CN104067107A - 用于测定血产品样品中凝集的方法和装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于测定血产品样品中凝集的方法，所述方法包括：提供具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极(4、5)的换能器(3)；使所述换能器与所述样品接触；利用来自光源(6)的一系列电磁辐射脉冲来照射所述样品；以及利用检测器(7)来检测由所述换能器3产生的电信号；其中所述样品含有能够吸收由辐射源(6)产生的电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量(诸如热或冲击波)的粒子(2)(诸如红血细胞(2))，并且其中所述电磁辐射的波长使得所述辐射被粒子(2)吸收以通过非辐射衰减来产生能量。本发明还提供了一种装置(1)。

Description

用于测定血产品样品中凝集的方法和装置
技术领域
本发明涉及一种用于血液测定的方法，特别地，涉及测定凝集状态。
背景技术
凝集为导致凝血的过程，并且其在损伤血管失血的停止(止血)中起着重要的作用。因此，凝集的测定在临床上为重要的。凝集通过复杂的机制发生，并且具有两个导致血纤维蛋白形成的途径。这两个途径为接触激活途径(也称为内源性途径)和组织因子途径(也称为外源性途径)。目前，多种不同的方法可用于确定凝血速率。这些方法包括激活部分促凝血酶原激酶时间(aPTT)(其为内源性凝血途径的量度)、凝血酶原时间(PT)(其为外源性凝血途径的量度)、激活凝血时间(ACT)(其用于大剂量肝素治疗的患者)、INR(患者样品相对于正常样品的PT比率)和凝血酶生成时间。尽管这些方法中的每一个在不同的条件下起作用，但每个方法中的实际物理量度为相同的，即血样品物理凝血的时间。
存在多种用于测定凝血速率的方法，其中大多数集中于测定与样品相关的物理参数。这些方法包括：
-目测法：将血样品放置在玻璃容器中并且进行观察。可通过目测来观察凝血的外观。
-光散射法：将血浆与红细胞分离，并且利用促凝血酶原激酶来处理血浆。血纤维蛋白形成使得样品具有浊度，这可通过光散射法进行测定。
-机电方法：一个例子为机械柱塞方法，其中将柱塞移入和移出激活的血样品。凝块形成改变了样品的粘度，这随后可被检测到。另一个例子为微悬臂的使用。
-血栓弹力图：将销从线上悬吊到比色杯中的血样品内。使比色杯来回地旋转。销的运动给定与凝块形成相关的多个可用参数。
-磁测方法：将样品放置在含有磁体的小管中，并且沿水平取向来旋转该管。如果样品还未凝块，则磁体将自由地旋转并且位于管的底部。一旦样品开始凝块，磁体就被固定在凝块内并且围绕管运动，这能够被检测到。
-电化学方法：Roche为基于电化学方法工作的即时护理装置。凝血酶(因子IIa)切割肽底物，从而产生电化学信号。
-粘度测定：通过毛细管来回地吸取血液，并且光学地监测运动速度。
然而，在本领域中，仍需要用于测定凝集的简单、精确、和通用的方法。
发明内容
因此，本发明提供了用于测定血产品样品中凝集的方法，所述方法包括：
提供具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极的换能器；
使换能器与样品接触；
利用一系列电磁辐射脉冲来照射样品；
以及检测由换能器产生的电信号；
其中样品含有能够吸收由辐射源产生的电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的粒子，并且其中电磁辐射的波长使得所述辐射被粒子吸收以通过非辐射衰减来产生能量。
因此，本发明提供了一种方法，其中样品内的粒子朝向或远离换能器的运动被凝集事件干扰并且粒子随时间的运动中的这种扰动提供出凝集速率的量度。
附图说明
现在将参照附图来描述本发明，其中：
图1示出了与本发明一起使用的WO2004/090512的化学感测装置的示意图；
图2示出了根据本发明的盒；
图3示出了存在肝素的凝集实验，其中血液未凝块(顶部为原始数据/中间为相对于周期1进行基线化的/底部为相对于周期数的典型峰最大值)，周期数是指在30秒间期内采集并且随后进行平均的数据，箭头示出了信号随实验时间的变化；
图4示出了不存在肝素的凝集实验，其中血液确定凝块(顶部为原始数据/中间为相对于周期1进行基线化的/底部为相对于周期数的典型峰最大值)，箭头示出了信号随实验时间的变化；
图5示出了对于不同促凝血酶原激酶比率而言的相对于周期数的平均峰值高度；并且
图6示出了对于促凝血酶原激酶的比率中的每一个而言的原始迹线，箭头示出了信号随实验时间的变化。
本发明采用如下装置，所述装置包括：适于产生一系列电磁辐射脉冲的辐射源；具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极的换能器；以及能够检测由换能器产生的电信号的检测器。本发明的装置基本上基于WO2004/090512中描述的装置。
图1示出了根据本发明进行使用的装置1，该装置依赖于利用电磁辐射照射粒子2而在粒子2中产生的热(粒子被示为位于换能器表面上方)。为简单起见，仅粒子示于图1中(装置的剩余部件将在下文进行进一步详细地描述)。图1示出了在粒子2存在情况下的装置1。装置1包括具有电极涂层4、5的焦热电或压电换能器3。换能器3优选地为极化的聚偏二氟乙烯膜。电极涂层4、5优选地为透明的，并且最优选地由氧化铟锡形成。电极优选地具有约35nm的厚度，但可以使用从1nm下限(低于此值导电性就太低)到100nm上限(高于此值光透射率就过低(其不应低于80％T))的几乎任何厚度。在尤其优选的实施例中，换能器为经氧化铟锡涂覆的聚偏二氟乙烯膜。可将附加层施用到换能器3以阻止细胞或粒子结合到此表面，例如帕利灵聚合物层或惰性蛋白层(如聚链霉亲和素层)。
粒子2被示为邻近换能器3。本发明的主要特征在于粒子2在被电磁辐射(通常称为“光”)(优选可见光)源6照射时产生热。光源可为例如LED。光源6利用适当波长的光照射粒子2。尽管不受理论的束缚，但据信粒子2吸收光以产生激发态，所述激发态随后经历非辐射衰减从而产生能量，如由图1中的曲线所示。这种能量主要呈热的形式(即，环境中的热运动)，但还可产生其他形式的能量(主要为冲击波)。然而，此能量被换能器检测到并且转换成电信号。针对正被测定的具体粒子来校准装置，因此无需确定由非辐射衰减产生的能量的精确形式。除非另外指明，否则术语“热”在本文中用于指由非辐射衰减产生的能量。光源6被布置成使得照射粒子2。优选地，光源6被布置成与换能器3和电极4、5相对，并且经由换能器3和电极4、5来照射粒子2。光源可为换能器内的内部光源，其中光源为导波系统。波导可为换能器本身或者波导可为附接到换能器的附加层。照射波长取决于所使用的粒子。
由粒子2产生的能量被换能器3检测到并且转换成电信号。通过检测器7来检测电信号。光源6和检测器7二者均受控制器8的控制。光源6产生被称为“斩切光”的一系列光脉冲。原则上，单次闪光，即一个电磁辐射脉冲，将足以从换能器3产生信号。然而，为了获得可再现的信号，使用多次闪光，这在实际中需要斩切光。可改变所施用的电磁辐射脉冲的频率。在下限处，脉冲之间的时间延迟必须对每个脉冲与待测定的电信号的产生之间的时间延迟而言为足够的。在上限处，每个脉冲之间的时间延迟一定不能过长以使得记录数据所需的周期被不合理地延长。优选地，脉冲的频率为1-50Hz，更优选地为1-10Hz，并且最优选地为2Hz。这分别对应于20-1,000ms、100-1,000ms和500ms的脉冲之间的时间延迟。此外，所谓的“传号脉冲-空号脉冲”比率，即信号开与信号关的比率优选地为1，但可使用不存在不利效果的其他比率。使用较短的脉冲开与较长的信号关存在一些有益效果，以便在下一个脉冲干扰系统之前允许系统接近热平衡。产生具有不同斩切频率或不同传号脉冲-空号脉冲比率的电磁辐射源为本领域内已知的。检测器7测定来自光源6的每个光脉冲与由检测器7从换能器3检测到的相应电信号之间的时间延迟。这种时间延迟为距离d的函数。当将粒子直接束缚在表面上时，优选地从2至7ms测定信号。为了测定腔室的深度中的粒子，使用较长的时间延迟，例如10-50ms。系统还可构造成测定信号中的峰最大值，其时间延迟可在整个测定过程中变化。
可使用用于确定光的每个脉冲与提供了可再现的结果的相应的电信号之间的时间延迟的任何方法。优选地，从每个光脉冲的起点到由检测器7检测到电信号的最大值处的时间点来测定时间延迟，所述电信号对应于粒子对热的吸收。
应该指出的是，粒子2可与换能器表面分离，并且仍可检测到信号。此外，不仅可穿过居间介质检测到信号，而且可区分不同的距离d(这已被称为“深度剖析”)，并且所接收的信号的强度与距换能器3的表面特定距离d处的粒子2的浓度成比例。此外，据发现，介质本身的性质影响时间延迟和给定时间延迟情况下的信号的幅值。
在本发明中，粒子可为红血细胞(红细胞)或另一种粒子。粒子的目的为吸收由辐射源产生的电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量。然后通过换能器将辐射衰减转换成电信号。电磁辐射的波长使得该辐射被粒子吸收以通过非辐射衰减来产生能量。例如，在红血细胞正被用于监测凝集行为的情况下，辐射波长优选地为520nm。
红血细胞存在于血样品中，即，(未分离的)全血中。这些细胞往往会在诸如试管或容器之类的静态系统中随时间推移而沉降，因为这些细胞与其中分散这些细胞的周围血浆相比具有更高的密度。通常建立描述于WO2004/090512中的系统以最大程度地降低来自红血细胞的信号，具体方式为使用最大程度地降低来自红血细胞的信号的光的波长(690nm左右)，并且在光脉冲几毫秒之后来测定信号，由此将输出限定为紧邻换能器产生的热。然而，通过测定在适当波长下和脉冲之后稍后时间间期处的电信号，可以获得有关较远离表面的粒子的更多信息。因而可以使用上述系统来监测粒子随时间的运动，例如，红血细胞的沉降。
已发现，从沉降红血细胞获得的信号最初随细胞沉降而下降，但随后随凝集发生而又开始上升。这种意外的发现未得到完全理解。然而，尽管不受理论的约束，但这可能为两种现象的结果。第一种现象为红细胞最初开始减少，但随后又随凝块形成而被迫使增加。这可与已知的凝块凝缩的过程有关。第二种现象为凝块样品中的热传递过程有所不同，使得较多的热通过凝块样品传递到换能器。然而，测定此过程的优点在于其提供出具有不同最小值的信号(如果粒子最初朝换能器运动(例如，如果换能器形成腔室的底部)，其也可为最大值)，所述信号更能表征凝块过程。此特征信号允许更有效地分析由换能器产生的电信号。这继而提供出样品中的凝集速率的临床可用量度。
此凝集过程还可在能够发生凝集的任何血产品中测得。此类血产品含有血纤维蛋白原和凝血因子。优选地，血产品为(未分离的)全血或血浆。
用于执行测定的粒子必须能够吸收由辐射源产生的电磁辐射以在所使用的电磁辐射的波长下通过非辐射衰减来产生能量。粒子与样品的介质(主要为水，但血产品还含有溶解的蛋白质、葡萄糖、凝血因子、矿物离子、激素和溶解的气体(主要为二氧化碳))相比将具有更高或更低的密度。通常粒子将具有高于介质的密度，因此将在重力作用下沉降。然而，粒子也可具有低于介质的密度，并且粒子将受到粒子在介质中的浮力控制而向上运动。无论哪种方式，粒子朝向或远离换能器的运动有所改变，因为这种运动受到凝块形成的影响。
粒子的沉降速率(或浮力)为粒子的粒度和其密度二者的函数。沉降(或浮力)发生的速率必须使其在凝集过程的时间尺度(其通常为数秒至数分钟)上为可测定的。因此，极大的、高密度的粒子可在凝集过程发生之前沉降到腔室的底部，然而具有类似于血浆的密度的极小粒子可沉降得不够快从而不能用于可测定的过程。因此，必须提供粒度和密度之间的平衡以便适用于给定的测定。
优选地，本发明使用具有20nm至10μm的粒度的粒子。粒度是指粒子在其最宽点处的直径。粒子优选地具有0.8至20g/mL的密度。以举例的方式，红细胞具有7微米左右的直径和大约1.1g/mL的密度。
在粒子为红血细胞的情况下，通过红血细胞的沉降来进行测定。对于其他粒子而言，该粒子通常将具有高于周围介质的密度，因此通过沉降进行测定，但它们也可具有较低的密度。粒子将远离换能器或朝向换能器运动，这取决于粒子的性质(具有高于或低于介质的密度)和换能器的位置(高于或低于样品)。
就未分离的全血而言，红血细胞可充当本文限定的粒子。然而，可添加其他粒子以提供附加或可供选择的吸收/非辐射衰减源。就红血细胞已被移除的血浆或其他血产品而言，必须添加粒子以便用于待测定的沉降(或浮力)。
粒子因此可由能够以上述方式与电磁辐射相互作用的任何材料构成。优选地，粒子选自但不限于碳粒子(例如，2g/mL的密度和200nm的粒度)、有色聚合物粒子(优选有色乳胶，例如20至2,000nm)、染料粒子、金属(优选金)粒子(15-20g/mL左右的密度和20至100nm左右的粒度)、红血细胞、磁性粒子、具有非传导芯材料和至少一个金属外壳层的纳米粒子、由聚吡咯或其衍生物构成的粒子、以及它们的组合。
就磁性粒子而言，电磁辐射为射频辐射。上文所述的其他粒子中的全部均利用光，所述光可包括IR或UV辐射。金粒子为可商购获得的或可使用已知的方法来制备(参见例如G.Frens，Nature，241，20-22(1973))。对于纳米粒子的更详细说明，参见US6,344,272和WO2007/141581。
优选地，粒子为红血细胞、碳粒子或金粒子，并且在尤其优选的实施例中，样品为全血，并且所存在的能够吸收由辐射源产生的电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的仅有粒子为红血细胞。
样品将通常为大约若干微升(例如1-100μL，优选1-30μL)。为了保持流体样品，换能器优选地位于腔室中，所述腔室具有一个或多个侧壁、上表面、和下表面。因此，换能器优选地位于用于保持样品与换能器接触的腔室内。优选地，换能器与腔室形成一体，即，其形成限定腔室的侧壁、或者上表面或下表面中的一者。在优选的实施例中，腔室具有上表面和下表面，并且换能器形成上表面。可仅通过表面张力来将样品保持在例如毛细管通道内。腔室的深度通常为50μm至1cm，优选地为150-250μm。
为了有利于样品和测定自身的处理，样品优选地含有抗凝剂和/或促凝剂。
可将一种或多种抗凝剂添加到样品中以延缓凝集的开始。可在已获得样品之后的任何阶段处添加抗凝剂。典型的抗凝剂为肝素、柠檬酸盐或EDTA。
尽管全血含有通过内源性途径引起凝血的全部必要因子，但还可将一种或多种促凝剂添加到样品中。可选择促凝剂以激活凝血级联反应的内源性、外源性、或共同途径。
可通过添加诸如鞣花酸、胶原或二氧化硅之类的接触激活剂来实现经由内源性途径的激活。二氧化硅可为高岭土、微粒化二氧化硅、或胶态二氧化硅。可使用诸如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)之类的涂料来将接触激活剂施用到腔室的内表面。作为另外一种选择，可使用因子XIIa、因子XIa或因子IXa，以及凝血酶原、因子VIII/因子VIIIa和因子X。
可在添加或不添加因子VII/因子VIIa的情况下通过添加组织因子来实现经由外源性途径的激活。作为另外一种选择，可通过因子VIIa(任选地结合凝血酶原)、因子V/Va、因子IX或因子X来实现激活。
可通过添加外源因子Xa、或者通过添加外源因子X并结合因子X的外源激活剂(例如蛇毒蛋白酶(例如得自Russelli Viperii的蛇毒蛋白酶))来实现经由共同途径的激活。作为另外一种选择，可添加因子X的外源激活剂以用于激活内源因子X。任选地，可添加凝血酶原和/或因子V/Va。
可添加诸如磷脂或有机硅表面活性剂之类的表面活性剂以及上文所述的促凝剂。
抗凝剂和/或促凝剂优选地保存在结合到本发明的装置内的腔室中。抗凝剂和/或促凝剂可沉积在换能器的表面上。
本发明还提供了一种用于测定血产品样品中凝集的装置，所述血产品样品含有能够吸收电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的粒子，所述装置包括：
辐射源，所述辐射源适于产生一系列特定波长的电磁辐射脉冲，所述波长使得所述辐射被粒子吸收以通过非辐射衰减来产生能量；
含有换能器的样品腔室，所述换能器具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极；以及
检测器，所述检测器能够检测由换能器产生的电信号；
其中所述装置进一步包括促凝剂和任选地抗凝剂。
本发明的装置可包括多个腔室，所述多个腔室优选地为流体连通的。优选地，所述装置进一步包括细长的样品采集通道，所述样品采集通道具有与装置的外部接触的样品采集端、以及与样品腔室流体连通的样品递送端，如图2的芯21所示。其他细节参见WO201I/027147。可在不同的腔室中执行不同的凝集测定；实际上，其他腔室可含有其他测定部件以用于例如免疫测定。
在优选的实施例中，所述装置进一步包括细长的样品采集通道，所述样品采集通道具有开口端并且被布置成通过毛细管作用来将流体吸取到通道内，其中所述通道具有采集端和递送端，并且递送端与样品腔室流体连通，并且其中所述通道沿其长度的第一部分提供涂覆有抗凝剂的区域并且沿其长度的第二部分提供涂覆有促凝剂的区域，使得样品在接触第二部分之前接触第一部分。这种布置方式允许样品接触抗凝剂以避免采集通道内的凝块，随后接触促凝剂以有利于测定。
所述装置可采用分离的读出器和盒的形式、或集成装置的形式。在前一形式中，所述装置由读出器和盒形成，其中盒与读出器能够可释放地接合，并且其中读出器合并辐射源和检测器，并且盒合并换能器和腔室。读出器优选地为便携式读出器。盒优选地为一次性盒。
现在将参照并非意图进行限制的下述实例来描述本发明。
具体实施方式
实例
实例1
PVDF膜
将涂覆有氧化铟锡的极化的压电/焦热电聚偏二氟乙烯(PVDF)双压电晶片膜用作下述实例中的感测装置。通过气相气体沉积工艺来将帕利灵层(具有大约1微米的厚度)涂覆到氧化铟锡表面上。这种方法涉及对环芳烷前体的升华和后续热解，之后是在表面上的自由基聚合反应。其他细节参见WO2009/141637。然后在聚链霉亲和素溶液(200μg/mL，PBS-含有2.7mmol/L的KCl、137mmol/L的NaCl、和0.05％的Tween的10mmol/L磷酸盐缓冲液)中通过室温下的过夜孵育来涂覆所得膜。聚链霉亲和素是按照Tischer等人所述(US5,061,640)来制备的。聚链霉亲和素仅为惰性蛋白层以覆盖传感器的表面。
实例2
盒的制备
如图2所示，盒14被制备用于执行测定。盒14由支撑在加强片16上的压电/焦热电膜15制成。将冲切形成三个样品腔室18的经压敏粘合剂涂覆的聚酯膜17施用到表面上。建立供电源以允许电连接到压电/焦热电膜15的顶部或底部表面，以便检测所产生的电荷。然后通过将上述部件夹在其上施加有标签20的顶部覆盖件19与芯21、密封件22和底部覆盖件23之间来形成盒14。
通过将样品装入样品腔室来执行测定。利用斩切的LED光并且随后利用LED穿过顶部覆盖件19中的孔来照射压电/焦热电膜15。对于每个LED脉冲而言，利用放大器和模数(ADC)转换器来测定整个压电/焦热电膜15上的电压。随着时间推移来绘制时间分辨的ADC信号。
实例3
凝集1：存在或不存在肝素
将静脉血样品吸取到肝素采集管内。另外，将同一供体的得自手指针刺的约500μL血液采集到微量离心管(不存在抗凝剂)内。通过在涡旋器上混合约30s来氧化这两个样品。在涡旋之后，将这两个样品通过吸移加载到盒的传感器阱内，并且插入到用于执行测定的器械内。在此实例中，盒中的样品采集管为旁通的。
样品的数据分别示于图3和图4中。
图3示出了信号的正常变化，即信号随时间推移而下降，因为血样品沉降远离传感器表面。峰最大值相对周期数也示出了这种关系，并且强调显示出相对急剧的下降，这种急剧的下降朝向实验期的终点而逐渐减小。相比之下，图4示出了不存在抗凝剂的样品的显著不同的曲线。样品没有同样地下降，但更重要的是，在实验期的大约中点处达到最小值，其后信号则开始再次增加。全部盒均表现出这种特性。(这是令人惊讶的发现，因为按照预期，一旦样品已经凝集，则血细胞就应停止运动，并且因而将具有恒定的信号/峰高度。)
这些数据已经示出在非凝集血样品和凝集血样品的沉降曲线之间存在可分辨的差异。
实例4
凝集2：促凝血酶原激酶试剂
不同于实例3，通过向样品添加特异性凝集剂来控制凝集。
使用商业的凝血酶原时间凝血剂(TEClotPT-S)。这种可商购获得的试剂主要含有促凝血酶原激酶和钙。在标准的凝血酶原时间试验中，将样品采集在柠檬酸盐采集管内。然后将试剂以2∶1的PT试剂∶样品比添加到此管内。通常，血液或血浆在约10至20s凝块。因此，为了减慢反应(以便有利于测定)，滴定试剂以确定在将适于利用器械观察的时间尺度下将导致凝集的水平。(应该指出的是，作为另外一种选择，器械可被构造成测定10至20s的时间尺度)。使用较长的时间，因为这种器械配置可用于此实验。
将得自供体的静脉血样品采集在柠檬酸盐管中。然后将其与不同比率的PT(血液∶试剂比在10∶1至20∶1的范围内)进行混合。这对应于按体积计5％至10％范围内的PT体积。在混合之后，立即将样品加载到盒内，并且插入到用于执行测定的器械内。
相对于周期数绘制出峰高度，并且针对每个比率的这些数据示于下面的图5中。
对于20∶1至14∶1的比率，样品显示具有正常的下降，这指示它们没有显著地凝集。12∶1和10∶1两者均显示具有图4中所观察到的用于凝集材料的典型曲线；即，峰高度下降到最小值随后再增加，由此指示出凝集。这还显示出，在最高浓度的水平上，信号较快地达到最小值，这表明可通过监测信号的形状和信号开始上升时的时间来辨别凝集差异。
对于完整性，每个样品的原始数据示于下面的图6中。
对于临床测定而言，基于正常人血样品(和现有的凝集方法)来校准所述系统以标示出样品在特定类型的凝集试验的条件下正常凝集所需用的时间。然后利用校准的系统来测定患者血样品的凝集时间。使用凝集时间的变化来辨别血样品是否比正常样品更快或更慢地凝集。这随后可用于作出临床诊断，或调整现有治疗以使凝集时间恢复到正常范围。

Claims (12)

1.一种用于测定血产品样品中凝集的方法，包括：
提供具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极的换能器；
使所述换能器与所述样品接触；
利用一系列电磁辐射脉冲来照射所述样品；
以及检测由所述换能器产生的所述电信号；
其中所述样品含有能够吸收由所述辐射源产生的所述电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的粒子，并且其中所述电磁辐射的波长使得所述辐射被粒子吸收以通过非辐射衰减来产生能量。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述血产品为全血或血浆。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述粒子选自碳粒子、有色聚合物粒子、染料粒子、金属粒子、红血细胞、磁性粒子、具有非传导芯材料和至少一个金属外壳层的纳米粒子、由聚吡咯或其衍生物构成的粒子、以及它们的组合。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述粒子为红血细胞或碳粒子。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述样品为全血，并且所存在的能够吸收由所述辐射源产生的所述电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的仅有粒子为红血细胞。
6.如上述任一权利要求所述的方法，其中所述换能器位于用于保持所述样品与所述换能器接触的腔室内。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述腔室具有上表面和下表面，并且所述换能器形成所述上表面。
8.如上述任一权利要求所述的方法，其中样品含有抗凝剂和/或促凝剂。
9.一种用于测定血产品样品中凝集的装置，所述血产品样品含有能够吸收电磁辐射以通过非辐射衰减产生能量的粒子，所述装置包括：
辐射源，所述辐射源适于产生一系列特定波长的电磁辐射脉冲，所述波长使得所述辐射被所述粒子吸收以通过非辐射衰减来产生能量；
含有换能器的样品腔室，所述换能器具有焦热电或压电元件、和能够将通过非辐射衰减产生的能量转换成电信号的电极；以及
检测器，所述检测器能够检测由所述换能器产生的所述电信号；
其中所述装置进一步包括促凝剂和任选地抗凝剂。
10.如权利要求9所述的装置，其中所述腔室具有上表面和下表面，并且所述换能器形成所述上表面。
11.如权利要求9或10所述的装置，其中所述装置由读出器和盒形成，其中所述盒与所述读出器能够可释放地接合，并且其中所述读出器合并所述辐射源和所述检测器，并且所述盒合并所述换能器和所述腔室。
12.如权利要求9至11中任一项所述的装置，其中所述装置进一步包括细长的样品采集通道，所述样品采集通道具有开口端并且被布置成通过毛细管作用来将流体吸取到所述通道内，其中所述通道具有采集端和递送端，并且所述递送端与所述样品腔室流体连通，并且其中所述通道沿其长度的第一部分提供涂覆有抗凝剂的区域并且沿其长度的第二部分提供涂覆有促凝剂的区域，使得所述样品在接触所述第二部分之前接触所述第一部分。
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