CN104059107A - 一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及其应用 - Google Patents

一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及其应用 Download PDF

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苏伟平
阚剑
张星
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Abstract

本发明涉及一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其结构式如下：

Description

一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及其应用
技术领域
本发明属于磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物领域，具体是指一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及其应用。
背景技术
谷胱甘肽(GSH)存在于几乎身体的每一个细胞。它能帮助机体保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属)等结合，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外，而具有解毒作用。谷胱甘肽的另一主要生理作用是作为体内一种重要的抗氧化剂，它能够清除掉人体内的自由基，清洁和净化人体内环境污染，从而增进了人的身心健康。
谷胱甘肽(GSH)的生物合成第一步是在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化下，在谷氨酸的γ-羧基和半胱氨酸的氨基之间形成肽键，第二步是在谷胱甘肽合成酶催化下，由ATP活化半胱氨酸的羧基，使之能与甘氨酸的氨基缩合。但由于半胱氨酸本身具有神经毒性，在细胞内浓度很低，导致细胞内L-半胱氨酸的可获得性是谷胱甘肽(GSH)生物合成的关键因素。
先前的研究已表明，通过对半胱氨酸的氨基或巯基进行修饰可降低半胱氨酸的毒性，并作为半胱氨酸的前药，经水解或开环释放出半胱氨酸，来提高细胞中半胱氨酸浓度从而达到补充谷胱甘肽的目的。这类前药包括N-乙酰-L-半胱氨酸、L-2-氧代噻唑烷-4-羧化物以及2(R,S)-正丙基-噻唑烷-4R-羧化物等。
在生物体的能量消耗中，三磷酸腺苷(ATP)是生命活动能量的直接来源，它的大量化学能就储存在高能磷酸键中。在细胞的生命活动中，ATP远离的一个高能磷酸键易断裂，释放出一个磷酸和能量。但ATP本身在体内含量并不高，特别是在机体缺氧和缺血状态下，机体ATP会大幅度下降，影响机体运动功能并造成机体器官损伤，通常需要几天的时间才能恢复正常。
ATP的合成主要包括从头合成和经核苷酸补救过程，这两个过程中磷酸核糖都是关键所在，从头合成过程中磷酸核糖被磷酸化为5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)，并与腺嘌呤缩合形成中间体单磷酸腺苷(AMP)并进一步磷酸化形成ATP。在核苷酸补救过程中，存在于组织中的核苷酸前体被转化为AMP，并进一步形成ATP。而磷酸核糖是核苷酸的基本骨架原料，由此可见磷酸核糖在ATP的再生和恢复中起关键作用，然而由葡萄糖经戊糖磷酸化途径获得磷酸核糖受到葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的限制。补充D核糖或磷酸核糖可以使机体快速的恢复ATP水平，有效的提高人体的运动能力，对抗疲劳，缓解肌肉酸痛。在人体经历缺氧、缺血或高强度运动时，有效加快心肌细胞和骨骼肌细胞ATP补充速度，促进局部缺血组织、局部缺氧组织的恢复。正常饮食中D核糖和磷酸核糖含量极低。
缺氧、缺血状况可出现在外科手术过程、失血性损伤、心血管疾病、心肌病、血液类疾病、呼吸系统疾病、慢性疾病以及高强度体力劳动或高强度运动。
US4719201已公开了将核糖经静脉注射内灌注给予从缺血中恢复的心脏，可提高ATP水平。US6218366公开了可通过给予核糖来增加对缺氧的耐受。CN101060840A公开了通过给予核糖-半胱氨酸治疗缺氧，恢复组织中ATP水平。上述专利所述核糖需经过转化为核糖-5-磷酸，并进一步磷酸化为PRPP，促进了从头途径和补救途径，并最终形成ATP。
由单糖、半胱氨酸合成糖醇类四氢噻唑－4－羧酸化合物已有多个文献报道，这一类型化合物可用于提高细胞内谷胱甘肽的传送和ATP的水平以治疗缺血或缺氧症状。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成的新型磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，具有新的磷酸盐基团。
一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其结构式如下：
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
所述磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物至少包括依次连接的三个片段式结构，第一个片段式结构为四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架、第二个片段式结构为连接基团，第三个片段式结构为磷酸基团。
所述第一个片段式结构的四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架，来源于L-半胱氨酸、D-半胱氨酸，或者是L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物。
所述L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物中，L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为100：0-0：100范围内；优选为30：70-70：30；更优选为50：50。
所述第二个片段式结构的连接基团为两个碳以上的醇类、酚类、多醇或多酚化合物，尤其是单糖、双糖、多糖，或者保护、取代的单糖、双糖或多糖。
所述单糖为甘油醛、核糖、脱氧核糖、果糖、葡萄糖、氨基葡萄糖、N-乙酰葡糖胺及其异构体，如木糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、来苏糖、半乳糖胺或者N-乙酰半乳糖胺中的至少一种。
所述第三个片段式结构的磷酸基团为单磷酸基团、双磷酸基团或三磷酸基团及其盐类。
一种多聚体，由上述任一项磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物单体聚合而成，其结构式为：
其中，n≥2；
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
一种药物，包括上述任一项所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及可药用盐，所述药物能够释放出半胱氨酸和磷酸核糖。
进一步的，所述药物还包括有可药用载体。
本发明的有益效果是：
此类化合物为集三类基团于一体的化合物，可作为半胱氨酸和磷酸核糖的前药，经水解或开环释放出半胱氨酸和磷酸核糖，半胱氨酸能提高细胞中谷胱甘肽(GSH)浓度,增强细胞抗氧化能力，从内至外提高人体自身的消炎解毒能力。磷酸核糖在快速有效的提高组织中ATP水平的同时，补充因创伤或剧烈运动导致的能量流失。羧酸、磷酸基团与不同微量元素的组合，更能达到健身、健脑同步进行。
具体实施方式
以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案，以下的实施例仅是示例性的，仅能用来解释和说明本发明的技术方案，而不能解释为是对本发明技术方案的限制。
一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其结构式如下：
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物单体至少包括依次连接的三个片段式结构，第一个片段式结构为四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架，第一个片段式结构的四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架，来源于L-半胱氨酸、D-半胱氨酸，或者是L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物。
L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物中，L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为100：0-0：100范围内；优选为30：70-70：30；更优选为50：50。
当L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为100：0时，表示四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架仅来源于L-半胱氨酸；当L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为0：100时，表示四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架仅来源于D-半胱氨酸。
L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比优选为30：70-70：30，表示在四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架的来源由L-半胱氨酸和D-半胱氨酸混合组成，其中，L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比由30：70、35：65、40：60、45：55、50：50、55：45、60：40、65：35或者70：30等重量比组成，在此处对重量比的列举并不是说四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架来源于L-半胱氨酸和D-半胱氨酸混合组成的确定重量比，还包括没有列举的重量比，比如31：69等等。但是在本申请中，最优选的L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为50：50。
第二个片段式结构的连接基团为两个碳以上的醇类、酚类、多醇或多酚化合物，尤其是单糖、双糖、多糖，或者保护、取代的单糖、双糖或多糖。
所述单糖为甘油醛、核糖、脱氧核糖、果糖、葡萄糖、氨基葡萄糖、N-乙酰葡糖胺及其异构体，如木糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、来苏糖、半乳糖胺或者N-乙酰半乳糖胺中的至少一种。
所述第三个片段式结构的磷酸基团为单磷酸基团、双磷酸基团或三磷酸基团及其盐类，在本申请的磷酸盐基团可以为碱金属或过渡金属等盐类。
由磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物单体按照单体所包括的三个片段式结构任何一种的形式能够聚合成二聚体或者多聚体，磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物的聚合物的结构式为：
其中，n≥2；
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
以下为磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物的二聚物的两个示例的结构式，
上述的二聚物结构式仅是用来说明磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物的聚合形式，并不是用来说明本化合物仅有上述两种结构式。
本化合物的合成方式包括：
合成路线1
实施例1
称取27.4公斤D-核糖-5-磷酸二钠盐，50千克去离子水搅拌至完全溶解，12.2千克氯化钙固体溶于18公斤水后加入，室温搅拌大于12小时。加入150千克乙醇，搅拌2小时后过滤，收集固体，乙醇洗涤，获得25.5千克白色固体产物为D-核糖-5-磷酸钙盐。在氮气保护的反应容器中，称取25.5千克D-核糖-5-磷酸钙盐，加入100千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15千克L-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入7.52千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入300千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得30.36千克白色固体产物。收率为86％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例2
称取27.4公斤D-核糖-5-磷酸二钠盐，50千克去离子水搅拌至完全溶解，13.94千克氯化亚铁溶于25千克水后加入，室温搅拌大于12小时。加入150千克乙醇，搅拌2小时后过滤，收集固体，乙醇洗涤，获得26.9千克白色固体产物为D-核糖-5-磷酸亚铁盐。在氮气保护的反应容器中，称取26.9千克D-核糖-5-磷酸亚铁盐，加入100千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15千克D-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入7.52千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入300千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得29.78千克白色固体产物。收率为81％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例3
称取27.4公斤D-核糖-5-磷酸二钠盐，加入50千克去离子水搅拌至完全溶解后，加入16升饱和氯化钙溶液，室温搅拌大于12小时。加入150千克乙醇，搅拌2小时后过滤，收集固体，乙醇洗涤，获得25.5千克白色固体产物为D-核糖-5-磷酸钙盐。在氮气保护的反应容器中，称取25.5千克D-核糖-5-磷酸钙盐，加入100千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15千克L-半胱氨酸盐酸盐和D-半胱氨酸盐酸盐按重量比为50：50的混合物，搅拌至完全溶解，加入7.52千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入300千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得30千克白色固体产物。收率为85％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
在本合成路线的其它实施例中，D-核糖-5-磷酸二钠盐可以根据需要进行变化；氧化钙也可以用其它组成替换，比如氯化铁、氯化钾等等，在此无法进行一一举例说明。
合成路线2
实施例4
在氮气保护的反应容器中，称取27.4千克D-核糖-5-磷酸二钠盐，加入50千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15.77千克L-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入7.91千克吡啶，室温搅拌大于24小时。12.2千克氯化钙固体溶于18公斤水后加入，室温搅拌大于12小时。150千克乙醇加入，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得33.4千克白色固体产物。收率90％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例5
在氮气保护的反应容器中，称取27.4千克D-核糖-5-磷酸二钠盐，加入50千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15.77千克D-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入7.91千克吡啶，室温搅拌大于24小时。13.94千克氯化亚铁固体溶于18公斤水后加入，室温搅拌大于12小时。150千克乙醇加入，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得32.12千克白色固体产物。收率83％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例6
在氮气保护的反应容器中，称取27.4千克D-核糖-5-磷酸二钠盐，加入50千克去离子水搅拌至完全溶解，再加入15.77千克L-半胱氨酸盐酸盐和D-半胱氨酸盐酸盐按重量比为60：40的混合物，搅拌至完全溶解，加入7.91千克吡啶，室温搅拌大于24小时。16升饱和氯化钙溶液加入，室温搅拌大于12小时。150千克乙醇加入，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，用冷的乙醇洗涤，获得32.65千克白色固体产物。收率88％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
在本合成路线的其它实施例中，D-核糖-5-磷酸二钠盐可以根据需要进行变化；氧化钙也可以用其它组成替换，比如氯化铁、氯化钾等等，在此无法进行一一举例说明。
合成路线3
实施例7
包括以下两个步骤：
第一步：
在氮气保护的反应容器中，冰浴条件下，1-甲氧基-2,3-O-异亚丙基-D-核糖10.21千克(50mol)溶于干燥的3千克吡啶，搅拌至完全溶解。13.43千克二苯基磷酰氯溶于10千克吡啶后，缓慢加入。加入完成后，维持0摄氏度搅拌大于3小时，室温搅拌大于8小时。反应体系降温至0摄氏度，加入50千克冰水，缓慢滴加2M盐酸调节PH值至6。加入7.5千克L-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入15千克乙醇、3.58千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入150千克乙醇，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得20.87千克白色固体产物，收率86％。
第二步：
第一步获得20.87千克白色固体溶于50千克甲醇溶液，加入100gPd/C催化剂，搅拌均匀后通入纯氢气，室温条件下搅拌大于24小时。过滤，收集滤液，浓缩获得白色固体。加入30千克去离子水搅拌至完全溶解，分多批次加入共2.89公斤氧化钙后，室温搅拌大于24小时。加入100千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得11.97千克白色固体产物。收率为75％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例8
包括以下两个步骤：
第一步：
在氮气保护的反应容器中，冰浴条件下，1-甲氧基-2,3-O-异亚丙基-D-核糖10.21千克(50mol)溶于干燥的3千克吡啶，搅拌至完全溶解。13.43千克二苯基磷酰氯溶于10千克吡啶后，缓慢加入。加入完成后，维持0摄氏度搅拌大于3小时，室温搅拌大于8小时。反应体系降温至0摄氏度，加入50千克冰水，缓慢滴加2M盐酸调节PH值至6。加入7.5千克D-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至完全溶解，加入15千克乙醇、3.58千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入150千克乙醇，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得20.87千克白色固体产物，收率86％。
第二步：
第一步获得20.87千克白色固体溶于50千克甲醇溶液，加入100gPd/C催化剂，搅拌均匀后通入纯氢气，室温条件下搅拌大于24小时。过滤，收集滤液，浓缩获得白色固体。加入30千克去离子水搅拌至完全溶解，分多批次加入共4.11公斤三氧化二铁后，室温搅拌大于24小时。加入100千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得11.65千克白色固体产物。收率为70％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
实施例9
包括以下两个步骤：
第一步：
在氮气保护的反应容器中，冰浴条件下，1-甲氧基-2,3-O-异亚丙基-D-核糖10.21千克(50mol)溶于干燥的3千克吡啶，搅拌至完全溶解。13.43千克二苯基磷酰氯溶于10千克吡啶后，缓慢加入。加入完成后，维持0摄氏度搅拌大于3小时，室温搅拌大于8小时。反应体系降温至0摄氏度，加入50千克冰水，缓慢滴加2M盐酸调节PH值至6。加入7.5千克L-半胱氨酸盐酸盐和D-半胱氨酸盐酸盐按重量比为50：50的混合物，搅拌至完全溶解，加入15千克乙醇、3.58千克吡啶，室温搅拌大于24小时。加入150千克乙醇，降温低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得18.78千克白色固体产物，收率77.4％。
第二步：
第一步获得18.78千克白色固体溶于50千克甲醇溶液，加入100gPd/C催化剂，搅拌均匀后通入纯氢气，室温条件下搅拌大于24小时。过滤，收集滤液，浓缩获得白色固体。加入30千克去离子水搅拌至完全溶解，分多批次加入共2.6公斤氧化钙后，室温搅拌大于24小时。加入100千克乙醇，降温至低于5摄氏度，搅拌2小时后过滤，收集固体，用冷的乙醇洗涤，获得10.77千克白色固体产物。收率为75％，产物经核磁，红外光谱，质谱证实。
磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及可药用盐，能够作为药物使用，所述药物能够释放出半胱氨酸和磷酸核糖，在提高细胞中半胱氨酸浓度达到补充谷胱甘肽目的以及快速有效的提高组织中ATP水平的同时，补充因创伤或剧烈运动导致的金属离子流失。
所述药物还包括有可药用载体，该载体可为固体、半固体或液体稀释剂。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：其结构式如下：
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
2.根据权利要求1所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物至少包括依次连接的三个片段式结构，第一个片段式结构为四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架、第二个片段式结构为连接基团，第三个片段式结构为磷酸基团。
3.根据权利要求2所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述第一个片段式结构的四氢噻唑-4-羧酸化合物骨架，来源于L-半胱氨酸、D-半胱氨酸，或者是L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物。
4.根据权利要求3所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的混合物中，L-半胱氨酸和D-半胱氨酸的重量比为100：0-0：100范围内；优选为30：70-70：30；更优选为50：50。
5.根据权利要求2所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述第二个片段式结构的连接基团为两个碳以上的醇类、酚类、多醇或多酚化合物，尤其是单糖、双糖、多糖，或者保护、取代的单糖、双糖或多糖。
6.根据权利要求5所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述单糖为甘油醛、核糖、脱氧核糖、果糖、葡萄糖、氨基葡萄糖、N-乙酰葡糖胺及其异构体，如木糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、来苏糖、半乳糖胺或者N-乙酰半乳糖胺中的至少一种。
7.根据权利要求2所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物，其特征在于：所述第三个片段式结构的磷酸基团为单磷酸基团、双磷酸基团或三磷酸基团及其盐类。
8.一种多聚体，其特征在于：由上述权利要求1-7中任一项磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物单体聚合而成，其结构式为：
其中，n≥2；
其中，R1为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe,OMe，OEt，OPr，OBu，OAc，OPh，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +官能团中的任一种；
L为包括有CH2，中的任一种官能团的化合物，在本项中所有的n≥1；
R2为H，Li，Na，K，Ca，Zn，Fe，Me，Et，Pr，Bu，Ac，Ph，NH4 +，HN(Me)3 +，HN(Et)3 +，HN(Pr)3 +，HN(Bu)3 +，N(Me)4 +，N(Et)4 +，N(Pr)4 +，N(Bu)4 +， 官能团中的任一种。
9.一种药物，其特征在于：包括上述权利要求1-8中任一项所述的磷酸糖醇类四氢噻唑-4-羧酸化合物及可药用盐，所述药物能够释放出半胱氨酸和磷酸核糖。
10.根据权利要求9所述的一种药物，其特征在于：所述药物还包括有可药用载体。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839387A (en) * 1987-01-26 1989-06-13 Poli Industria Chimica S.P.A. Derivative of thiazolidine-4-carboxylic acid, its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2007139573A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Ribosome and rna display of biologically active small molecules

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839387A (en) * 1987-01-26 1989-06-13 Poli Industria Chimica S.P.A. Derivative of thiazolidine-4-carboxylic acid, its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2007139573A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Ribosome and rna display of biologically active small molecules

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L J MCDONALD. ET AL: ""Amino acid-specific ADP-ribosylation: structural characterization and chemical differentiation of ADP-ribose-cysteine adducts formed nonenzymically and in a pertussis toxin-catalyzed reaction"", 《BIOCHEMISTRY》 *
L J MCDONALD.ET AL: ""Nonenzymic ADP-ribosylation of cysteine"", 《ADP-RIBOSYLATION REACT》 *

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