CN104188931A - 一种盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸罗匹尼罗的固体口服控释片剂，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为0<（S₁：S₂）<1，所述的片芯与包衣的重量比为1：（1.5-7.5）。本发明所述的控释片剂可很好地支持每天给药1次的服药方法，且药物的释放不受环境pH的变化影响，体外释放呈零级或近似零级。控释片剂的制备方法简单并易于操作，适合大规模工业生产和推广。

Description

一种盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗帕金森症的盐酸罗匹尼罗控释片剂及其制备方法。

背景技术

控释制剂，即药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。

帕金森病(Parkinson’s disease)，帕金森属于中枢神经系统变性疾病，患者主要表现为动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性和协调性。目前该疾病尚无彻底的治愈方法，需要长期、持续的药物治疗，抑制病情进展。因此，对于该类患者，需要一种易于服用、副作用小、疗效稳定、耐受性和顺应性好的药品。

盐酸罗匹尼罗是新一代的非麦角类多巴胺受体激动剂，主要作用是对已经出现“开关现象”的患者进行辅助治疗。罗匹尼罗可直接作用于突触后受体，对其产生持续的刺激，从而缓和L-Dopa的运动波动，减轻其动作困难，减少L-Dopa的用量。与第一代多巴胺激动剂的区别在于它没有麦角林结构，因而不会引起严重肺部并发症、周围水肿及红斑性肢痛。它的非麦角结构还可说明其具有高特异性。罗匹尼罗对受损的神经元有保护效果，抖动症状控制得也很好，副作用在帕金森领域内最少，并且后期调药空间较大，利于后续治疗。

专利CN 1712002A公开了一种盐酸罗匹尼罗渗透泵控释制剂及其制备方法，渗透泵控释制剂包括了片芯、半透膜和释药小孔。这样的制备方法需要激光打孔成本较高。另外，渗透泵制剂可以实现恒速释放，但却存在释放不完全的缺点。专利CN101491505A公开了一种罗匹尼罗缓释制剂及其制备方法，利用不同功能的包衣材料混合有效成分采用颗粒包衣技术。该技术耗时较长，技术难度较高。

发明内容

针对以上不足，本发明的目的在于提供一种优于现有产品的盐酸罗匹尼罗口服控释片剂及其制备方法。本发明的盐酸罗匹尼罗控释片具有释放过程不受环境pH值影响并可呈“零级”释放的优点。

本发明的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为0<(S₁：S₂)<1，所述的片芯与包衣的重量比为1：(1.5-7.5)。

优选地，

所述的片芯按照重量百分比由以下组分组成：

所述的包衣按照重量百分比由以下组分组成：

本发明的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将用于制备片芯的原料——盐酸罗匹尼罗与羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为4000Cps～100000Cps；

2)将步骤1)预处理所获得的盐酸罗匹尼罗与等量乳糖混合均匀，按等量递加法逐步加入剩余的乳糖并混均匀；

3)将步骤2)中的盐酸罗匹尼罗和乳糖的混合物与羟丙甲基纤维素、二氧化硅进行预混合，得预混合物，并进行干法制粒，得混合物Ⅰ；

4)将步骤3)中的混合物Ⅰ与硬脂酸镁混合均匀，得总混合物Ⅱ；

5)将步骤4)中获得的总混合物Ⅱ压制为直径6mm的片芯，其中所述片芯的硬度为60N～80N；

6)将用于制备包衣的原料——羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过100目筛进行预处理，混合均匀，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为4000Cps～15000Cps；

7)将步骤6)中的混合物，加入硬脂酸镁混合均匀，得到总混合物Ⅲ；

8)将步骤5)获得的片芯放置于直径9mm的中模中下冲中央位置，填入步骤7)中的混合物Ⅲ，二次压制，即得。

本发明具有如下技术效果：所述控释片剂可很好地支持每天给药1次的服药方法，且药物的释放不受环境pH的变化影响，体外释放呈零级或近似零级。控释片剂的制备方法简单并易于操作，适合大规模工业生产和推广。

附图说明

图1为本发明所述盐酸罗匹尼罗缓释片剂(实施例1)在不同pH介质中的药物释放曲线。

图2为本发明所述盐酸罗匹尼罗缓释片剂(实施例2)在不同pH介质中的药物释放曲线。

图3为本发明所述盐酸罗匹尼罗缓释片剂(实施例3)在不同pH介质中的药物释放曲线。

具体实施方式

实施例1

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为1:4，所述的片芯与包衣的重量比为1：7.5。

片芯和包衣组分如下：

片芯：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			盐酸罗匹尼罗	1.5	1.5
HPMCK100M	50	50
			乳糖	46.5	46.5
二氧化硅	1	1
			硬脂酸镁	1	1
合计	100	100

包衣：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			HPMCK100M	375	50
乳糖	360	48
			二氧化硅	7.5	1
硬脂酸镁	7.5	1
			合计	750	100

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将用于制备片芯的原料——盐酸罗匹尼罗与羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度为100000Cps；

2)将步骤1)预处理所获得的盐酸罗匹尼罗与等量乳糖混合均匀，按等量递加法逐步加入剩余的乳糖并混均匀；

3)将步骤2)中的盐酸罗匹尼罗和乳糖的混合物与羟丙甲基纤维素、二氧化硅进行预混合，得预混合物，并进行干法制粒，得混合物Ⅰ；

4)将步骤3)中的混合物Ⅰ与硬脂酸镁混合均匀，得总混合物Ⅱ；

5)将步骤4)中获得的总混合物Ⅱ压制为直径6mm的片芯，其中所述片芯的硬度为70N；

6)将用于制备包衣的原料——羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，混合均匀，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为10000Cps；

7)将步骤6)中的混合物，加入硬脂酸镁混合均匀，得到总混合物Ⅲ；

8)将步骤5)获得的片芯放置于直径9mm的中模中下冲中央位置，填入步骤7)中的混合物Ⅲ，二次压制，即得。

实施例2

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为1:3，片芯与包衣的重量比为1：3。

片芯和包衣组分如下：

片芯：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			盐酸罗匹尼罗	2	2
HPMCK4M	75	75
			乳糖	21.5	21.5
二氧化硅	0.75	0.75
			硬脂酸镁	0.75	0.75
合计	100	100

包衣：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			HPMCK15M	135	45
乳糖	161.25	53.75
			二氧化硅	2.25	0.75
硬脂酸镁	1.5	0.5
			合计	300	100

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将用于制备片芯的原料——盐酸罗匹尼罗与羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度为4000Cps；

2)将步骤1)预处理所获得的盐酸罗匹尼罗与等量乳糖混合均匀，按等量递加法逐步加入剩余的乳糖并混均匀；

3)将步骤2)中的盐酸罗匹尼罗和乳糖的混合物与羟丙甲基纤维素、二氧化硅进行预混合，得预混合物，并进行干法制粒，得混合物Ⅰ；

5)将步骤3)中的混合物Ⅰ与硬脂酸镁混合均匀，得总混合物Ⅱ；

5)将步骤4)中获得的总混合物Ⅱ压制为直径6mm的片芯，其中所述片芯的硬度为60N；

6)将用于制备包衣的原料——羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，混合均匀，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为15000Cps；

7)将步骤6)中的混合物，加入硬脂酸镁混合均匀，得到总混合物Ⅲ；

8)将步骤5)获得的片芯放置于直径9mm的中模中下冲中央位置，填入步骤7)中的混合物Ⅲ，二次压制，即得。

实施例3 一种盐酸罗匹尼罗口服控释片的处方组成

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为2:3，片芯与包衣的重量比为1:1.5。

片芯和包衣组分如下：

片芯：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			盐酸罗匹尼罗	1.2	1
HPMCK15M	54	45
			乳糖	63.6	53
二氧化硅	0.6	0.5
			硬脂酸镁	0.6	0.5
合计	120	100

包衣：

成份	含量(mg)/片	百分含量(％)/片
			HPMCK4M	135	75
乳糖	42.75	23.75
			二氧化硅	0.9	0.5
硬脂酸镁	1.35	0.75
			合计	180	100

本实施例的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将用于制备片芯的原料——盐酸罗匹尼罗与羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度为15000Cps；

2)将步骤1)预处理所获得的盐酸罗匹尼罗与等量乳糖混合均匀，按等量递加法逐步加入剩余的乳糖并混均匀；

3)将步骤2)中的盐酸罗匹尼罗和乳糖的混合物与羟丙甲基纤维素、二氧化硅进行预混合，得预混合物，并进行干法制粒，得混合物Ⅰ；

6)将步骤3)中的混合物Ⅰ与硬脂酸镁混合均匀，得总混合物Ⅱ；

5)将步骤4)中获得的总混合物Ⅱ压制为直径6mm的片芯，其中所述片芯的硬度为80N；

6)将用于制备包衣的原料——羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，混合均匀，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为4000Cps；

7)将步骤6)中的混合物，加入硬脂酸镁混合均匀，得到总混合物Ⅲ；

8)将步骤5)获得的片芯放置于直径9mm的中模中下冲中央位置，填入步骤7)中的混合物Ⅲ，二次压制，即得。

实施例4 盐酸罗匹尼罗控释片剂释放曲线

按中国药典2010年版溶出度测定法第一法测定，溶出介质为pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水500mL，转速为100rpm，溶液温度为37℃，释放曲线如图1～3所示，结果表明优盐酸罗匹尼罗控释片剂具有不受pH变化影响，12小时以上释放的优点。

Claims (3)

1.一种盐酸罗匹尼罗的固体口服控释片剂，其特征在于，所述的控释片剂由含盐酸罗匹尼罗的片芯和包衣组成，所述的片芯被包衣包裹的面积为S₁与片芯表面积为S₂的比值为0<(S₁：S₂)<1，所述的片芯与包衣的重量比为1：(1.5-7.5)。 

2.根据权利要求1所述的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂，其特征在于， 

所述的片芯按照重量百分比由以下组分组成： 

所述的包衣按照重量百分比由以下组分组成： 

。

3.如权利要求1所述的盐酸罗匹尼罗固体口服控释片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

1)将用于制备片芯的原料——盐酸罗匹尼罗与羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过80目筛进行预处理，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为4000Cps～100000Cps； 

2)将步骤1)预处理所获得的盐酸罗匹尼罗与等量乳糖混合均匀，按等量递加法逐步加入剩余的乳糖并混均匀； 

3)将步骤2)中的盐酸罗匹尼罗和乳糖的混合物与羟丙甲基纤维素、二氧化硅进行预混合，得预混合物，并进行干法制粒，得混合物Ⅰ； 

4)将步骤3)中的混合物Ⅰ与硬脂酸镁混合均匀，得总混合物Ⅱ； 

5)将步骤4)中获得的总混合物Ⅱ压制为直径6mm的片芯，其中所述片芯的硬度为60N～80N； 

6)将用于制备包衣的原料——羟丙甲基纤维素、乳糖、二氧化硅分别过100目筛进行预处理，混合均匀，其中所述羟丙甲基纤维素的黏度范围为4000Cps～15000Cps； 

7)将步骤6)中的混合物，加入硬脂酸镁混合均匀，得到总混合物Ⅲ； 

8)将步骤5)获得的片芯放置于直径9mm的中模中下冲中央位置，填入步骤7)中的混合物Ⅲ，二次压制，即得。