CN101007785B - 一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法 - Google Patents

一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于化学制备技术领域，具体涉及喹喔啉药物喹烯酮代谢产物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的一种化学合成方法。以喹烯酮为原料，低亚硫酸钠为还原剂，乙醇为反应溶剂经还原反应后依次进行萃取，干燥，蒸馏，结晶等处理，得2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉粗品，粗品经重结晶精制得到纯度较高的产品。上述合成方法采用了简单易得的普通溶剂为反应介质，所用仪器和反应条件也很容易实现，整个反应过程操作简单，最后所得产品纯度较高。

Description

一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法
技术领域
本发明属于化学技术领域，具体涉及一种用于饲料药物添加剂的化合物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法。
背景技术
喹喔啉-N，N-二氧类化合物是具有广谱抗菌和促生长双重功效的动物专用药，被广泛用于养殖业，代表品种有卡巴氧和喹乙醇。近年来，大量研究已证实卡巴氧具有极强的细胞遗传毒性，已被禁止用作饲料添加剂，喹乙醇则因具有严重的蓄积毒性，家禽对其尤为敏感，我国已禁止其应用于家禽。
喹烯酮属喹喔啉类新品种，化学结构与喹乙醇、卡巴氧相似。是我国具有自主知识产权的一类新兽药，对畜禽有明显的促生长和抗菌作用。在研究喹烯酮在动物体内的代谢途径时发现，喹烯酮通过还原反应生成2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。为了进一步证实其代谢物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的生成，并研究其毒副作用，采用化学合成方法制备2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉进行对照显得尤为必要。同时2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成不仅可以为喹烯酮的残留、代谢研究提供标准品，而且为合成同类代谢物提供了参考方法。
目前国内外还没有喹烯酮脱二氧化合物合成方法的专利，文献报道也很少。已报道的合成路线如下：以喹烯酮为原料；三氯甲烷，水和四氢呋喃混合溶液为溶剂；保险粉(Na2S2O4)为还原剂通过还原反应制备(张丽芳等，薄层色谱法监测脱二氧喹烯酮的合成，化学世界，2006(5)：269-270)。
此方法的优点在于所得目标产物的产率较高。但由于其反应所用的四氢呋喃和三氯甲烷为剧毒物质，且价格较高，反应过程中要反复加入保险粉(Na2S2O4)，操作繁琐。这些都使其在具体合成中受到限制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法，从而提供喹烯酮代谢物标准品。
本发明通过以下技术方案实现：
一种2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法，其步骤如下：
1)依次将喹烯酮和浓度为40～100％乙醇加入到反应瓶中(优选地，乙醇浓度为60～95％)，边搅拌边加入低亚硫酸钠，其中喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为7∶21～7∶109(优选地，喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为：15.3∶43～15.3∶87)；在50～80℃反应(优选地为60～75℃)2～10h(优选地，反应4～8h)后冷却，得反应液；
2)向步骤1)的反应液中加入蒸馏水，用三氯甲烷或乙酸乙酯(优选地，使用三氯甲烷萃取)作萃取剂进行萃取，合并有机相，干燥，脱除萃取剂，所得的固体用无水甲醇或无水乙醇(优选地，使用乙醇重结晶)重结晶得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。
合成方法如下：
Figure DEST_PATH_G200710051369501D00011
本发明路线的优点在于所采用的原料易得；采用价格便宜、且无毒性作用的乙醇作为反应溶剂；本发明将低亚硫酸钠一次性分批加入，操作简单；所得目标产物2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的纯度高，杂质少。本发明不仅可以为喹烯酮的残留、代谢研究提供标准品，而且为合成同类代谢物提供了简单易行的方法。
附图说明
图1是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的1H-NMR图
图2是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的13C-NMR图
图3是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的IR(KBr)图
图4是2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的ESI-MS图
具体实施方式
实施例12[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中，加入喹烯酮15.3g，95％乙醇250mL，搅拌0.5h，分批加入Na2S2O487g，加热回流6h，冷却后，加入冷水，用600mL三氯甲烷分三次萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤，在一个大气压下蒸除溶剂。残余物用无水乙醇进行重结晶，得淡黄色针状晶体6.9g，即2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉，熔程147-148℃
实施例22[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中，加入喹烯酮7g，无水乙醇250ml作溶剂，分批加入Na2S2O4109g 60℃反应8h，用600ml乙酸乙酯分三次萃取。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉5.5g，熔程147.2-148.3℃。
实施例32[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
在500ml四口瓶中，加入喹烯酮7g，60％乙醇250ml作溶剂，75℃反应4h，用150ml无水甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉7.2g，熔程147.0-148.6℃。
实施例4  2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
使用40％乙醇250ml作溶剂，分批加入Na2S2O421g，50℃反应10h，用150ml无水甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉6.2g，熔程147.0-148.0℃。实施例52[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的合成
使用无水乙醇250ml作溶剂，80℃反应2h，用600ml乙酸乙酯分三次萃取，用150ml甲醇重结晶。其余同实施例1。得到2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉6.8g，熔程146.7-148.3℃。本发明制备的2[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉经紫外、红外、核磁共振、质谱及元素分析检测结果如下：
1H-NMR图谱：图中2.98ppm(单峰)为-CH3的1H位移；7.00-8.20ppm为
Figure S07151369520070214D000031
基团的1H位移，其中7.80、7.85和7.99、8.04ppm可能为-CH＝CH-的1H位移。(注：内标物质四甲基硅烷的1H化学位移为0.00ppm，溶剂氘代氯仿的1H化学位移为7.20ppm)。见图1。
13C-NMR图谱：图中24.39ppm为-CH3的13C位移，123.49-153.84ppm为
Figure S07151369520070214D000032
基团的13C位移，191.35ppm为
Figure S07151369520070214D000033
的13C位移。(注：溶剂CDCl3的13C位移为77.7ppm)。见图2。
IR(KBr)谱：3053cm-1为υ＝CH-苯环与烯烃碳氢伸缩振动；2992、2919cm-1为υ-CH3甲基碳氢伸缩振动；1673cm-1为υ-C＝O羰基伸缩振动；1575cm-1为υC＝C共轭烯和苯环碳碳伸缩振动；1327、1444cm-1为υ-CH3碳氢弯曲振动；980c m-1为υC＝CH-烯烃碳氢弯曲振动；775cm-1为苯环碳氢面外变形振动。见图3。
ESI-MS：图中m/z 274为分子离子峰；m/z 245可能为化合物重排脱去CO或CH2＝CH2后的碎片离子峰；m/z 142为
Figure S07151369520070214D000034
碎片离子峰，m./z 103为
Figure S07151369520070214D000035
碎片离子峰，为基峰；m/z 77为
Figure S07151369520070214D000036
碎片离子峰。(注：采用电子轰击电离源，70ev)。见图4。
元素分析：实测值C：78.29％，H：5.48％，O：10.53％；理论值C：78.81％，H：5.14％，O：10.21％。
通过1H-NMR、13C-NMR、IR、UV、MS及元素分析，确证该化合物的结构与给出的结构一致。

Claims (1)

1.一种2-[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉的化学合成方法，其步骤如下：
1)依次将喹烯酮和浓度为60-95％乙醇加入到反应器中，边搅拌边加入低亚硫酸钠，其中喹烯酮和低亚硫酸钠的质量比为15.3∶43～15.3∶87；在60～75℃反应4～8h后冷却，得反应液；
2)向步骤1)的反应液加入蒸馏水，用三氯甲烷或乙酸乙酯作萃取剂进行萃取，合并有机相，干燥，脱除萃取剂，所得的固体用无水乙醇重结晶得到2-[(3-苯基)丙烯酮]-3-甲基喹喔啉。
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