CN104224733B - 一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，公开了一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法。本发明所述氯雷他定颗粒剂由如下重量份原料制成：氯雷他定0.15‑0.35份，磷酸氢钙94.49‑96.01份，魔芋精粉3.84‑4.95份，椰子香精9.0‑11.0份。本发明所述氯雷他定颗粒剂安全有效、溶出度高，稳定性好、剂量准确、含量均匀、服用依从性好。本发明所述氯雷他定颗粒剂的制备方法操作简单，原料易得、成本低，利于工业化大生产。

Description

一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法。

背景技术

过敏反应是指已免疫的机体在再次接受相同物质的刺激时所发生的反应。反应的特点是发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤，有明显的遗传倾向和个体差异。引起过敏反应的物质叫做过敏原，如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛奶、蛋类、青霉素、磺胺、奎宁等。有些人接触到过敏原时，在过敏原的刺激下，由效应B细胞产生抗体。有些抗体吸附在皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些细胞的表面。当相同的过敏原再次进入机体时，就会与吸附在细胞表面的相应抗体结合，使上述细胞释放出组织胺等物质，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增强、平滑肌收缩和腺体分泌增多等。过敏反应如果发生在皮肤，则出现红肿、荨麻疹等；如果发生在呼吸道，则出现呕吐、腹痛、腹泻等。个别病情严重的，可因支气管痉挛、窒息或过敏性休克而死亡。

氯雷他定，英文名为：Loratadine，化学名为：4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，是第二代抗组胺药物。分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用，属长效三环类抗组胺药，竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病。

然而现有的氯雷他定制剂多数为片剂和胶囊剂，不利于吞咽，且溶出度差，致使患者服用依从性较差。目前市售的氯雷他定颗粒均是含糖的，无法满足特殊患者的服药要求。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种安全有效、溶出度高的氯雷他定颗粒剂及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种氯雷他定颗粒剂，由如下重量份原料制成：氯雷他定0.15-0.35份，磷酸氢钙94.49-96.01份，魔芋精粉3.84-4.95份，椰子香精9.0-11.0份。

进一步的，作为优选，本发明所述氯雷他定颗粒剂由如下重量份原料制成：氯雷他定0.25份，磷酸氢钙95.25份，魔芋精粉4.5份，椰子香精10.0份。

本发明还提供了一种氯雷他定颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷酸氢钙分别过筛；

步骤2：将步骤1得到的魔芋精粉，加水搅拌后，静置，制成粘合剂；

步骤3：将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰子香精混合，然后边混合边加入步骤2得到的粘合剂制成软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤1所述氯雷他定过筛为氯雷他定过100目筛。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤1所述磷酸氢钙过筛为磷酸氢钙过80目筛。

本发明所述制备方法步骤2所述魔芋精粉，加水搅拌膨润，之后静置使之完全膨润制得粘合剂。

其中在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤2所述搅拌的加水量为每4.5g魔芋精粉加水100g。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤2所述搅拌时间为0.5小时。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤2所述静置为静置1小时以上。

本发明所述制备方法步骤3所述等量递增法具体为准确称取氯雷他定和等量的磷酸氢钙，混合均匀；再加入与上述混合物等量的磷酸氢钙，混合均匀；再加入与上述混合物等量的磷酸氢钙，混合均匀；如此成倍量增加，直至加完全部磷酸氢钙。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤3所述加入椰子香精混合的时间为10-15分钟。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤3所述制粒为过20-24目筛。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤3所述干燥为60-70℃条件下干燥。

在一些实施方案中，本发明所述制备方法步骤3所述整粒为过20-24目筛。

本发明还提供了上述制备方法制得的氯雷他定颗粒剂。

从上述的技术方案可以看出，本发明提供了一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法。本发明所述氯雷他定颗粒剂安全有效、溶出度高，稳定性好、剂量准确、含量均匀，同时不含蔗糖等甜味剂，满足了患者对药品无糖的要求，提高了糖尿病患者或有特殊需求患者服用的依从性。本发明所述氯雷他定颗粒剂的制备方法操作简单，原料易得、成本低，利于工业化大生产。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

其中本发明所述氯雷他定颗粒剂及其制备方法中所用的原料或辅料，均可由市场购得，原料和主要辅料均需符合国家食品药品监督管理总局的使用规定和质量标准。

实施例1：处方筛选试验

分别取氯雷他定与磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精，考察氯雷他定与磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精用量对药物流出速度、外观、粒度、溶化性、有关物质、溶出度等的影响。各处方量(按重量份数记)见表1，结果见表2。

表1处方筛选试验

处方号	1	2	3	4	5
						氯雷他定	0.15	0.2	0.25	0.3	0.35
磷酸氢钙	96.01	95.63	95.25	94.87	94.49
						魔芋精粉	3.84	4.17	4.50	4.74	4.95
椰子香精	9.0	9.5	10.0	10.5	11.0

表2筛选结果

由表2结果可见，处方1和处方5的颗粒成形性较差、装量差异稍微过大、粒度和溶化性均略超过氯雷他定颗粒剂质量标准之规定，其他检测项目均符合氯雷他定颗粒剂质量标准之规定；而处方2、处方3和处方4的各项检测指标均符合氯雷他定颗粒剂质量标准和《中国药典》的相关规定。

实施例2：氯雷他定颗粒剂

配方为：

制备工艺包括以下步骤：

步骤1：按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷酸氢钙分别过筛；

步骤2：将步骤1得到的魔芋精粉，加水，制备成粘合剂；

步骤3：将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰子香精,混合10-15分钟，边混合边加入粘合剂，制成适宜的软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

本实施例所得氯雷他定颗粒剂，每袋含氯雷他定5mg。

实施例3：氯雷他定颗粒剂

配方为：

制备工艺包括以下步骤：

步骤1：按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷酸氢钙分别过筛；

步骤2：将步骤1得到的魔芋精粉，加水，制备成粘合剂；

步骤3：将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰子香精,混合10-15分钟，边混合边加入粘合剂，制成适宜的软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

本实施例所得氯雷他定颗粒剂，每袋含氯雷他定5mg。

实施例4：氯雷他定颗粒剂

配方为：

制备工艺包括以下步骤：

步骤1：按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷酸氢钙分别过筛；

步骤2：将步骤1得到的魔芋精粉，加水，制备成粘合剂；

步骤3：将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰子香精,混合10-15分钟，边混合边加入粘合剂，制成适宜的软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

本实施例所得氯雷他定颗粒剂，每袋含氯雷他定5mg。

实施例5：稳定性试验

以本发明实施例2所制备的氯雷他定颗粒剂为研究对象，进行全面的稳定性考察，包括：影响因素试验、加速试验、长期稳定性。各实验考察性状、干燥失重、溶化性、有关物质、含量、微生物等项目。各稳定性考察试验条件参照《中国药典》附录中的相关规定，影响因素试验考察10天，加速试验考察6个月，长期稳定性考察至24个月，结果见表3～5。

1.1样品：实施例2制得的氯雷他定颗粒剂。

1、实验仪器：高效液相色谱仪及色谱工作站(安捷伦公司)；光照箱(照度4000Lx)；色谱柱：有关物质测定：C18 250mm×4.6mm，5μm；含量测定：C18250mm×4.6mm，5μm。

2、测定方法：

2.1影响因素试验方法：取供试品置开口容器(培养皿)中，将颗粒剂摊成一层，进行高温实验、高湿度实验、光照实验。实验结果见表3，各实验方法如下：

高温试验：取供试品置培养皿中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样进行测定，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。

高湿度试验：取供试品2份置培养皿中，在25℃分别于相对湿度90％±5％和75％±5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样进行测定，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。

光照试验：取供试品置培养皿中，放在照度为4500Lx条件下的光照箱内放置10天，于第5天和第10天取样进行测定，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。

2.2加速试验：按照中国药典2005年版药物稳定性试验指导原则的相关规定，供试品的加速试验按市售包装，在温度为40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下进行，时间为6个月。在试验期间分别于第1、2、3、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目进行测定，结果见表4。

2.3长期试验：按照中国药典2005年版药物稳定性试验指导原则的相关规定，供试品的长期试验按市售包装，在温度为25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下进行，时间为36个月，在试验期间第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月分别取样一次，按稳定性重点考察项目进行测定，结果见表5。

表3 影响因素试验结果

表4加速试验结果

(40℃±2℃、RH75％±5％)

表5长期试验结果

(25℃±2℃、RH60％±10％)

由表3结果，可见本发明所述氯雷他定颗粒剂经强光照射、高温及高湿等各影响因素等实验条件下放置10天，进行外观性状、水分、含量与有关物质等项检查，在高湿条件下略有吸潮，在光照条件下，有关物质有所增加，在其他条件下均较稳定，各项指标均符合氯雷他定颗粒剂质量标准和《中国药典》之规定。

由表4结果可见，本发明所述氯雷他定颗粒剂按市售包装，在温度为40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，性状、溶化性基本无变化，微生物限度均符合氯雷他定颗粒剂质量标准之规定，有关物质均略有所增加，含量均略有下降，有关物质及含量均符合氯雷他定颗粒剂质量标准之规定，且远低于标准规定的限度值，说明本品各批样品按拟上市包装，在加速试验条件下放置6个月稳定。

由表5结果可见，本发明所述氯雷他定颗粒剂在温度为25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置36个月，性状、干燥失重、溶化性基本无变化，均符合氯雷他定颗粒剂质量标准之规定，有关物质均略有所增加，含量均略有下降，有关物质及含量均符合氯雷他定颗粒剂质量标准之规定，且远低于标准规定的限度值，说明本品各批样品按拟上市包装，在长期试验条件下放置36个月稳定。

实施例3和实施例4的氯雷他定颗粒剂的稳定性试验结果与实施例2的结果相似。综上所述，影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验结果表明:本发明所述氯雷他定颗粒剂质量稳定可控。

Claims (10)

1.一种氯雷他定颗粒剂，由如下重量份原料制成：氯雷他定0.2-0.3份，磷酸氢钙94.87-95.63份，魔芋精粉4.17-4.74份，椰子香精9.5-10.5份。

2.根据权利要求1所述颗粒剂，所述颗粒剂由如下重量份原料制成：氯雷他定0.25份，磷酸氢钙95.25份，魔芋精粉4.5份，椰子香精10.0份。

3.权利要求1所述颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷酸氢钙分别过筛；

步骤2：将步骤1得到的魔芋精粉，加水搅拌后，静置，制成粘合剂；

步骤3：将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰子香精混合，然后边混合边加入步骤2得到的粘合剂制成软材，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

4.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤1所述氯雷他定过筛为氯雷他定过100目筛。

5.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤1所述磷酸氢钙过筛为磷酸氢钙过80目筛。

6.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤2所述静置为静置1小时以上。

7.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤3所述制粒为过20-24目筛。

8.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤3所述干燥为60-70℃条件下干燥。

9.根据权利要求3所述制备方法，其中所述步骤3所述整粒为过20-24目筛。

10.权利要求3-9任一项所述制备方法制备的氯雷他定颗粒剂。