CN104215670B - 快速检测制品中苯妥英钠类似物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及快速检测制品中苯妥英钠类似物的方法。具体涉及检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法，该方法包括以下步骤：(1)取所述制品适量，与特殊的溶剂混合，振摇或超声辅助溶解，得混合试液；(2)采用适当的基于特定电化学方法的检测仪测定混合试液的特定电化学参数；(3)根据参数值的大小即可判断制品中是否可能非法添加有苯妥英钠或类似物质抗癫痫物质。本发明的方法不需要过滤样品溶液，检测全过程仅耗时2～3分钟，具有快速、简便、安全、灵敏度高、环保等优点。

Description

快速检测制品中苯妥英钠类似物的方法

技术领域

本发明涉及一种药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其涉及一种基于电化学方法的快速筛查药品、保健食品或食品中非法添加的苯妥英钠或类似抗癫痫药的方法。

背景技术

苯妥英钠化合物对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

苯妥英钠的化学名为5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐，英文名为PhenytoinumNatricum，其结构如式(I)所示。

式(I)

由于苯妥英钠价格低廉，抗癫痫效果确切，常被不法分子添加至中成药、保健食品或食品中。但苯妥英钠使用时存在不良反应和严格的禁忌症，可能会由于药物的累积引发恶心，呕吐甚至胃炎。因此对抗癫痫类中成药、保健食品或食品中非法添加苯妥英钠或其类似化合物的违法行为必须进行长期有效的打击。但这种监督检查涉及范围广，检验量大，在药品监督部门人力物力财力有限的广大农村地区和经济欠发达城市，彻底开展相应监管活动有很大难度。

目前药品检验领域针对这种非法添加苯妥英钠的检验方法进行的研究并不多，主要检测手段大多仍基于高效液相色谱-质谱联用仪和高效液相色谱仪的现代仪器分析法，以及基于薄层色谱和化学反应的快速鉴别法。但是，快速鉴别筛查技术以其成本低，覆盖面广等优点也逐渐受到业界许多人士的重视。

例如，中和滴定法(参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.324)。该方法采用滴定法测定苯妥英钠片中苯妥英钠的含量，适用于苯妥英钠片。具体检测方法：供试品加水振摇溶解，加乙醚振摇，加溴酚蓝指示液，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层蓝灰色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚继续用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层淡绿色。根据滴定液使用量，计算苯妥英钠的含量。这种方法操作较简单，但步骤略多，从配制溶液和显色剂开始，完成全部操作约耗时40-60分钟，且使用的有机溶剂乙醚易挥发，毒性较大。

电导率检测仪可用于测量溶液中的电导率。TDS水质检测仪可用于检测水中的总溶解固体量(Total dissolved solids，TDS)，以评价水质的纯净度。这两种检测仪属于快速电化学检测仪器，学者经研究发现，其可以用于测定氯化钠水溶液中氯化钠的含量。那么是否可以直接用检测水中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测怀疑可能添加苯妥英钠或类似物质的抗癫痫类药品、保健品或食品呢？结果发现效果并不理想，这是因为可能添加苯妥英钠或类似物质的抗癫痫类药品、保健品或食品中复杂的基质里含有其它亲水性物质，会严重干扰样品溶液的电导率和溶液中的总溶解固体量(TDS)，造成结果与是否添加苯妥英钠或类似物质没有相关性。因此直接用检测溶液中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测检测抗癫痫类药品、保健品或食品中是否非法添加苯妥英钠或类似物质存在技术困难。

因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的检验方法，以便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加苯妥英钠或类似物质。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法。本发明人令人惊奇地发现，当使用适当溶剂时，采用适当的电化学检测仪或电化学检测方法可以方便地在现场对怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品进行检查，并且方法快速、简便、安全、和/或低污染。本发明基于以上发现而得以完成。

另一方面，在对怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品进行提取后，可能无法立即进行检测，本发明的另一目的是提供一种能够低温保藏样品的方法。

为此，本发明第一方面提供了一种检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法，该方法包括以下步骤：

(1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合(由此，所述提取溶剂可以提供质子，该质子可以与苯妥英钠或类似物质分子以氢键相缔合)，振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；

(2)基于溶液中离子在电场下定向移动的电化学方法测定混合试液中的电化学参数；

(3)根据参数大小判断制品中是否可能添加(例如非法地添加)有苯妥英钠或类似物质。

任选地，将步骤(1)获得的混合试液低温保存，需要时按照步骤(2)-(3)继续检测。

本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。

下面对本发明作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

本文使用的术语“掺”、“掺有”、“掺入”等，它们可以是有意或者无意地向所述制品中加入苯妥英钠或类似物质。

根据本发明第一方面的方法，其中所述的苯妥英钠的类似物质为与苯妥英钠具有类似抗癫痫疗效的苯妥英衍生物，如苯妥英、苯妥英的药学可接受的盐、苯妥英的水合物、苯妥英的代谢物或前药。

根据本发明第一方面的方法，其中所述制品，或者所述怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品，其包括非液体的任何欲意给予哺乳动物例如人类的任何人工制成品，特别是人工混合制品，其包括不限于药品、保健食品、食品、食品添加剂等。在一个实施方案中，所述的制品是药品、保健食品。短语“怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品”是指一种制品，本领域技术人员(特别是健康/卫生/药监主管部门或者其工作人员)主观上或者客观上认为，该制品中可能有意或者无意地掺入有苯妥英钠或类似物质，从而使得该制品能够主要或者次要地产生苯妥英钠或类似物质所具有的生物学效应，例如产生抗癫痫的生物学效应。在本发明中，该制品亦可称为样品、检测样品等，本领域技术人员根据本发明的语境理解指代该制品的不同术语所具有的含义，例如使该制品与提取溶剂振摇后，得到的混合液体可以称为混合试液。在本发明中，该制品应是固体，例如粉末或块状物或丸状物或颗粒状物等。

根据本发明第一方面的方法，步骤(1)中所述提取溶剂为质子溶剂，优选为水、有机溶剂或有机溶剂与水的混合物。在一个实施方案中，所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或其组合，或者它们的含其他物质的溶液。该提取溶剂的作用在于使苯妥英钠或类似物质溶解，并提供质子以便于使样品溶液具有适当导电能力的电化学性质，此外提取溶剂还具有防止水溶性干扰物质溶解并导致导电能力变化的作用。因此任何能够实现该功能的提取溶液均是适用的。在一个实施方案中，所述的有机溶剂为乙醇。在一个实施方案中，所述的溶剂为乙醇与水的混合物。乙醇与水的体积比为1-99:99-1，优选乙醇与水的体积比为75-95:25-5，特别优选乙醇与水的体积比为90-95:10-5。

根据本发明第一方面的方法，步骤(1)中所述提取溶剂中还包括助溶剂。所述助溶剂选自丙二醇、丙三醇、苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、精氨酸或其组合。所述助溶剂优选丙三醇。该助溶剂的作用在于使水溶性苯妥英钠或类似物质能够在有机溶剂或有机溶剂与水的混合物中充分溶解，同时防止水溶性干扰物质溶解并导致导电能力变化。溶剂与助溶剂的体积比为100:1-20，优选溶剂与助溶剂的体积比为100:10。

根据本发明的方法，在步骤(1)中，所述制品和提取溶剂的量和比例不必作特别的限制，只要制品和提取溶剂混合后，可能存在的苯妥英钠或类似物质溶解在溶剂中并达到本发明方法检测限即可。例如在一个实施方案中，在步骤(1)中的提取溶剂为1～50ml，例如5～20ml，例如10～20ml；所取的制品的量为0.1～10g，例如0.5～5g。根据本发明的方法，其中步骤(1)中待测制品与提取溶剂比为0.5～5g:10～20ml。

根据本发明第一方面的方法，向步骤(1)中所述的提取溶剂中加入稳定剂。所述稳定剂选自乙二醇、异苯二甲酸双胍胺。所述稳定剂使苯妥英钠或类似物质的溶液能够低温下稳定储藏一段时间。稳定剂在提取溶剂中的量通常可以为1～5%(w/v)。

根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(2)的基于电化学方法的检测仪为电导率仪和/或TDS(即TOTAL DISSOLVED SOLIDS)水质检测仪。为实施或者操作方便的目的，本发明的电化学检测仪可以是小型仪器或可移动仪器或微型笔状检测仪。在步骤(2)中测定的电化学参数可以是电导率值和/或TDS值或和上述电化学参数相关的其它参数。例如在一个实施方案中，使用电导率仪测定样品在特定溶液中的电导率；在另一个实施方案中，使用TDS水质检测仪测定样品在特定溶液中的TDS值。

根据本发明第一方面的方法，其中所述步骤(3)用于判断制品中是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值与待测制品用量、提取溶剂的类型、提取溶剂的体积以及参数的类型直接相关。当制品用量为一次服用量，提取溶剂为乙醇，步骤(2)提取溶剂的体积与步骤(3)判断制品是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值之间成反比关系，具体数值关系为：提取溶剂的体积×参数值电导率约为400ml·μS/cm和/或提取溶剂的体积×参数TDS值约为200ml·ppm。

当制品用量为一次服用量，提取溶剂为95%的乙醇，提取溶剂体积为20ml，测定参数为电导率时，判断制品中是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值为20μS/cm，即如果制品溶液的电导率大于等于20μS/cm，则可判断制品中可能含有苯妥英钠或类似物质。

当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为10ml，提取溶剂为95%的乙醇，测定参数为电导率时，判断制品中是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值为40μS/cm，如果制品溶液的电导率大于等于40μS/cm，则可判断制品中可能含有苯妥英钠或类似物质。

当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为20ml，提取溶剂为95%的乙醇，测定参数为TDS值时，判断制品中是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值为10ppm，如果制品溶液的TDS值大于等于10ppm，则可判断制品中可能含有苯妥英钠或类似物质。

当制品用量为一次服用量，提取溶剂体积为10ml，提取溶剂为95%的乙醇，测定参数为TDS值时，判断制品中是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值为20ppm，如果制品溶液的TDS值大于等于20ppm，则可判断制品中可能含有苯妥英钠或类似物质。

如果所述制品被判定为其中可能含有苯妥英钠或类似物质，则该制品可以进一步用其它方法进行检测，例如通过实验室的方法，例如HPLC法等。这样，本发明的方法特别适用于在市场上或者其它检测现场进行更大样本的检测和筛查，并进而减少实验室的工作量。

基于本发明第一方面的方法，本发明第二方面提供了一种成套检测设备，其用于检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质，所述成套检测设备包括：

(i)提取溶剂，其封装于溶剂瓶中；

(ii)基于电化学方法的测定仪；

(iii)使用说明资料，其上记载有使用该成套检测设备检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的操作方法。

根据本发明第二方面的成套检测设备，所述成套检测设备为试剂盒。

根据本发明第二方面的成套检测设备，其中所述溶剂瓶是可以反复开启和密封的溶剂瓶。该溶剂瓶的材质不作特别限制，例如可以是带有瓶塞、瓶盖等的玻璃瓶、塑料瓶等。在一个优选的实施方案中，所述溶剂瓶内装入的提取溶剂的体积占溶剂瓶容量的1/10～9/10，例如3/10～8/10。在溶剂瓶中预留一定空间是非常有益的，例如可以直接将待检制品直接加入到溶剂瓶中，盖严，然后振摇，使待检制品与提取溶剂充分混合，以尽可能地使可能存在的苯妥英钠或类似物质溶解在溶液中；这样本发明提供的成套检测设备非常简单。

根据本发明第二方面的成套检测设备，其中包括有一个以上的所述封装有提取溶剂的溶剂瓶。根据这些实施方案，本发明提供了可以在相同地点或者不同地点检测多个制品所需材料的成套检测设备。

根据本发明第二方面的成套检测设备，其中包括有基于特定电化学方法的测定仪，例如电导率测定仪或TDS水质检测仪。

根据本发明第二方面的成套检测设备，其中所述使用说明资料可以是使用说明书、检测方法说明、检测判定标准等等，其形式可以是印刷有相应信息的纸张、卡片等，该使用说明资料基本上记载了本发明第一方面所述的方法。因此，本发明第一方面任一实施方案中，其中的任一技术特征同样适用于本发明第二方面的成套检测设备或者适用于本发明的其它方面。

本发明第三方面提供了一种信息说明资料，其中基本上记载了本发明第一方面任一项所述的方法。

在一个实施方案中，该信息说明资料是呈选自下列的形式：纸质文件(包括但不限于文件单页、小册子、刊物)、磁介质、光盘、软盘、电子出版物、网络出版物等，以及它们的组合。

本发明第四方面提供了根据本发明第三方面信息说明资料检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质的方法。

本发明第五方面提供了根据本发明第三方面信息说明资料检验怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品。

另外，本发明方法中步骤(1)所得混合试液可能是一种混悬液，这种混合试液不必过滤即可用于下一步骤，这大大简化了操作步骤，亦特别适用于极少量样品的处理。

因此，在本发明的优选实施方案中，提供了一种药品、保健食品和食品中苯妥英钠或类似物质的检测方法，其包括如下步骤：

(1)取一次服用量的固态药品、保健食品或食品，加提取溶剂95%的乙醇20ml或95%的乙醇10ml加1ml丙三醇，并振摇或超声辅助溶解1分钟获得混合试液；

(2)任选地，向步骤(1)获得的混合试液中加入乙二醇，在4℃下低温保藏；

(3)无需过滤，直接用电导率测定仪和/或TDS水质检测仪测定相应电化学参数。

(4)若电导率大于等于20μS/cm和/或TDS值大于等于10ppm，则可判断被测样品中可能含有苯妥英钠或类似物质。

本发明与其它苯妥英钠或类似物质的快速检测方法相比，具有如下优点：

(1)结果判断直观：各种方法的结果判断方式比较如下。与其它方法相比较，本发明根据客观检测数值进行结果判断，判定方式直观，不需仔细观察颜色变化趋势，不受复杂样品溶液各种颜色的限制和干扰，不易出现无法判断的情况。

(2)快速：使用本发明进行检测时，操作简单，步骤少，整个过程仅需要不到2分钟(溶解样品需1分钟，仪器测定和结果判断需要5秒钟)。而其它方法耗时至少40～60分钟。

(3)简便：与其它文献报道的方法相比，本发明方法无需过滤，操作更加简便。

(4)检测仪器耐用：与其他方法相比，若进行数百次检测，本发明仅需消耗溶剂，仪器则不用更换；其他方法则需消耗与之相匹配的数百套化学鉴别试剂。

(5)安全环保：本发明进行鉴别判断时采用仪器检测，而其它方法则采用有毒溶液。因此本发明方法在鉴别判断时更加安全环保，对操作人员及环境无任何影响。

具体实施方式

下面通过具体的实例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

实施例1、检测药品/保健品中是否含有苯妥英钠或类似物质的一般操作条件

1、取样量：

对不同类型样品推荐取样如下：

样品类型	取样量
			片剂	一次口服量(须研碎)
胶囊剂	一次口服量(取内容物研碎)
			大蜜丸	一次口服量(须粉碎)
冲剂	一次口服量(须粉碎)
			其它固体	一次口服量

由此可见本发明方法使用的待检品的量少，以便尽量少地损害无辜的经营者的利益，以上各种类型的样品一次服用量约0.5～5g，例如胶囊剂、片剂一次用量约0.5g，而冲剂、大蜜丸一次用量达约5g。

2、供试品溶液制备

取药品，保健食品或食品，加95%的乙醇20ml，振摇1分钟即可。

3、测定并判断结果

采用基于电化学方法的测定仪测定，当使用TDS水质检测仪测定样品溶液时，若TDS值大于等于10ppm，则可判断被测样品中可能非法添加苯妥英钠或类似物质抗癫痫物质，如果TDS值小于10ppm则可判断待测样品中不含苯妥英钠或类似物质。然后必要时，对可能含有苯妥英钠或类似物质的样品可采集更大量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。

当使用电导率测定仪测定样品溶液时，若TDS值大于等于10ppm，则可判断被测样品中可能非法添加苯妥英钠或类似抗癫痫物质，如果TDS值小于10ppm，则可判断待测样品中不含苯妥英钠或类似物质。然后必要时，对可能含有苯妥英钠或类似物质的样品可采集更大量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。

实施例2、检测药品/保健品中是否含有苯妥英钠或类似物质的一般操作条件

1、取样量：

对不同类型样品推荐取样如下：

样品类型	取样量
		片剂	一次口服量(须研碎)
胶囊剂	一次口服量(取内容物研碎)
		大蜜丸	一次口服量(须粉碎)
冲剂	一次口服量(须粉碎)
		其它固体	一次口服量

由此可见本发明方法使用的待检品的量少，以便尽量少地损害无辜的经营者的利益。

2、供试品溶液制备

取药品，保健食品或食品，加95%的乙醇20ml，振摇1分钟即可。

3、测定并判断结果

采用基于电化学方法的测定仪测定，当采用电导率检测仪测定样品溶液时，若电导率值大于等于20μS/cm，则可判断被测样品中可能非法添加苯妥英钠或类似物质，如果电导率值小于20μS/cm，则可判断待测样品中不含苯妥英钠或类似物质。然后必要时，对可能含有苯妥英钠或类似物质的样品可采集更大量，准备使用其它方法例如色谱法作进一步的判断。

实施例3、检测药品、保健食品和食品中是否存在苯妥英钠或类似物质的试验

采用实施例1的方法快速检测20批样品(均为药监部门抽验样品)。另外依照“国家药品食品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2006005和2007003”，采用HPLC法检测样品，以对筛查结果进行验证。

药品检验补充检验方法和检验项目批准件2006005和2007003记载的HPLC的检测方法如下：

色谱柱：XB-C18，5μm，4.6×200mm；（月旭科技提供）

检测波长：215nm；

流动相：甲醇：水=57：43；

温度：室温23℃；

流速：1.0ml/min；进样量：5μl。

按下表，取一次口服量的各种固态样品，加乙醇20ml，振摇1分钟。然后采用基于电化学方法的测定仪测定。当使用TDS水质检测仪测定样品溶液时，若TDS值大于等于20ppm，则可判断被测样品中可能非法添加苯妥英钠或类似物质，如果TDS值小于20ppm则可判断待测样品中不含苯妥英钠或类似物质；当采用电导率仪测定样品溶液时，若电导率值大于等于10μS/cm，则可判断被测样品中可能非法添加苯妥英钠或类似物质，如果电导率值小于10μS/cm，则可判断待测样品中不含苯妥英钠或类似物质。

结果如下：

#：各制品是从市场上的药店或保健品店获得的不同生产厂商和/或不同规格和/或不同批次的制品，怀疑可能具有类似于苯妥英钠或类似物质的生物学作用。

上述实验结果与高效液相色谱HPLC检验结果表明，本发明检测方法无一例假阳性报告，同时也未漏检任何含苯妥英钠或类似物质的样品，结果准确可靠。

按本专利方法所描述的取样量，取上述苯妥英钠检测呈阴性反应的10个样品，并分别掺入苯妥英钠对照品50mg，按本发明方法进行实验，结果均呈阳性反应，表明本方法有良好的抗干扰能力，专属性强，有良好的准确性。

另外，尽管上面在测试20个样品时用本发明方法与用高效液相色谱方法具有出人意料的一致的结果，然而发明人在使用其他有机溶剂作为试剂替代乙醇时，有一些样品的两种方法测试结果不一致。用甲醇为提取溶剂测试样品6、7、10、17等时，本发明方法所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。用丙酮为提取溶剂测试样品3、6、15、19等时，本发明方法所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。

另外，对提取溶剂乙醇20ml用量更改，当对以上样品使用3ml、8或30、50ml提取时，分别有3个样品、6个样品、4个样品和9个样品所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。但是，本发明出人意料的发现，对样品使用3ml、8或30、50ml提取时，在95%乙醇溶液的基础上按照10:1的体积比添加助溶剂丙三醇，则所有样品所判定的结果与高效液相色谱结果完全一致。

另外，当使用的溶剂是50%乙醇或80%乙醇溶液时分别有5个、7个样品所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。当使用的溶剂是96%乙醇、99%乙醇溶液时，分别有4个、6个样品所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。

另外，当对以上样品提取后的提取液在4℃下低温保藏1周后，样品3、6和10的结果发生明显变化，根据本发明方法所判定的结果与高效液相色谱结果不一致。但是，本发明出人意料的发现，在提取溶剂中添加2%(w/v)的稳定剂乙二醇后，在4℃下低温保藏2周后，所有样品所判定的结果仍与高效液相色谱结果完全一致。

实施例3、本发明方法的性能

本实施例考察发明方法对苯妥英钠对照品和样品的检测限度，具体如下：

取中国食品药品检定研究院提供的苯妥英钠对照品50mg，加95%的乙醇20ml溶解配制成每1ml中含2.5mg苯妥英钠的溶液。然后采用基于电化学方法的测定仪测定。结果如下表所示：

根据上述实验结果，可判断本发明方法检测苯妥英钠的灵敏度至少可达到临床单次用量的10%。

本发明通过上文对本发明的各个方面作了详细的说明，然而本发明并不限于这述这些具体实施方案，本发明的精神和范围应以所附权利要求书为准。本发明的方法不需要过滤样品溶液，检测全过程仅耗时2～3分钟，具有快速、简便、安全、灵敏度高等优点。

Claims (10)

1.检测制品中苯妥英钠的方法，该方法包括以下步骤：

(1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合，所述提取溶剂提供质子与苯妥英钠或类似物质分子以氢键相缔合，振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；所述提取溶剂为乙醇；

(2)基于溶液中离子在电场下定向移动的电化学方法测定混合试液中的电化学参数；所测定的电化学参数为电导率和/或TDS值；

(3)根据参数大小判断制品中是否可能非法添加有苯妥英钠或类似物质；

任选地，步骤(1)获得的混合试液被低温保存，需要时按照步骤(2)-(3)继续检测。

2.根据权利要求1的方法，其中所述提取溶剂中还加入稳定剂乙二醇，稳定剂在提取溶剂中的量为1～5％w/v。

3.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中所述提取溶剂中还包括助溶剂丙三醇。

4.根据权利要求3的方法，其中提取溶剂与助溶剂的体积比为100∶10。

5.根据权利要求1的方法，步骤(1)所述待测制品的取量为一次服用量，步骤(1)提取溶剂的体积与步骤(3)判断制品是否可能含有苯妥英钠或类似物质的参数值之间成反比，具体数值关系为：提取溶剂的体积×参数值电导率为400ml·μS/cm和/或提取溶剂的体积×参数TDS值为200ml·ppm。

6.一种成套检测设备，其用于检测怀疑掺有苯妥英钠或类似物质的制品中是否含有苯妥英钠或类似物质，其特征在于，所述成套检测设备包括：

(i)提取溶剂乙醇，其封装于溶剂瓶中；

(ii)基于电化学方法的测定仪，该测定仪是电导率测定仪和/或TDS水质检测仪；

(iii)使用说明资料，其上记载了权利要求1-5任一项所述的方法。

7.根据权利要求6的成套检测设备，所述成套检测设备包括一个以上的所述封装有提取溶剂的溶剂瓶。

8.根据权利要求6的成套检测设备，所述溶剂瓶是可以反复开启和密封的溶剂瓶。

9.根据权利要求6的成套检测设备，所述溶剂瓶是玻璃瓶。

10.根据权利要求6的成套检测设备，所述溶剂瓶内装入的提取溶剂的体积占溶剂瓶容量的1/10～9/10。