014-09-25 CN CN201410513488.8A patent/CN104262509B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104262509A (zh) | 2015-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106397630B (zh) | 一种利用膜分离技术提取透明质酸钠的方法 | |
| CN103058834B (zh) | 一种从天然橡胶制胶废水中提取白坚木皮醇的方法 | |
| CN104788510A (zh) | 一种自发酵液提取氨基葡萄糖的方法 | |
| KR102591794B1 (ko) | 폴리황산펜토산의 제조 방법 | |
| CN113135954B (zh) | 一种利用玉米浸泡水制备植酸钙和乳酸钙的工艺方法 | |
| CN102952204A (zh) | 一种肝素钠的生产新工艺 | |
| CN105060315A (zh) | 采用吸附工艺生产食品级氯化钾的方法 | |
| CN102730721A (zh) | 聚苯硫醚生产中副产物氯化钠的回收方法 | |
| CN103772529A (zh) | 一种膜分离制备肝素钠工艺 | |
| CN104262509B (zh) | 酶解吸附废液二次提取肝素钠的生产工艺 | |
| CN103183747A (zh) | 胰蛋白酶法从肠粘膜提取高纯肝素钠的工艺 | |
| CN104086036B (zh) | 一种水处理方法 | |
| CN105837488B (zh) | 一种羟脯氨酸发酵生产工艺 | |
| CN103183748A (zh) | 胰蛋白酶法从肠粘膜提取肝素钠的工艺 | |
| CN104387504A (zh) | 一种利用猪小肠制备肝素钠的方法 | |
| CN104211250A (zh) | 从ak糖工业废水中回收有机胺的方法 | |
| CN103848929A (zh) | 一种肝素钠的高效提取工艺 | |
| CN104448019B (zh) | 高纯普鲁兰多糖提取工艺 | |
| CN104262210B (zh) | 一种从泰妙菌素合成废水中提取对甲苯磺酸钠的方法 | |
| CN104448043A (zh) | 一种依诺肝素钠的生产及纯化方法 | |
| CN205773845U (zh) | 一种双甘膦废水资源化利用的处理系统 | |
| CN104479038B (zh) | 普鲁兰多糖提纯工艺 | |
| CN103773061B (zh) | 一种紫甘薯色素提取液的预处理方法 | |
| CN105440163A (zh) | 一种制备及纯化依诺肝素钠的方法 | |
| CN103936888A (zh) | 酶解提取肝素钠后废液回收、提取肝素钠和饲料用蛋白 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190410 Address after: 226100 No. 101, Nine Groups, Banqiao Village, Zhengyu Town, Haimen City, Nantong City, Jiangsu Province Patentee after: Haimen Chuanghao Industrial Design Co.,Ltd. Address before: 276700 Building 3, Chengnan District, Linshu County, Linyi City, Shandong Province Patentee before: Han Jingbing |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230824 Address after: No. 2 Guihua Village, Fengcheng Street, Changshou District, Chongqing 401220 Patentee after: CHONGQING YOUYI LIVESTOCK PRODUCTS CO.,LTD. Address before: 226100 No. 101, Nine Groups, Banqiao Village, Zhengyu Town, Haimen City, Nantong City, Jiangsu Province Patentee before: Haimen Chuanghao Industrial Design Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |