CN104173496A

CN104173496A - 心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法

Info

Publication number: CN104173496A
Application number: CN201410442545.8A
Authority: CN
Inventors: 周万辉; 曾英姿; 张丹; 赵磊; 于洪亮; 王冬梅; 程世娟
Original assignee: WOHUA MEDICINE SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd SHANDONG
Current assignee: WOHUA MEDICINE SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd SHANDONG
Priority date: 2014-09-02
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2014-12-03

Abstract

本发明公开了心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法。所述心可舒制剂由以下重量配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹参300-900g、三七20-60g和木香20-60g。本发明还公开了心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题中的制备方法。本发明心可舒制剂治疗冠心病合并高血压疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有明显的改善作用，不良反应明显减少,患者依从性更高,痊愈率高,易为患者接受,可明显提高患者生活质量。

Description

心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的新用途，特别涉及心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用及其制备方法。

背景技术

高血压、冠心病均属于常见的心脑血管疾病,常常同时存在于同一患者，据估计中国约70％冠心病患者合并高血压。

高血压、冠心病又都属于身心疾病的范畴，在高血压合并冠心病发病与治疗过程中，不仅容易引起患者的生理失衡,还导致心理失衡，极易产生与加重焦虑、抑郁、恐惧、孤独等负性情绪。负性情绪反复持续存在,则机体通过神经内分泌系统引起一系列的生理变化,可使血液中儿茶酚胺水平升高、心率增加、血压升高、基础代谢率增高,心肌耗氧量增加,可使小动脉收缩,血小板积聚性增加,血液粘稠度增加和血糖水平升高等,这一系列的变化将显著加重高血压、冠心病患者的病情,严重影响药物的治疗效果和康复。

心可舒国内目前有片剂、胶囊、颗粒等剂型的产品上市。心可舒制剂之一的心可舒胶囊现行标准为《卫生部药品标准》中药成方制第十五册(标准号为WS3-B-2856-98)及药典业字发【2004】398号文。

发明内容

本发明心可舒制剂治疗冠心病合并高血压疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有明显的改善作用。

有鉴于此，本发明的一个目的是提出心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用。

为了对披露的实施例的一些方面有一个基本的理解，下面给出了简单的概括。

本发明的心可舒制剂由以下重量配比而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹参300-900g、三七20-60g和木香20-60g。

本发明的另一个目的是提出心可舒制剂治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的制备方法。

所述的制备方法包括以下步骤：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉，剩余的400g山楂，600g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26，得到浸膏，加入所述载体，制成心可舒制剂。

本发明所述的心可舒制剂在治疗患者疗程中发现，患有高血压合并冠心病的患者在服用心可舒制剂后不仅高血压合并冠心病的症状明显缓解，并且焦虑、抑郁等心理问题有了明显的缓解。

为了上述以及相关的目的，一个或多个实施例包括后面将详细说明并在权利要求中特别指出的特征。

具体实施方式

以下优选实施例，对本发明作详细描述，以使本领域的技术人员能够实践它们。

下面对本发明做详细描述。

在一些说明性实施例中，所述心可舒制剂由以下重量配比的而成：葛根300-900g，山楂300-900g，丹参300-900g，三七20-60g，木香20-60g。

进一步地，所述心可舒制剂由以下重量配比而成：葛根600g、山楂600g、丹参600g、三七40g和木香40g。

在一些说明性实施例中，所述心可舒制剂由以下制备方法制备而成：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉，剩余的400g山楂，600g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26，得到浸膏，向所述浸膏加入载体，制成心可舒制剂。

在一些说明性实施例中，所述相对密度在75℃～80℃下测得。

在一些说明性实施例中，所述载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60、土温80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等任意组合。

在一些说明性实施例中，所述心可舒制剂为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、合剂、滴丸剂、膏剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂中的一种。

其中，最优选的是片剂。在使用时，根据病人的情况，例如重症或轻症；肥胖或瘦小的病人，相应调整配比，增加或减少不超过100％。对于心可舒片剂/胶囊剂，一日1-3次，1次1-10片/粒。

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1片剂的制备

配方：葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g。

制备方法：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉，剩余的400g山楂，600g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26(75℃～80℃测得)。将浸膏与细分混合均匀，制成颗粒，干燥、压片，包衣，即得。

实施例2胶囊剂的制备

配方：葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g。

制备方法：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉，剩余的400g山楂，600g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26(75℃～80℃测得)。将浸膏与细分混合均匀，制成颗粒，装胶囊即得。

实施例3分散片的制备

配方：葛根450g，山楂450g，丹参450g，三七20g，木香20g。

制备方法：将150g的山楂、20g三七、20g木香碎成细粉，剩余的300g山楂，450g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；450g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26(75℃—80℃测得)。将浸膏与细粉混合均匀，制成颗粒，干燥，压片、包衣，即得。

以下通过临床研究资料进一步说明本发明的有益效果：

1.临床资料

2012年8月～2013年12月,内科住院、门诊高血压合并冠心病及焦虑、抑郁患者100例。

入选标准：符合有冠心病病史，经冠状动脉造影、彩色超声多普勒、心电图等检查，确诊为冠心病患者；测定立卧位血压和四肢血压；收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg者；应用汉密尔顿抑郁、焦虑量表(HAMD、HAMA)进行心理测量,HAMD量表总分≥20分且HAMA量表总分≥14分者。

按就诊先后顺序将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组60例，对照组40例。2组在年龄、病程上无明显差异，具有可比性。

2.治疗方法

治疗组：口服心可舒片(山东沃华医药科技股份有限公司提供)每日3次，每次4片；

对照组：口服厄贝沙坦150mg,每日3次；口服复方丹参滴丸每次10丸，每日3次，口服喜太乐每日20mg；

2组疗程均为12周。

3.观察指标与方法

3.1心肌缺血总负荷

应用动态心电图仪进行检测,标准为ST-T段水平或下斜型下移,幅度≥1mm,持续时间≥1min,下次缺血发作需在前次发作ST段恢复基线至少1min,以ST段压低的最大幅度(mm)及连续压低的持续时间(min)乘积的总和作为心肌缺血总负荷(TIB)。

3.2血压控制

分别于治疗前、治疗12周末各进行1次临床测量。

3.3焦虑与抑郁状态改善

应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价抑郁严重度，焦虑量表(HAMA)评价伴发焦虑程度，并作为主要疗效指标。分别于治疗前、治疗12周末各进行1次量表评分。

3.4统计方法

所有的统计检验均采用SPSS13.0统计软件，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。不同组计量资料将采用“均数±标准差”进行统计描述。

4结果

4.12组治疗前后TIB变化

治疗组和对照组治疗前后TIB变化，如表1所示。

表1 2组治疗前后TIB

两组疗效比较，P<0.05，有显著性差异。

4.2血压控制比较

治疗组和对照组治疗前后血压变化比较，如表2所示。

表2 2组治疗前后血压变化比较

两组疗效比较，P<0.05，有显著性差异。

4.3焦虑、抑郁状态改善程度比较

治疗组和对照组治疗前后焦虑、抑郁状态改善程度比较，如表3所示。

表3 2组治疗前后焦虑、抑郁程度变化比较

两组疗效比较，HAMD P＜0.05，有显著性差异；HAMA P＞0.05，无显著性差异。

5.讨论

资料显示,许多高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁障碍率很高。国内外文献报道,不稳定心绞痛患者中抑郁发生率41％,重症抑郁占15％；冠心病患者中,惊恐障碍的共病发生率6.5％～53％；在住院冠心病、急性心肌梗死患者中,69％合并各种焦虑症状；高血压病和心律失常合并的焦虑和抑郁障碍也高达30％～50％。北京军区总医院心内科统计门诊患者中焦虑障碍包括广泛性焦虑和医源性焦虑约占20％～30％,抑郁障碍约占15％～20％。

心可舒制剂作为临床常用的治疗冠心病心绞痛的中成药，主要由丹参、葛根、三七、山楂、木香组成,诸药合用并根据具体证情做相应加减,取得较好临床效果。与抗焦虑西药相比，不良反应明显减少,患者依从性更高,痊愈率高,易为患者接受,可明显提高患者生活质量。本研究表明，心可舒片治疗高血压合并冠心病疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有明显的改善作用。

Claims

1.心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用，其特征在于：所述心可舒制剂由以下重量配比的而成：葛根300-900g、山楂300-900g、丹参300-900g、三七20-60g和木香20-60g。

2.根据权利要求1所述的心可舒制剂在制备治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的应用，其特征在于：所述心可舒制剂由以下重量配比而成：葛根600g、山楂600g、丹参600g、三七40g和木香40g。

3.心可舒制剂治疗高血压合并冠心病伴随焦虑、抑郁心理问题药物的制备方法，其特征在于：

所述方法包括以下步骤：将200g的山楂、40g三七、40g木香碎成细粉；剩余的400g山楂，600g葛根加60％乙醇温浸30分钟以后，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并两次提取液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；600g丹参加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26，得到浸膏；加入所述细粉，混匀；加入载体，制成心可舒制剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述相对密度在75℃～80℃下测得。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60、土温80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁中的一种或多种任意组合。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述心可舒制剂为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、合剂、滴丸剂、膏剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。