CN104189818A - 外用抗炎镇痛药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种外用抗炎镇痛药物组合物及其用法，该外用药物组合物包括生姜油和/或柏木醇，剂型优选为软膏或甘油剂。该药物组合物组方合理，具有显著的抗炎镇痛作用，使用方法安全、简单，可用于治疗跌打损伤、风湿痹痛等病症，具有高效、低毒、无污染和工艺简单等优点。

Description

外用抗炎镇痛药物组合物

技术领域：

本发明涉及一种外用抗炎镇痛药物组合物，属于中药制剂领域。

背景技术：

风湿痹痛、跌打损伤、关节周围软组织急性损伤或慢性劳损诸症，为常见病、多发病，严重时会影响正常生活质量。

中医痹证是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血不畅所引起的，以肌肉、筋骨、关节发生疼痛，麻木，重着，屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主要临床表现的病证。《诸病源候论-风痹候》说：“痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹”。现代医学的风湿性，类风湿性关节炎，骨质增生等均属痹证范畴。《医学心悟.痹》说：“治行痹者，散风为主，而以除寒祛湿佐之，治痛痹者，散寒为主，而以疏风燥湿佐之治着痹者，燥湿为主，而以祛风散寒佐之”。故祛风、散寒、除湿、清热以及疏经通络为治疗痹证的基本原则。

祖国医学将人体受到打击、摔伤、拉伤、扭伤统称为跌打损伤，以局部疼痛、血瘀、肿胀等为主要表现,严重时可影响正常生活质量；同时认为伤筋肿胀、疼痛是由于人体某部位受暴力作用，致使筋脉破损、血溢脉外、气血凝滞、流通不畅，故局部出现红肿热痛、皮肤青紫淤斑。根据中医“通则不痛、痛则不通”的原则，其治疗当以活血化瘀、消肿止痛为主。

生姜是姜科姜属植物姜(Zingiber officinale Rosc.)的新鲜根茎，是热带、亚热带地区的一种重要栽培植物，我国的中部、东南部至西南各省广为栽培。是一种广泛使用的药食两用植物，具有解表散寒、温中止呕等功效。《医学入门》记载：“姜，产后必用者，以其能破血逐瘀也。”

鲜姜注射液、干姜的醚提物、水提物和生姜挥发油都有明显的抗炎作用。在临床上生姜用于治疗风湿、骨关节炎等疾病。有实验表明，生姜油(1.5ml·kg^-1)，能够明显的抑制由弗氏完全佐剂诱导的小鼠足肿胀，抑制血清中NO升高，具有潜在消炎和抗风湿作用。小鼠扭体实验表明，生姜油(0.566g/kg)给药6min后，镇痛率达到28.96％，同时生姜油还能减少游离的吲哚类神经递质5-HT、5-HTP、5-HIAA的含量，从而提高炎性疼痛动物痛阈，起到镇痛作用。此外，生姜对偏头痛，尤其是发作前期或缓解期脑血流速度增高的偏头痛有明显的缓解作用。在临床上，生姜还可减轻牙痛，起到消炎镇痛作用。

柏木醇(cedrol)为生姜中的有效成分，是一种具有较高沸点的倍半萜醇，普遍存在于柏科、杉科、松科等植物中。广泛用于木香、辛香和东方型香精中，也大量用作消毒剂和卫生用品的增香剂。有时也少量应用与医药行业作为一种药物。柏木醇为天然血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，有实验表明柏木醇能够阻断花生四烯酸(AA)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)与PAF受体结合，从而抑制炎症反应。体外实验发现，柏木醇(4.5×10^-7～2.25×10^-5g/mL)能够缓解乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺、烟碱、钡剂引起的豚鼠回肠(作用于4～5cm处)和兔空肠(作用于5～6cm处)平滑肌收缩。相同浓度的柏木醇对钡剂及乙酰胆碱引起豚鼠回肠痉挛的缓解作用分别为罂粟碱的4.1和1.47倍。

近年来，有关生姜、柏木醇的抗炎镇痛作用报道有很多。例如：CN101417117A公开了一种中药混合组分以治疗关节炎的药。加入生姜后，既调合了各药物的粘合作用，同时利用生姜的解表发汗作用，使药物有效成分快速达到病灶部位，达到治疗目的，使患者能-早日康复，减少痛苦。CN1903353 A公开了一种治疗骨伤及软组织挫伤、关节扭伤肿痛的中药。以生姜、沙姜等8种中药材为原料，将其用打浆机打成浆糊，密封保存，可随时取用。该中药对人们日常生活和生产过程中不慎或意外事故引起的骨伤、软组织挫伤及关节扭伤肿痛等有很好的治疗效果。CN1583010 A公开了一种抗风湿的中药提取物和制剂及制备方法，其主要技术特征是，由姜(生、干姜)的提取物制备而成，且该提取物中有效部位(由挥发性成分组成)含量大于50％；其具有温经通络、抗炎镇痛等作用，用于防治(类)风湿性关节炎；CN102018946A公开了一种治疗肩周炎的药物，是以海桐皮、片姜黄、赤芍、当归、羌活、白术、甘草、生姜为原料药制成胶囊剂。该发明药物舒筋活络，活血化瘀、抗炎镇痛，治疗肩周炎疗效好，复发率低。CN 1108120A公开了一种抗炎中成药冲剂，该冲剂由由桂枝、生姜、甘草、白芍、大枣和适量白糖组成，对抗炎抗溃疡、抗菌、镇痛解痉挛等方面都有理想效果。CN 1465389A公开了一种具有良好解热镇痛、抗炎镇静作用的汤药。该汤剂由七味药：麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣组合而成。通过测定家兔解热实验、小鼠镇痛实验和大鼠耳廓抗炎等生物活性实验，证明该汤剂具有明显的解热镇痛和抗炎镇静作用。CN 101518521A公开了柏木醇单体在制备镇痛和治疗关节炎药物中的新用途。该发明采用大鼠足踢角叉菜致炎法和佐剂性关节炎观察柏木醇的抗炎作用，结果可见柏木醇对角叉菜胶引起的非特异性炎症反应具有明显抑制作用，同时也对佐剂性关节炎有显著的治疗和预防作用。该发明采用甩尾法实验发现柏木醇对大鼠光热刺激尾部有显著的镇痛作用。

现阶段生姜作为抗炎镇痛中药多以原料药经简单加工而成(例如CN101209341、CN102895606A、CN1903353 A所披露的)，其用药量大、有效成分含量低。因此，不仅增加了生产过程中药物的投入量，也在一定程度上影响了药物的疗效。本品以生姜中的有效成分制成外用抗炎镇痛制剂，不仅明确了有效成分组成也提高了有效成分的含量。目前，用于抗炎镇痛的药物多为口服给药，易造成多种副作用。本品为外用中药制剂，不仅克服了以往治疗风湿药物多为传统药物的原药材单方或复方水煎制剂局限性，还具有安全有效、副作用小，使用方便等优点。本品特有的膜覆盖法，不仅使用方便还可避免用药时污染衣物。热敷给药方法简单，还可以使药物更好的渗透，增强药效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种外用抗炎镇痛药物组合物，其具有安全有效、副作用小，使用方便的优点，用于治疗风湿痹痛、跌打损伤等疾病，便于中药制药企业生产。

本发明提供的外用抗炎镇痛药物组合物，有效成分为生姜油和/或柏木醇，还可以包括以下辅料的一种或几种：基质30-70重量份，促透剂0-15重量份，保湿剂2-15重量份，防腐剂0-0.5重量份，溶剂50-80重量份。示例性的组合物主要由药物1-10g，基质30-70g，促透剂0-15g，保湿剂2-15mL，防腐剂0.01-0.5g，溶剂50-80ml制备而成。

上述生姜油可以从如下药材中提取：鲜姜、干姜和炮制姜中的一种或几种；提取时可以采用以下方法中的一种或几种的组合：(1)冷榨法；(2)超临界C02萃取法；(3)水蒸气蒸馏法；(4)溶剂浸提法。

上述柏木醇可以从如下原料中制备得到：侧柏、卷柏、龙柏、雪松、伸筋草、蔓荆子、定心藤、黑骨藤、姜、毛喉鞘蕊花、扬子毛莫、木棉花、红心大白菊或土茯苓中的一种或几种。

上述药物组合物中的基质可以是任何常规的外用药物基质，在优选的方案中，基质包括凡士林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂、甘油中的一种或一种以上。上述保湿剂可以是任何常规的药用保湿剂，在优选的方案中，保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种。上述溶剂可以是外用药物制剂可接受的任何常规溶剂，在优选的方案中，溶剂包括水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或两种，所述乙醇溶液的浓度例如是90％、85％，75％、70％、65％。

上述药物组合物中任选加入促透剂，可以是任何常规的药学上可接受的促透剂，在优选的方案中，促透剂包括薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇中的一种或几种。

上述药物组合物中任选加入防腐剂，可以是任何常规的药学上可接受的防腐剂，用量为0-0.5重量份，优选0.01-0.5重量份。

上述药物组合物的剂型优选为软膏或甘油剂。当为软膏时，其制备方法为：生姜粉碎成粗粉，按前述方法进行提取，得到生姜油；将生姜油及柏木醇混合分散于液体软膏组分中，再与软膏基质混合均匀即得。所述液体软膏组分包括保湿剂和/或溶剂，所述保湿剂例如是甘油、丙二醇，所述溶剂例如是乙醇溶液，优选75％乙醇溶液。所述软膏基质包括凡士林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂等制成的油脂性基质，优选是凡士林。

上述软膏的优选制备方法为：生姜粉碎成粗粉，按前述方法进行提取，得到生姜油，加入柏木醇后，以75％乙醇溶解，摇匀，滤过，加入甘油、凡士林，搅拌均匀，制成软膏，即得。

本发明的药物组合物可以与物理方法相结合，以促进透皮吸收。示例性的方法为：将药物组合物涂抹于患部，以保鲜膜或医用防水膜覆盖，通过热敷法温热10-60分钟。上述热敷法例如是热毛巾法、热水袋法、电热敷法、发热贴法、热沙袋法、热玻璃珠法、发热暖手宝法。

本发明的药物组合物经药理实验测试，证实有确切的镇痛抗炎作用。

具体实施方式

实施例1：制备抗炎镇痛复方软膏剂

生姜油：3.0g

柏木醇：1.0g

凡士林：48.0g

乙醇：10mL

分取柏木醇加入乙醇超声溶解后置于研钵中，加入生姜油后，分次加入凡士林混合研匀即得。

实施例2：制备抗炎镇痛复方甘油剂

生姜油：3.0g

柏木醇：1.0g

甘油：100mL

乙醇：10mL

分取生姜油和柏木醇加入乙醇超声溶解后置于乳钵中，逐渐添加甘油60ml并随加随研磨，加入生姜油后，再加入甘油至100ml，研匀即得。

实施例3：制备抗炎镇痛复方软膏剂

生姜油：3.0g

柏木醇：1.0g

甘油：5mL

凡士林：48.0g

乙醇：6mL

分取生姜油和柏木醇加入乙醇超声溶解后加入甘油，搅拌使其混合均匀。分次加入凡士林混合研匀即得。

实施例4：制备生姜抗炎镇痛软膏剂

生姜油：4.0g

凡士林：48.0g

乙醇：5mL

取生姜油置于乳钵中，分次加入凡士林混合研匀即得。

实施例5：制备柏木醇抗炎镇痛软膏剂

柏木醇：1.6g

凡士林：48.0g

乙醇：5mL

取柏木醇加入乙醇中超声溶解，分次加入凡士林混合研匀即得。

实施例6：制备生姜抗炎镇痛甘油剂

生姜油：4.0g

甘油：100.0mL

取生姜油置于乳钵中加入甘油中，混合均匀即得。

实施例7：制备柏木醇抗炎镇痛甘油剂

柏木醇：1.6g

甘油：100.0mL

采用分散法，取柏木醇置于乳钵体中研细，先加入13mL甘油使药物润湿并沿同

一方向研匀，之后逐渐加入甘油到100mL，研匀即得。

实施例8：制备生姜抗炎镇痛软膏剂

生姜油：4.0g

甘油：5.0mL

凡士林：45g

取生姜油加入甘油中，混合均匀，分次加入凡士林至于研钵体中，混合研匀即得。

实施例9：制备柏木醇抗炎镇痛软膏

柏木醇：1.6g

甘油：5.0mL

凡士林：45g

取柏木醇置于乳钵体中加入甘油中混合均匀，分次加入凡士林，混合研匀即得。

实施例10：抗炎镇痛复方软膏剂对小鼠的镇痛实验(一)

取18～22g小鼠，按体重随机分组，每组10只，雌雄各半，腹部剃毛部位均匀涂布试药。每隔1h给药1次，共给药3次。于末次给药后1h给各组小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2mL/只致痛，观察15min内小鼠扭体次数。试药(分别为实施例1-9中药物组成)给药剂量为5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg以吲哚美辛10mg/kg为阳性对照，以1％TW-80为阴性对照。

表1

(x±SD，与1％TW-80组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)

本品对小鼠腹腔内注射醋酸引起的扭体疼痛反应有显著的抑制作用，呈现明显的量效关系。

实施例11：抗炎镇痛复方软膏剂对小鼠的镇痛实验(二)

取18～22g小鼠，按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。分别于每鼠4个足跖涂抹给药。给药剂量如实施例10。测定30、60、120min的痛阈值。

表2

(x±SD，与1％TW-80组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)

本品对热板引起的小鼠舔足爪时间有明显的延长作用，呈现明显的量效关系；作用时间可持续2小时以上。

实施例12：抗炎镇痛复方软膏剂对小鼠的抗炎实验

取18～22g小鼠，按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。用乙醚麻醉小鼠，在右耳的前后两面涂布100％(0.02mL/只)二甲苯致炎液；30min后在小鼠右耳炎症部位涂相应药物(给药剂量同实施例10)5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和吲哚美辛10mg/kg，左耳不作任何处理。

本品对二甲苯致炎后小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用。

Claims (10)

1.  一种外用抗炎镇痛药物组合物，其特征在于：有效成分为生姜油和/或柏木醇。

2.  权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：生姜油和/或柏木醇为1-10重量份。

3.  权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有基质30-70重量份，所述基质为凡士林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂或甘油中的一种或一种以上；保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种；溶剂为水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或两种。

4.  权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有促透剂0-15重量份，所述促透剂为薄荷脑、氮酮、柠檬烯或丙二醇中的一种或几种。

5.  权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有保湿剂、防腐剂、溶剂中的一种或几种。

6.  权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型优选为软膏或甘油剂。

7.  权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于：生姜油从如下药材中提取：鲜姜、干姜或炮制姜中的一种或几种；所述提取采用以下方法中的一种或几种的组合：(1)冷榨法；(2)超临界C02萃取法；(3)水蒸气蒸馏法；(4)溶剂浸提法。

8.  权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：当剂型为软膏时，所用基质为凡士林，所用保湿剂为甘油，所用溶剂为75%的乙醇溶液。

9.  权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述软膏的制备方法为：生姜粉碎成粗粉，按权利要求7中所述的方法进行提取，加入柏木醇后，以75%乙醇溶解，摇匀，滤过，加入甘油、凡士林，搅拌均匀，制成软膏，即得。

10.  权利要求1-9任一项所述的药物组合物在制备治疗跌打损伤、风湿痹痛药物中的应用。