CN104000959A - 一种外用中药组合物及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种外用中药组合物及其应用，其由下述重量份的中药原料加工制备而成：茅岩莓40-80份、槐花10-30份、黄芩10-30份；取上述中茅岩莓、槐花、黄芩的提取物加入pH值为5-7的缓冲溶液中，加入适量的有机碱性物质，振荡溶解，即得该组合物。本发明中的中药组合物具有更高的抑菌、消炎、止痛、抗氧化的作用，可以应用于经皮给药制剂、化妆品中，起到治疗痤疮、口角炎的作用。其可降低药物的使用剂量，副作用小，可减少产品中沉淀物的产生和颜色的变化，有效促进药物的皮肤渗透作用和药效的发挥。

Description

一种外用中药组合物及应用

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种治疗痤疮、口角炎的中药组合物及其制备方法。 

背景技术

痤疮是一种常见皮肤疾病，其发病机制主要与表皮角化异常、雄激素水平异常、皮脂腺功能亢进、痤疮丙酸杆菌过度繁殖等因素相关。痤疮的发病率很高，西方流行病学调查发现85%的青少年患有痤疮，部分患者可遗留色素沉着、萎缩或增生性瘢痕，影响患者的身心健康和生活质量。 

口角炎俗称“烂嘴角”，表现为口角潮红、起疱、皲裂、糜烂、结痂、脱屑等。患者张口易出血，吃饭说话均受影响。口角炎的诱发因素是冷干的气候，会使口唇、口角周围皮肤黏膜干裂，周围的病菌乘虚而入造成感染；口唇干裂时，人们会习惯性地用舌头去舔，促使口角干裂；若从膳食中摄取的维生素减少，造成体内B族维生素缺乏，还会导致维生素B缺乏性口角炎的发生。 

由于痤疮脓肿或口角炎，普遍存在疗程长，疗效缓慢，易反复发作等问题，常引起皮肤疮疡溃烂。目前，临床上常常使用抗生素类、糖皮质激素类等药物，但如果这些药物的长期使用易导致出现细菌抗药性、病情反复等问题，会使溃疡面难以控制，或因肉芽组织形成缓慢而使创面难以愈合或复发。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痤疮、口角炎的中药组合物，该组合物适用于制造外用制剂。 

本发明的另一目的是提供该中药组合物制备成外用制剂的制备方法。 

本发明惊奇地发现茅岩莓、槐花、黄苓的组合物具有显著的治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂、口角炎的作用，且这些提取物经过本发明方法的特殊制备工艺处理后，有利于提高药物成分溶液浓度和稳定性，促进疗效的发挥。 

茅岩莓，又名土家甘露茶、土家神茶，也俗称长寿藤、灵芝草、眉茶、藤茶、苦甘露、婺源雪菊、观音草、山甜茶、龙须茶等，学名显齿蛇葡萄，是本草纲目遗漏的奇世珍宝。其有效成分主要是二氢杨梅素黄酮，是目前黄酮成份含量最高营养最丰富的野生植物。茅岩莓所含的黄酮能杀菌抗炎、清热解毒、镇痛消肿、降脂降压、润喉止咳、调节提高人体免疫力，对金黄葡萄球菌、甲、乙型链球菌、肺炎双球菌、流感杆菌等有很强的杀灭能力。 

槐花，豆科植物槐的花及花蕾，其味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散；具有凉血止血，清肝泻火的功效；主治肠风便血，痔血，血痢，尿血，血淋，崩漏，吐血，肝火头痛，目赤肿痛，喉痹，失音，痈疽疮疡。槐花含芦丁、槲皮素、鞣质、槐花二醇、维生素A等物质。 

黄芩，别名山茶根、土金茶根，是唇形科黄芩属的一种植物。黄芩味苦、性寒，能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。 

三种中药原料在外用方面均具有杀菌消炎、止痛及消除痈肿疖疮的作用，将三种药物合用，制成外用制剂，可以有效发挥广谱杀菌的作用，且能有效防止耐药性的产生；能快速发挥消炎止痛作用，促进皮肤细胞的修复再生。与现有的技术比较，通过本发明方法所制备的外用制剂可降低药物的使用剂量，减少沉淀物的产生和颜色的变化，有效促进药物的皮肤渗透作用和药效的发挥。 

为解决上述问题，本发明提供一种具有协同消炎止痛、抑菌的中药组合物，其由下述重量份的中药原料加工制备而成： 

茅岩莓40-80份、槐花10-30份、黄芩10-30份；

取上述中茅岩莓、槐花、黄芩的提取物加入pH值为5-7的缓冲溶液中，加入适量的有机碱性物质，振荡溶解，即得。

所述的有机碱性物质为葡甲胺，葡甲胺的量为中药原料总重量的1%-50%；缓冲溶液为pH=6的柠檬酸盐缓冲溶液，柠檬酸盐缓冲溶液为中药原料总重量的0.5-10倍量。 

其中茅岩莓、槐花或黄芩的提取物为经水提醇沉处理，浓缩而成。 

中药组合物配方优选茅岩莓50-70份、槐花15-25份、黄芩15-25份。 

葡甲胺的量优选为中药原料总重量的5%-30%。 

在制备成药剂时加入药物可接受的载体。 

所述的组合物制备成任何外用剂型。 

外用剂型包括：软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、贴剂、洗剂、涂膜剂等。 

上述的任一所述的中药组合物在制备治疗痤疮、口角炎等病症的药物中的应用。 

具体地说，本发明所述的中药组合物包含茅岩莓、槐花、黄芩。有效组分中按重量份计：茅岩莓40-80份、槐花10-30份、黄芩10-30份,三组分以重量百分比计其总和为100%；优选配比为茅岩莓50-70份、槐花15-25份、黄芩15-25份。 

本发明中所涉及到的茅岩莓、槐花、黄芩包含其通过各种工艺加工获得的提取物、经粉碎后的粉末或者其他加工形态，其中优选提取物形式，最优选的茅岩莓、槐花或黄芩的提取物为经水提醇沉处理，浓缩而成。 

本发明的组合物，可以通过本领域常规提取技术，如水提醇沉或醇提水沉法或经层析法纯化的提取精制物作为治疗的组合物的活性成分。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学外用剂型，如软膏剂、凝胶剂、搽剂、喷雾剂、贴剂、洗剂、涂膜剂等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。 

本发明还提供了所述的中药组合物在制剂制备过程中特殊处理方法，其特征在于：取处方中茅岩莓、槐花、黄芩的提取物加入pH值为5-7的缓冲溶液中，加入适量的有机碱性物质，振荡溶解，即得。所述的有机碱性物质为葡甲胺，葡甲胺的量为药材重量的1%-50%，优选5%-30%；缓冲溶液优选pH=6的柠檬酸盐缓冲溶液，柠檬酸盐缓冲溶液为中药原料总重量的0.5-10倍量。 

本发明进一步涉及上述中药组合物在制备治疗痤疮、口角炎的药品、化妆品中的应用。本发明的中药组合物可以掺入到皮肤给药制剂、化妆品中，制成可以治疗痤疮、口角炎的产品。 

除特殊说明外，本发明所涉及的试剂和原料均市售可得。 

本发明的有益效果在于：本发明所提供的中药组合物可以制成中药制剂或化妆品，具有协同消炎止痛、抑菌的作用，达到治疗痤疮、口角炎的效果。其可降低药物的使用剂量，副作用小，可减少产品中沉淀物的产生和颜色的变化，有效促进药物的皮肤渗透作用和药效的发挥。 

具体实施方式

下面结合具体实施例子，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。 

实施例1  中药组合物及加工方法 

取茅岩莓40g、槐花30g、黄芩30g，经水提醇沉处理，浓缩至100ml，与pH=6.6的柠檬酸盐缓冲溶液混合,定容至1000ml，加入葡甲胺4g，搅拌溶解，备用。

实施例2  中药组合物及加工方法 

取茅岩莓80g、槐花10g、黄芩10g，经醇提水沉处理，浓缩至100ml，与pH=6.6的柠檬酸盐缓冲溶液混合,定容至1000ml，加入葡甲胺8g，搅拌溶解，备用。

实施例3  中药组合物及加工方法 

取茅岩莓60g、槐花20g、黄芩20g，经水提醇沉处理，浓缩至100ml，与pH=6.6的柠檬酸盐缓冲溶液混合,定容至1000ml，加入葡甲胺5g，搅拌溶解，备用。

实施例4  中药组合物乳膏制备 

取实施例1中所得混合液，加入甘油100g，平平加O 60g，于80℃水浴中加热溶解，为水相；另取十八醇60g，单硬脂酸甘油酯60g，白凡士林60g，液状石蜡60g，于80℃水浴中加热熔化，为油相；将水相缓缓加入油相中，边加边搅拌，冷凝至室温，灌装，即得。

实施例5 中药组合物凝胶剂制备 

取实施例2中所得混合液，加入丙二醇100g，羧甲基纤维素钠100g，于水浴中加热溶解，冷却，加入适量的香精、尼泊金乙酯乙醇溶液，混匀，即得。

实施例6 中药组合物洗剂制备 

取实施例3中所得混合液，加入甘油50g，适量的香精、尼泊金乙酯乙醇溶液，混匀，即得。

实施例7 药理及毒理实验 

l材料

1.1动物：普通级昆明种小鼠，体重20-25g；普通级SD大鼠，体重200-260g；日本大耳兔，体重(2.2±0.2)kg，雌雄各半；豚鼠雌雄皆可，均由省动物实验室提供。

1.2药物与试剂：本发明实施例1所述的提取液、肤轻松软膏，二甲苯、角叉菜胶、戊巴比妥钠、2，4-二硝基氯苯、生理盐水等。 

1.3菌株：实验菌株包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌、痤疮丙酸杆菌，均由医学院微生物室提供。 

1.4仪器：HH--42快速恒温数显水浴箱；FAI-104电子天平。 

2方法 

2.1体外抑菌试验

将中药组合物提取液及各单味中药材的提取液分别稀释成系列浓度的溶液，用上述药物溶液浸泡纸片24h，制成含不同药物浓度的纸片。将于37℃培养箱培养18h的培养菌均匀涂布于营养琼脂平皿整个表面，待其干燥后用无菌镊子将待测的药物纸片贴在平皿表面，轻压纸片使其与琼脂适当接触。37℃培养箱培养24h后，取出平皿，用卡尺分别测量每个纸片周围的抑菌圈直径，记录数据。实验重复3次。测抑菌圈直径，判定结果，将各组抑菌圈直径值取平均值。中药抗菌药敏等级划分，参照相应抗生素标准。抑菌环直径>20mm 为高敏，10-20mm中敏，<10mm耐药。

结果表明，中药组合物提取液对金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌，呈高敏作用（抑菌环直径>20mm），对大肠杆菌、痤疮丙酸杆菌具有中敏作用（抑菌环直径10-20mm），而茅岩莓提取液、槐花提取液、黄芩提取液对四种细菌均呈低敏作用（抑菌环直径<10mm）。说明中药组合物抑菌效果明显优于各单味中药材的提取液。 

2.2二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验 

选用雄性小鼠50只，称重，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组；中药组合物提取液高、中、低剂量组(分别为含生药1.0，0.5，0.2g/ml)；肤轻松软膏阳性对照组。将0.5g药物涂于小鼠左耳正反两面，5秒致炎，30min后拉颈处死动物，以9mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，电子天平称重。以左耳重量减右耳重量为肿胀度。按下式求出肿胀抑制率(%)。

肿胀抑制率(%)=（空白组平均肿胀度一给药组平均肿胀度）÷空白组平均肿胀度×100(%)。 

2.3角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验 

取大鼠30只，雌雄兼用，称重，随机分为5组，分组同耳肿实验。用棉签按0.5g/只将药物涂布在大鼠右足跖，包括趾蹼之间，用敷料将足包裹固定，连续7d。于实验当日先用卡尺测量每只大鼠右后足跖正常厚度。末次给药6h后，予大鼠右后足跖（右后足掌心向踝关节方向）皮下注射1%角叉菜胶0.1ml。给药后每隔1h测量大鼠右后足跖厚度，用致炎药物后厚度减去正常厚度所得差值，即为各时间段足跖肿胀度。

2.4小鼠镇痛实验 

将小鼠舐后足或跳跃疼痛为反应指标。去除舐后足或跳跃时间小于5S及大于30S，并以此作为合格小鼠的筛选条件，将合格小鼠分组，测定正常痛阈，作为给药前痛阈值。将80只雌性小鼠随机分成基质对照组，中药组合物提取液高、中、低剂量组(含量同抗炎部分，n=20)，用棉签按0.5ml／只将药物涂布在小鼠四肢足跖，包括趾蹼之间，用敷料将双足分别包裹固定，30min后去除药物。给药后15-30min分别测定小鼠痛阈值。如60S仍无反应以60S作为该小鼠痛阈值。

2.5完整皮肤和破损皮肤急性毒性试验 

完整皮肤准备：家兔给药前24h将背部脊柱两侧剃毛，去毛面积药15cm×l0cm。

破损皮肤准备：方法与完整皮肤相同，脱毛24h后消毒，用针头在皮肤上划痕，不伤真皮，轻度渗血为度。 

将家兔分为空白组和实验组，实验组分为完整皮肤和破损皮肤组，各2个剂量组(1. 0，0.5g/ml)，每组4只，雌雄各半。将2ml中药组合物提取液均匀地涂敷于动物背部脱毛区，24h涂药6次后，末次给药后洗去提取液，连续观察7天。结果表明，提取液对家兔无毒性反应。 

2.6皮肤刺激试验 

完整皮肤准备和破损皮肤准备同皮肤急性毒性试验。将大剂量(1.0g/ml) 提取液(2ml)，涂于完整皮肤及破损皮肤家兔背部左侧脱毛区，右侧脱毛区涂敷同面积的生理盐水，每组3只，24h给药一次，连续7天。除去家兔背部残留的提取液，观察停药后局部用药部位出现红斑和水肿，结果表明，乳膏对家兔皮肤无刺激性。

2.7皮肤过敏试验 

取豚鼠30只，分成3组，将豚鼠背部两侧毛剃掉，每侧范围药3cm×3cm，应用时去毛皮肤应无破损。分别以生理盐水lml/只，大剂量组提取液1.0ml／只，及1%2，4-二硝基氯苯0.2ml／只，涂于各组动物左侧脱毛区，持续6h，于第7天，14天各重复1次，第28天用同样方法将提取液和1%2，4-二硝基氯苯涂于右侧脱毛区，激发6h后除去受试物，观察24，48，72h皮肤过敏情况。空白对照组及提取液组的动物未出现红斑和水肿。表明，提取液外用对小鼠皮肤无过敏反应。

2.8统计方法 

实验数据(x±S)4-s表示，采用SPSS软件包统计分析，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用最小显著法。

3结果 

3.1小鼠耳廓肿胀实验

乳膏3种剂量均有明显的抗炎作用，与基质对照相比(P<0.01)，提取液高剂量组与阳性对照组相比，有极显著性意义(P<0.0l)。结果见表1。

表l 提取液对二甲苯致耳廓炎症的影响(x±S，n=10)   

 与基质对照给相比，##p<0．0l；与肤轻松软膏组相比**p<0.01

3.2角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验

表2显示提取液对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，且随浓度的增加，抑制作用加强。

表2  提取液对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x±S，n=6)   

 与空白对照组相比，#p<0.05；##p<0.0l

3.3镇痛实验结果表明，提取液高、中、低剂量组有明显的镇痛作用，与空白对照组相比差异有显著性(P<0. 05或P<0.01)，结果见表3。

表3提取液对小鼠镇痛作用(x±S，n=20) 

 与空白对照组相比，##p<001；与给药前相比*p<0.05；**p<001

实施例8

中药组合物乳膏( 为实施例4制得产品) 治疗痤疮的临床试验。

入组病例：选择门诊痤疮患者120 例。其中男52 例，女68 例。年龄18-28岁。均为明确诊断为轻度与中度的痤疮患者。随机分为二组，治疗组70 例，对照组50 例。 

治疗方法：治疗组外用中药组合物乳膏适量，3 次/ 天。对照组外用复方硫磺洗剂，3次/ 天。二组均4 周为1 个疗程，1 个疗程后复诊。 

疗效判断依据：《中药新药临床研究指南》有关痤疮疗效的标准拟定。治愈：皮损完全消退，粉刺、炎症、皮疹及脓疮消失。有效：皮损消退50％-75％。无效：皮损无明显变化。 

治疗结果：治疗组70 例中，治愈32 例，有效35 例，无效3 例，总有效率95.71％。 

对照组50 例中，治愈18 例，有效21 例，无效11 例；总有效率78.0％。二组总有效率存在极显著性差异(P ＜ 0.01)，说明中药组合物乳膏治疗痤疮优于复方硫磺洗剂。 

实施例9

中药组合物乳膏( 为实施例4制得产品) 治疗口角炎的临床试验。

入组病例：选择门诊口角炎患者70例。其中成人2 2 例,儿童48 例。 

应用药物: 1. 中药组合物乳膏；2. 碘甘油。 

治疗方法: 1.把70 名病人分成两组: 即实验组50 人, 对照组20 人。 

2.对照组涂碘甘油; 实验组50 名中药组合物乳膏。 

3.涂药方法每日四次。 

中药组合物乳膏涂药lmm厚度, 其它按常规涂药。 

结果评定标准：l.局部治疗结果: 涂药后无刺激性痛, 无结痴,无药物着色, 口唇运动范围正常者为佳, 否则为差。 

2. 治愈时间: 实验组和对照组按皮损分类进行疗程比较, 平均天数短者为佳, 否则为差。 

结果表明，实验组50 例涂中药组合物乳膏后，未出现刺激性痛，结痴，药物着色，口唇运动范围正常，平均疗程天数为2.5天，结果为佳； 对照组20例用药后，平均疗程天数为6.5天。 

Claims (9)

1.一种中药组合物，由下述重量份的中药原料加工制备而成：

茅岩莓40-80份、槐花10-30份、黄芩10-30份；

取上述中茅岩莓、槐花、黄芩的提取物加入pH值为5-7的缓冲溶液中，加入适量的有机碱性物质，振荡溶解，即得。

2.如权利要1所述的中药组合物，其特征在于：所述的有机碱性物质为葡甲胺，葡甲胺的量为中药原料总重量的1%-50%；缓冲溶液为pH=6的柠檬酸盐缓冲溶液，柠檬酸盐缓冲溶液为中药原料总重量的0.5-10倍量。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中茅岩莓、槐花或黄芩的提取物为经水提醇沉处理，浓缩而成。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：茅岩莓50-70份、槐花15-25份、黄芩15-25份。

5.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：葡甲胺的量为中药原料总重量的5%-30%。

6.如权利要求1或2或3所述的中药组合物，其特征在于：在制备成药剂时加入药物可接受的载体。

7.如权利要求1或2或3所述的中药组合物，其特征在于：所述的组合物制备成任何外用剂型。

8.如权利要求1或2或3所述的中药组合物，其特征在于：外用剂型包括：软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、贴剂、洗剂、涂膜剂等。

9.权利要求1-8任一所述的中药组合物在制备治疗痤疮、口角炎等病症的药物中的应用。