CN104224767A - 一种紫杉醇组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有较高口服生物利用度的紫杉醇组合物及其制备方法。本发明的紫杉醇组合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽；紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽的质量比优选为1:1:1。本发明所述紫杉醇组合物的方法，其制备步骤如下：将左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将紫杉醇用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
Description
技术领域
本发明涉及一种紫杉醇组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
紫杉醇治疗肿瘤具有较好的效果，但是注射给药不仅患者依从性差、成本高，而且容易引起严重的不良反应。紫杉醇口服给药具有方便、成本低、安全性好等优势，一直是研究的热点。但是目前为止，由于口服生物利用度低等原因，尚未有紫杉醇口服制剂上市。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的紫杉醇组合物及其制备方法。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明的紫杉醇组合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽；紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽的质量比优选为1:1:1。
本发明所述紫杉醇组合物的方法，其制备步骤如下：
将左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将紫杉醇用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
本发明的有益效果主要是：
本发明的组合物显著提高了紫杉醇的口服生物利用度。本发明的组合物制备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。
实施例1
将左旋肌肽0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例2
将左旋肌肽0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例3
将左旋肌肽0.1g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1g用100mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，30℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例4
将左旋肌肽0.2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例5
将左旋肌肽0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例6
将紫杉醇0.1g和左旋肌肽0.1g用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例7
将紫杉醇0.1g、左旋肌肽0.1g、硬脂富马酸钠0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例8
将紫杉醇0.1g和硬脂富马酸钠0.1g用100mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例9
将紫杉醇0.1g和左旋肌肽0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例10
将紫杉醇0.1g、硬脂富马酸钠0.1g和左旋肌肽0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例11
将紫杉醇0.1g和硬脂富马酸钠0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例12
将紫杉醇0.1g和左旋肌肽混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例13
紫杉醇组合物的口服生物利用度研究
实验动物：雄性SD大鼠112只，体重200—300g。
给药方案：实验鼠被随机分为14组，禁食12小时后，第1组灌胃给予紫杉醇组合物1(按实施例1制备)，第2组灌胃给予紫杉醇组合物2(按实施例2制备)，第3组灌胃给予紫杉醇组合物3(按实施例3制备)，第4组灌胃给予紫杉醇组合物4(按实施例4制备)，第5组灌胃给予紫杉醇组合物5(按实施例5制备)，第6组灌胃给予紫杉醇组合物6(按实施例6制备)，第7组灌胃给予紫杉醇组合物7(按实施例7制备)，第8组灌胃给予紫杉醇组合物8(按实施例7制备)，第9组灌胃给予紫杉醇组合物7(按实施例9制备)，第10组灌胃给予紫杉醇组合物10(按实施例10制备)，第11组灌胃给予紫杉醇组合物11(按实施例11制备)，第12组灌胃给予紫杉醇组合物12(按实施例12制备)，第13组灌胃给予紫杉醇原料药，第14组静脉注射紫杉醇注射液。
上述按10mg/kg，给药。
样品采集：于给药后0、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，处理，测定紫杉醇含量。
结果：平均血药浓度数据用3P97程序拟合,口服AUC数据与静脉注射AUC数据相比，计算紫杉醇生物利用度，数据见表1。
表1紫杉醇组合物口服给药后的生物利用度
| 样品 | 生物利用度(％) |
| 第1组 | 78.6 |
| 第2组 | 82.1 |
| 第3组 | 83.8 |
| 第4组 | 46.9 |
| 第5组 | 50.5 |
| 第6组 | 22.3 |
| 第7组 | 32.7 |
| 第8组 | 7.9 |
| 第9组 | 8.3 |
| 第10组 | 7.2 |
| 第11组 | 6.8 |
| 第12组 | 7.1 |
| 第13组 | 5.3 |
| 第14组 | - |
总结：实施例1-3是按本发明制备，只是干燥方法和干燥时间不同，生物利用度稍有不同，有很大市场推广价值。实施例4-12是采用不同于本发明的成分、比例或添加顺序，结果显示生物度远不及本发明的生物利用度。
实施例14
对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人乳腺癌细胞MDA-MB-435S细胞株，在无菌条件下制备成5×107/ml细胞悬液，以0.1ml接种于裸鼠右侧腋窝皮下。用游标卡尺测量裸鼠移植瘤直径，待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法，动态观察被试多肽的抗肿瘤效果。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水，每天1次；分组按实施例13分组方法，每天给药1次。试验结束后，小鼠处死，手术剥取瘤块称重。
表3多肽对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
因此，由表2可知，实施例1-3和与第14组药效差异不大，证明有效。但不是按本发明制备的(如实施例4-12)药效就差异很大，甚至无效。总之本发明的关键点在于采用的成分、比例和添加顺序。
Claims (5)
1.一种紫杉醇组合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽。
2.根据权利要求1所述的紫杉醇组合物，其特征在于所述的组合物中紫杉醇、硬脂富马酸钠和左旋肌肽的质量比为1:1:1。
3.一种制备权利要求1所述紫杉醇组合物的方法，其特征在于其制备步骤如下：
将左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将紫杉醇用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
4.如权利要3所述紫杉醇组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下：所述的将左旋肌肽0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1 g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
5.如权利要3所述紫杉醇组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下：将左旋肌肽0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将紫杉醇0.1 g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
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