CN104188996A - 九节龙皂苷i在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用，通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察九节龙皂苷I的抗肿瘤作用，结果表明九节龙皂苷I对腹水型S180、肝癌、U937、U14及Lewis黑色素瘤均有一定的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。将九节龙皂苷I与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
九节龙皂苷 I(ardipusilloside I)是从九节龙中分离出三萜皂苷类成分，其分子式为C53H86O22，分子量为1075.26，分子结构式：
九节龙皂苷I易溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇等亲水性有机试剂，难溶于氯仿、乙酸乙酯、乙醚等。经研究发现其具有明显增强巨噬细胞的吞噬活力和增加SREC数目，显著抗肿瘤作用，有可能成为抗肿瘤药物的先导化合物，具有应用价值。
九节龙为紫金牛科紫金牛属植物，又叫毛茎紫金牛，具有祛风除湿，活血止痛，常用于治风湿疼痛，跌打肿痛，咳嗽吐血，寒气腹痛。九节龙药材中不仅含有黄酮，有机酸类和内酯物质，还含有皂苷类物质。
通过文献检索， 国内尚未见九节龙皂苷I用于制备抗肿瘤药物。
发明内容
为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗肿瘤疾病，应用九节龙皂苷I制备抗肿瘤药物。
本发明的技术方案如下：
本发明所述的九节龙皂苷I，其制备方法包括以下步骤：
（1）取九节龙全草粉碎，按固液体积比为5：1.5-2加入夹带剂，在压力22-35MPa，温度35-48℃条件下，通入液态CO2萃取90-180min，在压力7-9MPa，温度30-35℃条件下解析，收集萃取液；
（2）将步骤（1）中得到的萃取液加硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液；
（3）将步骤（2）中得到的脱色液浓缩至相对密度为1.12，上中性氧化铝柱，用石油醚-乙酸乙酯洗脱纯化，得到九节龙皂苷I粗品；
（4）粗品经过制备型高效液相色谱精制得到高纯度的九节龙皂苷I。
所述步骤（1）中，夹带剂为甲醇或乙醇溶液。
所述步骤（2）中，硅藻土加入量为药材量的3-4.5%
所述步骤（3）中，石油醚-乙酸乙酯的体积比为3:14。
所述步骤（4）中，制备型高效液相色谱流动相为甲醇-乙腈-水，体积比为19:38:45。
九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用。
通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察九节龙皂苷I的抗肿瘤作用，结果表明九节龙皂苷I对腹水型S180、肝癌及黑色素瘤B16均有一定的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。
本发明的有益效果通过以下实验得到了验证：
实验方法：
1、受试提取物：九节龙皂苷I提取物
（1）性状：针晶，味苦。
（2）规格：含九节龙皂苷I≥90%。
（3）溶剂：乙醇或甲醇。
（4）储存条件：4℃，密封保存。
2、细胞株：腹水瘤细胞株S180、肝癌细胞株BEL-7404及黑色素瘤细胞株B16。
3、给药剂量和方法
九节龙皂苷I组：10mg/kg/天，灌胃给药，隔一天一次，共五天。
阴性对照组：10mg/kg/天，生理盐水肌注给药，隔一天一次，共五天。
阳性对照组：30mg/kg/天，5-氟尿嘧啶肌注给药，隔一天一次，共五天。
灌胃后2h，用HPLC检测血浆药物浓度。
4、种植瘤模型的建立与给药
（1）皮下种植：分别将上述细胞培养至90%融合，收集细胞，取2×10 6细胞悬液，注射至小鼠肋下皮下组织，于术后15天取材，称量瘤重。另取同样模型，观察30天，计算药物对模型动物存活率的影响。
（2）脾内种植瘤肝转移模型：取2×10 6细胞悬液注射至小鼠脾包膜内，于术后15天取脾和肝脏，测量瘤重和肝转移数。
（3）给药方式：种植瘤细胞同时给药。
5、结果
结果如表1、表2和表3显示，九节龙皂苷I组用药均有不同程度的抑制肿瘤生长和转移的作用，可延长实验小鼠的生存期。
表1 九节龙皂苷I对种植瘤的抑制作用（n=20，±S）
表2 九节龙皂苷I对肿瘤肝转移发生率的影响（n=20，%）
表3 九节龙皂苷I对实验小鼠生存率的影响（n=20，%）
由表1、表2和表3可以看出，九节龙皂苷I组用药抑制肿瘤生长、转移的效果与阳性对照组基本相当，可有效延缓实验小鼠的生存寿命，其效果明显优于对照组。
本发明用于制备抗肿瘤药物时，将九节龙皂苷I与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。
本发明用于制备抗肿瘤药物时，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1
九节龙皂苷I的制备
取500g九节龙全草粗粉，置于萃取釜中，按固液体积比为5：2加入甲醇作为夹带剂，在压力22MPa，温度38℃条件下，通入液态CO2，CO2流量为4.5ml/g生药/min，萃取120min，在压力7MPa，温度32℃条件下解析，收集萃取液，加入15g硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液，浓缩至相对密度为1.12，上中性氧化铝柱（柱压为6bar，柱径高比为1:8），用石油醚-乙酸乙酯3:14洗脱纯化，得到九节龙皂苷I粗品；以体积比19:38:45甲醇-乙腈-水为流动相，粗品用流动相溶解，注入制备型高效液相色谱仪，控制流速为20ml/min，收集目标流分，连续制备，冷冻干燥得高纯度的九节龙皂苷I，经HPLC检测，纯度95.1%。
实施例2
片剂：九节龙皂苷I40g，淀粉135g，鹅去氧胆酸盐25g，制粒，压片制成1000片。服用方法：成人一次1片，一日2次。
实施例3
胶囊：九节龙皂苷I40g，淀粉135g，壳聚糖25g，混匀，制成1000粒。服用方法：成人一次1粒，一日2次。
Claims (3)
1. 结构式如下所示的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用 。
2. 如权利要求1所述的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用 ，其特征在于，九节龙皂苷I在肝癌药物中的应用。
3. 如权利要求1所述的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用 ，其特征在于，九节龙皂苷I在黑色素瘤药物中的应用。
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2014
- 2014-09-04 CN CN201410445634.8A patent/CN104188996A/zh active Pending
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