CN104020245B - 一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，本检测方法是采用高效液相色谱法对盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇进行的一种定量检测，在检测过程中，使用3-奎宁醇作为对照品进行定位，高效液相色谱仪和示差折光检测器作为主要检测设备，包含有：制备供试品溶液，待用；制备对照品溶液，待用；测定共三个步骤，该方法的实施不仅能有效的提高盐酸戊乙奎醚药品的安全性和有效性，同时，其专属性、定量限与检测限、线性、精密度、溶液稳定性等方面均经详细验证，且各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
Description
技术领域
本发明是一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，具体涉及对盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的定量检测方法，属于药物检测领域。
背景技术
盐酸戊乙奎醚是我国研制的具有自主知识产权的新药，其原料药的现有剂型主要为注射液，即盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁），具有选择性胆碱受体拮抗作用，不仅能有效避免阿托品产生的心动过速等不良反应，还具有药效长、不良反应少等优势，其适应症包括：用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌、用于有机磷毒物（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化等。目前，该药已在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、呼吸系统疾病、心血管疾病及戒毒治疗等临床领域中开始应用，如：专利文献CN02134118.4披露的一种药物化合物及其组合物和在制药中的应用、专利文献CN200510088052.X披露的盐酸戊乙奎醚在制药中的应用以及专利文献CN200910058142.2披露的盐酸戊乙奎醚在制备治疗失血性休克疾病药物中的应用等。
现有情况是，随着我国对药品研发中杂质研究要求的日益严格和明确，尤其是对药品副产物、降解产物等的研究以进入了一个全新阶段的今天，药品在临床使用中是否会产生不良反应日益重要。当然，我们还清楚的知道，在实际临床领域中，药品在临床使用过程中产生的不良反应，除了与药品主成分的药理活性有关外，还与药品中存在的杂质有关系，3-奎宁醇为盐酸戊乙奎醚的杂质之一，产生途径包括起始原料残留和降解，本发明建立了一种能准确定量检测盐酸戊乙奎醚中的3-奎宁醇的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，本检测方法是采用高效液相色谱法，使用示差折光检测器，用3-奎宁醇作为对照品进行定位，对盐酸戊乙奎醚中的杂质成分3-奎宁醇进行的定量检测，其专属性、定量限与检测限、线性、精密度、溶液稳定性等方面均经详细验证，且各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
本发明通过下述技术方案实现：一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，该检测方法的检测限达4.4μg/ml，即可以检出盐酸戊乙奎醚中高于0.018%的3-奎宁醇，实用性较强，如下所示：所述的检测方法是使用高效液相色谱检测系统对盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的含量测定，所述的高效液相色谱检测系统包括高效液相色谱仪和示差折光检测器，检测方法包括如下步骤：
A：制备供试品溶液：将盐酸戊乙奎醚和流动相混合配制成供试品溶液，待用，按质量比计，盐酸戊乙奎醚：流动相的比值为（0.01～0.04）：1；
B：制备对照品溶液：提供3-奎宁醇对照品，将该3-奎宁醇对照品与流动相混合配制成对照品溶液，待用，按质量比计，3-奎宁醇对照品：流动相的比值为（0.02～0.06）：1000；
C：测定：分别吸取等量的对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定，测定条件包括：
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相：0.2～0.8%的三氟醋酸溶液；
流速：0.5～1.5ml/min；
柱温：30～40℃；
检测器：示差折光检测器。
在本发明中，在所述的步骤A中，盐酸戊乙奎醚：流动相的质量比为0.025：1。
在所述的步骤B中，3-奎宁醇对照品：流动相的质量比为0.04：1000。
为更好的实现本发明在，所述的等量的对照品溶液和供试品溶液分别为10μl。
进一步的在所述的步骤C中，所述的测定条件包括：
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相：0.5%的三氟醋酸溶液；
流速：1.0ml/min；
柱温：37℃；
检测器：示差折光检测器，该示差折光检测器的检测池温度为35℃～45℃。
优化的，所述的示差折光检测器的检测池温度为40℃。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
（1）本发明是对盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的定量检测，原理十分简单，采用高效液相色谱法，用3-奎宁醇作为对照品进行定位，其专属性、定量限与检测限、线性、精密度、溶液稳定性等方面均经详细验证，且各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
（2）本发明实用性强，在实际检测过程中，其检测限可达4.4μg/ml，即可以检出盐酸戊乙奎醚中高于0.018%的3-奎宁醇的含量，检测过程简单、快捷。
（3）本发明所述的高效液相色谱法，操作步骤简单，其使用的检测器为示差折光检测器，解决了3-奎宁醇无紫外吸收，不能采用紫外检测器进行检测的问题。
附图说明
图1为本发明盐酸戊乙奎醚的化学式。
图2为本发明3-奎宁醇的化学式。
图3为本发明流动相的液相色谱图。
图4为本发明对照品溶液的液相色谱图。
图5为本发明供试品溶液的液相色谱图。
具体实施方式
下面将本发明的发明目的、技术方案和有益效果作进一步详细的说明。
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对所要求的本发明提供进一步的说明，除非另有说明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
本发明涉及一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，该检测方法是采用高效液相色谱法对盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇进行的一种定量检测，在检测过程中，使用3-奎宁醇作为对照品进行定位，高效液相色谱仪和示差折光检测器作为主要检测设备，该方法的实施不仅能有效的提高盐酸戊乙奎醚药品的安全性和有效性，同时，其专属性、定量限与检测限、线性、精密度、溶液稳定性等方面均经详细验证，且各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，因此，其实际检测效果表现良好。
以下是对本发明技术方案的进一步描述：
本检测方法是使用高效液相色谱检测系统对盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇进行的定量检测，其中，高效液相色谱检测系统主要由高效液相色谱仪和示差折光检测器组成，盐酸戊乙奎醚和3-奎宁醇的化学式分别如图1、图2所示，本检测方法的具体步骤可概括如下：
A：制备供试品溶液：将盐酸戊乙奎醚和流动相混合配制成供试品溶液，待用，按质量比计，盐酸戊乙奎醚：流动相的比值为（0.01～0.04）：1；
B：制备对照品溶液：提供3-奎宁醇对照品，将该3-奎宁醇对照品与流动相混合配制成对照品溶液，待用，按质量比计，3-奎宁醇对照品：流动相的比值为（0.02～0.06）：1000；
C：测定：分别吸取等量的对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定，测定条件包括：
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；
流动相：包括0.2～0.5%的三氟醋酸溶液；
流速：0.5～1.5ml/min；
柱温：30～40℃；
检测器：示差折光检测器，其检测池温度为35℃～45℃。
经实际检测可知，本检测方法的检测限可达4.4μg/ml，即可以检出盐酸戊乙奎醚中高于0.018%的3-奎宁醇。
下面以五个典型实施例来列举说明本发明的具体实施方式，每个实施例所选取的盐酸戊乙奎醚均选自不同批次，当然，本发明的保护范围并不局限于以下实施例。
实施例1：
选取批号为110601的盐酸戊乙奎醚，对其杂质3-奎宁醇的含量进行检测，如下所示：
A：制备供试品溶液：在630mg的盐酸戊乙奎醚中加25ml的0.5%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.025：1，配制成每1ml含盐酸戊乙奎醚25mg的溶液，作为供试品溶液，待用；
B：制备对照品溶液：在1000μg3-奎宁醇对照品中加入25ml的0.5%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.04：1000，配制成每1ml中含3-奎宁醇40μg的溶液，作为对照品溶液，待用；
C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其测定条件包括：
色谱柱：尺寸为150×4.6mm的十八烷基硅烷键合硅胶柱（耐酸型），其填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：0.5%的三氟醋酸溶液；
流速：1.0ml/min；
柱温：37℃；
检测器：示差折光检测器，调节其检测池温度为40℃进行检测。
图3、图4、图5依次为本实施例中，0.5%的三氟醋酸溶液、对照品溶液以及供试品溶液的液相色谱图。
经检测，批号为110601的盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的含量为0.090%。
实施例2：
选取批号为111101的盐酸戊乙奎醚，对其杂质3-奎宁醇的含量进行检测，如下所示：
A：制备供试品溶液：在260mg的盐酸戊乙奎醚中加10ml的0.2%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.0104：1，配制成制每1ml含盐酸戊乙奎醚10mg的溶液，作为供试品溶液，待用；
B：制备对照品溶液：在500μg3-奎宁醇对照品中加入25ml的0.2%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.02：1000，配制成每1ml中含3-奎宁醇40μg的溶液，作为对照品溶液，待用；
C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其测定条件包括：
色谱柱：尺寸为150×4.6mm的十八烷基硅烷键合硅胶柱（耐酸型），其填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：0.2%的三氟醋酸溶液；
流速：1.5ml/min；
柱温：35℃；
检测器：示差折光检测器，调节其检测池温度为38℃进行检测。
经检测，批号为111101的盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的含量为0.041%。
实施例3：
选取批号为120201的盐酸戊乙奎醚，对其杂质3-奎宁醇的含量进行检测，如下所示：
A：制备供试品溶液：在1000mg的盐酸戊乙奎醚中加25ml的0.8%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.04：1，配制成制每1ml含盐酸戊乙奎醚40mg的溶液，作为供试品溶液，待用；
B：制备对照品溶液：在1500μg3-奎宁醇对照品中加入25ml的0.8%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.06：1000，配制成每1ml中含3-奎宁醇60μg的溶液，作为对照品溶液，待用；
C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其测定条件包括：
色谱柱：尺寸为150×4.6mm的十八烷基硅烷键合硅胶柱（耐酸型），其填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：0.8%的三氟醋酸溶液；
流速：0.5ml/min；
柱温：30℃；
检测器：示差折光检测器，调节其检测池温度为35℃进行检测。
经检测，批号为120201的盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的含量为0.061%。
实施例4：
选取批号为130701的盐酸戊乙奎醚，对其杂质3-奎宁醇的含量进行检测，如下所示：
A：制备供试品溶液：在625mg的盐酸戊乙奎醚中加25ml的0.5%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.025：1，配制成制每1ml含盐酸戊乙奎醚25mg的溶液，作为供试品溶液，待用；
B：制备对照品溶液：在1000μg3-奎宁醇对照品中加入25ml的0.5%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.04：1000，配制成每1ml中含3-奎宁醇40μg的溶液，作为对照品溶液，待用；
C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其测定条件包括：
色谱柱：尺寸为150×4.6mm的十八烷基硅烷键合硅胶柱（耐酸型），其填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：0.5%的三氟醋酸溶液；
流速：0.8ml/min；
柱温：40℃；
检测器：示差折光检测器，调节其检测池温度为45℃进行检测。
经检测，批号为130701的盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的含量为0.029%。
实施例5：
选取批号为131101的盐酸戊乙奎醚，对其杂质3-奎宁醇的含量进行检测，如下所示：
A：制备供试品溶液：在500mg的盐酸戊乙奎醚中加25ml的0.6%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.020：1，配制成制每1ml含盐酸戊乙奎醚25mg的溶液，作为供试品溶液，待用；
B：制备对照品溶液：在1000μg3-奎宁醇对照品中加入25ml的0.6%的三氟醋酸溶液，其质量比为0.04：1000，配制成每1ml中含3-奎宁醇40μg的溶液，作为对照品溶液，待用；
C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其测定条件包括：
色谱柱：尺寸为150×4.6mm的十八烷基硅烷键合硅胶柱（耐酸型），其填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：0.6%的三氟醋酸溶液；
流速：1.2ml/min；
柱温：37℃；
检测器：示差折光检测器，调节其检测池温度为40℃进行检测。
经检测，批号为131101的盐酸戊乙奎醚中杂质3-奎宁醇的含量为0.029%。
对上述五个实施例的检测数据进行统计，如表1所示：
表1
| 编号 | 盐酸戊乙奎醚批号 | 杂质3-奎宁醇的含量（%） |
| 1 | 110601 | 0.090 |
| 2 | 111101 | 0.041 |
| 3 | 120201 | 0.061 |
| 4 | 130701 | 0.029 |
| 5 | 131101 | 0.037 |
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，其特征在于：所述的检测方法是使用高效液相色谱检测系统对盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的含量测定，所述的高效液相色谱检测系统包括高效液相色谱仪和示差折光检测器，检测方法包括如下步骤：
A：制备供试品溶液：将盐酸戊乙奎醚和流动相混合配制成供试品溶液，待用，按质量比计，盐酸戊乙奎醚：流动相的比值为0.025：1；
B：制备对照品溶液：提供3-奎宁醇对照品，将该3-奎宁醇对照品与流动相混合配制成对照品溶液，待用，按质量比计，3-奎宁醇对照品：流动相的比值为0.04：1000；
C：测定：分别吸取对照品溶液10μl和供试品溶液10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，测定条件包括：
色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相：0.5%的三氟醋酸溶液；
流速：1.0ml/min；
柱温：37℃；
检测器：示差折光检测器，该示差折光检测器的检测池温度为35℃～45℃。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸戊乙奎醚中3-奎宁醇的检测方法，其特征在于：所述的示差折光检测器的检测池温度为40℃。
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