CN104147053A - 一种库鲁木提口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种库鲁木提口服液及其制备方法。选用库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以（1-5）：（20-30）调配，调配后，经85℃至150℃间水煎2-3次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.01-0.1%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。通过研究试验临床证明制备的库鲁木提口服液对于缓解和治疗高血压和心脑血管方面都具有显著的技术效果，具有广泛的应用价值。

Description

一种库鲁木提口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及维吾尔药材制备技术领域。具体的说，本发明涉及一种生产制备库鲁木提口服液的技术领域。

背景技术

库鲁木提属维吾尔传统药材，主要生长集中在新疆塔什库尔干高原高海拔地区，塔什库尔干县属干旱高海拔气候，千百年来当地人们习惯用库鲁木提煮食熬汤饮用，并且在治疗高血压、冠心病、脑血栓等病的治疗中起到非常好的食疗作用，可惜，至今国内外未见有关库鲁木提种植开发的报道，就是在仅有记载的几部维吾尔医药词典中，仅仅记载库鲁木提是一种维吾尔族药食同源植物，亟待进一步开发和研究。

全国普查显示，中国高血压患病率不断升高,估计目前全国有高血压患者近2亿。高血压是临床常见病症，是以动脉压增高为特征，引起心脏、脑、肾和血管病变的全身性疾患。诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg，按照WHO和我国高血压治疗指南规定(2003), ≥18岁成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血压.既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血压.。

目前高血压的治疗问题尚未彻底解决，问题主要有三个方面：一是药物疗效，包括降压、稳定血压和保护靶器官；二是患者的依从性，包括使用方便，不良反应少，不影响患者的生活质量；三是经济问题，要求降压治疗能为患者和社会接受。因此，在治疗高血压病的研究领域里,中医药具有独特的理论体系,强调辨证论治,治病求本,其在改善临床症状、减少并发症、副作用相对较轻且药价便宜等方面均体现出了一定的优势和特色。祖国医学文献记载中虽没有“高血压”的病名,但是根据其头痛、眩晕伴恶心、呕吐、耳鸣等临床表现,辨证属于“眩晕”、“头痛”等疾病的范畴。综上所述,可以认为高血压病是因脏腑阴阳失调,气血不和,气机升降失常,风火内生,痰瘀交阻所致。其病位在肝、肾，与心、脾有关；其病性为本虚标实，虚在肝、肾，实在风、火、痰、气、瘀。

可见高血压是心脑血管疾病的危险因素，是常见的心血管病，也是脑卒中和冠心病发病的最重要危险因素，被称为影响人类健康的“无形杀手”。随着社会经济的变革和人们生活方式的变化，我国人群心血管病患病率持续升高，高血压最常见，患者约有2亿人。因此改善高血压预防和治疗现状已迫在眉睫。

心血管疾病是世界范围内主要致死原因之一，冠心病排在首位，每年造成大约1500万人死亡1。随着我国改革开放的实施，人民生活水平提高，生活和工作节律加快，区域经济发展的影响下，出现心血管疾病发生率日趋增高趋势，卫生部信息统计中心有关冠心病的一些数据显示不论城市还是农村，我国人群中冠心病死亡率均呈上身趋势。根据统计数字可以说心脑血管病占我国人口死亡原因的首位，而心血管疾病致死者中由冠心病引起者占绝大多数，因此在我国开展大规模的人群冠心病防治已刻不容缓。

新疆属于高原地区而且民族生活习惯的不同，心脑血管疾病发病率很高，自古以来勤劳智慧的维吾尔族人民在与自然界进行抗争过程中不断吸收东西方新观点和理论，结合这种特殊的地理、生活环境，创造并丰富维吾尔医学，古代维吾尔医学学者不断继承一代一代名老维医学术思想，发扬传统维吾尔医学的同时，在心血管病领域进行了广泛的探讨和总结，早在公元300-400年间的古籍文献中记载了有关心脑血管疾病诊疗的内容，从此就形成了心脑血管疾病诊疗方法和疗效可靠的经验处方，但是古方原剂型蜜丸、蜜膏，剂型和组方都存在诸多问题，需要改良，特别是根据现代科学技术，进行科学加工，都具有现实的意义。

发明内容

针对目前国内外未见有关库鲁木提种植开发报道，也未见开发库鲁木提药物在应用治疗高血压和心脑血管方面的研究现状。本发明的目的旨在于提供一种库鲁木提口服液及其制备方法，并通过功能性研究试验证明制备的库鲁木提口服液对于缓解和治疗高血压和心脑血管方面都具有显著的技术效果。

本发明具体提供一种库鲁木提口服液的制备方法，具体制备方法步骤如下：

选用库鲁木提，经过精选、挑拣去杂、粉碎成粗粉，将库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以（1-5）：（20-30）调配，调配后，经85℃至150℃间水煎2-3 次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.01-0.1%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。

本发明中选用的高浓度糖浆为常见的阿斯巴甜、高果糖浆等常见的高浓度糖浆。

经上述制备的库鲁木提口服液的感官指标和微生物指标：

库鲁木提口服液呈透明状，无杂质，无分层，液体均匀无沉淀，味酸甜，带有明显的库鲁木提气味，无异味。细菌菌数总数个/ml＜10，大肠菌数（个/ml＜3，未检出致病菌。

通过上述提供的技术方案，与现有技术相比，本发明的具体发明内容可以达到以下显著的技术效果：

本发明提供库鲁木提口服液呈透明状，无杂质，无分层，液体均匀无沉淀，味酸甜，带有明显的库鲁木提气味，无异味；通过功能性研究试验和临床试验实践证明，本发明制备的库鲁木提口服液对于缓解和治疗高血压和心脑血管方面都具有显著的技术效果，可以局部代替西药，能达到治疗冠心病的目的，该药对人体无任何毒副作用；与已上市中药对比，以及与传统制剂糖浆荆、蜜膏疗效显著，起效期间短，除了冠心病心绞痛以外，其他脏器疾病也有一定的疗效，具有广泛推广和使用的价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，当然，这些实施例仅用于说明本发明。

本发明中选用的所有试剂和仪器都为本领域熟知选用的，但不限制本发明的实施，其他本领域熟知的一些试剂和设备都可适用于本发明以下实施方式的实施。

实施例一：库鲁木提口服液的制备

选用库鲁木提，经过精选、挑拣去杂、粉碎成粗粉，将库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以1：20调配，调配后，经85℃水煎2-3 次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.01%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。

实施例二：库鲁木提口服液的制备

选用库鲁木提，经过精选、挑拣去杂、粉碎成粗粉，将库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以5：30调配，调配后，经150℃间水煎2-3 次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.1%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。

实施例三：库鲁木提口服液的制备

选用库鲁木提，经过精选、挑拣去杂、粉碎成粗粉，将库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以3：25调配，调配后，经100℃间水煎2-3 次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.01-0.1%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。

经上述工艺制备的库鲁木提口服液具有如下典型的质量指标和相应的口感指标：

库鲁木提口服液呈透明状，无杂质，无分层，液体均匀无沉淀，味酸甜，带有明显的库鲁木提气味，无异味。细菌菌数总数个/ml＜10，大肠菌数（个/ml＜3，未检出致病菌。

实施例四：制备的口服液用于治疗高血压疾病药物中应用

1.1气郁血逆型：宜疏肝调血《素问・标本病传论》曰：“肝病头目眩胁支满。”肝为厥阴风木之脏，职司疏泄，喜条达而恶抑郁。若肝失疏泄，气机郁阻，久则气郁血逆，而致血脉失调，血压升高。临床多见头痛头晕，胸胁闷胀，情绪低落，纳食减少，甚则两胁窜痛，舌淡红或偏红，脉弦或沉弦。 例：患者，男，48岁。2009年4月12日初诊。患高血压病2年余，平时血压波动于165～150/95mmHg。刻诊：血压160/98mmHg，头痛，以巅顶为重，胸闷心烦，恶心纳减，两胁窜痛，尿黄便调，舌偏红苔薄，脉弦。辨证为气郁血逆。经服本发明提供的库鲁木提口服液多个疗程后，血压降为150/95mmHg ，诸症明显改善。

1.2阴虚火旺型：宜滋肾凉肝，肝肾同居下焦，相火寄焉。肝藏血，肾主精，平时肝肾相济，精血互生，是以前贤有“乙癸同源”之说，若情志失调，肝郁化火，灼伤肝阴，或恣情淫欲，耗竭肾水，以致肝肾阴亏，相火用事，鼓动血脉，煎熬血液，从而导致血压升高。临床多见头痛头晕，目眩耳鸣，面部潮热，口苦咽干，心烦不寐，腰膝酸软，尿黄便结，舌红苔薄或黄，脉弦细数。。

例：患者，男，52岁。2010年10月5日初诊。素嗜烟酒，发现高血压病5年余，平时血压波动于180～150/100～95mmHg曾服西药降压，但疗效不显，故求治于中医。刻诊：血压175/100mmHg，头痛头晕，耳如蝉鸣，间有面部潮热，失眠健忘，口苦咽干，腰酸腿软，尿浊便结，舌红苔薄黄，脉弦细数。辨证为阴虚火旺。经服本发明提供的库鲁木提口服液多个疗程后，血压降为160/95mmHg ，头痛头晕，面部潮热明显改善，夜能安寐，余症亦见减轻。

1.3肝阳化风型：宜镇肝熄风，《内经》云：“诸风掉眩，皆属于肝”。大抵肝为风木之脏，体阴用阳，主升主动，其经脉循行起于足大趾，散布胸胁，上行巅顶。若肝阳上亢，久则阳热动风，血随风激，循经攻冲目，则血压陡升中风之险。临床多见头胀痛，眩晕欲仆，鼻衄耳闭，面赤如醉，胸闷呕恶，甚则四肢抽动，昏不识人，舌红苔黄，脉弦长有力。

例：患者，男，43岁。2008年5月12日初诊。罹患高血压病5～6年，平素经常头痛头晕，一直间断服药治疗。近1周工作繁忙，睡眠减少，自觉头痛目胀，眩晕欲仆，胸闷恶心，逐在家休息，并自服降压药。刻诊：血压90/107mmHg，眩晕不能起床，面赤如醉，夜入难寐，间有四肢抽动，恶心纳差，尿黄便结，舌红苔黄，脉弦长有力。辨证为肝阳化风。经服本发明提供的库鲁木提口服液多个疗程后，患者血压为175/100mmHg，眩晕大减，面赤已退，夜安眠，余症亦有改善。

1.4肝旺脾虚型：宜培土缓肝，肝主藏血，脾主运化。肝藏血充足，则能疏泄，有助于脾之运化；脾运化正常，生血有源，则有助于肝之藏血，肝脾生理相关，病理亦相互影响，故仲景有“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”之训诫。高血压病患者由于肝旺日久，肝气横逆，克伐脾土，或医治失当，过用寒凉败胃，均可影响脾胃运化功能，以致肝脾同病，升降失宜。临床除见血压升高、头痛头晕、失眠多梦等肝旺表现外，尚可见腹胀纳少、呕恶便溏等脾虚症状。

例：患者，男，55岁，2012年2月18日初诊。患高血压病近12年，平素血压尚稳定，近1年来血压波动于180～170/100～95mmHg。刻诊：血压172/98mmHg，头痛头晕，失眠多梦，腹胀纳少，大便溏稀，每日2～3次，舌淡边缘有齿印，苔薄白，脉弦细。辨证为肝旺脾虚。经服本发明提供的库鲁木提口服液多个疗程后，血压降为165/95mmHg ，头痛头晕、腹胀便溏减轻，纳食增多。

实施例五：制备的口服液用于治疗心血管疾病药物中应用

实施效果：本次试验按照GCP原则进行方案设计，采取随机、双盲双模拟与不同处方口服液与片剂对照，进行多中心临床试验观察。试验结果表明，通过临床应用本发明提供的库鲁木提口服液对冠心病心绞痛疗效确切，能明显改善TAMSIZ BALHAM（无味粘液质）、KOYUK BALHAM（苦（浓）涩性粘液质）、SUYUK BALHAM黑胆汁稀释变异性粘液质引起的维医证候胸闷、胸痛、心悸、气短，神倦乏力等。通过对血、尿、便常规，血生化、心电图等安全性能指标观察，无不良影响，临床未见不良反应。本次试验结果表明，库鲁木提口服液具有调节异常HELIT（体液）和调整MIZAJ（密杂吉、气质），平衡体液、生津祛邪、强心醒脑、通络行血、滋补五脏。治疗气虚血瘀证（冠心病心绞痛）心律不齐、神经衰弱、失眠的功效，特别是对气虚血瘀证（冠心病心绞痛）患者中的， BALHAM MIZAJ （粘液质密杂吉、寒性气质）和SAWDA MIZAJ（赛危大依密杂吉、干寒性气质）的人群，均有良好的治疗和改善生活质量和劳动能力的作用。

经新疆医科大学从2005年8月至今临床试验使用库鲁木提口服液治疗1100例冠心病患者，1100例患者疗效观察报告如下。

1临床资料：1100例患者，男性816例，女性284例；最小年龄42岁，最大年龄78岁，平均年龄60岁。住院者728例，门诊治疗者372例。

2诊断标准：使用药物之前进行相关的检查，如：心电图，动态心电图，心脏B超，确诊为冠心病，诊断符合诊断学标准。

3治疗方法：患者口服库鲁木提口服液每天3次，每次饭前口服10ml。使用该药期间完全停止硝酸类药物和扩张血管药物。

4疗效标准及结果：服药前后进行心电图等检查对照。符合诊断学正常范围标准。对冠心病患者进行3个疗程的治疗，观察疗效时发现痊愈者970例，占总人数的88％；好转者130例，占总人数的12％；无效者0例。

结论：经临床试验使用库鲁木提口服液治疗这1100例冠心病患者经临床治疗和观察该药确实对冠心病综合疗效是很高的，可以局部代替西药，能达到治疗冠心病的目的，该药对人体无任何毒副作用，具有广泛推广和使用的价值。

实施例六：制备的口服液用于治疗心血管疾病药物中应用

通过应用上述实施例一至三提供的库鲁木提口服液在临床中具体应用在临床实践中，并对有记载的患者进行统计，其结果如下：

临床资料：新疆医科大学附属医院和直属医院门诊就诊和住院的患者中采选符合西医和维吾尔医诊疗标准的200例患者。按照双盲双模拟的方法随机分治疗组和对照组，治疗组愿意接受治疗的人群140例，符合诊疗标准的人群140例；对照组愿意接受治疗的人群60例，符合诊疗标准人群60例，进行库鲁木提口服液与常见的舒心宝片对照观察疗效及疗效范围观察试验研究。最大年龄75岁，最小年龄37岁；男性患者124例，女性患者76例。近3月以来未服任何心血管疾病药物或心绞痛诊断明确预防性服药的患者被选为实验对象。

临床观察，本发明提供的库鲁木提口服液与已上市中药对比，进行临床疗效确定研究，针对疗效范围及冠心病心绞痛治疗作用。

方法：采取双盲双模拟研究原则和方法，以住院患者中符合西医和维吾尔医诊断标准的200例患者，按顺序随机分为治疗组和对照组，观察28天，在此期间记录并称日志、疗效标准、安全标准等已制定的观察项目，确定疗效范围及冠心病心绞痛的功效。结果：治疗组120例，其中显效45例，有效91例，总有效率84．65％，符合标准人群83．52％；对照组80例，其中显效12例，有效46例，总有效率为83．19％、符合标准人群80．72％；两组间按中心分层的CMH检验，两组疗效相近，差异无统计学意义(P>0．05)。符合方案人群两种药物疗效结论一致。

结果：经临床疗效观察中发现，本发明提供的库鲁木提口服液与已上市中药对比，以及与传统制剂糖浆荆、蜜膏疗效显著，起效期间短，除了冠心病心绞痛以外，其他脏器疾病也有一定的疗效。

实施例七：制备的口服液用于治疗心血管疾病药物中应用

采用上述实施例一至实施例二提供的库鲁木提口服液，按照上述实施例提供的临床应用方式，通过应用本发明提供的库鲁木提口服液在临床中具体应用实例如下：

1.一般资料：2007 年5 月~2010 年5 月随机选择在医院门诊接受治疗冠心病患者116 例，其中男性患者72 例，女性患者44 例；年龄31~63 岁，平均45.4±14.8 岁；病程5个月~14 年，平均8.5±4.1 年。对116 例患者进行心电图检查，均有ST-T 改变，兼有室性早搏的患者为34 例，患有房性早搏的12 例，伴有高血压的患者34 例，伴有高脂血症的患者54 例，心房纤颤患者10 例。

2.治疗方法按照贯序法将116 冠心病患者患者随机分为治疗组和对照组，每组各58 例，两组患者的年龄、性别、病程等均无明显差异（P>0.05），具有可比性。治疗组患者口服本发明提供的库鲁木提口服液每天3 次，每次饭前口服10ml。使用该药期间完全停止硝酸类药物和扩张血管药物。对照组患者应用复方丹参注射液（批准文号：国药准字Z53020576，昆明兴中制药有限责任公司生产）16ml 加入5%葡萄糖液500ml中静脉点滴，或配予ATP、辅酶A、维生素B6 静脉点滴。口服硝酸异山梨酯5~10mg/ 次，潘生丁25mg/ 次，每日3 次，和/ 或硝苯地平10mg/ 次，每日3 次；对部分心律失常患者配合抗心律失常药物治疗。

3.疗效标准治愈：胸痛或胸闷症状消失，心电图ST-T段完全恢复为静息无症状的图形；有效：胸痛或胸闷症状明显减轻，伴ST-T 改变的改善，心电图ST-T 段大致恢复正常；无效：胸痛或胸闷症状并无减轻，治疗前后心电图也无明显变化[2]。（治愈+ 有效）/ 总例数*100%= 总有效率。

4.统计学处理使用SPSS 13.0 对各项资料进行统计、分析，使用x2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

结论：两组患者经过积极的治疗，本发明提供的库鲁木提口服液与已上市中药对比，治疗组患者痊愈35 例，有效30 例，总有效率达94.64%；而对照组患者痊愈24 例，有效16 例，总有效率为68.97%。对两组患者的临床疗效进行比较发现治疗组的有效率和总有效率均明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。

以上阐述本发明中的实施例，并不是对本发明作其它形式上的限制，本专业的人员可以对上述阐述的技术内容进行变更等效实施例。但是只要是没有脱离本发明技术方案内容，根据本发明的技术实质，只是对以上实例进行简单修改、等同变化与改型，仍然属于本发明技术的保护范围。

Claims (1)

1.一种库鲁木提口服液，其特征在于，所述的库鲁木提口服液通过如下具体制备方法获得，选用库鲁木提，经过精选、挑拣去杂、粉碎成粗粉，将库鲁木提粉与纯净水按g/ml计以（1-5）：（20-30）调配，调配后，经85℃至150℃间水煎2-3 次，每次都经过过滤后再重新水煎，将每次水煎的过滤液混合，经滤液浓缩，分别经过添加浓度为60%、70%、80%和85%的乙醇沉淀，冷藏24h过滤，回收乙醇，经常规浓缩，加水沉淀，冷藏过液过滤，根据口感适量添加0.01-0.1%常见的高浓度糖浆，调pH值4.5～5.5，质检、无菌封装，经瞬时高温120℃杀菌，制备获得库鲁木提口服液。