CN1041382C - 防止齿斑的牙膏 - Google Patents

Abstract

含有10～60(重量)%的磨光剂、2～20(重量)%的湿润剂，0.5～5(重量)%的水溶性的稠度调节剂，0.02～0.5(重量)%的双胍抗菌剂和1～5(重量)%的选自表面活性物质、芳香油和增甜剂等添加剂的牙膏，当其中含有作为磨光剂的主要为α-氧化铝-三水合物，作为稠度调节剂的非离子性多糖衍生物、作为表面活性物质的烷基糖苷和必要时为了芳香油的溶解而用的非离子性助溶剂以及作为增甜剂的L-天冬氨酸-苯丙氨酸甲酯时，双胍抗菌剂呈现特别高的生物利用率。

Description

防止齿斑的牙膏

本发明涉及一种牙膏，这种牙膏的水性载体中分散有不溶于水的磨光剂，含有作为防止齿斑的有效成分的一种具有抗菌作用的双胍化合物，其余成分的种类和用量是这样选定的：即使用较低剂量的具有抗菌作用的双胍化合物，它们仍能使牙膏达到最佳抑制齿斑形成的效果。

很久以来皆知，具有抗菌作用的双胍化合物有抑制齿斑形成的作用。然而这种作用会因牙膏中的许多常规成分，特别是某些磨光剂、许多结合剂或稠度调节剂、表面活性物质，甚至增甜剂而大大降低或完全丧失。

为找到那些对双胍的抗菌作用没有影响的成分，已有过许多尝试。例如在DEOS 2158149中建议，将某种粒度的α-氧化铝-三水合物作为磨光剂加到牙膏中。另一方面，在DE-OS3444958中披露了某些表面活性剂可以增强双胍的抗菌作用。现在又证明，牙膏的某些成分，如阴离子型的结合剂或稠度调节剂，阴离子增甜剂，某些为溶解必要时含有的芳香油所必需的溶剂，会大大减弱这种抗菌作用。从现有技术中尚不能得到这样的牙膏，即在含低剂量的具有抗菌作用的双胍化合物的同时，仍有较高的双胍化合物利用率(Biguanid-Verfugbarkelt)和令人满意的抑斑作用。本发明的目的就是要制造这种牙膏。

本发明的对象是一种分散体形式的牙膏，其中含有：10～60(重量)％的磨光剂，2～20(重量)％的湿润剂，0.5～50(重量)％的水溶性稠度调节剂，0.02～0.5(重量)％的双胍抗菌剂，1～5(重量)％的其它添加剂，选自表面活性物质、芳香油和增甜剂，本发明牙膏的特征是：--用作磨光剂的主要是α-氧化铝-三水合物，--用作稠度调节剂的是非离子性多糖衍生物，--用作表面活性物质的是一种烷基糖苷，必要时为使芳香油溶解加入非离子性溶剂，和--用作增甜剂的是L-天冬酰氨基-L-苯基丙氨酸甲酯。

α-氧化铝-三水合物，即Al(OH)₃，是一种已知的牙膏磨光剂。最好宜将其研细，颗粒的绝大部分(至少98％)要小于50μ，平均值大约为1～10μ。

本发明的牙膏最好含有一种由α-氧化铝-三水合物(A)和轻度煅烧的氧化铝(B)形成的混合物，按重量比，A∶B＝100∶(1～15)，它在牙膏中含量为30～60(重量)％。因此有特别强的磨光作用而无粗糙感的副作用。

轻度煅烧的氧化铝最好是含有大约20(重量)％的γ-氧化铝(γ-Al₂O₃)和大约80(重量)％的α-氧化铝(α-Al₂O₃)，烧结聚集体粒度在20μ以下，原晶体大小为0.5～1.5μ，堆比重为500～600g/l。

适宜的轻度煅烧的氧化铝是由氢氧化铝经煅烧而制成。在.1200℃以上煅烧氢氧化铝可变成热稳定的α-Al₂O₃，于400～1000℃时出现的热不稳定的Al₂O₃，称作γ-型氧化铝(见Ullmann：技术化学百科全书，第4版，第7卷，第298页)。通过选定煅烧的温度和时间，可以将煅烧度，即转变为热稳定的α-氧化铝的程度调节在任意值，轻度煅烧氧化铝可得到含一定γ-Al₂O₃的氧化铝，选定的煅烧时间越长和煅烧温度越高，γ-Al₂O₃的含量越低。轻度煅烧的氧化铝与纯α-Al₂O₃的区别是前者的烧结体的硬度较小，有较大的比表面和孔体积。

各种烧结度，粒度和堆比重的氧化铝-磨光剂市场上有售，例如Giulini化学公司出品的“磨光粉”。

湿润剂可用甘油、山梨醇、丙二醇和聚乙二醇，最好是用甘油和(或)山梨醇。

适宜的水溶性的稠度调节剂为非离子性的多糖衍生物，例如甲基纤维素，羟乙基纤维素和羟丙基纤维素，淀粉、瓜耳胶和植物胶。最好加入羟乙基纤维素和甲基羟丙基纤维素。

作为抗菌作用的双胍化合物，最好用GB-A-705838中已知的1，1′-六亚甲基双〔5-(4-氯苯基)-双胍〕(洗必泰)，采用它们的水溶性的、生理学上可配伍的盐，例如乙酸盐或葡糖酸盐。适宜本发明的其它抗菌双胍化合物有，例如1，1′-六亚甲基-双-〔5-(4-氟苯基)-双胍〕(氟洗必泰)，在GB-A-702268中已知的Vantocil^IB(ICI)型的聚六亚甲基双胍化合物，此外还有US-A-2684924，US-A-2990425，US-A-3468898，US-A-4022834，US-A-4053636和US-A-4198392中已知的有抗菌作用的双胍类化合物。

本发明的牙膏中作为表面活性物质的有烷基糖苷型的非离子表面活性剂。烷基糖苷的制备方法和作为表面活性物质的应用是已知的，例如在US-A-3839318，US-A-3707535，US-A-3547828，DE-A-1943689，DE-A-2036472和DE-A-3001064以及EP-A-77167中披露的那些。它们的制备方法大多是将葡萄糖或寡糖与含有8～16个碳原子的伯醇反应。关于糖苷部分，适宜的有环状糖部分与脂肪醇呈苷式化合相连的单糖苷，也有低聚度(OG)最好到3的寡聚糖苷。为制备本发明制剂的优选烷基糖苷是烷基部位为8～18个碳原子，糖部分的平均低聚度(OG)为1～3的烷基糖苷。这里的低聚度(OG)是统计学上的平均值，是以工艺产品按普通的均态分布为基础的。本发明的牙膏中这些烷基糖苷的含量最好是在0.025～2.5(重量)％。

本发明的牙膏中可以加入芳香油和增甜剂以改善它的器官感受性能。作为芳香油可以考虑用口腔和牙齿清洁剂中常用的所有的天然和合成的香料。天然香料既可以用从香料中提取的挥发油混合物，也可以用从中分离出的单一成分。芳香油至少应含有下面的一种：薄荷油，留兰香油、茴香油、八角茴香油、枯茗油、桉叶油、小茴香油、桂皮油、丁子香油、老鹳草油、鼠尾草油、多香果油、百里香油、甘牛至油、罗勒油、柠檬油、白珠木油，或者用从香料中人工分离出的这些油的一个或多个成分。所述的油中最重要的成分是，例如薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉树脑、丁子香酚、桂皮醛、石竹烯、 牛儿醇、香茅醇、沉香醇、鼠尾草烯、百里酚、萜品烯、萜品醇、甲基佳味醇和水杨酸甲酯。其它适宜的香料有：例如乙酸酯、香草醛、芷香酮、乙酸沉香酯、玫瑰醇和薄荷酮。

为了溶解本发明的牙膏中这些大多数不溶于水的芳香油，必须用非离子型溶剂。这些溶剂属于一类表面活性化合物。因此，本发明的另一个发明内容是含有0.1～0.5(重量)％的芳香油和0.1～0.7(重量)％的非离子型溶剂的牙膏，非离子溶剂最好选自如下的化合物：乙氧基化的脂肪酸甘油酯，乙氧基化的脂肪酸山梨醇部分酯，或者甘油(或山梨醇)乙氧基化物被脂肪酸部份酯化的酯。乙氧基化的脂肪酸甘油酯类的溶剂包括有：将20～60摩尔的环氧乙烷加成到由12～18个碳原子的链状脂肪酸与甘油形成的甘油单酯或甘油双酯，或者加到羟基脂肪酸(如羟基硬脂酸或蓖麻酸)的甘油三酯上去所生成的所有加成物。另外适宜用的溶剂是乙氧基化的山梨醇部分酯；该类化合物最好是20～60摩尔的环氧乙烷与12～18个碳原子的脂肪酸的山梨醇单酯和山梨醇双酯的加成产物。甘油(或山梨醇)乙氧基化产物被脂肪酸部份酯化的酯也是适宜的溶剂；最好是20～60摩尔的环氧乙烷与1摩尔的甘油或1摩尔的山梨醇形成的加成产物被C₁₂～C₁₈脂肪酸酯化形成的单酯和双酯。

本发明的牙膏最好含有为溶化必要时而含有的芳香油的溶剂，该溶剂为加成产物，是将20～60摩尔环氧乙烷加成到经硬化处理或未硬化处理的蓖麻油(即羟基硬脂酸-或蓖麻酸甘油三酯)上、加成到单硬脂酸甘油酯和(或)二硬脂酸甘油酯上、或者加成到单硬脂酸山梨醇酯和(或)二硬脂酸山梨醇酯上。

适用于增甜剂的有天然糖类，例如蔗糖，麦芽糖、乳糖和果糖；或者用合成的增甜剂，最好用非离子型或两性物质(amphoterestoffe)。最适宜的增甜剂是L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯，市售商品名为Aspartame^。

还可以加入份量不多的已知的牙膏添加物，总量最多到3(重量)％，只要这些添加物与双胍抗菌剂相配伍并且不减损其抗菌作用。这样的添加剂例如有：--龋齿阻断物质，如氟化·钠或单氟磷酸钠，--色素，如二氧化钛，--颜料，--pH-调节剂，使pH值最好在6～8，以及缓冲物质，例如柠檬酸及其盐或者磷酸及其碱金属盐，--癒伤物质和抗炎物质，例如尿囊素，脲、

(Agulen)或

者春黄菊有效物质。

如下的实施例对本发明加以说明，但本发明并不止限于此实施例牙膏(组成，按重量％)      1     2     3     4    5氧化铝-三水合物¹)  45.0  45.0  35.0  35.0  54.0轻度煅烧的氧化铝²)  -    1.0    -    1.0   1.0甘油                10.0  10.0  15.0  15.0  5.0山梨醇(70％)         -     -     -     -    5.0羟乙基纤维素³)     1.5   1.5   2.0   2.0   3.0甲基羟丙基纤维素⁴) 1.5   1.5   1.5   1.5    -洗必泰-二葡糖酸盐   0.3   0.3   0.2   0.2   0.2C₁₂/₁₄烷基葡糖苷(OG＝1.3)           0.25  0.25  0.25  0.25  0.5HR60⁵)             0.4   0.4   0.1   0.1   0.2薄荷油              0.4   0.4   0.1   0.1   0.2Aspartame^        0.2   0.2   0.1   0.1   0.1水    加到          100   100   100   100   1001)使用ALCOA公司化学部的水合氧化铝，等级为C3332)使用市售产品“磨光粉”3)使用市售产品，BP级别的Cellobond HEC 400号4)使用Henkel厂出品的商品，Culminal MHPC 1005)60摩尔的环氧乙烷与硬化蓖麻油的加成产物

Claims (4)

1.一种水性分散体形式的牙膏，其中含有

10～60(重量)％的磨光剂，

2～20(重量)％的湿润剂，

0.5-5(重量)％的水溶性的稠度调节剂，

0.02～0.5(重量)％和双胍抗菌剂和

1～5(重量)％的添加剂，它们选自表面活性物质、芳香油和增甜剂，该牙膏的特征在于它含有

--用作磨光剂的α-氧化铝-三水合物(A)或一种由α-氧化铝-三水合物(A)与一种轻度煅烧的氧化铝(B)所构成的混合物，混合物中A与B的重量比是A∶B＝100∶(1-15)，

--用作稠度调节剂的非离子性多糖衍生物，

--用作表面活性物质的烷基糖苷和必要时为溶解芳香油而加的非离子性溶剂，和

--用作增甜剂的L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯。

2.按权利要求1或2的牙膏，其特征是，所含的双胍抗菌剂为水溶性盐形式的1，1′-六亚甲基-双(4-氯苯基)-双胍。

3.按权利要求1或2的牙膏，其特征是，所含的烷基糖苷中，烷基部分含8～18个碳原子，糖基的平均低聚度为1～3，烷基糖苷的总含量为0.025～2.5(重量)％。

4.按权利要求1或2的牙膏，其特征是，它含有0.1～0.5(重量)％的芳香油和0.1～0.7(重量)％的溶剂，该溶剂选自乙氧基化的脂肪酸甘油酯，乙氧基化的脂肪酸山梨醇单酯和双酯或者甘油乙氧基化物被脂肪酸部分酯化的单酯和双酯或山梨醇乙氧基化物被脂肪酸部分酯化的单酯和双酯。