CN104188959A - 一种银杏内酯b组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有较高口服生物利用度的银杏内酯B组合物及其制备方法。本发明的银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸；银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比优选为1:1:1。本发明所述银杏内酯B组合物的方法，其制备步骤如下：将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
Description
技术领域
本发明涉及一种银杏内酯B组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
银杏内酯B治疗脑血管疾病具有较好的效果，但是注射给药不仅患者依从性差、成本高，而且容易引起严重的不良反应。银杏内酯B口服给药具有方便、成本低、安全性好等优势，一直是研究的热点。但是目前为止，由于口服生物利用度低等原因，尚未有银杏内酯B口服制剂上市。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的银杏内酯B组合物及其制备方法。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明的银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸；银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比优选为1:1:1。
本发明所述银杏内酯B组合物的方法，其制备步骤如下：
将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
本发明的有益效果主要是：
本发明的组合物显著提高了银杏内酯B的口服生物利用度。本发明的组合物制备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。
实施例1
将羟脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例2
将羟脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例3
将羟脯氨酸0.1g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1g用100mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，30℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
实施例4
将羟脯氨酸0.2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例5
将羟脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例6
将银杏内酯B0.1g和羟脯氨酸0.1g用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例7
将银杏内酯B0.1g、羟脯氨酸0.1g、硬脂富马酸钠0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例8
将银杏内酯B0.1g和硬脂富马酸钠0.1g用100mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例9
将银杏内酯B0.1g和羟脯氨酸0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
实施例10
将银杏内酯B0.1g、硬脂富马酸钠0.1g和羟脯氨酸0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例11
将银杏内酯B0.1g和硬脂富马酸钠0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例12
将银杏内酯B0.1g和羟脯氨酸混合均匀，粉碎，过筛即得。
实施例13
银杏内酯B组合物的口服生物利用度研究
实验动物：雄性SD大鼠112只，体重200—300g。
给药方案：实验鼠被随机分为14组，禁食12小时后，第1组灌胃给予银杏内酯B组合物1(按实施例1制备)，第2组灌胃给予银杏内酯B组合物2(按实施例2制备)，第3组灌胃给予银杏内酯B组合物3(按实施例3制备)，第4组灌胃给予银杏内酯B组合物4(按实施例4制备)，第5组灌胃给予银杏内酯B组合物5(按实施例5制备)，第6组灌胃给予银杏内酯B组合物6(按实施例6制备)，第7组灌胃给予银杏内酯B组合物7(按实施例7制备)，第8组灌胃给予银杏内酯B组合物8(按实施例7制备)，第9组灌胃给予银杏内酯B组合物7(按实施例9制备)，第10组灌胃给予银杏内酯B组合物10(按实施例10制备)，第11组灌胃给予银杏内酯B组合物11(按实施例11制备)，第12组灌胃给予银杏内酯B组合物12(按实施例12制备)，第13组灌胃给予银杏内酯B原料药，第14组静脉注射银杏内酯B注射液。
上述按10mg/kg，给药。
样品采集：于给药后0、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，处理，测定银杏内酯B含量。
结果：平均血药浓度数据用3P97程序拟合,口服AUC数据与静脉注射AUC数据相比，计算银杏内酯B生物利用度，数据见表1。
表1 银杏内酯B组合物口服给药后的生物利用度
| 样品 | 生物利用度(％) |
| 第1组 | 72.3 |
| 第2组 | 80.5 |
| 第3组 | 85.2 |
| 第4组 | 46.1 |
| 第5组 | 56.9 |
| 第6组 | 33.0 |
| 第7组 | 26.2 |
| 第8组 | 18.5 |
| 第9组 | 16.1 |
| 第10组 | 15.9 |
| 第11组 | 19.4 |
| 第12组 | 20.3 |
| 第13组 | 13.6 |
| 第14组 | - |
总结：实施例1-3是按本发明制备，只是干燥方法和干燥时间不同，生物利用度稍有不同，有很大市场推广价值。实施例4-12是采用不同于本发明的成分、比例或添加顺序，结果显示生物度远不及本发明的生物利用度。
Claims (5)
1.一种银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸。
2.根据权利要求1所述的银杏内酯B组合物，其特征在于所述的组合物中银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比为1:1:1。
3.一种制备权利要求1所述银杏内酯B组合物的方法，其特征在于其制备步骤如下：
将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
4.如权利要求3所述的所述银杏内酯B组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下：将羟脯氨酸0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1 g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。
5.如权利要求3所述的所述银杏内酯B组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如下：将羟脯氨酸0.1 g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液；将银杏内酯B0.1 g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
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| CN101472488A (zh) * | 2006-01-18 | 2009-07-01 | 澳尔滨国际股份有限公司 | 具有改进溶解度的混合氨基酸/无机物化合物 |
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| CN103099803A (zh) * | 2011-11-10 | 2013-05-15 | 复旦大学 | 一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101472488A (zh) * | 2006-01-18 | 2009-07-01 | 澳尔滨国际股份有限公司 | 具有改进溶解度的混合氨基酸/无机物化合物 |
| CN101011382A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-08-08 | 张国清 | 一种高生物利用度的银杏内酯类药物的口服制剂及其制备 |
| CN102204879A (zh) * | 2010-03-29 | 2011-10-05 | 刘全胜 | 一种银杏内酯b固体分散体的制备方法 |
| CN103099803A (zh) * | 2011-11-10 | 2013-05-15 | 复旦大学 | 一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法 |
| CN103142472A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-06-12 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种银杏内酯b组合物及其制备方法 |
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