CN104072454B - 2,5,6-三取代-3（2h）-苯并呋喃酮衍生物及应用 - Google Patents

2,5,6-三取代-3（2h）-苯并呋喃酮衍生物及应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一类新型2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用，所述衍生物为：6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮、6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮、2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯等。本申请首次合成出一系列2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类衍生物对人白血病细胞(K562)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(HT-29)有一定的抑制作用，在抗肿瘤药物开发应用方面具有广阔的前景。

Description

2,5,6-三取代-3（2H）-苯并呋喃酮衍生物及应用
技术领域
本发明属于新化合物合成及药物应用领域，尤其是一种2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮类衍生物及应用。
技术背景
3(2H)-苯并呋喃酮是一类天然产物橙酮(Aurones)的基本母核。橙酮在自然界分布较少，多存在于玄参科、菊科、苦苣苔科及单子叶植物莎草科中，主要以含羟基、甲氧基和糖基的形式存在。橙酮类化合物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、缓解和治疗糖尿病综合症等。
在已文献报道的橙酮衍生物中，多数是以不同位点的羟基为基础，形成C-O偶联衍生物，以及将橙酮类化合物的B环进行衍生或替换为其他环系。而基于橙酮A环的C-C偶联与其他苯环直接相连成键的的报道较为少见，将B环替换为脂肪链的化合物亦是鲜见。因此，对3(2H)-苯并呋喃酮进行2,5,6位的修饰，并进行生物活性的测试，能够对此类化合物的构效关系和抗肿瘤机制的研究提供帮助。因此，研究此类化合物的合成具有较重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新型2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮类衍生物及应用，本申请首次合成出一系列2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类衍生物对人白血病细胞(K562)、人肝癌细胞(HepG2)和人结肠癌细胞(HT-29)具有较好的抑制活性，具有抗肿瘤活性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物，衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢或甲基，R2为氢、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，G为亚苄基或2-亚基乙酸乙酯。
而且，所述R1为甲基，R2为氢，G为亚苄基，即6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
而且，所述R1为甲基，R2为氟，G为亚苄基，即6-甲氧基-5-(4-氟苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
而且，所述R1为甲基，R2为甲基，G为亚苄基，即6-甲氧基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
而且，所述R1为甲基，R2为三氟甲基，G为亚苄基，即6-甲氧基-5-(4-三氟苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
而且，所述R1为甲基，R2为甲氧基，G为亚苄基，即6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
而且，所述R1为甲基，R2为甲氧基，G为2-亚基乙酸乙酯，即2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯。
而且，所述R1为氢，R2为甲基，G为亚苄基，即6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮。
2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
而且，所述抗肿瘤药物为抗人白血病细胞、人肝癌细胞和人结肠癌细胞的药物。
本发明的有益效果和优点是：
1、本发明自主设计合成路线，以间苯二酚为原料，经过酰基化反应、碱催化关环、酚羟基保护、溴代反应，suzuki偶联、催化氢化、缩合反应后首次合成了一系列2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物，具有操作简单、反应条件温和、产物纯度高、合成工艺和纯化方法简单等优点。
2、本发明所涉及的化合物具有抑制或杀灭肿瘤细胞，可用作制备治疗人白血病、人肝癌和人结肠癌抗肿瘤药物，经过实际检测发现，衍生物6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮对人肝癌细胞的肿瘤细胞IC50(μM)＜100，衍生物6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮对人白血病细胞的肿瘤细胞IC50(μM)小于10，对人结肠癌细胞的肿瘤细胞IC50(μM)小于100，衍生物2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯对人白血病细胞、人肝癌细胞和人结肠癌细胞的肿瘤细胞IC50(μM)均小于10。
附图说明
图1为6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱；
图2为6-甲氧基-5-(4-氟苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱；
图3为6-甲氧基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱；
图4为6-甲氧基-5-(4-三氟甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱；
图5为6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱；
图6为2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯的核磁共振氢谱；
图7为6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的核磁共振氢谱。
具体的实施方式
为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明所述的一类2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物的结构如下：
其中，R1为氢或甲基，R2为氢、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，G为亚苄基或2-亚基乙酸乙酯。
本发明特别涉及如下7种衍生物：
(1)6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
(2)6-甲氧基-5-(4-氟苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
(3)6-甲氧基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
(4)6-甲氧基-5-(4-三氟甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
(5)6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
(6)2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯
(7)6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
上述衍生物的合成路线如下：
路线一：
路线二：
下面通过实施例具体说明合成过程。
实施例1
6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，制备步骤如下：
(1)合成中间体6-羟基-3(2H)-苯并呋喃酮
称取间苯二酚10g(90mmol)置于250mL圆底烧瓶中，加入90mL二硫化碳，开启搅拌。冰浴下向反应体系中加入无水氯化铝24.50g(180mmol)，将氯乙酰氯8.80mL(110mmol)慢慢滴加到反应体系中，约15min加完。撤去冰浴，接顶部接有干燥管的球形冷凝器，升温至回流，反应6h。经TLC监测原料完全转化。冷却至室温，将反应体系倒入冷的盐酸溶液(500mL冰水加15mL浓盐酸)中，搅拌30min，抽滤，得到淡黄色固体。冰浴下将所得固体分批加入到100mL5％NaOH水溶液中，室温搅拌4h，经TLC监测反应完全。用2MHCl将反应体系调制酸性，抽滤，得到6-羟基-3(2H)-苯并呋喃酮，为橙色固体。干燥后称重，3.43g，收率24％。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ10.92(s,1H),7.46(d,J＝8.5Hz,1H),6.58(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),6.50(d,J＝1.9Hz,1H),4.70(s,2H).
(2)合成中间体6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-羟基-3(2H)-苯并呋喃酮5g(33mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入20mLDMF溶解。冰浴下向反应体系加入无水碳酸钾13.84g(100mmol)，搅拌5min，向体系中滴加碘甲烷3.2mL(51mmol)，升温至室温，搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入100mL水中，淬灭碘甲烷。用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相用水(300mL×2)、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮，为黄色固体。干燥后称重，3.45g，收率63％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.6Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H),6.55(d,J＝2.0Hz,1H),4.63(s,2H),3.88(s,3H).
(3)合成中间体5-溴-6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮2g(12mmol)置于50mL圆底烧瓶中，加入10mLDMF溶解。冰浴下加入NBS2.64g(14.8mmol)，升温至室温，搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入50mL冰水中，搅拌5min，抽滤，所得固体用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝8:1)，得到5-溴-6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮，为白色到淡黄色固体。干燥后称重，2.4g，收率81％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(s,1H),6.63(s,1H),4.67(s,2H),4.00(s,3H)
(4)合成中间体6-甲氧基-5-苯基-3(2H)-苯并呋喃酮
将无水碳酸钠200mg(1.8mmol)溶于5mL水中待用。将5-溴-6-甲氧基-3(2H)-苯并呋喃酮150mg(0.6mmol)和苯硼酸112mg(0.8mmol)置于50mL圆底烧瓶中，加入5mL无水甲醇和5mL1,4-二氧六环溶解，加入配好的碳酸钠水溶液，用氩气鼓泡3min以除去溶剂中的溶氧。加入PdCl2(dppf)20mg(0.03mmol)，氩气保护下，60℃反应3h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系冷却至室温，倒入50mL水中，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到6-甲氧基-5-苯基-3(2H)-苯并呋喃酮，为淡黄色固体。干燥后称重，110mg，收率66％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H),7.42(dt,J＝14.9,7.3Hz,4H),7.35(d,J＝6.9Hz,1H),6.65(s,1H),4.66(s,2H),3.90(s,3H).
(5)合成产物6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-甲氧基-5-苯基-3(2H)-苯并呋喃酮50mg(0.21mmol)置于10mL圆底烧瓶中，加入2mL无水乙醇溶解，向反应体系中加入苯甲醛0.05mL(0.49mmol)和一滴哌啶，室温搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入10mL水中，过滤，所得固体用二氯甲烷/正己烷重结晶，得到6-甲氧基-5-苯基-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮，为淡黄色固体，称重，34mg，收率49％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.2Hz,2H),7.74(s,1H),7.46(m,7H),7.37(dd,J＝6.7,1.9Hz,1H),6.89(s,1H),6.86(s,1H),3.95(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:329.1[M+H]+
实施例2
6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，步骤如下：
(1)合成中间体6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-羟基-3(2H)-苯并呋喃酮2g(13mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入10mLDMF溶解。冰浴下向反应体系加入无水碳酸钾5.56g(40mmol)，搅拌5min，向体系中滴加4-甲氧基氯化苄2.2mL(16mmol)，升温至室温，搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入50mL水中，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机相用水(150mL×2)、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，得到6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮，为白色到淡黄色固体。干燥后称重，2.50g，收率69％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.6Hz,2H),6.94(d,J＝8.6Hz,2H),6.71(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H),6.62(d,J＝2.0Hz,1H),5.05(s,2H),4.63(s,2H),3.83(s,3H).
(2)合成中间体5-溴-6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮(3.7mmol)置于50mL圆底烧瓶中，加入10mL乙腈溶解。冰浴下加入NBS807mg(4.5mmol)，升温至室温，搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入50mL冰水中，搅拌5min，抽滤，所得固体用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到5-溴-6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮，为白色到淡黄色固体。干燥后称重，1.25g，收率96％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(s,1H),7.39(d,J＝8.6Hz,2H),6.94(d,J＝8.6Hz,2H),6.65(s,1H),5.15(s,2H),4.63(s,2H),3.83(s,3H).
(3)合成中间体6-(4-甲氧基苄氧基)-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮
将无水碳酸钠450mg(4.2mmol)溶于5mL水中待用。将5-溴-6-(4-甲氧基苄氧基)-3(2H)-苯并呋喃酮500mg(1.4mmol)和4-甲基苯硼酸233mg(1.7mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入20mL无水甲醇和20mL1,4-二氧六环溶解，加入配好的碳酸钠水溶液，用氩气鼓泡3min以除去溶剂中的溶氧。加入PdCl2(dppf)50mg(0.07mmol)，氩气保护下，60℃反应3h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系冷却至室温，倒入100mL水中，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到6-(4-甲氧基苄氧基)-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮，为淡黄色固体。干燥后称重，320mg，收率62％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H),7.37(d,J＝7.8Hz,2H),7.25(d,J＝7.7Hz,2H),7.18(d,J＝7.7Hz,2H),6.88(d,J＝8.3Hz,2H),6.67(s,1H),5.09(s,2H),4.62(s,2H),3.79(s,3H),2.37(s,3H).
(4)合成中间体6-羟基-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-(4-甲氧基苄氧基)-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮200mg(0.55mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入40mL无水乙醇溶解，加入Pd/C(100mg)。接氢气球，并将反应瓶内气体置换3次，室温搅拌1h，经TLC监测原料完全转化。用硅藻土滤去Pd/C，减压旋去滤液溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，得到6-羟基-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮，为白色固体。干燥后称重，95mg，收率71％。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),7.43–7.33(m,3H),7.20(d,J＝7.9Hz,2H),6.66(s,1H),4.73(s,2H),2.33(s,3H).
(5)合成产物6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮
将6-羟基-5-(4-甲基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮50mg(0.20mmol)置于10mL圆底烧瓶中，加入2mL无水乙醇溶解，向反应体系中加入苯甲醛0.05mL(0.49mmol)和一滴哌啶，室温搅拌6h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系倒入10mL水中，过滤，所得固体用二氯甲烷重结晶，得到6-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮，为淡黄色固体，称重，26mg，收率38％。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.42(s,1H),7.98(d,J＝7.4Hz,2H),7.57(s,1H),7.52(t,J＝7.4Hz,2H),7.44(dd,J＝10.2,7.7Hz,3H),7.23(d,J＝7.9Hz,2H),6.94(s,1H),6.82(s,1H),2.34(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:329.1[M+H]+
实施例3
2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯的合成，步骤如下：
将6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3(2H)-苯并呋喃酮50mg(0.18mmol)置于10mL圆底烧瓶中，加入3mL甲苯溶解，向反应体系中加入乙醛酸乙酯50％甲苯溶液0.1mL(0.5mmol)和一滴哌啶，升温至70℃反应8h，经TLC监测原料完全转化。将反应体系用5mL乙酸乙酯稀释，用水(15mL×3)、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残余物用柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯，为淡黄色固体，称重，7mg，收率10％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,2H),6.95(d,J＝8.8Hz,2H),6.89(s,1H),6.12(s,1H),4.31(q,J＝7.2Hz,2H),3.93(s,3H),3.85(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).
MS(ESI)m/zfound:355.0[M+H]+
实施例4
6-甲氧基-5-(4-氟苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，方法同实施例1，产率为49％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.95–7.90(m,2H),7.70(s,1H),7.48–7.40(m,5H),7.14–7.07(m,2H),6.89(s,1H),6.86(s,1H),3.95(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:347.0[M+H]+
实施例5
6-甲氧基-5-(4-甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，方法同实施例1，产率为43％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.95–7.89(m,2H),7.72(s,1H),7.46(t,J＝7.3Hz,2H),7.39(dd,J＝13.7,7.7Hz,3H),7.23(d,J＝7.9Hz,2H),6.87(s,1H),6.85(s,1H),3.94(s,3H),2.40(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:343.1[M+H]+
实施例6
6-甲氧基-5-(4-三氟甲基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，方法同实施例1，产率为54％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.5Hz,2H),7.73(s,1H),7.67(d,J＝7.8Hz,2H),7.59(d,J＝7.8Hz,2H),7.47(t,J＝7.3Hz,2H),7.42(d,J＝6.4Hz,1H),6.89(d,J＝15.9Hz,2H),3.96(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:396.8[M+H]+
实施例7
6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-亚苄基-3(2H)-苯并呋喃酮的合成，方法同实施例1，产率为45％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.7Hz,2H),7.71(s,1H),7.54–7.33(m,5H),6.96(d,J＝8.2Hz,2H),6.87(d,J＝8.5Hz,2H),3.96(s,3H),3.86(s,3H).
MS(ESI)m/zfound:359.1[M+H]+
上述合成物质的抗肿瘤活性测定
1、溶液的配制：
DMEMlowglucose培养液的配制：购买HyCloneMEMlowglucose培养基，每瓶500mL，加入10％的胎牛血清和1％的青链霉素溶液，即每瓶培养基加入50mL的胎牛血清和5mL的青链霉素，培养基的配置在超净工作台中进行，后放置冰箱4℃保存。
DMEM/F-12培养液的配制：购买HyCloneMEM/F-12培养基，每瓶500mL，加入10％的胎牛血清和1％的青链霉素溶液，即每瓶培养基加入50mL的胎牛血清和5mL的青链霉素，培养基的配置在超净工作台中进行，后放置冰箱4℃保存。
PBS缓冲液的配制：在1000mL锥形瓶中，称取氯化钠8g，氯化钾0.2g，十二水合磷酸氢二钠2.9g，磷酸二氢钾0.2g，加入800mL纯净水充分搅拌溶解后定容至1000mL，高压灭菌后放置冰箱4℃保存。
MTT溶液的配制：称取MTT干粉0.5g，溶于100mLPBS缓冲液中，用0.22μM滤膜过滤除菌后，放置冰箱-12℃保存。
2、抗肿瘤活性测定的具体步骤：
本发明抗肿瘤活性测定所用3种肿瘤细胞：人肝癌细胞(HepG2)、白血病细胞(K562)和人结肠癌细胞(HT-29)。
利用人肝癌细胞HepG2活性测试
HepG2细胞使用的培养液为含1％的青霉素-链霉素溶液，10％的胎牛血清的DMEM细胞培养液，培养条件为37℃、含5％CO2的恒温培养箱。具体步骤：
(1)用血球计数板对细胞进行计数后，用DMEMlowglucose培养液将其稀释至5x104个/mL；
(2)在96孔板的每个孔里加入100μL细胞悬液吹打混匀，培养箱37℃温育24h；
(3)将所要测试化合物稀释至5种浓度：2mM,0.2mM,20μM,2μM,0.2μM，按照浓度依次加药0.5μL/孔，培养箱37℃温育48h；
(4)加入浓度为5mg/mL的MTT，培养箱37℃温育4h；
(5)加DMSO将细胞溶解，酶标仪测定在490nm和630nm下的OD值；
(6)处理数据，根据OD值计算IC50值。
利用人白血病细胞K562活性测试
K562细胞使用的培养液为含1％的青霉素-链霉素溶液，10％的胎牛血清的PRMI1640细胞培养液，培养条件为37℃、含5％CO2的恒温培养箱。具体步骤：
(1)用血球计数板对细胞进行计数后，用RPMI培养液将其稀释至5x104个/mL；
(2)在96孔板的每个孔里加入100μL细胞悬液，培养箱37℃温育2h；
(3)将所要测试化合物稀释至5种浓度：2mM,0.2mM,20μM,2μM,0.2μM，按照浓度依次加药0.5μL/孔，培养箱37℃温育48h；
(4)加入浓度为5mg/mL的MTT，培养箱37℃温育4小时；
(5)加异丙醇与盐酸裂解液，酶标仪测定在570nm和630nm下的OD值；
(6)处理数据，根据OD值计算IC50值。
利用人白血病细胞HT-29活性测试
HT-29细胞使用的培养液为含1％的青霉素-链霉素溶液，10％的胎牛血清的DMEM/F-12细胞培养液，培养条件为37℃、含5％CO2的恒温培养箱。具体步骤：
(1)用血球计数板对细胞进行计数后，用DMEM/F-12培养液将其稀释至5x104个/mL；
(2)在96孔板的每个孔里加入100μL细胞悬液吹打混匀，培养箱37℃温育24h；
(3)将所要测试化合物稀释至5种浓度：2mM,0.2mM,20μM,2μM,0.2μM，按照浓度依次加药0.5μL/孔，培养箱37℃温育48h；
(4)加入浓度为5mg/mL的MTT，培养箱37℃温育4h；
(5)加DMSO将细胞溶解，酶标仪测定在490nm和630nm下的OD值；
(6)处理数据，根据OD值计算IC50值。
表1新型2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物的抗肿瘤活性测试结果
本发明所涉及的2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物可以抑制或杀灭肿瘤细胞，具有抗肿瘤活性，可以在治疗肿瘤的药物中应用。

Claims (2)

1.一种2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构式如下：
所述R1为甲基，R2为甲氧基，G为2-亚基乙酸乙酯，即2-(6-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧苯并呋喃-2(3H)-亚基)乙酸乙酯。
2.如权利要求1所述的2,5,6-三取代-3(2H)-苯并呋喃酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物为抗人白血病细胞、人肝癌细胞和人结肠癌细胞的药物。
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