CN101007785B - 一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法 - Google Patents
一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于化学制备技术领域,具体涉及喹喔啉药物喹烯酮代谢产物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的一种化学合成方法。以喹烯酮为原料,低亚硫酸钠为还原剂,乙醇为反应溶剂经还原反应后依次进行萃取,干燥,蒸馏,结晶等处理,得2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉粗品,粗品经重结晶精制得到纯度较高的产品。上述合成方法采用了简单易得的普通溶剂为反应介质,所用仪器和反应条件也很容易实现,整个反应过程操作简单,最后所得产品纯度较高。
Description
技术领域
本发明属于化学技术领域,具体涉及一种用于饲料药物添加剂的化合物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法。
背景技术
喹喔啉-N,N-二氧类化合物是具有广谱抗菌和促生长双重功效的动物专用药,被广泛用于养殖业,代表品种有卡巴氧和喹乙醇。近年来,大量研究已证实卡巴氧具有极强的细胞遗传毒性,已被禁止用作饲料添加剂,喹乙醇则因具有严重的蓄积毒性,家禽对其尤为敏感,我国已禁止其应用于家禽。
喹烯酮属喹喔啉类新品种,化学结构与喹乙醇、卡巴氧相似。是我国具有自主知识产权的一类新兽药,对畜禽有明显的促生长和抗菌作用。在研究喹烯酮在动物体内的代谢途径时发现,喹烯酮通过还原反应生成2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。为了进一步证实其代谢物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的生成,并研究其毒副作用,采用化学合成方法制备2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉进行对照显得尤为必要。同时2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成不仅可以为喹烯酮的残留、代谢研究提供标准品,而且为合成同类代谢物提供了参考方法。
目前国内外还没有喹烯酮脱二氧化合物合成方法的专利,文献报道也很少。已报道的合成路线如下:以喹烯酮为原料;三氯甲烷,水和四氢呋喃混合溶液为溶剂;保险粉(Na2S2O4)为还原剂通过还原反应制备(张丽芳等,薄层色谱法监测脱二氧喹烯酮的合成,化学世界,2006(5):269-270)。
此方法的优点在于所得目标产物的产率较高。但由于其反应所用的四氢呋喃和三氯甲烷为剧毒物质,且价格较高,反应过程中要反复加入保险粉(Na2S2O4),操作繁琐。这些都使其在具体合成中受到限制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法,从而提供喹烯酮代谢物标准品。
本发明通过以下技术方案实现:
一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法,其步骤如下:
1)依次将喹烯酮和浓度为40~100%乙醇加入到反应瓶中(优选地,乙醇浓度为60~95%),边搅拌边加入低亚硫酸钠,其中喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为7∶21~7∶109(优选地,喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为:15.3∶43~15.3∶87);在50~80℃反应(优选地为60~75℃)2~10h(优选地,反应4~8h)后冷却,得反应液;
2)向步骤1)的反应液中加入蒸馏水,用三氯甲烷或乙酸乙酯(优选地,使用三氯甲烷萃取)作萃取剂进行萃取,合并有机相,干燥,脱除萃取剂,所得的固体用无水甲醇或无水乙醇(优选地,使用乙醇重结晶)重结晶得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。
合成方法如下:
本发明路线的优点在于所采用的原料易得;采用价格便宜、且无毒性作用的乙醇作为反应溶剂;本发明将低亚硫酸钠一次性分批加入,操作简单;所得目标产物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的纯度高,杂质少。本发明不仅可以为喹烯酮的残留、代谢研究提供标准品,而且为合成同类代谢物提供了简单易行的方法。
附图说明
图1是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的1H-NMR图
图2是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的13C-NMR图
图3是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的IR(KBr)图
图4是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的ESI-MS图
具体实施方式
实施例12[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中,加入喹烯酮15.3g,95%乙醇250mL,搅拌0.5h,分批加入Na2S2O487g,加热回流6h,冷却后,加入冷水,用600mL三氯甲烷分三次萃取,合并有机相,用无水硫酸镁干燥。过滤,在一个大气压下蒸除溶剂。残余物用无水乙醇进行重结晶,得淡黄色针状晶体6.9g,即2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉,熔程147-148℃
实施例22[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中,加入喹烯酮7g,无水乙醇250ml作溶剂,分批加入Na2S2O4109g 60℃反应8h,用600ml乙酸乙酯分三次萃取。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉5.5g,熔程147.2-148.3℃。
实施例32[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中,加入喹烯酮7g,60%乙醇250ml作溶剂,75℃反应4h,用150ml无水甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉7.2g,熔程147.0-148.6℃。
实施例4 2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
使用40%乙醇250ml作溶剂,分批加入Na2S2O421g,50℃反应10h,用150ml无水甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉6.2g,熔程147.0-148.0℃。实施例52[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
使用无水乙醇250ml作溶剂,80℃反应2h,用600ml乙酸乙酯分三次萃取,用150ml甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉6.8g,熔程146.7-148.3℃。本发明制备的2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉经紫外、红外、核磁共振、质谱及元素分析检测结果如下:
1H-NMR图谱:图中2.98ppm(单峰)为-CH3的1H位移;7.00-8.20ppm为基团的1H位移,其中7.80、7.85和7.99、8.04ppm可能为-CH=CH-的1H位移。(注:内标物质四甲基硅烷的1H化学位移为0.00ppm,溶剂氘代氯仿的1H化学位移为7.20ppm)。见图1。
13C-NMR图谱:图中24.39ppm为-CH3的13C位移,123.49-153.84ppm为基团的13C位移,191.35ppm为的13C位移。(注:溶剂CDCl3的13C位移为77.7ppm)。见图2。
IR(KBr)谱:3053cm-1为υ=CH-苯环与烯烃碳氢伸缩振动;2992、2919cm-1为υ-CH3甲基碳氢伸缩振动;1673cm-1为υ-C=O羰基伸缩振动;1575cm-1为υC=C共轭烯和苯环碳碳伸缩振动;1327、1444cm-1为υ-CH3碳氢弯曲振动;980c m-1为υC=CH-烯烃碳氢弯曲振动;775cm-1为苯环碳氢面外变形振动。见图3。
ESI-MS:图中m/z 274为分子离子峰;m/z 245可能为化合物重排脱去CO或CH2=CH2后的碎片离子峰;m/z 142为碎片离子峰,m./z 103为碎片离子峰,为基峰;m/z 77为碎片离子峰。(注:采用电子轰击电离源,70ev)。见图4。
元素分析:实测值C:78.29%,H:5.48%,O:10.53%;理论值C:78.81%,H:5.14%,O:10.21%。
通过1H-NMR、13C-NMR、IR、UV、MS及元素分析,确证该化合物的结构与给出的结构一致。
Claims (1)
1.一种2-[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法,其步骤如下:
1)依次将喹烯酮和浓度为60-95%乙醇加入到反应器中,边搅拌边加入低亚硫酸钠,其中喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为15.3∶43~15.3∶87;在60~75℃反应4~8h后冷却,得反应液;
2)向步骤1)的反应液加入蒸馏水,用三氯甲烷或乙酸乙酯作萃取剂进行萃取,合并有机相,干燥,脱除萃取剂,所得的固体用无水乙醇重结晶得到2-[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。
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