CN104208050A - 叔丁基-4-羟基苯甲醚新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及叔丁基-4-羟基苯甲醚的新用途。本发明具体公开了叔丁基-4-羟基苯甲醚在制备M2型巨噬细胞分化抑制剂或肿瘤相关巨噬细胞分化抑制剂中的用途,基于此,本发明还进一步将叔丁基-4-羟基苯甲醚应用于预防或治疗肿瘤的组合物中。
Description
技术领域
本发明涉及叔丁基-4-羟基苯甲醚新用途。
背景技术
叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA),其分子式为C11H16O2,呈无色或微黄色蜡状固体。叔丁基-4-羟基苯甲醚可采用下列方法制备:
1)制备中间体对羟基苯甲醚:将对氨基苯甲醚和亚硝酸钠加入反应釜,在硫酸存在下进行重氮化。反应完毕后保温过滤,并将滤液缓慢加入热水中进行水解。生成得对羟基苯甲醚即刻用蒸汽提馏出来,冷凝后用有机溶剂苯萃取。经浓缩蒸馏去除溶剂,可得对羟基苯甲醚;
2)BHA的合成:将溶剂苯、叔丁醇和对羟基苯甲醚依次加入反应釜加热溶解,然后加入催化剂磷酸或硫酸,于80℃强烈搅拌下回流反应。反应完毕后,放料静置分层。有机相先后用10%的氢氧化钠溶液和水洗至中性。用蒸馏法除去溶剂,再经乙醇重结晶得成品。
BHA已知最常用的用途是作为食品抗氧化剂。添加于食品中的抗氧化作用3-BHA比2-BHA强1.5-2倍,但两者混合有一定的协同作用,因此,含有高比例3-BHA的混合物,其效力几乎与纯3-BHA相仿。BHA能与油脂氧化过程产生的过氧化物作用,使油脂自动氧化的连锁反应切断,防止油脂继续氧化,对酸类、2,6-二叔丁基对甲酚、没食子酸丙酯、对苯二酚、甲硫氨酸、卵磷酯、硫代二丙酸等也有抗氧化作用。BHA与其他抗氧剂混合与增效剂柠檬酸等并用,其抗氧化作用更显著。除抗氧化作用外BHA还具有相当强的抗菌力,具有抗霉效果。BHA主要是作为食品添加剂,用于油脂、猪油、鱼贝盐腌品、鱼贝干制品、椒盐饼干、炸马铃薯薄片、方便面、油炸点心等的油的抗氧化,也可用作饲料添加剂和汽油添加剂,其中2-BHA还可用作生化试剂。现有技术中对于BHA除抗氧化剂外的用途研究较少。
发明内容
本发明的目的在于提供叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)的新用途。
本发明第一方面提供了叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)在制备M2型巨噬细胞分化抑制剂或肿瘤相关巨噬细胞分化抑制剂中的用途。
所述M2型巨噬细胞分化抑制剂是指:能抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞的制剂。
所述肿瘤相关巨噬细胞分化抑制剂是指:能抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的制剂。
进一步的,所述巨噬细胞来源于单核细胞。
进一步的,所述M2型巨噬细胞可以是M2a型、M2b型和M2c型巨噬细胞等。
一般而言,巨噬细胞来源于血液循环中的单核细胞。血液循环中的单核细胞穿过毛细血管内皮,进而迁移到不同的组织中分化成为组织特异性的巨噬细胞。在单核细胞分化成为巨噬细胞的过程中,细胞的形态和功能发生了很大的改变。巨噬细胞可以分化为M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞是巨噬细胞分化的主要表型。M1型巨噬细胞在体内发挥抗感染的作用。M2型巨噬细胞者则有着促进细胞生长和伤口愈合的作用。本发明经研究发现,BHA特异性抑制M-CSF与IL-4诱导的M2型巨噬细胞分化,而对GM-CSF、LPS与IFNγ诱导的M1型巨噬细胞分化没有显著性抑制作用。本发明的研究表面明叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)可以抑制来源于单核细胞的巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞,基于此认为,叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)可用于制备M2型巨噬细胞分化抑制剂。
肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages TAM)是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞。当单核细胞进入肿瘤组织,它的分化方向将由肿瘤微环境所决定。在肿瘤微环境中缺乏单核细胞分化为M1型巨噬细胞所需的IFN-γ及细菌分解产物等分子,但具有使单核细胞分化为M2型巨噬细胞所需的种种分子。近年来相关研究表明M2型巨噬细胞和肿瘤相关巨噬细胞有着许多共同生物特性和生物功能。基于本发明研究表明BHA可以抑制来源于单核细胞的巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞,我们推测认为,BHA对肿瘤相关巨噬细胞分化同样有抑制作用。
本发明第二方面,提供了叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞的有效成分,在制备预防或治疗与巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞相关的疾病的组合物中的用途。
所述组合物可以是药物或保健品。
本发明第三方面,提供了叔丁基-4-羟基苯甲醚(BHA)作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的有效成分,在制备预防或治疗肿瘤的组合物中的用途。
进一步的,所述药物或保健品通过抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞来抑制肿瘤的发生、增长或转移。
所述BHA作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的有效成分是指:所述组合物中,可以BHA为其唯一抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的有效成分,或者也可以将BHA作为其抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的有效成分之一与其他具有同样功效的成分同时含有。
所述组合物中还进一步可选择地含有基于其他机理预防或治疗肿瘤的有效成分,可选择地含有对预防或治疗肿瘤的有效成分起辅助、增效或缓释作用的成分。
所述预防或治疗肿瘤的组合物可以为药物或保健品。
所述预防或治疗肿瘤是指:预防性降低肿瘤发生或复发的几率,或者消除肿瘤、抑制肿瘤进一步发展或转移。
本发明所述预防或治疗的肿瘤选自其发生发展或转移与巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞相关的肿瘤。可以为良性肿瘤或恶性肿瘤。可以是消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、泌尿和男性生殖系统肿瘤、女性生殖系统肿瘤、神经系统肿瘤、造血系统肿瘤、骨肿瘤、纵隔肿瘤、甲状腺癌、五官科肿瘤、皮肤软组织肿瘤中其发生发展或转移与巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞相关的肿瘤。其中良性肿瘤可包括但不限于:口腔良性肿瘤、肺良性肿瘤、胰腺良性肿瘤、良性甲状腺瘤、鼻部良性肿瘤、直肠良性肿瘤、纤维瘤、血管瘤、乳腺良性肿瘤、肝脏良性肿瘤、子宫肌瘤、卵巢囊肿等;其中恶性肿瘤可包括但不限于:食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、小肠肿瘤、鼻咽癌、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸肿瘤、阴茎癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、妊娠滋养细胞肿瘤、乳腺癌、颅内肿瘤、椎管内肿瘤、骨软骨瘤、骨样骨瘤、骨母细胞瘤、软骨瘤、软骨母细胞瘤、软骨粘液样纤维瘤、非骨化性纤维瘤、骨血管瘤、骨巨细胞瘤、骨肉瘤、尤因肉瘤、软骨肉瘤、骨纤维肉瘤、骨恶性纤维组织细胞瘤、脊索瘤、骨转移瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、纵隔肿瘤、甲状腺癌、耳部恶性肿瘤、鼻腔和鼻窦恶性肿瘤、喉癌、口腔肿瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、软组织肿瘤等。
鉴于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的发生,增长,以及肿瘤的转移过程中已知的关键作用,因此认为,抑制肿瘤相关巨噬细胞分化将能有效控制与肿瘤相关巨噬细胞相关的肿瘤的发生,增长,以及肿瘤的转移。
本发明第四方面公开了一种预防或治疗肿瘤的组合物,所述组合物含有抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞或肿瘤相关巨噬细胞有效量的BHA及辅料。
进一步的,所述组合物为药物组合物或保健品组合物。
进一步的,所述组合物中,所述BHA的重量百分含量至少为0.05wt%,较佳为1-99wt%,最佳为10-80wt%。
所述组合物可以BHA为唯一药效成分,或者所述组合物还同时含有一种或多种其他预防或治疗肿瘤的有效成分。所述有效成分可选自:抑制核酸(DNA和RNA)生物合成的药物:如氟脲嘧啶、替加氟、优福定、脱氧氟尿苷、阿糖胞苷、羟基脲、六甲嘧胺、甲氨蝶呤、6-巯嘌呤等;直接破坏DNA结构与功能的药物:包括烷化剂如环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥类抗肿瘤药、亚硝脲类抗肿瘤药、甲烷磺酸酯类烷化剂等,铂类制剂和抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、平阳霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌、表柔比星等;干扰转录过程阻止RNA合成的药物:如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等;影响蛋白质合成与功能的药物:如长春碱类、高三尖杉酯碱、依托泊甙、替尼泊甙、紫杉醇等;影响激素平衡的药物:如雌激素、雄激素、抗雌激素、肾上腺皮质激素等;抗肿瘤辅助治疗药物:如昂丹司琼、亚叶酸钙等。特别是肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌等的常用抗肿瘤药物。
所述组合物中还可选择地含有对预防或治疗肿瘤的有效成分起辅助、增效或缓释作用的成分。
所述辅料的含量范围一般为0.1-99.95wt%,优选的含量为1-99%,最优选为20-90%。
所述辅料为常用的药物或保健品用辅料,可包括(但不限于)糖类,如乳糖、葡萄糖和蔗糖;淀粉,如玉米淀粉和土豆淀粉;纤维素及其衍生物,如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素;黄蓍胶粉末;麦芽;明胶;滑石;固体润滑剂,如硬脂酸和硬脂酸镁;硫酸钙;植物油,如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油;多元醇,如丙二醉、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇;海藻酸;乳化剂,如Tween;润湿剂,如月桂基硫酸钠;着色剂;调味剂;压片剂、稳定剂;抗氧化剂;防腐剂;无热原水;等渗盐溶液;和磷酸盐缓冲液等,这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。
本发明的组合物可以被制成各种常见的剂型,包括但不限于经胃肠道给药剂型,如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等;非经胃肠道给药剂型,包括注射给药剂型:如注射剂,呼吸道给药剂型:如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等;皮肤给药剂型:如外用溶液剂、喷雾剂、气雾剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等;粘膜给药剂型:如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等;腔道给药剂型:如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等。较佳的,为经胃肠道给药剂型和注射给药剂型。
在本发明揭示可以BHA作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞或肿瘤相关巨噬细胞有效成分并公开了其在组合物中的含量的基础上,本领域技术人员可结合现有技术采用常规技术手段选择合适的辅料制备获得以BHA为相关有效成分的上述各种剂型的药物或保健品。
本发明第四方面公开了一种针对罹患肿瘤的对象治疗肿瘤的方法,为不间断地向对象提供安全有效量的BHA。
安全有效量的BHA推荐为5-100mg/kg体重/天。
由于肿瘤相关巨噬细胞在体内的分化是一个不间断地连续过程,BHA需要不间断地供给才能有效地在体内抑制肿瘤相关巨噬细胞分化,进而对对肿瘤起到有效的抑制作用。在动物模型中,间断使用BHA对肿瘤抑制作用非常有限。
所述罹患肿瘤的对象为哺乳动物,如人。
本发明提供了BHA的新用途,进一步拓宽了BHA的应用前景,且由于BHA为已知的常用食品添加剂,因此毒性低,使用安全性佳。
附图说明
图1巨噬细胞分化抑制试验结果
A:为对照组的空白对照试验结果
B:为对照组M1分化试验结果
C:为对照组M2分化试验结果
D:为BHA预处理组的空白对照试验结果
E:为BHA预处理组M1分化试验结果
F:为BHA预处理组M2分化试验结果
图2巨噬细胞分化抑制试验流式检测结果
a:为对照组M1分化试验后,流式细胞仪检测M1型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD86的表达结果;
b:为BHA预处理组M1(CD86)分化试验后,流式细胞仪检测M1型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD86的表达结果;
c:为对照组M2分化试验后,流式细胞仪检测M2型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD163的表达结果;
d:为BHA预处理组M2(CD163)分化试验后,流式细胞仪检测M2型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD163的表达结果。
1峰:分化处理前CD86的检测峰
2峰:分化处理后CD86的检测峰
1’峰:分化处理前CD163的检测峰
2’峰:分化处理后CD163的检测峰
图3:肿瘤抑制试验肿瘤体积检测结果
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式,本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用,本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用,在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1巨噬细胞分化抑制试验
实验设计:
1.人全血分离单个核细胞。
2.六孔板培养3-6小时,吸去培养基,漂洗两次。单核细胞贴壁生长。
3.单核细胞用BHA(80μM)预处理1小时。设不处理组为对照组。
4.培养:RPMI-1640培养基,10%(vol/vol)FBS,2mM谷氨酰胺,青霉素(100U/ml)和链霉素(100μg/ml)。
5.细胞培养6天:培养基含人重组GM-CSF(10ng/ml)or M-CSF(25ng/ml)。隔天换液。
6.M1分化:细胞培养6天(GM-CSF)后,用LPS(100ng/ml)和IFN .(40ng/ml)刺激24小时。这些分化为M1型巨噬细胞。
7.M2分化:细胞培养6天(M-CSF)后,IL-4(25ng/ml)刺激24小时。这些分化为M2型巨噬细胞。
显微镜下观察各组不同时期的状态,见图1。
实验结果显示:GM-CSF+LPS+IFNγ和M-CSF+IL-4诱导M1和M2型巨噬细胞分化(细胞形态变化)。BHA特异性抑制M-CSF+IL-4诱导的M2型巨噬细胞分化,但对GM-CSF+LPS+IFNγ诱导的M1型巨噬细胞分化没有显著性抑制作用。
这个实验结论进一步得到以下实验证实。
流式细胞仪检测M1和M2型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子的表达来确定M1和M2型巨噬细胞的分化:
M1型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子:CD86
M2型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子:CD163
实验设计:
首先按以上实验步骤分化M1和M2型巨噬细胞,一组细胞在分化前一小时加入BHA(80μM),另一组细胞做为对照直接分化。然后
1.用2mL PBS洗涤液洗涤细胞两次,300g离心5分钟,弃上清;
2.用PBS洗涤液调节细胞浓度到1×106个/ml;
3.取100ul调节好细胞浓度的细胞悬液到流式管底部,加入荧光标记抗体anti-CD86或anti-CD163各20uL,混匀后常温避光反应20分钟;(同时平行进行同型对照管的染色)。
4.加入2ml PBS洗涤液,300g离心5分钟,弃上清;
5.加入0.5mL PBS洗涤液重悬细胞,上流式仪分析。
各组细胞的流式检测结果如图2:
实验结果表明:
GM-CSF+LPS+IFNγ诱导M1型巨噬细胞分化导致M1型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD86的表达在分化后的这些细胞表面增高。BHA预先处理对GM-CSF+LPS+IFNγ诱导的CD86表达增高没有显著性抑制作用。
M-CSF+IL-4诱导M2型巨噬细胞分化导致M2型巨噬细胞特异表面标志蛋白分子CD163的表达在分化后的这些细胞表面增高。BHA预先处理对M-CSF+IL-4诱导的CD163表达增高有明显的抑制作用。
所以,以上实验结果进一步证明BHA特异性抑制M-CSF+IL-4诱导的M2型巨噬细胞分化而对GM-CSF+LPS+IFNγ诱导的M1型巨噬细胞分化没有显著性抑制作用。
实施例2肿瘤抑制试验
小鼠:雌性C57/BL6小鼠(购自SLACCAS),6~8周时接种肿瘤细胞。
肿瘤模型:培养LLC小鼠肿瘤细胞,培养基为DMEM加10%血清,接种于C57/BL6小鼠右侧腹皮下。每只小鼠一次接种含50%基底膜基质的100ul培养基,细胞数为1x106个。
检测试剂剂型与剂量:BHA(购自Sigma-Aldrich(Cat#B1253))溶解于玉米油中,浓度为40mg/ml。试验分为BHA实验小鼠组与对照组,入选小鼠体重:19±2g/只。BHA实验小鼠组:8只,200mgBHA/kg/天灌胃给药7天后接种肿瘤细胞,接种肿瘤细胞后,按200mgBHA/kg/天持续灌胃给药,并对小鼠肿瘤体积进行测量,观察17天。对照组:8只,以与给药组等体积的玉米油灌胃给药。
测量与数据绘图:使用测量器测定肿瘤的两径,一周两次。肿瘤体积计算公式:肿瘤体积=(长×宽2)×0.5。肿瘤的平均体积或体重使用graph program Prism5(GraphPad)绘制。小鼠肿瘤体积数据见图3。
17天时,BHA组小鼠平均肿瘤体积小于对照组,分别为267±24.1mm3,434±52.5mm3。差异有统计学意义(t=2.888,p=0.016)。该试验结果说明BHA具有预防与抑制肿瘤的效果。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.叔丁基-4-羟基苯甲醚在制备M2型巨噬细胞分化抑制剂或肿瘤相关巨噬细胞分化抑制剂中的用途。
2.叔丁基-4-羟基苯甲醚作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞的有效成分,在制备预防或治疗与巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞相关的疾病的组合物中的用途。
3.叔丁基-4-羟基苯甲醚作为抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的有效成分,在制备预防或治疗肿瘤的组合物中的用途。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述组合物通过抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞和/或抑制巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞来抑制肿瘤的发生、增长或转移。
5.一种预防或治疗肿瘤的组合物,所述组合物含有抑制巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞或肿瘤相关巨噬细胞有效量的BHA及辅料。
6.如权利要求5所述的组合物,其特征在于,所述组合物中,所述BHA的重量百分含量至少为0.05%。
7.如权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述组合物中,所述BHA的重量百分含量为1-99wt%。
8.如权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述组合物中,所述BHA的重量百分含量为10-80wt%。
9.如权利要求5所述的组合物,其特征在于,所述组合物以BHA为唯一药效成分,或者所述组合物还同时含有一种或多种其他预防或治疗肿瘤的有效成分。
10.如权利要求5所述的组合物,其特征在于,所述组合物为药物或保健品。
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CN102573500A (zh) * | 2009-08-06 | 2012-07-11 | 纽拉尔图斯制药公司 | 巨噬细胞相关疾病的治疗 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
SAITO M ET AL.: "Cytotoxicity and apoptosis induction by butylated hydroxyanisole (BHA) and butylated hydroxytoluene (BHT)", 《 ANTICANCER RES.》 * |
THOMAS J. SLAGA等: "The Effects of Antioxidants on Skin Tumor Initiation and Aryl Hydrocarbon Hydroxylase", 《CANCER RESEARCH》 * |
YAN ZHANG ET AL.: "ROS play a critical role in the differentiation of alternatively activated macrophages and the occurrence of tumor-associated macrophages", 《CELL RESEARCH》 * |
不详: "抗氧化剂与癌症"", 《预防医学》 * |
郑杰: "《肿瘤的细胞和分子生物学》", 28 February 2011 * |
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