CN104208583A - 一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：丹参25-35份、石菖蒲25-35份、川芎10-20份、白芍药10-20份、远志10-20份、红花5-15份、桃仁5-15份、制香附7-17份、柴胡5-15份、枳壳5-15份、广郁金5-15份、青皮4-8份，它还包括鸡内金10-20份、火麻仁25-35份、酸枣仁25-35份、夜交藤25-35份。本发明还涉及上述药物与盐酸氟西汀的组合物。本发明的药物配合抗抑郁药可以加速药物起效，控制服药量，缩短疗程，减少“矛盾现象”及“抗胆碱能副反应”，在治疗过程中配合综合康复治疗效果更显著，并可在治疗后期逐渐取代抗抑郁药。

Description

一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体地说，是一种治疗脑卒中后抑郁的药物及其应用。

背景技术

脑卒中患者的后遗症除偏瘫外，还出现不同程度的认知和语言功能障碍，并产生一系列情感行为的变化。其中抑郁是脑卒中后最常见的心理障碍。称之为脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)。轻度抑郁的临床表现为失眠或睡眠倒错、生活、学习兴趣下降、注意力不集中、言语减少、悲伤、失望、思虑过度等。中度抑郁的表现为情绪不稳、焦虑、食欲不振、体重减轻、言语减少等。重度抑郁表现为绝望或自杀念头，不主动进食、无欲状、思维缓慢、言语明显减少等。PSD不仅影响患者的生存质量．也妨碍其神经功能的恢复，甚至可能导致死亡，并对社会、家庭造成极不稳定的因素，目前已引起世界范围的广泛关注。

脑卒中后抑郁的发病机制目前尚未清楚，主要存在两种学说：一为“原发性内源性学说”。认为PSD的发生与大脑损害后的神经生物学改变有关。就神经解剖学而言，边缘系统、丘脑及蓝斑核等能使人类产生抑郁，而这些神经结构间的沟通主要是通过各种神经递质传递来完成的。其中5-羟色胺能(5-HT)神经递质与去甲肾上腺素能（NE）递质系统相互作用，共同调节情绪、睡眠、认知及运动过程等神经活动；而患者脑卒中后产生部位病灶效应，破坏了去甲肾上腺素神经元，5-HT神经元及其通路，使神经元递质合成效能较低，从而引起抑郁症状。二为“反应性机制学说”。认为脑卒中患者病后遗留语言、肢体功能障碍等残疾及由此带来的社会和家庭角色的改变，使其产生了无用感，绝望感和包袱感等，这对抑郁的发生或程度加重起了促进作用；PSD发生率最高时并非在卒中的急性期，亦支持此观点。有研究发现，抗抑郁剂的疗效与患者的年龄和配偶状况有明显的关系，这也反映了PSD的发生并非与神经递质完全相关。综上所述，PSD发病并非单一机制所能解释。多数学者认为“原发性内源性学说”似乎可以解释急性期PSD的发病机制。而“反应性机制学说”可说明恢复期抑郁发生的原因，所以对以上两种学说不能孤立看待，应视病情综合考虑分析。

现代医学主要以精神类药物为治疗手段。较早用于PSD的三环类药物和单氨氧化酶抑制剂因其有心血管疾病禁忌和血压下降、抗胆碱能副反应、急性中毒反应等副作用，目前已不作为一线药使用。5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，如盐酸氟西汀（百忧解）、帕罗西汀、舍曲林等已经逐渐成为老年抗抑郁的一线药。SSRIs是一种选择性5-HT再摄取抑制剂。其机制是通过抑制5-HT突触前膜的再摄取功能，从而提高突触间隙的5-HT浓度来消除抑郁症状。但临床报道有“抗精神病药的矛盾现象”，即与治疗目的相矛盾的副作用，以及抗胆碱能副反应，如肠胃道不适、厌食、恶心、腹泻、神经失调、头痛、焦虑、神经质、失眠、昏昏欲睡及倦怠虚弱、流汗、颤抖及目眩或头重脚轻。而且，起效时间及治疗时间均较长，一旦停药易出现症状反复或加重。综上可见，精神类药物存在一定的缺陷，如起效时间和疗程较长，费用较高，且存在一定副作用，具体如“抗精神病药的矛盾现象” 和“抗胆碱能副反应”。因此研发能加速药物起效时间、控制服药量、缩短疗程并明显减少副作用的PSD药物是十分重要的。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗脑卒中后抑郁的药物。

本发明的再一的目的是，提供一种上述药物的用途。

本发明的另一目的是，提供一种治疗脑卒中后抑郁的组合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗脑卒中后抑郁的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成：丹参25-35份、石菖蒲25-35份、川芎10-20份、白芍药10-20份、远志10-20份、红花5-15份、桃仁5-15份、制香附7-17份、柴胡5-15份、枳壳5-15份、广郁金5-15份、青皮4-8份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：丹参28-32份、石菖蒲28-32份、川芎13-17份、白芍药13-17份、远志13-17份、红花8-12份、桃仁8-12份、制香附10-14份、柴胡8-12份、枳壳8-12份、广郁金8-12份、青皮5-7份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10g份、青皮6份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：鸡内金10-20份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：鸡内金15份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：火麻仁25-35份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：火麻仁30份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：酸枣仁25-35份、夜交藤25-35份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：酸枣仁30份、夜交藤30份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物在制备治疗脑卒中后抑郁汤药中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗脑卒中后抑郁组合物，它包含所述药物和盐酸氟西汀。

本发明优点在于：

1、本发明的治疗卒中后抑郁的药物由纯中药制成，药物价格低，原材料丰富易得，易于被患者接受。

2、本发明药物联合抗抑郁药治疗时，可以加速西药起效时间，长期效应优势明显，疗效可以长期维持在较高水平，有利于缩短疗程和控制盐酸氟西汀服药量，明显减少“矛盾现象”及“抗胆碱能副反应”产生，并可在治疗后期逐渐取代抗抑郁药，维持疗效，在治疗过程中配合综合康复治疗效果更为显著。

附图说明

附图1是对照组和治疗组一HAMD表评分随时间的变化（0、1、2、3、4周末）。

附图2是对照组和治疗组一HAMD表评分随时间的变化（0、4、8、12周末）。

附图3是对照组和治疗组一SDS表评分随时间的变化（0、1、2、3、4周末）。

附图4是对照组和治疗组一SDS表评分随时间的变化（0、4、8、12周末）。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步说明本发明，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例2  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例3  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例4  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花5-15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例5  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例6  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（六）

丹参25份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药20份、远志10份、红花15份、桃仁5份、制香附17份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金5份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例7  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（七）

丹参35份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药10份、远志20份、红花5份、桃仁15份、制香附7份、柴胡15份、枳壳5份、广郁金15份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例8  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（八）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例9  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（九）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例10  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例11治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例12 治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例13  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例14  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例15  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例16  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十六）

丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10份、青皮6份，常规方法煎煮。

实施例17  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十七）

丹参30份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例18  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十八）

丹参30份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例19  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（十九）

丹参25份、石菖蒲30份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例20  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十）

丹参35份、石菖蒲30份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例21  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎15份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例22  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎15份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例23  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药15份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例24 治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药15份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例25  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志15份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例26  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十六）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志15份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例27  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十七）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花10份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例28  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十八）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花10份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例29  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（二十九）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁10份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例30  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花10份、桃仁10份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例31  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附12份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例32  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附12份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例33  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡10份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例34  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡10份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例35  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳10份、广郁金5份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例36  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十六）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳10份、广郁金15份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例37  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十七）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金10份、青皮4份，常规方法煎煮。

实施例38  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十八）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金10份、青皮8份，常规方法煎煮。

实施例39  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（三十九）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮6份，常规方法煎煮。

实施例40  治疗脑卒中后抑郁药物一的制备（四十）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮6份，常规方法煎煮。

实施例41  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金10份，常规方法煎煮。

实施例42  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，鸡内金20份、常规方法煎煮。

实施例43  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，鸡内金15份，常规方法煎煮。

实施例44  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花5-15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金10份，常规方法煎煮。

实施例45  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金20份，常规方法煎煮。

实施例46  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（六）

丹参25份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药20份、远志10份、红花15份、桃仁5份、制香附17份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金5份、青皮8份、鸡内金10份，常规方法煎煮。

实施例47  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（七）

丹参35份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药10份、远志20份、红花5份、桃仁15份、制香附7份、柴胡15份、枳壳5份、广郁金15份、青皮4份、鸡内金20份，常规方法煎煮。

实施例48  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（八）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金10份，常规方法煎煮。

实施例49  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（九）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金20份，常规方法煎煮。

实施例50  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，鸡内金10份，常规方法煎煮。

实施例51 治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金20份，常规方法煎煮。

实施例52 治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金15份，常规方法煎煮。

实施例53  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份，鸡内金12，常规方法煎煮。

实施例54  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金14份，常规方法煎煮。

实施例55 治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金16份，常规方法煎煮。

实施例56  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十六）

丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10份、青皮6份、鸡内金15份，常规方法煎煮。

实施例57  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十七）

丹参30份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金20份，常规方法煎煮。

实施例58  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十八）

丹参30份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金15份，常规方法煎煮。

实施例59  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（十九）

丹参25份、石菖蒲30份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金17份，常规方法煎煮。

实施例60  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（二十）

丹参35份、石菖蒲30份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、鸡内金19份，常规方法煎煮。

实施例61  治疗脑卒中后抑郁药物二的制备（二十一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎15份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、鸡内金15份，常规方法煎煮。

实施例62  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、火麻仁25份，常规方法煎煮。

实施例63  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、火麻仁35份，常规方法煎煮。

实施例64  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、火麻仁33份，常规方法煎煮。

实施例65  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、火麻仁30份，常规方法煎煮。

实施例66  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、火麻仁28份，常规方法煎煮。

实施例67  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（六）

丹参25份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药20份、远志10份、红花15份、桃仁5份、制香附17份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金5份、青皮8份、火麻仁26份，常规方法煎煮。

实施例68  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（七）

丹参35份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药10份、远志20份、红花5份、桃仁15份、制香附7份、柴胡15份、枳壳5份、广郁金15份、青皮4份、火麻仁29份，常规方法煎煮。

实施例69  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（八）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金5份、青皮4份、火麻仁32份，常规方法煎煮。

实施例70  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（九）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金15份、青皮8份、火麻仁34份，常规方法煎煮。

实施例71  治疗脑卒中后抑郁药物三的制备（十）

丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10份、青皮6份、火麻仁30份，常规方法煎煮。

实施例72  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（一）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、酸枣仁25份、夜交藤25份，常规方法煎煮。

实施例73 治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（二）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、酸枣仁35份、夜交藤35份，常规方法煎煮。

实施例74  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（三）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、酸枣仁35份、夜交藤25份，常规方法煎煮。

实施例75  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（四）

丹参35份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、酸枣仁25份、夜交藤35份，常规方法煎煮。

实施例76  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（五）

丹参25份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、酸枣仁35份、夜交藤25份，常规方法煎煮。

实施例77  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（六）

丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10份、青皮6份、酸枣仁25份、夜交藤35份，常规方法煎煮。

实施例78  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（七）

丹参30份、石菖蒲35份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、酸枣仁30份、夜交藤30份，常规方法煎煮。

实施例79  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（八）

丹参30份、石菖蒲25份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、酸枣仁33份、夜交藤25份，常规方法煎煮。

实施例80  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（九）

丹参25份、石菖蒲30份、川芎10份、白芍药10份、远志10份、红花5份、桃仁5份、制香附7份、柴胡5份、枳壳5份、广郁金5份、青皮4份、酸枣仁30份、夜交藤27份，常规方法煎煮。

实施例81  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（十）

丹参35份、石菖蒲30份、川芎20份、白芍药20份、远志20份、红花15份、桃仁15份、制香附17份、柴胡15份、枳壳15份、广郁金15份、青皮8份、酸枣仁33份、夜交藤27份，常规方法煎煮。

实施例82  治疗脑卒中后抑郁药物四的制备（十一）

丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10份、青皮6份、酸枣仁30份、夜交藤30份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-82所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例83  治疗儿童支气管哮喘药物疗效的实验

研究方法

1 研究对象

1.1 病例来源：所有病例均来自本院中医内科门诊和病房。

1.2 诊断标准

（1）西医诊断标准：脑卒中的诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议标准，经头颅CT或MRl证实。抑郁症诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD-3）。HAMD表采用24项版本：总分≥35分为重度抑郁，20-34分为中度抑郁，9-19分为轻度抑郁，≤8分为无抑郁。SDS表：指数≥70%为重度抑郁；指数60%－69%为中度抑郁；指数50%－59%为轻度抑郁；指数<50%为正常范围（无抑郁症状）。                                   

（2）中医诊断标准：根据1994年6月国家中医药管理局公布的《中医病症诊断疗效标准》制定。    

1.3 纳入标准                                        

（1）符合上述诊断标准者；

（2）年龄在35-70岁之间，性别不限；

（3）无下述排除标准之任意一项。

1.4 排除标准

既往有精神病史及家族精神病史，严重失语，严重躯体功能障碍及意识障和其它严重性疾病。           

1.5 病例中止和剔除标准

（1）观察期内不能坚持治疗者，未按治疗方案执行者；

（2）服用过其他精神类药物者；

（3）治疗中出现严重不良事件/不良反应的受试者。

2 疗效标准

HAMD表、SDS表评定患者抑郁程度。治疗前后疗效对比采用计数资料，按四级评价标准，以减分率计算，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，＜25%为无效。另：得分降至正常范围计为痊愈。组间比较采用计量资料，为说明中药联合西药治疗的协同作用，按具体分值采用重复测量方法进行统计。

3 分组及随机方法

根据统计学原理，确定样本含量。按区组随机化方法分组，每组取轻度抑郁患者14例，中度抑郁患者13例，重度抑郁患者13例，对照组、治疗组一、治疗组二，每组各40例。

4 具体操作

4.1 将符合标准的病例按上述随机方法分为两组，即西药+心理干预对照组与西药+中药+心理干预联合治疗组，全部进行HAMD表、SDS表评分和卡特尔16种个性因素测试表分类。各表均由经培训的医师根据患者自述和具体情况圈出最适合病人的分数，来研究判断患者当前情况。另外自制个人综合问卷：包括：文化水平、婚姻状况、经济现状等，以便较全面了解患者的相关情况。

4.2 对照组给予盐酸氟西汀（百忧解，美国礼来公司）20mg，口服每日一次，同时按既定方案进行心理干预；治疗组一在对照组基础上加服本发明实施例16制备的药物，另外，对于病例中胃呆纳少者加鸡内金（即服用实施例56制备的汤剂），大便干燥者加火麻仁（即服用实施例71制备的汤剂），夜寐不安者加酸枣仁、夜交藤（即服用实施例82制备的汤剂），未有上述三种症状者则不加服，均是水煎服200ml，煎煮至含生药量0.25g/ml，一天2次；治疗组二在对照组基础上加服本发明实施例16制备的药物，水煎服200ml，煎煮至含生药量0.25g/ml，一天2次。

4.3 HAMD表、SDS表评分，治疗最初一月每周一次，之后一月一次，共观察三个月。（根据百忧解药理研究：服用后最快2周后血液浓度可达到抗抑郁效果，一般在2－4周可见效，4周有效率为70%。）

4.4 对每组内治疗各阶段测得的量表评分进行统计学分析，观察每组疗效随时间变化的统计学意义。

4.5 比较两组间各阶段评分差异的统计学意义，评价中药在脑卒中后抑郁治疗中的作用。

6 心理干预方法（每周1次，每次30分钟）

6.1 通过图片、讲解等方法让患者了解疾病常见的原因、病理生理过程、临床表现、治疗方法及其预后，提高对疾病的认识，消除误解与顾虑、提高自信心，克服自卑感；向患者讲解心理康复的重要性，使其形成一种积极的心理调节机制，以应对各种心理问题，帮助患者正确体验情绪；

6.2 耐心倾听患者诉说各种症状和烦恼，充分了解患者的病情及生活背景；

6.3 在建立良好的医患关系的基础上，给予同情、安慰，动员和指导家人及朋友在各个方面关心、支持和帮助患者，鼓励患者，调动其潜在的能力，指出患者的优点、问题的可解决性，同时纠正患者的不良应对方式及承诺给予支持，以培养患者战胜病痛的信心。

6.4 根据实际情况，设计转移患者注意力、享受创作乐趣的作业活动和提高日常生活自理能力的作业；功能锻炼等物理因子治疗。

7 统计分析方法

采用SPSS18.0 for Windows软件进行资料的统计分析，计量资料采用重复测量的方差分析，计数资料采用X²检验。

项目主要技术技能指标

1 HAMD表采用24项版本：总分≥35分为重度抑郁，20-34分为中度抑郁，9-19分为轻度抑郁，≤8分为无抑郁。SDS表：指数≥70%为重度抑郁；指数60%－69%为中度抑郁；指数50%－59%为轻度抑郁；指数<50%为正常范围（无抑郁症状）。                   

2 中医辨证分型标准：以精神萎软，郁郁寡欢，食欲不振，失眠或睡眠倒错，生活兴趣下降，注意力不集中，言语减少，情绪低落，体重减轻，绝望或自杀念头，思维迟缓，舌暗红，苔薄白或薄黄，脉细涩或弦细为主要表现。中医辨证以气滞血瘀为主证。   

3 疗效标准：HAMD表、SDS表评定患者抑郁程度。治疗前后有效率比较采用计数资料，按四级评价标准，以减分率计算，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，＜25%为无效。组间比较采用计量资料，按具体分值用重复测量的方差分析进行统计。

临床治疗结果

1 临床资料

共收集病例135例，脱落病例13例。按区组随机化方法分组，每组取轻度抑郁患者14例，中度抑郁患者13例，重度抑郁患者13例，对照组与治疗组每组各40例。年龄35-70岁，平均58.2岁。缺血性脑卒中115例，出血性脑卒中3例，混合性脑卒中2例。 三组患者性别、年龄及治疗前 HAMD表、SDS表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2 数据整理

2.1 三组HAMD表、SDS表有效率比较

表1 对照组HAMD量表不同时间治疗有效率

表2 治疗组一HAMD量表不同时间治疗有效率

注：*与同时期对照组比较，P<0.05；**与同时期对照组比较，P<0.01

表3治疗组二HAMD量表不同时间治疗有效率

注：*与同时期对照组比较，P<0.05；**与同时期对照组比较，P<0.01

表4 对照组SDS表不同时间治疗有效率

表5 治疗组一SDS表不同时间治疗有效率

注：*与同时期对照组比较，P<0.05；**与同时期对照组比较，P<0.01

表6 治疗组二SDS表不同时间治疗有效率

注：*与同时期对照组比较，P<0.05；**与同时期对照组比较，P<0.01

2.2 对照组和治疗组一HAMD表、SDS表疗效比较

表7 两组HAMD表0-4周末评分情况（±s）

 表8两组间HAMD表0-4周末重复测量的方差分析结果

 表9 对照组HAMD表0-4周末重复测量的方差分析结果

 表10治疗组一HAMD表0-4周末重复测量的方差分析结果

 

表11 两组HAMD表每隔4周末评分情况（±s）

 表12 两组间HAMD表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表13 对照组HAMD表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表14 治疗组一HAMD表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表15 两组SDS表0-4周末评分情况（±s）

表16 两组间SDS表0-4周末重复测量的方差分析结果

表17 对照组SDS表0-4周末重复测量的方差分析结果

表18 治疗组一SDS表0-4周末重复测量的方差分析结果

表19 两组SDS表每隔4周末评分情况（±s）

表20 两组间SDS表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表21 对照组SDS表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表22 治疗组一SDS表每隔4周末重复测量的方差分析结果

表1至表3显示，对照组HAMD表在1周末、2周末、3周末、4周末、8周末、12周末有效率分别为：22.5%、42.5%、50%、67.5%、67.5%、67.5%；治疗组一分别为37.5%、47.5%、72.5%、80%、82.5%、87.5%，治疗组二分别为40%、50%、75%、82.5%、85%、90%。其中第3周末组间有效率差异有统计学意义（P<0.05），第12周末差异有显著性（P<0.01）。

表4至表6显示，对照组SDS表在1周末、2周末、3周末、4周末、8周末、12周末有效率分别为：22.5%、42.5%、50%、65%、65%、67.5%；治疗组一分别为37.5%、47.5%、72.5%、80%、82.5%、87.5%，治疗组二分别为40%、50%、75%、82.5%、85%、90%。其中第3周末组间有效率差异有统计学意义（P<0.05），第12周末差异有显著性（P<0.01）。

表7至表10显示，第0-4周每周末HAMD表评分的重复测量方差分析表明对照组和治疗组一的组内疗效差异均有统计学意义（P<0.01），但组间的重复测量方差分析表明治疗组疗效优于对照组，且差异有显著性（P<0.01）。

图1显示，在约第1.5周开始，治疗组一疗效优势显现，表明本发明的药物在此时期开始加速了西药的起效时间。

表11至表14显示，第0-12周每隔4周HAMD表评分的重复测量方差分析表明对照组和治疗组一的组内疗效差异均有统计学意义（P<0.01），但组间的重复测量方差分析表明治疗组一疗效优于对照组，且差异有显著性（P<0.01）。

图2除了仍显示在第1.5周开始治疗组一疗效优势显现外，第3周以后两线显示平行趋势，表明本发明的药物联合西药治疗的疗效可维持在一个较高水平，不会因长期持续服用而削弱。

表15至表18显示，第0-4周每周末SDS表评分的重复测量方差分析表明对照组和治疗组一的组内疗效差异均有统计学意义（P<0.01），但组间的重复测量方差分析表明治疗组一疗效优于对照组，且差异有显著性（P<0.01）。

图3显示，在第2周开始，治疗组一疗效优势显现，表明本发明的药物在此时期开始加速了西药的起效时间。该结果显示的加速起效时间晚于HAMD表评分结果，分析原因可能在于SDS表为短程自评量表，适用于综合医院以早期发现抑郁症病人，它较HAMD表更加灵敏。

表19至表22显示，第0-12周每隔4周SDS表评分的重复测量方差分析表明对照组和治疗组一的组内疗效差异均有统计学意义（P<0.01），但组间的重复测量方差分析表明治疗组一疗效优于对照组，且差异有显著性（P<0.01）。

图4除了仍显示在第2周开始治疗组疗效优势显现外，第4周以后两线也显示了平行趋势，同样表明本发明的药物联合西药治疗的疗效可维持在一个较高水平，不会因长期持续服用而削弱。

本研究表明，本发明的药物相对于单用盐酸氟西汀最快2-4周起效，联合用药在1.5周即显示出疗效优势，说明本发明的药物加速了西药的起效时间。整个治疗过程的疗效优势和长期效应优势表明，本发明的药物联合西药治疗的疗效可维持在一个较高水平，不会因长期持续服用而削弱，有利于缩短疗程和控制盐酸氟西汀服药量。总结来说，即本发明的药物可增强盐酸氟西汀的近期和远期疗效，在治疗该病中与盐酸氟西汀具有协同作用。

祖国医学认为PSD病机在于气滞血瘀，情志不舒，肝气郁结，气机失调，心失所养。而本发明药物中丹参活血养血、石菖蒲醒脑开窍为君；“血中气药”川芎活血行气、白芍药柔肝健脾、远志宁心安神为臣；佐以制香附、柴胡、枳壳、广郁金、青皮疏肝理气解郁，红花、桃仁活血化瘀，以达活血疏肝，怡情解郁之功。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗脑卒中后抑郁的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：丹参25-35份、石菖蒲25-35份、川芎10-20份、白芍药10-20份、远志10-20份、红花5-15份、桃仁5-15份、制香附7-17份、柴胡5-15份、枳壳5-15份、广郁金5-15份、青皮4-8份。

2.根据权利要求书1所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：丹参28-32份、石菖蒲28-32份、川芎13-17份、白芍药13-17份、远志13-17份、红花8-12份、桃仁8-12份、制香附10-14份、柴胡8-12份、枳壳8-12份、广郁金8-12份、青皮5-7份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：丹参30份、石菖蒲30份、川芎15份、白芍药15份、远志15份、红花10份、桃仁10份、制香附12份、柴胡10份、枳壳10份、广郁金10g份、青皮6份。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：鸡内金10-20份。

5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：鸡内金15份。

6.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：火麻仁25-35份。

7.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：火麻仁30份。

8.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：酸枣仁25-35份、夜交藤25-35份。

9.权利要求1-8任一所述的药物在制备脑卒中后抑郁的药物中的应用。

10.一种治疗脑卒中后抑郁的组合物，其特征在于，它包含权利要求书1-8任一所述的药物和盐酸氟西汀。