CN103994953A - 用于分离和分析流体中的组分的装置和方法 - Google Patents

Abstract

用于在分离介质被流体饱和之后从流体分离颗粒分析物或分析物聚集体的方法和装置。分离终点通过饱和来确定，因此流体样品的精确的计量不是必需的。关心的被分离的分析物可以被检测、定量或其迁移可以在分离介质中被测量。然后可以使分析物的被测量的性质与关心的参数相互关联。装置可以被标记以直接地读取关心的参数的值。流体可以是血液，其中装置包括用于收集血液的体积毛细管储器、分离纸或指示物条以及用于使红血球的迁移与血细胞比容或血红蛋白浓度相互关联的刻度。红血球和血浆的界面产生相应于百分比血细胞比容且可以从刻度读取的可读标记。

Description

用于分离和分析流体中的组分的装置和方法

本申请是申请日为2010年02月04日，申请号为201080014585.2，发明名称为“用于分离和分析流体中的组分的装置和方法”的申请的分案申请。

相关申请

本申请根据美国法典35U.S.C.§119(e)要求于2009年2月4日提交的名称为“A LOW-COST DISPOSABLE DEVICE FOR TESTINGHEMATOCRIT AND HEMOGLOBIN LEVELS(用于测试血细胞比容和血红蛋白水平的低成本一次性装置)”的美国临时申请序列号61／149,769的优先权。该临时申请的主题内容以其整体以引用方式并入本文。本申请还与于以上同日提交的以Mintz Levin代理人申请案第40956-501001US号提交的美国专利申请相关。该美国申请的主题内容以引用方式并入本文。

发明领域

用于测量与分析物经过分离介质的迁移相关联的参数的装置和方法。在一个实施方案中，本文提供的方法和装置通过使用基于血液分离纸(separation paper)的介质从血浆分离红血球来测量全血中的血细胞比容或血红蛋白。

背景

使用迅速的现场测试评估状态、条件或问题在许多领域中出现，例如诊断、环境监测和测试、物理的、生物的或化学的现象的监测(例如由化学力，例如蛋白质-蛋白质相互作用，导致的颗粒的物理聚集体的形成或聚集)、水污染和食品污染。当前的可用于这样的测试的方法和装置经常是高成本的并且对于在护理点或在关心的部位处的使用来说繁琐的，这是由于需要对待测试的样品的精确的计量。因此，对消除必须测量精确的可重复的量的、待在现场测试的样品的困难的，成本有效的，紧凑的，迅速的测试装置存在需求。在一个应用中，考虑到市场上需要电子表的其他装置的成本，用于测试血液血细胞比容的简易的低成本的家用装置可以显著地有利于患有贫血的患者。

概述

本文提供了被设计为分离和检测流体中的分析物的存在、相对的量或在分离介质中的相对的迁移的方法和装置，所述流体例如血液、乳、水、含有诸如蛋白质和核酸的生物分子的溶液，以及除了血液之外的生物流体，例如血浆、血清、尿、唾液、精液、灌洗液、宫颈流体、子宫颈阴道流体、阴道流体、胸部流体、乳汁、滑液、精液(semen)、精液(seminalfluid)、粪便、痰、脑脊液、眼泪、粘液、组织液、卵泡液、羊水、房水、玻璃体液、腹膜液、腹水、汗液、淋巴液、肺痰或其部分或组分。分析物可以是作为悬浮液或胶体在流体中存在的颗粒；可选择地，分析物可以被溶解在流体中，成为均质的溶液，并且在它们转化(例如聚集或与结合配偶子(binding partner)络合)以形成颗粒时被检测到。分析物的检测、相对的量或相对的迁移与可以用于分析状态、条件或问题的原因或本质的参数相关联。

本文提供的装置可以实现多种构造的分析物的分离，包括：分离颗粒分析物与流体的液体组分、分离较小的颗粒分析物与较大的颗粒分析物以及相同的分析物的不同的聚集度之间。在一些实施方案中，检测标记物或染料指示物可以用于监测方法和／或用于检测关心的分析物或聚集阶段。

本文提供的方法和装置可以分析和／或监测许多过程，包括蛋白质-蛋白质相互作用、核酸杂交、小分子结合、对酶反应的响应、或介质的特性例如pH、盐水平和蛋白质浓度的变化。本文提供的方法和装置可以评估颗粒分析物或经历聚集的分析物的存在、相对的量或在分离介质中的相对的迁移，经历聚集的分析物例如在血液和其他生物流体中的细胞、在胶态悬浊液例如乳中的颗粒、在水中的颗粒、在油墨中的颜料、油漆以及其他这样的悬浮液；在水中的细菌、酵母或其他微生物、食物样品以及生物流体。然后可以使评估与参数相互关联，例如水污染或医学诊断。例如，当流体是血液时，可以使根据本文提供的方法和装置的红血球经过分离介质的迁移与血细胞比容相互关联，血细胞比容可以用于确定受试者是否是贫血的。本文提供的方法和装置被设计为在护理点被采用，例如在家中、在医院急诊室或手术室中、在医院实验室和其他临床实验室中、在医生的办公室中、在野外或在不使用繁琐的高成本的装置的情况下期望获得迅速的和精确的结果的任何条件下。在一些实施方案中，本文提供的装置是一次性的。

在一个实施方案中，本文提供的是提供血细胞比容的精确测量的一次性的低成本的护理点装置。提供用于目测血液样品中的血细胞比容的方法和装置。方法包括以下过程：将被施用的血液暴露于肝素以防止凝固，然后通过竖直的分离纸分离，并且集中至使被分离的血细胞的迁移距离与血细胞比容相互关联的带刻度的指示物条上。血液在迁移至血液分离纸上之前不被计量。血液分离纸实现饱和，并且这阻止血液沿着分离条的任何进一步的迁移。血液的迁移耗费小于15分钟并且一旦达到条的饱和时就可以被读取。装置包括在测试条的远端部分处的指示物，其向用户指示血液已经迁移测试条的整个距离，意指测试是成功的。此外，装置包括在测试条的近端部分处的指示物，以向用户指示何时足够的血液已经被加入。

本文提供一种用于确定流体中的颗粒分析物的比例的方法，包括：

将流体施用于基材的近端，其中基材提供分析物和流体的液体组分在基材中的差异迁移；

允许流体饱和基材；以及

测量分析物在基材中相对于基材的近端或远端的迁移距离，

其中分析物的迁移指示分析物在流体中的比例。

在方法的一些实施方案中，分析物的比例是被堆积的(packed)分析物的体积相对于流体的液体组分的体积。在方法的其他实施方案中，分析物的比例是被堆积的分析物的体积相对于流体的总体积。在方法的另外其他的实施方案中，分析物的比例是分析物的百分比重量相对于流体的总体积。在另外的实施方案中，分析物的比例是分析物的百分比重量相对于流体的总重量。

在方法的一个实施方案中，通过基材分析的流体的量在将流体引入基材中之前不被测量或计量，即未知量的流体被加载至基材上并且在基材中迁移。在另一个实施方案中，相对于基材的近端测量分析物在基材中的迁移距离。

在方法的一个实施方案中，通过方法来分析的流体是血液。根据本文提供方法测量其迁移的关心的颗粒分析物可以是血液的任何组分，例如白血球、红血球或血小板。在一些实施方案中，关心的颗粒分析物是红血球。

本文提供的方法可以包括另外的将分析物的迁移与与分析物在基材中的迁移相关联的参数相互关联的步骤。在本文中与“评估参数”可互换地使用的参数，是指示状态、条件或问题的原因或本质的性质，并且可以用于诊断或监测所述的状态、条件或问题。在示例性的实施方案中，通过基材分离的流体是血液，颗粒分析物是红血球并且使红血球在基材中的迁移与评估参数(或在这种情况下，与红血球在基材中的迁移相关联的“血液参数”)相互关联。在一个实施方案中，血液参数是血细胞比容，即被堆积的红血球(packed red b100d cell)体积相对于血浆体积。在另一个实施方案中，参数是血红蛋白浓度。

在上文描述的方法中的任一种中，一个实施方案可以包括是条的基材。在一些实施方案中，条由玻璃纤维过滤器制造。在另外其他的实施方案中，条的近端和远端比条的中部宽。在另外的实施方案中，条的形状象哑铃。

在上文描述的方法中的任一种中，基材的近端和远端的尺寸可以被调节，由此在饱和时关心的颗粒分析物的迁移在条的中部处被测量。在一些实施方案中，迁移被调节为特定的预先确定的值。在另外其他的实施方案中，条的形状象杠铃或哑铃。在另外的实施方案中，流体是血液并且关心的颗粒分析物是红血球。

本文还提供将流体的组分在基材中迁移的程度设置为预先确定的值的方法，包括：

制备或获得用于将流体的颗粒组分与流体的液体组分分离的基材，其中基材的近端和远端比基材的中部宽；以及

调节基板的两个端部相对于彼此和／或相对于基材的中部的尺寸，其中流体的组分在基材中的迁移被设置为预先确定的值。

在一些实施方案中，流体的颗粒组分的迁移的预先确定的值在基材的中部处被测量。在其他实施方案中，颗粒组分在基材中的迁移指示流体中的颗粒组分相对于流体的液体组分的比例。在方法的实施方案中的任一个中，基材可以被流体饱和。

在方法的一些实施方案中，颗粒组分的迁移与参数相关联。在方法的其他实施方案中，流体是血液，颗粒组分是红血球并且参数是血细胞比容。在另外其他的实施方案中，基材的端部相对于彼此和／或相对于基材的中部的尺寸根据待通过测量关心的颗粒分析物在基材中的迁移确定的血细胞比容值的范围来调节，关心的颗粒分析物的一个实施方案是来自血液的红血球。

本文还提供一种确定血细胞比容的方法，包括：

将血液施用于基材的近端，其中基材提供来自血液的红血球和血浆在基材中的差异迁移；

允许血液饱和基材；以及

确定红血球在基材中相对于基材的近端或远端的迁移位置，

其中红血球的迁移位置与血细胞比容成正比。

在方法的一些实施方案中，血液从受试者获得，受试者在特定的实施方案中是人类受试者。血液可以被直接地从受试者施用至基材上，或可以从受试者收集之后施用于基材。在一些实施方案中，血液来自储存容器。方法可以通过从在家中、在医院急诊室中、在医院手术室中、在医院实验室中、在临床实验室中、在医生的办公室中或在野外的受试者收集流体样品来进行。在一些实施方案中，未知量的血液被施用于基材。在其他实施方案中，相对于基材的近端确定红血球在基材中的迁移位置。

在用于确定血细胞比容的方法的一些实施方案中，基材是条。在另外的实施方案中，条是玻璃纤维过滤器条(filter strip)。在另外其他的实施方案中，条的近端和远端比条的中部宽。在一些实施方案中，条的形状象哑铃或杠铃。在其他实施方案中，哑铃的近端和远端的尺寸被调节，由此在饱和时红血球的迁移位置在条的中部处。

本文还提供一种用于确定流体中的分析物的聚集程度的方法，包括：

将流体施用于基材的近端，使得当分析物被聚集时，基材提供聚集的分析物和流体的液体组分在基材中的差异迁移；

允许流体饱和基材；以及

测量聚集的分析物在基材中相对于基材的近端或远端的迁移距离，

其中聚集的分析物的迁移指示流体中已经聚集的分析物的比例。

在一些实施方案中，在将流体施用于基材的近端之前，结合配偶子被加入基材中，由此结合配偶子导致分析物的聚集。在其他实施方案中，在将流体施用于基材的近端之前，结合配偶子被加入基材中，由此结合配偶子抑制分析物的聚集。

本文还提供一种用于分离流体的组分的装置，包括：

横向条，其具有第一端、第二端和细长的中部，所述细长的中部连接第一端和第二端并且形成用于流体从第一端朝向第二端流动的流体路径，测试条被配置为将流体的颗粒组分与流体的液体组分分离；

其中第一端和第二端具有比中部宽的尺寸。

在一些实施方案中，装置还包括至少部分地容纳横向条的壳体，并且还包括：

第一层，其在横向条上方；以及

第二层，其在横向条下方，其中第一层和第二层将横向条压缩在它们之间。

在其他实施方案中，横向条是哑铃形状的。在另外其他的实施方案中，装置还包括：

井，其用于接收一定量的流体；

毛细管储器，其提供在井和测试条的第一端之间经立式分离器的流体路径；以及

过量体积储器，其被配置为从测试条的第二端接收和收集过量体积的流体。

在一些实施方案中，装置还包括刻度尺，刻度尺被配置为提供关于流体的组分经过基材的迁移的指示。在其他实施方案中，指示物条是不含染料的。在另外其他的实施方案中，装置还包括在测试条的第二端处的染料指示物。在另外的实施方案中，装置包括指示何时足够量的流体已经被加入装置中的指示物。

如将对于本领域的技术人员明显的，本文提供的方法和装置包括所描述的成分、步骤和／或参数的任何和全部的排列与组合。

附图简述

图1示出了装置的示例性的实施方案的俯视图。

图2示出了顶部覆盖物被除去的装置的俯视图。

图3示出了装置的侧视横截面图。

图4示出了形成装置的示例性的一套分层部件的分解图。

图5示出了使在装置中能够血液分离的示例性部件。

图6示出了图5的部件的形状的示意性的俯视图。

图7和图8示出了毛细血管血液递送后组装好的装置的实例。

详细描述

A.定义

除非另有定义，否则本文中所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域的技术人员所普遍理解的意思相同的意思。除非另有说明，否则在贯穿本文的整个公开内容中提到的所有专利、专利申请、公布的申请和出版物、网址和其他被公布的材料，都以其整体通过引用并入。在本文的术语具有多个定义的情况下，以本节中的那些为准。在参照URL或其他这样的标识符或地址的情况下，应理解，这样的标识符可以变化并且在因特网上的特定的信息可以是易变的，但是等效的信息可以通过搜索因特网而找到。对其的参照证实这样的信息的可用性和公共的传播。

如本文所使用的术语“流体”通常是指溶液、液体悬浮液或胶态悬浊液，包括溶胶，然而该术语还可以是指任何可流体化的组合物，无论是液体、固体还是气体。“可流体化的”意指提供“流动”或“可变形”的能力，即物质被倾倒并且无障碍地采取其倾倒入的容器的形状的能力的性质。“液体悬浮液”在本文中与“悬浮液”可互换地使用，并且是指其中固体颗粒(经常仅在微观可见的，例如血液中的红血球)被分散遍及在较小密度的液体中并且可以被从所述液体过滤但是由于系统粘度或分子间相互作用不容易沉降的体系。如本文所使用的“胶态悬浊液”是指其中固体颗粒被均匀地分散遍及液体的悬浮液。

如本文所使用的术语流体还可以是指溶液。如本文所使用的术语“溶液”是指在单相中的两种或更多种成分的均匀混合物，溶液通常是液体但是也可以是冻结的液体或气体，其中不同的成分仅在分子水平可识别。例如，本文提供的方法和装置可以用于监测关心的分析物的聚集，其中分析物初始地在溶液中但是在聚集时形成固体颗粒。

可以用于本文提供的方法和装置的示例性的流体包括但不限于诸如以下的流体：血液、乳、水、含有诸如蛋白质和核酸的生物分子的溶液，以及除了血液之外的生物流体，例如血浆、血清、尿、唾液、精液、灌洗液、宫颈流体、子宫颈阴道流体、阴道流体、胸部流体、乳汁、滑液、精液、精液、粪便、痰、脑脊液、眼泪、粘液、组织液、卵泡液、羊水、房水、玻璃体液、腹膜液、腹水、汗液、淋巴液、肺痰或其部分或组分。分析物可以是作为悬浮液或胶体在流体中存在的颗粒；可选择地，分析物可以被溶解在流体中，成为均质的溶液，并且在它们转化(例如聚集或与结合配偶子络合)以形成颗粒时被检测到。所收集的流体样品可以从任何源取得，如本文提供的或本领域已知的其它的。流体样品(例如血液)可以被直接地从受试者施用至本文提供的装置上，或它们可以在加载至装置上之前被收集和／或储存。

如本文所使用的术语“内力”是指由材料和／或包括用于流体经过其流动的分离介质的体系的设计提供的，可以实现流体在分离介质中的运动的力。内力包括但不限于毛细管作用、芯吸(wicking)、总体流动和压差。因此，内力是体系或装置所固有的力，并且不同于不由材料和／或含有分离介质的体系的设计产生的外力，例如重力和由泵供应的力。

如本文所使用的术语“内部影响”是指流体和／或包括用于流体经过其流动的分离介质的体系所固有的，可以影响流体在分离介质中的运动的影响。内部影响包括但不限于扩散、化学反应或生物反应、颗粒间附着和颗粒-介质附着。

如本文所使用的术语“总体流动”是指流体和其组分的运动的性质，其中由诸如毛细力的力导致的流体的运动夹带流体的组分并且使它们流动。

如本文所使用的术语“吸收容量”是指材料可以容纳的液体的量的度量。其被基于面积(例如克(gm)的液体每平方米的材料)或基于重量(例如克的液体每克的材料)报告。

如本文所使用的术语“吸收”是指原子、分子或离子据此进入或渗透体相(例如液体、气体或固体)并且被体相的体积接纳的过程。

如本文所使用的术语“吸附”是指分子向被称为吸附剂的表面的附着。多种具有不同强度的力可以促进这样的附着，包括但不限于范德华力、静电作用和化学键，例如离子键和共价键。

如本文所使用的术语“血液组分”是指红血球、血小板、白血球、血浆、血清和任何其他天然地存在于血液中或可以从血液获得的组分。

术语“参数”，如在本文中与“评估参数”可互换地使用的，是指与通过本文提供的方法和装置分析的颗粒分析物(或聚集体)相关联的性质。该性质可以用于识别和／或监测状态、条件或问题的原因或本质。例如，尿中血液的检测可以用于诊断和／或监测诸如肾病的疾病。如本文所使用的术语“血液参数”是指与血液中存在的颗粒分析物(例如红血球、白血球或血小板)相关联的，可以用于识别和／或监测与血液有关的疾病或其他疾病的性质。示例性的血液参数包括血细胞比容和血红蛋白浓度。

如本文所使用的术语“血细胞比容”是指在血液已经被处理(例如通过离心)以将红血球与血浆分离之后被堆积的红血球的按体积计的百分比。如本文所使用的术语“血细胞比容”被认为等效于“血红蛋白浓度”并且与“血红蛋白浓度”线性相关(3％血细胞比容近似等于1g／dL的血红蛋白)。因此，在本文件内的所有对血细胞比容的指代也涉及血红蛋白浓度，并且本文提供的装置涉及血细胞比容和血红蛋白浓度二者。这两个血液参数都可以用于识别和监测疾病状态，例如贫血。

术语流体的组分的“分离介质(separation medium)”、“分离介质(separation media)”、“分离基材”或“提供差异迁移的基材”在本文中可互换地使用，并且是指流体混合物的组成部分中的至少一个、多于一个、至少两个、两个或更多个或全部的运动可以通过其发生的任何材料。一种或多种流体组分在一种或多种介质中的运动使得期望与其他组分分离的关心的组分以与其他组分不同的速率发生，由此实现期望的组分的分离。在本文提供的用于分离流体混合物的组分的特定的方法和装置中，分离介质是固体材料。在本文提供的其中流体混合物是含水流体混合物的方法中，分离介质是亲水性材料。如本文所定义的“差异迁移”是指流体的固体和液体组分在分离介质中迁移的不同的速率。

术语流体的“液体组分”是指在基本上所有关心的固体组分或颗粒分析物已经被从流体分离之后剩余的流体的部分。因此，如本文所使用的流体的液体组分，可以包括在悬浮液中的固体颗粒，但是它们通常不是关心的分析物。例如，如果流体是血液并且本文提供的装置将红血球从血液分离，那么血浆可以含有很少的悬浮的细胞和／或其他颗粒并且仍然被认为是液体组分。

与“颗粒”或“颗粒分析物”可互换地使用的术语“固体组分”，是指根据本文提供的方法和装置分析的、与待被识别或监测的参数相关联的、流体中的关心的固体颗粒。在一些实施方案中，关心的固体颗粒是最初在流体中的溶液中并且在聚集时形成在流体中悬浮的固体颗粒的分析物的聚集体。如本文所使用的术语“固体颗粒”可以是指在约或以0.001微米(μm)至约或以500微米的尺寸范围(平均长度、宽度或直径)内的颗粒，但是通常在约或以0.5微米至约或以1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10.0、15.0、20.0、25.0、30.0、40.0或50.0微米的范围内。

术语“团聚体”是指被范德华力或表面张力或静电力或其组合松散地保持在一起的一种或多种颗粒例如颗粒分析物的集合体(association)。在一些情况中，被静电力保持的集合体可以被定义为“絮凝物”。为了本文的目的，“团聚体”也包括“絮凝物”。

术语“聚集体”是指形成较大的固体颗粒(或，如果分析物最初在溶液中，颗粒)的一种或多种颗粒例如颗粒分析物或在溶液中的分析物的集合体。聚集体通常不容易被分裂，这抑制它们在分离介质中的迁移并且允许聚集的过程被监测。

短语“流体中的颗粒分析物的比例”可以是指多于一种性质，取决于与关心的颗粒分析物相关联的参数。例如，其可以是指被堆积的颗粒分析物的体积(分数体积(fractional volume))相对于流体的液体组分的体积、被堆积的分析物的体积(分数体积)相对于流体的总体积(或“分数体积”)、分析物的百分比重量相对于流体的总体积、或分析物的百分比重量相对于流体的总重量。

如本文所使用的，“可检测的标记物”或部分或成像标记物或部分是指用于成像关心的颗粒分析物的部分。这样的部分包括例如荧光部分、放射性核素、磁性上可检测的同位素或化合物、超声显像剂、发色团、胶乳微球或量子点。

如本文所使用的，“结合配偶子”是特异性地结合于特定的分子或分子的类(关心的分析物)的化合物。如本文所使用的结合配偶子结合于分析物并且在一些实施方案中，可以促进或抑制颗粒聚集体的形成。结合配偶子的类型可以包括珠、蛋白质、核酸分子、碳水化合物、脂质、配体、药物、离子以及任何其他的可以特异性地结合于特定的分子的化合物。

如本文所使用的，术语“近端”是指装置或装置的部件(例如指示物条)的更接近于流体样品被加载至装置上的点的端部。

如本文所使用的，术语“远端”是指装置或装置的部件(例如指示物条)的更远离流体样品被加载至装置上的点的端部。

如本文所使用的，术语“中部(midsection)”或“中部(middle section)”通常是指装置的指示物条的两侧是近端和远端的部分，在其上测量分析物的迁移、检测、聚集或其他性质。

如本文所使用的，对“至少部分地”覆盖指示物条或装置的任何其他部件的壳体的指代意指装置的至少10％被覆盖。

如本文所使用的，术语“尺寸”是指形状、长度、宽度和面积。

如本文所使用的，术语“饱和”或“被饱和”是指液体或流体介质不再可以被基材(例如分离介质)吸收或吸附的状态、点或阶段。

如本文所使用的术语“扩散”是指流体从高浓度的区域向低浓度的区域的运动。

如本文所使用的术语“附着”或“附着力”是指不相似的分子之间的分子间引力。附着的一个实例是流体分子和容纳流体的玻璃管的壁之间的分子间引力。

如本文所使用的术语“毛细管作用”或“毛细力”是指由作用于在小的通路或容器例如管中的流体的附着力和表面张力导致的力，其起作用以使流体运动通过容器。当由在流体分子和容纳流体的容器的壁之间的分子间引力产生的附着力比流体内的由流体分子之间的分子间引力导致的内聚力强时，导致在容器的边缘处对流体的向上力。这种力将在容器边缘处的流体向上拉动，导致弯月面。同时，由在流体的表面处的流体分子之间的增强的内聚力产生的表面张力起作用以保持表面完整，导致整个流体表面的向上运动，而不仅是流体表面的边缘。这种力的组合被称为毛细力或毛细管作用。

如本文所使用的术语“芯吸”或“芯吸力”是指作为在介质的孔中发生的毛细力的结果的流体通过多孔介质的运动。通常，多孔介质具有某种程度的毛细管作用，达到流体由于由例如纤维的小直径孔或附近产生的毛细力运动经过介质的程度。

如本文关于在流体样品例如血液上进行的作用所使用的术语“计量”是指测量已知量的流体并且分析被加载入分离介质中的已知量的流体。

B.用于分离流体的组分的方法

本文提供用于分离流体混合物的组分的方法。方法包括将流体混合物施用于一种或多种分离介质，以基于组分在一种或多种介质中的差异运动实现流体组分的分离。因为将组分在介质中与混合物中的一种或多种其他组分物理地分离，所以方法使混合物的组分的检测成为可能。例如，被分离的组分可以通过对组分的固有性质(例如颜色)的直接观察或测量或通过对组分特异性的可检测的标记物的观察／测量(间接检测)来检测。因此，本文还提供用于检测流体混合物的组分的方法。

在本文提供的分离流体组分的特定方法中，混合物的颗粒或固体组分在介质中行进的距离取决于流体中该组分的体积。这样的方法在本文中被称为取决于分数体积的分离。因此，这些方法不仅提供颗粒或固体组分从流体混合物的分离，它们还可以用于评估流体混合物中的组分的体积。组分在介质中行进的距离可以被测量并且进而用于确定组分相对于流体混合物的总体积的分数体积(也被称为百分比体积或体积对体积百分比)。因此，本文还提供定量流体混合物中的组分的相对的量或分数体积的方法。

可以在分离介质中以取决于分数体积的方式被分离的流体组分可以根据经验来识别。在本文提供的方法的特定的实施方案中，血液组分的分离基于血液组分在一种或多种分离介质中的差异运动来实现。使用这样的方法，血细胞且尤其是红血球可以通过取决于分数体积的分离而与液体组分例如血浆和／或血清分离。本文还提供用于评估血液样品中的血细胞(尤其是红血球)的体积并且用于确定细胞相对于总血液体积的百分比体积的方法。血液中的红血球的百分比体积是血液血细胞比容的度量。因此，本文还提供用于确定血液样品的血细胞比容的方法。还提供用于确定血液样品的血红蛋白浓度的方法。在一个实施方案中，方法涉及使用本文提供的方法确定血液样品的血细胞比容，以及使用如此获得的血细胞比容值基于本领域已知的换算公式来确定血红蛋白浓度。在本文提供的其他用于确定血液样品的血红蛋白浓度的实施方案中，血红蛋白浓度通过将红血球在被血液样品饱和的分离介质中的迁移距离(或迁移面积)与红血球在被具有已知血红蛋白浓度的血液样品饱和的分离介质中的迁移距离或面积进行比较来确定。

1.流体混合物和其组分

a.组分

本文提供用于将流体混合物中的一种或多种组分与流体的其他组分(包括液体)分离的方法。流体可以是含有颗粒例如固体颗粒的混合物，例如含水混合物。可以将特定的关心的组分与液体、其他较小的或较大的颗粒和／或以不同的聚集度的同一种颗粒组分分离。待在流体内或从流体分离的组分是不溶解在流体中的颗粒；因此，颗粒通常具有大于分子或离子水平的尺寸。例如，颗粒的尺寸通常是至少1纳米或大于1纳米。颗粒尺寸包括例如2或更大纳米、1-5纳米、1-10纳米、1-100纳米、5-200纳米、1-500纳米、1-1000纳米、100-500纳米、500-1000纳米、至少1000纳米、1000纳米或更大，或在尺寸上大于1000纳米、至少1微米、1微米或更大、1-5微米、5-8微米、1-10微米、10-50微米、50-100微米、1-100微米、100-150微米的尺寸。用于本文提供的方法中从流体分离的颗粒尺寸的上限可以根据经验取决于分离介质的孔径大小以及与流体相比的颗粒的密度来确定，因为这可以导致沉降。因此，颗粒可以是使得它们在显微镜(microscope)(例如显微镜(microscopic))、放大镜的辅助下或使用肉眼是可见的。

在特定的实施方案中，颗粒是约为红血球的尺寸的颗粒。例如，颗粒可以具有在6-8微米的范围内的直径。可以使用本文提供的方法从混合物分离的示例性的颗粒包括但不限于细胞(例如，血细胞，例如红血球(红细胞)和白血球(白细胞，包括无颗粒白细胞，例如淋巴细胞以及单核细胞；以及粒细胞，例如中性粒细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞))、凝血细胞(血小板)、滑液细胞以及癌细胞、微生物、细菌、酵母、颜料、颗粒以及这些和其他颗粒的聚集体。

在本文提供的方法的其他实施方案中，颗粒可以是被促进微珠的聚集的物质包覆的微珠或微珠的聚集体。物质可以是例如关心的次要分析物或特异性地结合关心的次要分析物的剂(例如分析物特异性抗体)。

b.流体混合物

可以使用本文提供的方法从其分离颗粒组分的流体混合物包括悬浮液、胶体、溶胶和不均匀混合物。因此，可以使用本文提供的方法与流体中的其他组分分离的颗粒包括胶体颗粒和悬浮颗粒。可以从其分离组分的流体混合物的实例包括但不限于体液、水样品和饮料(例如乳)。体液包括从身体(例如，包括哺乳动物且尤其是人类的动物的身体)取得的或由身体分泌的天然的体液，以及含有来自身体尤其是来自器官和身体部分的细胞的非天然的液体，尤其是洗液。体液的特定的实例包括但不限于血液、骨髓、脑脊液、唾液、汗液、尿、淋巴、目镜流体、组织液、阴道分泌物、痰、滑液、胸膜液、粘液、羊水、腹水、精液、粪便、积液、来自器官的吸出物和洗液(例如结肠、肺或支气管灌洗、膀胱灌注流体)。

在本文提供的用于分离流体的组分的特定方法中，流体混合物是血液并且与血液的液体部分(即血浆)分离的组分是血细胞，尤其是红血球。在本文提供的另外的特定的方法中，将有核细胞(包括来源于血液单核细胞的单核细胞、组织巨噬细胞和滑膜细胞)从关节中的滑液分离；将腹水细胞(例如多形核细胞和中性粒细胞)从腹水分离。

c.样品制备和向分离介质施用

在进行本文提供的用于分离流体混合物的组分的方法中，将流体的样品施用于分离介质。样品可以被直接地施用于介质，在所述介质中流体的组分将被分辨，或被施用于与分离介质流体连通的单独的样品接收或递送位置。

被施用于介质的样品的量使得其超过分离介质的吸收容量(或，如果多于一种介质被使用，分离介质的组合的吸收容量)，以使介质变为被流体样品饱和。样品的实际的量不需要是已知的，只要该量超过介质(或多种介质)的容量。饱和特定的材料所需要的流体的最小量可以基于材料的吸收容量来确定或可以根据经验来确定。因为在本文提供的方法中过量的而不是具体的量的样品被施用于分离介质，所以计量或测量样品的精确的体积是不必要的。在用于分离血液组分的方法的特定的实施方案中，样品量可以在约10μl至约200μl的范围内，通常在约25μl至约100μl之间，并且在一个实施方案中是约75μl。

在本文提供的用于与分离流体混合物的组分的方法一起使用的装置的特定的实施方案中，装置包括可以在其处将流体样品施用于装置的表面。表面可以是凹形凹陷部，其形成用于接收流体样品的井而没有由样品在接触分离介质之前流出装置导致的样品的损失。样品接收表面与一种或多种分离介质流体连通。然而，这样的样品递送井并不足以计量或测量样品的任何特定的体积。因此，被施用于分离介质(直接地或通过与上游元件例如井流体连通)的样品的体积是被递送至装置的任何未知的量。该体积仅需要足以饱和分离介质，这可以在视觉上确定。

取决于被施用于分离介质的流体和／或流体组分，流体样品可以在经过一种或多种介质迁移之前或期间被处理。这样的处理包括例如缓冲剂、防腐剂、染料或其他特异性地标记颗粒组分以利于组分在分离介质中的检测或目测的材料，以及促进分析物的聚集或抑制组分的凝结的添加剂。在本文提供的用于血液组分的分离的方法的特定的实施方案中，抗凝剂可以被加入流体中以防止血液样品的凝固。

然而，通常，用于可检测地标记流体的液体前沿(front)的染料或标记物不被包括在分离介质中或流体路径的任何其他部分中，或被至少从分离介质的分离区排除。这是因为本文提供的方法利用除了液体之外的组分，即颗粒或固体组分的迁移距离或迁移面积来检测和定量评估流体和其组分。液体迁移前沿不是被标记的因素，因为分离介质被流体的液体饱和。在本文提供的方法和装置的一些实施方案中，染料或其他标记物可以被置于介质的远端处，以用于确认完全的分离介质的饱和的目的。然而，这样的放置不监测在介质的饱和之前的液体前沿运动。

2.组分的分离

a.分离介质

分离介质是指流体混合物的组成部分中的至少一种、多于一种、至少两种、两种或更多种或全部的运动可以通过其发生的任何材料。一种或多种流体组分在一种或多种介质中的运动使得期望与其他组分分离的关心的组分以与其他组分不同的速率发生，由此实现期望的组分的分离。在本文提供的用于分离流体混合物的组分的特定方法和装置中，分离介质是固体材料。在本文提供的其中流体混合物是含水流体混合物的方法中，分离介质是亲水性材料。

例如，介质可以是含有具有均一的或变化的尺寸的空间或洞的天然的和／或合成的材料。空间可以形成网或可以形成孔或通路，某些组分例如液体、分子、离子，可以容易地运动穿过孔或通路(即介质对于组分是容易地可渗透的)，但是其他组分穿过孔或通路的运动被约束或阻止，这是由于例如组分的尺寸和／或形状。虽然这些其他组分可以运动穿过分离介质的空间，但是运动将以较慢的速率。因此，介质对这样的组分的渗透性是较弱的。某些组分可以具有某一尺寸和／或形状，使得它们在空间中或在进入空间时被捕集并且因此将被从在介质中的运动排除。在这种情况下，介质被称为对该组分是不可渗透的。其他迅速地运动的组分可以完全地穿过介质并且离开介质。因为某些组分不在介质中运动并且其他组分以不同的速率运动穿过介质，所以不同的组分被介质有效地分离。其中组分的分离基于尺寸的介质被称为尺寸排阻介质(size exclusion media)。

其他用于本文提供的方法和装置的分离介质可以是具有提供不同程度的与流体混合物的不同组分的相互作用的性质的天然的和／或合成的材料。由于流体的不同组分的差异亲合力，这样的介质实现流体混合物中的组分的分离。例如，流体混合物的某些组分(例如液体、分子和离子)可以具有很少的与介质的相互作用或可以完全不与介质相互作用。这样的组分被判定为对介质几乎没有或完全没有亲合力并且将容易地运动穿过介质。流体混合物的其他组分可以与介质相互作用或弱地结合于介质达有限的程度(即具有低亲合力)。这些组分将被松散地且可逆地保持在介质中并且将因此较慢地运动穿过介质。流体混合物的另外其他的组分可以强地(即具有高亲合力)和／或不可逆地与介质相互作用且将在介质中运动短距离或完全不在介质中运动。流体混合物的组分与分离介质的相互作用对该组分可以是特异性的，例如在抗体和抗原之间或在配体和受体之间，或可以是非特异性的。其中组分的分离基于组分与介质的差异相互作用或结合的介质被称为基于吸附的介质。

不同的多孔介质可以具有不同的尺寸的孔。待被在本文提供的方法和装置中使用的多孔介质的孔径大小基于多个因素来选择，包括：(1)待与流体混合物的其他组分分离的关心的组分的尺寸，(2)流体中的其他组分的尺寸，(3)关心的组分在介质中运动或行进的期望的程度，以及(4)组分的分离特征。例如，如果期望的是关心的组分在介质中运动得远得足以被从其他组分分辨但在介质中不像其他组分运动得那么远，并且关心的组分是大固体或钝态颗粒(例如胶乳微珠或微珠的聚集体)，那么对于介质合适的孔径大小将是大约是关心的组分的尺寸或略微地大于关心的组分的尺寸，但是显著地大于流体混合物的其他的较小的组分的孔径大小。在另一方面，如果关心的组分是大的可变形的或以其他方式的活性颗粒(例如血细胞或其他这样的活动地运动穿过小的空间的细胞)，那么对于介质合适的孔径大小将是大约是关心的组分的尺寸或略微地小于关心的组分的尺寸，但是显著地大于流体混合物的其他较小的组分的孔径大小。这样的介质将允许关心的组分在介质中的运动，使得其可以被检测，但是将通过约束关心的组分相对于其他组分的运动的运动来将关心的组分与其他组分分离。通常，孔径大小将由介质抑制关心的组分相对于流体中的其他组分(包括流体本身)的迁移的能力来界定。对于用于本文提供的方法和装置中的分离介质合适的孔径大小可以由本领域的技术人员基于期望的结果以及如本文提供的特定的有关因素的教导根据经验来确定。

在本文提供的特定的方法和装置中，分离介质是任何具有能够将血细胞与血浆分离的孔径大小的材料。虽然红血球具有7-8μm的平均直径，但是它们可以变形使得直径减小。因此，例如，介质的对于本文提供的特定的实施方案合适的孔径大小可以在直径上是1-8μm、在直径上1-5μm，或在特定的实施方案中在直径上2-3μm。分离介质还可以是任何由被堆积的珠或被堆积的或纺织的纤维制成的材料，使得有效的孔径大小适合于分离血细胞与血浆。

可以在本文提供的方法和装置中用作分离介质的材料的实例包括但不限于天然的、合成的或被合成地改性的天然存在的材料，例如多糖(例如纤维素材料，例如纸和纤维素衍生物，例如乙酸纤维素和硝化纤维素以及包覆纤维素)；聚醚砜；聚乙烯；尼龙；聚偏二氟乙烯(PVDF)；聚酯；聚丙烯；二氧化硅；无机材料，例如钝化氧化铝；硅藻土；MgSO₄；或在具有聚合物例如氯乙烯、氯乙烯-丙烯共聚物和氯乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的多孔聚合物基质中均一地分散的其他无机的细碎的材料；布，天然存在的(例如棉布)和合成的(例如尼龙或人造丝)；多孔凝胶，例如硅胶、琼脂糖、葡聚糖和明胶；聚合物膜，例如聚丙烯酰胺；玻璃纤维；合成纤维；玻璃纤维和合成纤维的复合物；纺织的或非纺织的玻璃纤维纸(被包覆的或不被包覆的)、塑料纤维以及这些材料中的任一种的共混物。

在本文提供的方法和装置的特定的实施方案中使用的分离介质是纺织的或非纺织的玻璃纤维纸、被包覆的纤维素、塑料纤维材料或这些材料的共混物。在本文提供的其他实施方案中，分离材料含有任何对血细胞惰性的、不诱导严重的细胞溶解并且产生在1-8μm范围内的间隔的材料的纤维或珠的长的束。珠优选被保持在适当的位置或附着在一起。

一种或多种分离介质可以被用在本文提供的方法和装置中。在方法和装置的特定的实施方案中，采用两种分离介质或多于两种分离介质。介质可以被定位为使得穿过其的流体流正交(即垂直)于介质的平面或在介质的平面内(即水平的或横向的)。如果使用两种或更多种介质，那么可以将介质竖直地、水平地放置，或可以采用竖直放置和横向放置的组合。在本文提供的方法和装置的特定的实施方案中，将单一的分离介质相对于流体的流动横向地定位。在本文提供的方法和装置的另一个实施方案中，采用两种分离介质：(1)第一介质被放置为使得穿过其的流体流相对于介质的平面竖直，并且(2)第二介质接着第一介质并且与第一介质流体连通，其中穿过第二介质的流体流相对于介质的平面横向。通常，关心的组分的用于检测和／或定量流体中的组分的精细分离和高分辨率以分离介质的横向流动形式进行。因此，通常除了被水平地放置的分离介质之外，并且为了提供关心的组分与流体混合物中的其他组分的初始粗分离和／或使流体混合物的组分的呈现与横向分离交错的目的，在本文提供的方法和装置中使用被竖直地放置的分离介质。

b.流体混合物的组分在分离介质中的运动

流体混合物的组分在分离介质中的运动可以以多种方式实现。在一种方法中，组分的运动涉及由材料和／或包括一种或多种分离介质的体系的设计提供的内力或内部影响。内力包括但不限于毛细管作用、芯吸、总体流动和压差。内部影响包括但不限于扩散、化学反应或生物反应、颗粒间附着和颗粒-介质附着。

组成分离介质的材料可以用来以许多方式促进流体混合物的组分的运动。例如，多孔分离介质，且特别是薄的多孔分离介质，提供用于接触介质的流体混合物的扩散的基材。多孔分离介质还可以提供将流体混合物拉入介质中并且穿过介质的芯吸力。

分离介质以及分离介质是其一部分的体系的设计还可以影响流体混合物的组分的运动。例如，分离介质的展示低毛细力的部分可以被放置为串联地与分离介质的具有较高的毛细力的部分流体接触。当流体前沿从前一种介质运动至后一种介质时，增加的毛细力将增加流体迁移的速度，这将对组分的分离有影响。在另一个实例中，分离介质可以被压缩以最小化介质的厚度的变化性，由此控制血液的体积摄入(volumetric uptake)。在其中发生分离介质的压缩的本文提供的装置的实施方案在本文描述。

在可选择的方法中，在材料外部的力以及分离系统的设计与实现血液组分在一种或多种分离介质内的运动有关。这些辅助的原动力包括但不限于泵、重力和压力。血液组分在分离介质中的运动可以涉及内力和／或内部影响、外力和／或外部影响或内力和外力和／或内部影响和外部影响的组合。

c.组分在分离介质中的运动的停止

在通过直接施用于分离介质或在与分离介质流体连通的部位间接施用而将流体样品施用于分离介质之后，由于作用于流体的原动力和／或影响，流体混合物被允许运动穿过分离介质，直到流动停止。流动可以由于许多原因停止。例如，因为被施用于介质的流体的量小于介质对流体的总容量，流动可以停止。在这种情况下，因为由在流体的前边缘处的毛细力导致的液体的总体流动在液体被拉动穿过介质时导致液体的后边缘的形成，流动停止。在该后边缘处的毛细力与在前边缘处的毛细力相反。由于扩散，流体运动可以在每个流体边缘处发生，但是没有发生总体流动。当不存在向介质施加外力例如泵时，流体的流动停止。

可选择地，因为被施用于介质的流体的量超过介质对流体的总容量，在分离介质中的流动可以停止。在这种情况下，因为介质被流体饱和，即在介质中没有用于另外的流体的剩余的空间，流动停止。在不存在某种类型的用于从饱和介质除去液体的体系时，流动停止并且没有发生流体和其组分在介质中的进一步迁移。

在本文提供的用于分离流体组分的特定的方法中，被施用于分离介质的流体样品的量超过介质的吸收容量。在这些方法中，关心的颗粒或固体组分以比流体的液体组分慢的速率运动穿过介质，由此通过滞后于液体前沿的运动与液体组分分离。较快地运动的液体运动超前于颗粒组分并且填充或饱和分离介质，造成组分的运动的原动力在该点停止。因此，在该点，没有发生组分的进一步迁移。

C.用于检测和／或定量流体的组分的方法

1.用于检测流体的组分的方法

本文还提供用于检测流体中的一种或多种组分的方法。方法基于使用本文提供的分离方法的流体中的一种或多种组分的分离。在将流体内的组分与流体中的其他组分(包括液体)分离时，组分被在分离介质内离析和浓缩并且变为较容易地可检测的。因此，通过组分与流体混合物中的其他组分和／或液体的分离，可以由此检测该组分在流体中的存在。

在用于检测流体中的组分的方法的另一个实施方案中，组分是颗粒或微粒的聚集体。聚集体可以通过实际的关心的组分颗粒的聚集被形成，如果颗粒自我聚集的话；或可以是结合于微珠的关心的颗粒的聚集体。聚集体指示流体中的关心的次要分析物的存在或不存在(即，次要分析物是“主要的”分析物聚集体或组分的未聚集的形式)。为了本文的指代的方便，聚集体被称为流体的组分并且关心的分析物被称为次要分析物。

本方法利于由于它们的较小的尺寸(例如在1-50nm或小于约100nm范围内)可能难以在分离介质中从流体分离的颗粒分析物(例如小分子)的检测。次要分析物的自聚集可以以许多方式被诱导，这取决于分析物。例如，聚集可以通过蛋白质-蛋白质相互作用、对酶促反应的响应、核酸杂交、小分子结合或分离介质或流体的条件例如pH、盐水平、蛋白质浓度而发生。对于不自聚集的次要分析物来说，微珠可以用于形成包括次要分析物的聚集体。适合于在这些方法中使用的微珠例如聚苯乙烯珠，在例如诸如约50nm至15μm的尺寸的范围内是可用的。微珠的选择将取决于分离介质的孔径大小以及颗粒分析物的尺寸。微珠可以使用本领域已知的技术被特异性地结合于次要分析物或与次要分析物相互作用的物质包覆。结合物质是次要分析物对其具有多重结合位点的物质。因此，次要分析物在接触被包覆的微珠时结合多重微珠，由此产生聚集体。用于包覆微珠的结合物质包括例如对多表位分析物的抗体、抗体片段、适体、细胞受体、杂交探针、配体和小分子靶。因此，微珠被结合于次要分析物的物质包覆，它们将在分析物的存在下聚集但是在分析物不存在时将不聚集。然后微珠被加入可以含有或可以不含有关心的次要分析物的流体样品中。样品根据本文提供的分离方法被施用于分离介质。如果样品不含有次要分析物，那么微珠将不聚集并且将通过迁移至膜中的特定的地点而从流体分离。如果样品含有次要分析物，那么其将结合于微珠并且导致珠的聚集，这有效地形成具有比未聚集的微珠大的直径的颗粒。微珠的聚集体的迁移距离将不同于未聚集的珠的迁移距离，即聚集体将在分离介质中较缓慢地运动并且具有较短的迁移距离。因此，微珠在样品的存在下的迁移距离的变化将指示分析物的存在并且由此导致次要分析物的检测。可以以这种方式被检测的次要分析物的实例是在血浆中发现的铁结合蛋白转铁蛋白。

可选择地，如果次要分析物是对其可能不具有合适的用于包覆微珠的结合配偶子的次要分析物，那么微珠可以被关心的次要分析物以及可选择的结合于被加入流体样品中以促进聚集的结合物质的第二剂包覆。这样的次要分析物的实例可以包括通常不具有多重抗体表位的小分子例如胆固醇，受体或配体和核酸。被关心的次要分析物包覆的微珠与立即特异性地结合于多重次要分析物颗粒的结合物质被共同地加入流体样品中。结合物质可以是例如分析物的抗体、被设计为展示对两种或更多种蛋白质或抗原的同双功能结合的适体、结合分析物的多价配体、结合分析物的多价受体、或具有与核酸分析物、两种独特的低聚物、低聚物和DNA结合蛋白或RNA结合蛋白互补的多重序列的单链核酸引物、或低聚物和靶向DNA中的大沟或小沟或RNA的结构元素的物质。被加入的结合物质导致微珠的聚集以形成具有比未聚集的微珠大的直径的颗粒。聚集体具有比未聚集的珠短的特征迁移距离。如果次要分析物也存在样品中，那么其将与包覆在微珠上的用于结合于特异性的结合物质的次要分析物竞争。这将导致聚集的减少以及聚集体的数量减少，并且导致具有在分离介质中较短的迁移距离的较小的未聚集的微珠的数量的相应的增加。因此，如果在加入样品中之后微珠的迁移距离减少，那么这将指示次要分析物存在样品中。

某些流体组分可以在分离介质中分离和浓缩时被检测，这是由于组分的固有性质(例如颜色、荧光、发光)(在视觉上直接检测或通过诸如读数器的仪器)。由于红颜色由细胞中的铁给予，所以红血球是这样的组分的实例。具有不同的颜色的微珠也是可用的(例如来自Bangs Labs，Polysciences)并且可以有利地被用于多路复用(multiplexing)。其他组分可以不固有地通过视觉方式或检测的其他方式可检测。因此，如本文提供的检测流体中的组分的方法还可以包括以利于被分离的组分的检测的方式改性被分离的组分的步骤。这样的改性的实例包括但不限于将组分暴露于可检测的且与组分特异性地相互作用使得组分由此变为可检测的物质。这样的物质包括但不限于染料、荧光标记物、荧光微珠、荧光标记的低聚物、对分析物特异的标记的抗体、被有色的胶乳颗粒吸收的抗体或寡核苷酸、酶诱导的色度变化或沉淀、以及发光标记物。与靶分析物特异性地相互作用的可检测的标记物的生成和使用是本领域熟知的。

2.用于定量流体的组分的方法

本文还提供用于定量流体的一种或多种组分的方法。方法利用流体混合物的组分在分离介质中的迁移距离(或在介质中的迁移面积)确定组分在流体中的相对体积或浓度，相对体积还被称为分数体积或比例体积。在本文提供的用于定量流体组分的方法的特定的实施方案中，组分是颗粒或固体。例如，血液样品中的红血球在分离介质中的迁移距离(或迁移面积)可以被测量并且用于确定细胞相对于总样品的量。

在用于定量流体的组分的方法的其他实施方案中，组分是聚集体。聚集体可以是例如由流体中的关心的分析物的自聚集形成的聚集体，或是流体中的关心的分析物结合或附接的微珠的聚集体。

a.在分离介质中的迁移距离

如本文教导和描述的，流体混合物的颗粒或固体组分在已经被流体混合物饱和的分离介质中的迁移距离与流体中的组分的分数体积有关并且表示流体中的组分的分数体积的特征。因此，含有特定的量的组分的流体样品可以通过比较两个样品中的每一个的组分在被流体饱和的分离介质中的迁移距离而与含有不同的量的同一组分的另一个流体样品区分。可选择地，可以比较两个样品的组分已经在分离介质上迁移的面积。基于组分的迁移距离(或迁移面积)和分数体积之间的这种关联，流体中的组分的相对体积的多种定量的和半定量的测定可以通过使用本文提供的方法和装置在已经被流体饱和的分离介质中分离流体样品的组分来获得。

例如，在一个情况中，可以将含有特定的颗粒、聚集体或固体组分的流体样品经过饱和的分离介质的迁移的结果与一种或多种其他的含有该组分的流体样品经过相同的分离介质的迁移的结果进行比较。比较可以以许多方式来进行。例如，不同的样品经过其迁移的分离介质可以被彼此相邻地对准并且关于组分迁移前沿(即组分在介质中的迁移停止的点)在每种介质中的位置进行比较。组分迁移前沿的位置的差异指示流体样品中的组分或次要分析物的不同的分数体积或不同的浓度。基于该分析，可以进行每个样品中的组分或次要分析物的分数体积或浓度的半定量的测定。特别地，导致在分离介质的长度中位于比另一个流体样品的组分迁移前沿更远端处的组分迁移前沿的流体样品将被识别为具有比其他样品大的组分的分数体积或大的次要分析物的浓度。这种类型的直接比较(即较大的迁移距离与较大的组分分数体积或较大的次要分析物浓度相关)是可能的，因为在这些分析中使用的和本文提供的分离方法分辨与组分的分数体积或次要分析物的浓度成正比的流体的颗粒、聚集体或固体组分。此外，因为本文提供的用于流体分离的装置可以被设计和制备为提供在分数体积的特定的范围内的高分辨率，所以可以辨别流体组分的分数体积或次要分析物的浓度的甚至相对小的差异。例如，导致迁移距离的仅100微米变化的组分分数体积或次要分析物浓度的小的差异可以被检测到。

此外，对流体的颗粒、聚集体或固体组分的实际的分数体积或浓度的更定量的测定可以使用本文提供的方法和装置来进行。这可以通过将颗粒组分的迁移距离与使距离(或面积)与分数体积或浓度相关的校正曲线进行比较来实现。生成校正曲线的过程是本领域的技术人员熟知的。基本上，曲线使用通过根据本文提供的方法在饱和的分离介质中分离具有已知的分数体积或浓度的特定的颗粒、聚集体或固体组分的流体样品(即标准)获得的迁移距离或迁移面积来生成。数据被作图(迁移距离或迁移面积作为已知的分数体积或浓度的函数)并且使用线性回归分析拟合为直线。具有未知的组分体积或次要分析物浓度的流体的相对的组分体积或次要分析物浓度可以从基于组分迁移距离或迁移面积的校正曲线内插。

在组分是含有次要分析物的聚集体的方法的实施方案中，分析物的聚集度的确定可以提供评估和／或测量次要分析物的浓度的手段。在次要分析物自聚集或通过结合微珠或与微珠相互作用形成聚集体的实施方案中，如果聚集发生得越多并且聚集体的迁移距离越长，那么流体中的次要分析物的浓度越大。在流体中的次要分析物与结合于微珠聚集体的次要分析物竞争的实施方案中，如果聚集减少得越多，即聚集体的迁移距离越短，那么流体中的次要分析物的浓度越大。

b.迁移距离与评估参数的相关性

流体的组分的分数体积或流体的组分的浓度二者都可以使用如本文提供的方法和装置基于流体组分在分离介质中的迁移来确定，是可以在流体和其组分的另外的方面的定量中使用的度量。此外，流体的组分的分数体积和组分的浓度形成具有在药物(包括人类药物和兽医药物)、工业(例如食品工业和水处理工业)和家庭测试需要中的应用的许多参数的基础。

例如，许多血液参数用于医学应用，例如，诸如诊断或检测疾病和疾患以及监测这样的状态的治疗。这些参数中的某些基于全血中的细胞例如红血球、白血球和血小板的分数体积。因此，本文提供的用于分离血液组分和确定血液中的细胞的分数体积的方法和装置可以用于确定血液参数。

i.血细胞比容

血细胞比容(也被称为血细胞压积(packed cell volume)或红细胞体积分数(erythrocyte volume fraction))是被红血球占据的血液体积的比例(即红血球占血液的百分比)。换句话说，其是被堆积的红血球占据的体积与全血的体积的比率。与健康的人相关联的血细胞比容(即“正常”血细胞比容)可以在某些疾病或疾患中被改变，使得其低于或高于正常值。与低血细胞比容相关联的状态的实例包括贫血和出血，而示例性的与高血细胞比容相关联的状态包括真性红细胞增多症、脱水、与缺氧相关联的肺部状态(例如慢性阻塞性肺病或COPD)、血掺、红细胞生成素使用以及登革热休克综合征。

本文提供用于确定血液样品(测试样品)的血细胞比容的方法。方法包括将红血球在已经被血液测试样品饱和的分离介质中的迁移距离与红血球在已经被具有已知的分数体积的红血球的血液(标准)饱和的分离介质中的迁移距离相互关联。具有匹配来自测试样品的红血球的迁移距离的红血球迁移距离的标准的分数红血球体积是测试样品的分数红血球体积。

ii.总血红蛋白

血红蛋白是在红血球内发现的含铁的氧转运蛋白。血液样品中的血红蛋白的浓度(通常以g／dl血液表示)是另一个用于诊断贫血的参数。因为在血细胞比容和血红蛋白浓度之间具有线性关系，所以可以使用以下换算公式基于血细胞比容来计算血红蛋白浓度：血细胞比容(％)=(0.03×血红蛋白(g／d1)+0.0083)×100。因此，使用本文提供的方法的血细胞比容测定可以用于确定血液样品的血红蛋白浓度。

D.用于测量与分析物的检测或分析物在流体分离介质中的迁移相关联的参数的装置

本文提供用于分离和分析流体中的组分(颗粒组分或分析物，以及液体组分)的装置。本文提供的装置被构建为允许分析在已知的或未知的量的流体中悬浮的任何颗粒分析物(细胞、微生物、化学品、水中的污染物、乳的组分、油墨中的颜料等等)。流体的精确的度量或计量对于使用本文提供的装置分析来说是不必需的。分析物的期望的性质在流体在装置中沿着分离介质行进经过至饱和之后被评估(例如其在流体中存在或不存在、其在流体中的相对量或绝对量、其沿着分离介质的绝对迁移或相对迁移)。然后所得到的评估用于测量与分析物相关联的参数。

在示例性的实施方案中，流体可以是血液，并且本文提供的装置可以用于分离红血球(颗粒组分或分析物)与血浆(液体组分)。被评估的分析物性质是在装置被流体饱和之后红血球沿着装置的指示物条的迁移。然后迁移的程度用于测量指示贫血的血液参数，即血细胞比容或总血红蛋白。

本文提供的装置包括以下的可以被以分层形式附着以产生被组装的装置的物理元件：近端底部、近端壳体、近端覆盖物、立式分离器、指示物壳体、指示物条和远端顶部部分。不被特定的机理或配置束缚，如此组装的元件可以如下地在装置内产生流体路径：用于接收血液样品的近端井与体积毛细管储器流体连通，以将样品通过远端出口孔转移至立式分离器的下侧，并且在立式分离器的顶部和指示物条的近端之间有接触点。

a.总体配置和尺寸

本文提供的装置的尺寸的范围可以为约0.125至约0.15、0.2、0.3、0.5、0.8、1、1.5、2、2.5或3英寸宽并且约0.5至1、2、3、4、5、6、7、8、9或10英寸长。在一个实施方案中，装置是0.787英寸宽乘3.0英寸长。在示例性的实施方案中，组装好的装置是在形状上是矩形的，具有圆形的近端和远端。

本文提供的示例性的装置的外壳体是刚性材料。可以使用本领域的技术人员已知的许多刚性材料中的任何一种，包括但不限于丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，黑色(MG47-BK4500)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，黑色(433-904000)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，黑色(PA-765)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，黑色(PA-746)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，浅灰色(Platable)(PG298-703693)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，天然(433-000000)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，天然(PA-765(天然))；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，雪白(348-012002)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，白色(248-SB02664900)；丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)，黑色30％玻璃纤维(RTP600605)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，黑色(C1200HF-701)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，黑色(C2950-701)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，黑色(FR110-901510)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，黑色(T85-901510)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，天然(FR110-000000)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，天然(T65-000000)；聚碳酸酯／丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC／ABS)，天然(C6800-111)；乙缩醛聚甲醛(POM)，黑色10％玻璃珠(RTP800GB10)；乙缩醛聚甲醛(POM)，黑色20％玻璃珠(RTP800GB20)；乙缩醛聚甲醛(POM)共聚物，黑色(M90CD3068)；乙缩醛聚甲醛(POM)共聚物，天然(M90CF2001)；乙缩醛均聚物，黑色(500CL BK601)；乙缩醛均聚物，黑色(500P BK602)；乙缩醛均聚物，天然(500P NC010)；聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)即丙烯酸类，透明(V052-100)；工程热塑性聚氨酯树脂(ETPU)，天然(202EZ)；高密度聚乙烯(HDPE)，天然(9006)；液晶聚合物(LCP)，黑色30％玻璃纤维(E130i)；低密度聚乙烯(LDPE)，天然(DOW^TMLDPE722)；线性低密度聚乙烯(LLDPE)，天然(DOWLEX^TM2517)；尼龙6(聚酰胺6)，天然15％玻璃纤维(73G15L NC010)；尼龙6／12(聚酰胺6／12)，黑色33％玻璃纤维(77G33L BK031)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色(101L BKB009)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色(RTP200UV)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色(Select N1000EHL)；尼龙66(聚酰胺66)，天然(103HSL)；尼龙66(聚酰胺66)，天然(1000-2)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色13％玻璃纤维(70G13HS1LBK031)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色13％玻璃纤维(SelectN1013HL)；尼龙66(聚酰胺66)，天然13％玻璃纤维(71G13L)；尼龙66(聚酰胺66)，天然13％玻璃填充(70G13HS1L NC010)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色14％玻璃纤维(8018HS BKB085)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色20％玻璃纤维(RTP200203FR)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色33％玻璃纤维(70G33HS1L BK031)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色33％玻璃纤维(Select N1033HL)；尼龙66(聚酰胺66)，天然33％玻璃纤维(70G33HSIL NC010)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色40％矿物强化(10B40BK061)；尼龙66(聚酰胺66)，黑色抗冲改性剂，橡胶(ST-801BK010)；尼龙66(聚酰胺66)，天然抗冲改性剂，橡胶(ST-801NC010)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，黑色(357-BK1066)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，黑色(S610，与600F20BK810相同)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，黑色(364-BK1066)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，天然(357-1001)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，黑色30％玻璃纤维(420SEO-BK1066-BG)；聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)，天然30％玻璃纤维(420SEO Nat1001)；聚碳酸酯(PC)，黑色(940-701)；聚碳酸酯(PC)，黑色(2405-901510)；聚碳酸酯(PC)，透明(2458-550115)；聚碳酸酯(PC)，透明(HP1-112)；聚碳酸酯(PC)，红外(121S-80362)；聚碳酸酯(PC)，深灰(RTP300399X71833S-94450)；聚碳酸酯(PC)，天然10％玻璃纤维(RTP300301)；聚碳酸酯(PC)，天然20％玻璃纤维(3412R-131)；聚碳酸酯／聚对苯二甲酸丁二醇酯(PC／PBT)，黑色(6620-BK1066)；聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，黑色30％玻璃纤维(530-BK503)；聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，黑色35％玻璃云母低翘曲(935BK505)；聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，黑色45％玻璃矿物阻燃剂(FR945BK507)；聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)，透明(6763)；聚丙烯(PP)，天然(RTP抗静电Permastat100)；聚丙烯(PP)均聚物，黑色(FR PP301BLK1284-11S)；聚丙烯(PP)均聚物，天然(6323)；聚丙烯(PP)均聚物，天然(6523)；聚邻苯二甲酰胺(PPA)，天然35％玻璃纤维(HTN51G35HSL)；聚苯醚／聚苯乙烯(PPE／PS)，黑色(731-701)；聚苯醚／聚苯乙烯(PPE／PS)，黑色(N300X-701)；聚苯醚／聚苯乙烯／聚酰胺(PPE／PS／尼龙)，黑色10％玻璃纤维(GTX GTX810-1710)；聚苯硫醚(PPS)，黑色40％玻璃纤维(R-4-02)；聚苯硫醚(PPS)，天然40％玻璃纤维(R-4)；聚苯砜(PPSU)，天然透明琥珀(R-5000NT)；通用聚苯乙烯(GPPS)，透明(STYRON^TM666DW2)；高抗冲聚苯乙烯(HIPS)，天然(STYRON^TM498)；聚砜(PSU)，天然(P-3703NT11)；丁二烯(SB)，透明(KR01)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(101-64)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(101-73)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(111-35)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(111-45)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(Santoprene111-55)；热塑性弹性体(TPE)，黑色(111-87)；热塑性弹性体(TPE)，天然(211-45)；热塑性弹性体(TPE)，天然(211-64)；热塑性弹性体(TPE)，天然(251-70W232)；热塑性聚氨酯弹性体(聚酯)(TPU-聚酯)，天然(245)；和热塑性聚氨酯弹性体(聚醚)(TPU-聚醚)，天然(985-000000)。

形成装置的顶部的外壳体还可以包括用于排气的开口。外壳体的顶部的一部分可以被定位在指示物条的窄中部的上方，以利于在迁移经过条之后被分离的血细胞和血浆的界面的目测。外壳体的顶部的另外的部分可以包括被定位在指示物条的宽近端和宽远端上方的近端窗和远端窗，其提供血液成功迁移经过条的视觉指示。部分可以具有用于察看指示物条以及近端突出部(lobe)和远端突出部的释放窗(relieved windoW)。可选择地，部分可以是透明的固体材料，指示物条以及近端突出部和远端突出部可以通过透明的固体材料被察看。可以被使用的示例性的透明的固体材料是本领域的技术人员已知的并且包括但不限于通用聚苯乙烯(GPPS)，透明(STYRON^TM666DW2)；聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)，透明(6763)；聚碳酸酯(PC)，透明(2458-550115)；和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)即丙烯酸类，透明(V052-100)。

b.近端底部

近端底部产生用于体积毛细管储器的闭合并且提供用于待被施用的血液样品的表面。近端底部是实心的薄的刚性材料，具有外表面和内表面。这样的材料是本领域的技术人员已知的并且包括但不限于苯乙烯、丙烯、丙烯腈甲基丙烯酸酯共聚物()、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、刚性聚氯乙二醇(聚氯乙烯或PVC)和非晶聚对苯二甲酸乙二醇酯(APET)。材料的厚度的范围可以在约0.003英寸至约0.005、0.007、0.008、0.01、0.015、0.0175或0.020英寸。在一些实施方案中，厚度是0.010英寸。近端底部的外表面提供装置的面向外的实心的基部，而相对的表面或内表面提供装置的面向内的底部。面向内的底部作为体积毛细管储器的底部并且还可以提供用于待被施用的流体样品的表面。在示例性的实施方案中，待被施用的流体样品是血液。近端底部的内表面的流体样品施用区域可以被利于流体的保存、迁移或其他性质的材料包覆(例如，当流体是血液时，近端底部的内表面可以被肝素或其他凝固抑制剂包覆以抑制血液样品的凝固，和／或被诸如聚山梨醇酯20(即)的缓冲剂包覆以促进血液向体积毛细管储器中迁移)。

c.近端壳体

近端壳体被结合于近端底部。近端壳体设置毛细管储器的体积并且将流体样品引导至体积毛细管储器的远端出口。近端壳体还含有如对于近端底部描述的薄的刚性材料，并且在如对于近端底部描述的厚度的范围内。在示例性的实施方案中，刚性聚氯乙烯可以被用作该材料，以约0.020英寸的厚度。在一些实施方案中材料是对流体例如血液惰性的；示例性的材料包括塑料、玻璃和金属。材料可以以防止流体例如血液横穿其行进并且代替地在条内排他地行进的方式被制备、包覆或覆盖，以利于合适的分离。可以使用本领域的技术人员已知的任何产生疏水性表面的涂层，例如粘合剂。在一些实施方案中，近端壳体的大小和形状与近端底部的大小和形状相似或相同。

近端壳体包括以具有约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.55、0.575、0.576、0.6、0.7、0.75、0.8、0.9或1.0英寸长的中心到中心的泪滴体的形状的洞。在一个实施方案中，泪滴体形状的洞是中心到中心0.576英寸长，其中与泪滴体的窄端的位置相比，泪滴体的宽端被定位在近端。可以使用转移胶膜(adhesive transfer tape)、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂将近端壳体附着于近端底部。一旦被附着于近端底部，那么近端壳体中的洞的边缘提供体积毛细管储器的壁并且设置储器的体积。储器的体积可以在约1微升至约5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100微升或更大的范围内。在一些实施方案中，储器的体积是约25至约30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40微升。

毛细管储器可以包括任何允许流体例如血液在其上通过的表面。在一些实施方案中，当流体是血液时，表面是亲水性的，或疏水性的但是具有使其成为亲水性的覆层。毛细管储器还可以用血液可以浸透入的多孔材料来代替，只要孔径大小大至足以防止血细胞(～1-8μm颗粒尺寸)在进入分离介质(指示物条)之前与血浆分离(例如具有在直径上20μm或更大的孔径大小的多孔材料)。在一些实施方案中，毛细管储器不存在并且流体例如血液被直接地施用于条。

储器的泪滴体形状的宽的圆形端部可以用于将流体递送至装置。储器的边缘以及近端覆盖物的盖住体积毛细管储器的部分可以被抑制流体的降解和／或促进流体的迁移的物质或溶液包覆。在示例性的实施方案中，当流体是血液时，覆层可以是肝素和／或缓冲剂例如聚山梨酸酯20(即)溶液，以抑制血液的凝固并且促进血液向体积毛细管储器中迁移。

d.近端覆盖物

近端覆盖物被结合于近端壳体。近端覆盖物盖住体积毛细管储器并且提供远端出口孔。远端出口被控制尺寸和定位为促进向立式分离器中毛细管芯吸。近端覆盖物含有本领域的技术人员已知的并且如关于近端底部和近端壳体描述的薄的刚性材料。这样的材料可以包括苯乙烯、丙烯、丙烯腈甲基丙烯酸酯共聚物()、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、刚性聚氯乙二醇(聚氯乙烯或PVC)和非晶聚对苯二甲酸乙二醇酯(APET)。在一些实施方案中，材料是刚性聚氯乙烯。

近端覆盖物的厚度的范围可以在约0.003英寸至约0.005、0.007、0.008、0.01、0.015、0.0175或0.020英寸。在一些实施方案中，厚度是0.010英寸。在其他实施方案中，近端覆盖物的大小和形状可以与近端壳体的大小和形状相似或近似相同。近端覆盖物含有两个洞；第一洞是圆形的，以直径上约0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0英寸的形状，并且相对于第二洞被定位在近端。在一些实施方案中，第二洞小于第一(近端)洞；在一个实施方案中，其在直径上小于约0.2英寸并且在直径上是约0.1、0.125、0.15、0.175、0.18或0.19英寸。近端覆盖物使用转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂被附着于近端壳体，使得较大的近端圆洞被定位在由近端壳体形成的储器的泪滴体形状的宽的圆形端部上。在一些实施方案中，近端覆盖物的盖住体积毛细管储器的部分以及储器的边缘可以被抑制流体的降解和／或促进流体向体积毛细管储器中迁移的物质或溶液包覆。在示例性的实施方案中，流体是血液，并且覆层可以是肝素和／或缓冲剂例如聚山梨酸酯20(即)溶液，以抑制血液的凝固并且促进血液向体积毛细管储器中迁移。

一旦被附着，近端覆盖物就盖住体积毛细管储器，留出用于血液样品递送储器的圆形开口。在近端覆盖物中的较小的远端圆洞提供体积毛细管储器的远端出口孔。远端出口孔被控制尺寸和定位为促进血液向立式分离器中毛细管芯吸。

e.立式分离器

立式分离器和指示物条组合地提供在装置被流体饱和之后分离和分辨流体的组分的装置部分。立式分离器被定位和附着在远端出口孔上。远端孔控制血液流动，使得血液仅可以通过测试条的毛细管作用进入指示物壳体，并且因此不能够环流和避免在测试条内被合适地分辨。血液分离初始地通过立式玻璃过滤器发生。竖直分离导致相对大体积的血液与血浆在短距离内有效分离。此时，竖直流动将细胞团块减少至足以使得横向流动部分可以分辨细胞与血浆的比率。通过立式分离部件的血液迁移具有某些固有的变化性。横向指示物条的宽的近端缓和血液经过纸的不均匀流动，允许沿着立式分离器的远端面的血液前沿一致。

立式分离器可以是玻璃纤维过滤器或任何具有合适的密度(例如以约2-3μm孔径大小)的不会使分析物和／或其他流体组分降解(例如，如果分析物是细胞，那么材料不应当或应当最小地引起细胞溶解)的材料。示例性的材料包括玻璃、由包覆纤维素制成的纸、棉和合成纤维、或本领域的技术人员已知的各种纤维(材料)的共混物。玻璃是普遍的，因为其特别地诱导最小的细胞溶解。

在一些实施方案中，立式分离器具有半圆形(新月形的)形状，这可以用于使在竖直的垫的远端边缘上的任何点距指示物条的分辨区域的近端边缘的距离一致。这促进流体前沿在指示物条的分辨区域汇合。在其他实施方案中，过滤器的适合于该目的的形状可以包括但不限于半圆形、矩形、三角形和本领域的技术人员已知的其他几何形状。通常，较好的分离通过较宽的而不是较长的立式分离器来实现。

立式分离器使用转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂被定位和附着于近端覆盖物，直接地在远端出口孔的上方。立式分离器被定位为垂直于壳体的平面。远端孔控制流体流动，使得流体仅可以通过指示物条的毛细管作用进入指示物壳体，并且因此不能够环流和避免被在指示物条内合适地分辨。流体样品被在液体和立式分离器的致密纤维之间存在的毛细力拉动入竖直的垫和指示物条中。

流体分离初始地通过立式玻璃过滤器发生。竖直分离导致相对大体积的流体的组分(例如流体血液的血浆和红血球)在短距离内有效分离。此时，竖直流动将分析物(例如红血球)团块减少至足以使得横向流动部分可以分辨分析物(红血球)与液体组分(血浆)的比率。横向指示物条的宽的近端缓和流体经过纸的不均匀流动，允许沿着立式分离器的远端面的流体前沿一致。

通常，立式和横向流动分离器(立式分离器；指示物条)可以是任何具有能够分离颗粒分析物(或可溶的分析物的颗粒聚集体)与流体的液体组分的孔径大小、纤维密度或珠密度的材料。例如，在基于与血浆分离的红血球的迁移测量血细胞比容时，孔径大小在直径上可以是～1-8μm；在一些实施方案中，其在直径上在约2至约3μm之间(注意，红血球具有7-8μm的平均直径，但是可以显著地变形)。孔径大小可以根据经验通过实现关心的颗粒分析物相对于流体中的其他分析物和／或液体组分的差异迁移的能力来确定。合适的分离材料包括纸：纺织的或非纺织的玻璃纤维纸(被包覆的或不被包覆的)、包覆纤维素、塑料纤维材料、合成材料或其两种或更多种的共混物，纤维的长束以及由对流体中的关心的颗粒分析物和／或流体惰性的材料制成的珠将起作用。珠可以在分离器上被保持在适当位置或附着在一起。

在一些实施方案中，分离器不需要是独特的材料；而是，壳体可以被蚀刻以产生流体经过其行进的通道。不被任何理论束缚，被蚀刻的通道内的毛细力可以诱导流体例如血液在通道内迁移。通道的尺寸可以根据经验基于待在关心的颗粒分析物和流体的剩余组分之间实现的差异分离来设计。在一些实施方案中，通道的表面可以以防止流体例如血液横穿其行进并且代替地在条内排他地行进的方式被制备、包覆或覆盖，以利于合适的分离。可以使用本领域的技术人员已知的任何产生疏水性表面的涂层，例如粘合剂。

f.指示物壳体

指示物壳体被结合于近端覆盖物以及提供围绕分离组分的最小内部体积。这防止湿度和其他环境变量影响装置中的流体迁移特性。指示物壳体由本领域的技术人员已知的薄的刚性材料制成并且包括但不限于苯乙烯、丙烯、丙烯腈甲基丙烯酸酯共聚物()、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、刚性聚氯乙二醇(聚氯乙烯或PVC)和非晶聚对苯二甲酸乙二醇酯(APET)。在一些实施方案中，使用刚性聚氯乙烯。材料的厚度的范围可以在约0.038英寸至约0.042英寸；在一些实施方案中，厚度是0.040英寸。指示物壳体的大小和形状与近端覆盖物的大小和形状相似或相同。

指示物壳体具有两个洞；一个洞是圆形的，以直径上约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0英寸的形状，并且相对于第二洞被定位在近端。第二洞具有与指示物条的形状相似或相同的形状(例如哑铃或其他的具有在窄中部的侧面的较宽的端部的形状)。在示例性的实施方案中，指示物壳体以具有约0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5英寸宽和0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.88、0.85、0.9、0.95或1.0英寸长的窄矩形中部以及约0.5英寸至1.0英寸直径宽圆形端部的哑铃的形状。

指示物壳体被附着于近端覆盖物(使用转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂)，使得壳体中的圆形的近端洞被直接地定位在近端覆盖物中的圆形的近端洞上。在以这种方式定位指示物壳体时，立式分离器被定位在第二(哑铃或其他的具有在窄中部的侧面的宽的端部的形状)洞的近端宽圆形端部中并且垂直于第二洞的近端宽圆形端部的平面。指示物壳体提供围绕分离组分的最小内部体积。这防止湿度和其他环境变量影响装置中的流体迁移特性。

指示物壳体的可选择的实施方案

在一个实施方案中，指示物壳体可以被设计为将指示物条压缩在两层粘合剂(转移胶膜，例如3M的467MP2.3mils转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂)包覆的刚性材料之间。刚性材料的类型包括但不限于苯乙烯、丙烯、丙烯腈甲基丙烯酸酯共聚物()、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、刚性聚氯乙二醇(聚氯乙烯或PVC)和非晶聚对苯二甲酸乙二醇酯(APET)。在一个实施方案中，材料是刚性聚氯乙烯。厚度的范围可以在约0.1至约0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20、0.21、0.22、0.23、0.24或0.25英寸。在一个实施方案中，厚度是约0.019英寸至约0.021英寸。在另一个实施方案中，材料是刚性聚氯乙烯并且厚度是0.020英寸。压缩可以最小化指示物条材料的厚度的变化性，由此控制流体例如血液的体积摄入。指示物壳体的大小和形状与近端覆盖物的大小和形状相同。

在一个实施方案中，在指示物壳体中具有两个开口；第一个是在直径上约0.5英寸的圆形开口。第二开口相对于第一开口被定位在远端，并且以具有0.25英寸宽和0.75英寸长的窄矩形的中部和0.5英寸直径宽的圆形端部的哑铃的形状。在这种示例中，具有哑铃形状开口的指示物壳体被限制为等于或略微地小于指示物条的标称厚度的厚度，由此将指示物条压缩至界定的厚度。在一个实施方案中，该厚度是约0.012英寸。哑铃的近端向下开放，朝向近端洞，以向立式分离器提供连续的空间，同时保持立式分离器和指示物条之间的面对面接触。从哑铃形状的开口的近端向下下降的竖直的轴在形状上是半圆形的至全圆形的，具有与上文的哑铃共享的近端表面。在一个实施方案中，该开口以0.35英寸长，略微地大于半月形。相似于其他示例，指示物壳体使用3M的467MP2.3mils或其他转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他粘合剂被附着于近端覆盖物，使得覆盖物中的圆形的近端洞被直接地定位在指示物壳体中的圆形的近端洞上。指示物壳体还可以起作用以提供围绕分离组分的最小内部空气空间，由此最小化湿度和其他环境变量对装置中的血液迁移特性的影响。

g.指示物条

指示物条被附着于远端顶部的底部。远端顶部被结合于指示物壳体，产生密封的内部体积。沿着指示物条的流体分离提供基于分析物(例如红血球作为血液血细胞比容的指示物)的可以被可视地测量的分辨率。指示物条的远端垫提供用于过量的液体组分(例如，在流体是血液时，血浆)的接收器(sink)，使得液体-分析物界面沿着指示物条稳定。

在一些实施方案中，在指示物条上被分离和分析的流体是血液。血液与血浆的分辨要求相对大体积的被分离的血液经过窄的低容量的区域。然而，血浆与血液的迅速的分辨基于血细胞比容增强了总分辨率。经过窄的低容量区域的血液迁移与较宽的高容量组分相比是相对慢的。指示物条的哑铃形状或其他的具有在条的窄的中部的侧面的宽端部的形状，与立式分离器组合地允许大体积的血液或其他流体初始地在短距离内迅速地被分辨，然后在再次填充较大的容量的远端接收器之前经过低容量条。

指示物条由薄玻璃纤维横向流体分离材料制成。在一个实施方案中，材料是来自Whatman的MF1，其是除去大于2μm的颗粒的与聚乙烯醇结合的玻璃纤维过滤器。如同立式分离器，可以使用任何具有合适的密度(例如以约2-3μm孔径大小)的不破坏分析物(例如细胞溶解)的材料。这样的材料包括但不限于由包覆纤维素制成的纸、棉和合成纤维、或本领域的技术人员已知的各种纤维材料的共混物。在一些实施方案中，材料可以进一步被诸如聚乙烯醇的物质包覆，以进一步减少细胞溶解。

指示物条的形状被设计为基于待在装置被流体饱和之后被测量的参数，控制和校准可以被装置读取的分析物迁移的范围。在一些实施方案中，指示物条的形状相似于哑铃，具有窄的矩形的中部和较宽的圆形端部。指示物条的形状采取指示物壳体的第二洞的形状。

条的总尺寸略微地小于指示物壳体的总尺寸。在一些实施方案中，第二洞在直径上是约0.5英寸。指示物条被附着(使用转移胶膜、胶水或本领域的技术人员已知的其他材料)于远端顶部的底部表面，如本文描述的远端顶部还与其外部顶部表面形成装置的顶部。当指示物条附着于远端顶部的底部表面时，远端顶部被附着于指示物壳体(使用转移胶膜或本领域的技术人员已知的其他材料)，使得指示物条被定位在指示物壳体的第二(哑铃或其他形状的)洞内，由此产生容纳指示物条的密封的内部体积。因此，指示物条被容纳在这样的空间中，其中由近端覆盖物提供的空间的底部或地板作为条的基部，指示物壳体中的哑铃或其他形状的第二洞提供空间的围绕条的壁，并且远端顶部的底部表面提供空间的顶壁。指示物条的宽的近端的最近端的半圆形的半部分(在哑铃形状的情况)被定位在立式分离器的顶部上方并且与立式分离器的顶部接触，立式分离器的顶部被附着在近端覆盖物上。

在一些实施方案中，液体可溶的染料，诸如干的溴酚蓝(BPB)，可以被增溶(例如在水或95％乙醇中)并施用至远端垫的中心上并且使其干燥5分钟。染料中的颜色变化(在流体的液体组分的存在下)可以用作流体的液体组分(例如，在流体是血液时，血浆)已经成功地迁移至指示物条的远端垫的指示物，并且然后在指示物条的中心部分中的已迁移的分析物的期望的性质可以被评估。在另一个实施方案中，染料可以在质量指示物窗(quality indicator windoW)的上游被施用，使得其通过窗不可见。当血浆在或接近指示物条的远端时，染料溶解在血浆中并且流动入条的通过窗可见的部分中。

在示例性的实施方案中，流体是血液，血液的液体组分是血浆，并且染料是BPB。BPB在接触血浆之前在颜色上是微黄色的，以低pH(低于3-4pH)。当暴露于血浆时，升至高pH(高于pH4.6)，此时颜色变化至深蓝色／紫色，指示测试是完全的并且准备好进行分析。

h.远端顶部

远端顶部印刷有指示装置的功能的图。图代表与已经在指示物条中迁移的分析物相关联的关心的参数的测量范围。在示例性的实施方案中，图代表血液血细胞比容或总血红蛋白。范围基于装置的校准来确定，装置的校准在下文描述。

远端顶部由薄的刚性的透明材料制成，薄的刚性的透明材料例如但不限于苯乙烯、丙烯、丙烯腈甲基丙烯酸酯共聚物()、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、刚性聚氯乙二醇(聚氯乙烯或PVC)和非晶聚对苯二甲酸乙二醇酯(APET)。材料的厚度的范围可以在约0.003英寸至约0.005、0.007、0.008、0.01、0.015、0.0175或0.020英寸；在一个实施方案中，厚度是0.010英寸。远端顶部还包括在哑铃或其他形状的指示物壳体的远端处的在直径上约0.005、0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045或0.05英寸的排气开口，允许被位移的空气在血液被拉动入装置中时逃逸。在一个实施方案中，排气开口的直径在直径上是约0.020英寸。

远端顶部的一个表面形成装置的面向外部的顶部。指示物条被附着(使用转移胶膜或本领域的技术人员已知的其他粘合剂)于远端顶部的相对的表面或底部表面，使得指示物条的窄矩形的部分与远端顶部的窄矩形的透明的部分对准，并且近端窗和远端窗分别与指示物条的宽近端和宽远端对准。窗利于目视观察达到指示物条的近端的足够的血液样品的存在以及血浆经过条到达饱和点的成功的迁移。因此形成的远端顶部／指示物条元件被附着(使用转移胶膜或本领域的技术人员已知的其他粘合剂)于指示物壳体的顶部表面，使得指示物条被定位在指示物壳体的第二(哑铃或其他形状的)洞内，由此产生容纳指示物条的密封的内部体积。

i.装置的校准

本文提供的装置可以被调节至关心的颗粒分析物的预定的分辨率或分离，取决于待被测量或评估的相关联的参数的值的范围。在一些实施方案中，装置可以通过测试含有已知量的关心的颗粒分析物的对照样品的范围或关心的颗粒或可溶分析物的已知的聚集度(聚集导致可溶的分析物的颗粒形成)根据经验来校准。例如，为了测量血液中的血细胞比容或血红蛋白浓度，使相应于已知的血细胞比容或血红蛋白浓度值的范围的血液样品平行地在被测试的装置上运动经过分离介质(例如装置的指示物条)，并且将红血球迁移距离与在Hemocue装置上或通过旋转血细胞比容方法(spun hematocrit method)产生的血细胞比容或血红蛋白浓度值进行比较。将迁移距离对血细胞比容或血红蛋白浓度的线性回归基于该比较作图，并且装置因此被血细胞比容或血红蛋白浓度值标记。

在其他实施方案中，装置可以由分离效率因子R来校准，分离效率因子R基于分离介质(例如装置的指示物条)的许多参数来确定，包括每单位被饱和的区域的液体的体积、分离介质的形状、长度、宽度和面积。在示例性的实施方案中，本文提供的装置可以根据待使用装置测量的血细胞比容或血红蛋白浓度值的期望的预定的范围来校准。

将装置校准至血细胞比容或血红蛋白浓度值的预定范围

通常，由R表示的“分离效率”是定义多孔材料的分辨性质(resolutionproperty)的常数。换句话说，虽然不同的多孔材料将具有不同的R的值，但是改变多孔组分的尺寸或形状不影响R。

对于血液以及血细胞比容或血红蛋白浓度的确定来说，分离效率R可以被定义为通过多孔介质分离的血浆的体积分数除以在最初的全血的样品中的血浆的体积分数。例如，具有40％的血细胞比容的血液的样品在10em滤纸条的一端处被引入，并且通过毛细管作用向条的另一端迁移，直到条被饱和。因为红血球比血浆迁移得慢，所以前沿产生，使得在饱和时，红血球仅已经沿着条迁移6.2cm，其中条的剩余的3.8cm仅含有血浆。因此被分离的血浆的体积分数是3.8cm／10cm=0.38。在最初的样品中的血浆的体积分数是(1-40％血细胞比容)=0.6。因此R=0.38／0.6=0.63。在等式形式(等式1)中：

其中H是样品的血细胞比容。为了本文描述的目的，样品的体积是被多孔介质实际吸收的血液的体积。应当注意，由等式1代表的用于全血中的血浆的体积分数的定义，1减去血细胞比容(1-H)，不考虑在即使最高密度堆积的细胞的孔隙空间中的少量的血浆，也不考虑在红血球和血浆之间的白细胞特有的层(白细胞层(buffy coat))中发现的白细胞占据的体积，白细胞可以在分离期间通过过滤与红血球隔离。但是，等式1已经证明在用于校准本文提供的装置的方法的开发中可用。

重排等式1以求解血细胞比容，给出以下的等式2：

其中等式2中的“样品体积”是在被饱和的多孔介质中的总液体体积。“被分离的血浆的体积”是在多孔介质的仅被血浆饱和的部分中的液体体积。

当使用滤纸作为多孔介质设计形状时，可以使用面积的维度。每单位被饱和的面积的液体体积对于每种不同类型的滤纸根据实验来确定，并且由“ω”表示。这种技术通常比从滤纸的设定的厚度和孔隙度(经常由制造商提供)计算液体体积更精确，因为这些纸通常在被润湿时膨胀，这改变厚度和孔隙度二者。

在装置的一个实施方案中的滤纸的基本形状(哑铃或杠铃)在下文示出。这种杠铃形状可以被描述为两个近似圆形的突出部被长的矩形的指示物区域分离。血液通过新月形的立式分离器在突出部中的一个(被称为“近端突出部”)的远端处进入，立式分离器位于近端突出部的下方并且其较长的弯曲边缘与近端突出部的远边缘对准。近端突出部已经被成形为使得从立式分离器的任何部分向指示物区域流动的血液的路径长度将是近似相等的。这种设计利于确保在红血球和血浆之间的明显的界面。设计目标是确定总体形状，使得如果血液的血细胞比容落入特定的范围内，那么该界面落入指示物区域内。一旦在距血液施用的远端处的突出部或“远端突出部”已经被饱和，那么血液的迁移停止。

如图6中所示的，A_vs是立式分离器的面积，A_近是近端突出部的面积，A_远是远端突出部的面积，并且b和L分别是指示物区域的宽度和长度，使得面积是bL。x是从近端突出部的末端至红血球和血浆之间的界面的距离。为了计算有关的流体体积，面积乘以每单位面积的液体体积，对于滤纸的ω_条或对于立式分离器的ω_vs。因此等式2变为以下的等式3：

其中滤纸的总面积(除了立式分离器)的A_条=A_近+Lb+A_远并且立式分离器的被调节的面积A_vsAdj=A_vs(ω_vs/ω_条)。装置的范围是其中红血球前沿是被定位在指示物区域上的血细胞比容范围，即x=0至x=L。因此，从等式3，我们得到如下的等式4a和4b：

我们将装置的分辨率定义为红血球前沿的位置的变化除以血细胞比容的相应的变化。期望的是，这个值应当尽可能的大，使得血细胞比容的差异被更容易地分辨。重排等式3，以求解x，得到以下的等式5和6：

使得：

因此，较大的分辨率在指示物区域的较大的面积和较小的宽度b的情况下获得。较大的面积还导致较大的样品体积，这通常是不期望的(等式7)：

样品体积=A_vsω_vs+A_条ω_条              [7]

以上的分析可以容易地根据指示物区域的形状以及分离效率R随血细胞比容H的变化来修改，指示物区域的形状包括更复杂的形状，例如非矩形的指示物区域，例如在近端突出部和远端突出部之间的宽度有变化的区域。可以使用本领域的技术人员已知的标准的几何的和代数的方法对等式2以及相应的后续的导出的等式作出修改。

j.血细胞比容和血红蛋白浓度之间的关系

通常，在血细胞比容和血红蛋白浓度之间具有线性关系。根据经验，各值通过将％血细胞比容除以3以近似得出以g／dL计的血红蛋白可互换的。例如，24％HCT(血细胞比容)～=8g/dL Hgb(血红蛋白)。换算等式如下：HCT(％)=(0.03×Hgb(g/dL)+0.0083)×100。

因此，本文提供的方法和装置可以用于通过测量红血球在分离介质中的迁移来测量血细胞比容或血红蛋白浓度。

k.示例性的装置

描述了示例性的用于目测血液样品中的血细胞比容的装置和方法。方法包括将被施用的血液暴露于肝素以防止凝固，然后通过竖直的分离纸分离，并且集中至将被分离的血细胞的迁移距离与血细胞比容相关的带刻度的指示物条上的过程。血液在迁移至血液分离纸上之前不需要被计量。血液分离纸实现饱和，并且这阻止血液沿着分离条的任何进一步的迁移。在一个实施方案中，血液的迁移耗费小于15分钟并且在条的饱和已经被达到时可以被读取。装置包括沿着测试条的指示物，其向用户指示血液已经迁移测试条的整个距离，由此提供测试是成功的指示。此外，装置包括沿着测试条的另一个部分的指示物，以向用户指示何时足够的血液已经被加入。

图1示出了装置105的示例性的实施方案的俯视图。装置包括被配置为接收血液样品的井110。一个或多个指示物窗被定位在装置上，以向用户提供有关的信息。例如，第一指示物窗115提供关于何时足够量的血液已经被施用于装置的指示。第二指示物窗120提供关于装置是否已经正确地运行的指示。指示物窗可以被配置为显示预定的颜色(例如红色或蓝色)或其他的代表某个标准已经被满足的指示。刻度尺125被定位在装置的前部上，以指示血细胞比容／血红蛋白的值。被图示的装置的实施方案通常具有被配置为由用户把持的细长的形状(从近端130至远端135)。应认识到，装置的形状和尺寸可以变化。

一个或多个标记物可以被设置在装置上以向用户提供多种信息中的任一种。例如，毗邻井110的标记物110包括诸如“在此施用血液”的语言，以向用户指示血液应当被施用于井110。多种其他标记物中的任一种可以被设置在装置上。

图2示出了顶部覆盖物被除去的装置105的俯视图。图3示出了装置105的侧视横截面图。井110(被配置为接收血液)形成在装置的顶部中的开口并且向下朝向装置的底部延伸。如图3中所示的，井110的底部端部与从井110朝向装置的远端135延伸的毛细管储器205连通。如图2中所示的，毛细管储器在尺寸上以远端方向从井移动逐渐变细。

毛细管储器205与立式分离器210连通，立式分离器210提供用于流体从毛细管储器205朝向被至少部分地定位在毛细管储器上方的细长的指示物条215的流动的路径。指示物条215可以是横向分离纸。在一个实施方案中，指示物条215由薄玻璃纤维横向血液分离材料制成。指示物条215沿着装置的长度向远端延伸并且在过量体积储器220处终止，过量体积储器220被配置为接收和收集过量体积的流体，如下文更完全地描述的。应明白，图3不被按比例绘制。在一个实施方案中，指示物条是不含染料的。为了阐明的清晰性，各种部件的深度和相对的尺寸可以被放大。

装置105可以由各种被组装以共同地形成装置的部件形成。图4示出了形成装置105的示例性的一套分层部件的分解图。应明白，部件的配置可以变化并且不限于图4所示的内容。顶部覆盖物405形成装置的顶部层。指示物条215被定位为紧邻地在顶部覆盖物405的下方并且毗邻顶部覆盖物405，使得指示物条215被附着于顶部覆盖物405的下侧。中间层410被定位在顶部覆盖物405下方并且包括切口部412，切口部412包括围绕装置的分离器部件的指示物壳体。立式分离器210被控制大小和形状以被至少部分地定位在切口部412内。立式分离器210被附着于层415的顶部，使得其向上延伸经过切口部412并且与指示物条215连通。另外的中间层420被定位在层415下方和底部层425上方，底部层425形成装置的基部。层可以包括彼此对准以形成装置105的储器和／或通路的各种另外的切口部，例如，诸如毛细管储器205、井110和过量体积储器220。

图5示出了使在装置105中能够血液分离的示例性部件。部件具有被配置为在可测量的距离内分辨血细胞比容的变化的形状。图6示出了该部件的形状的示意性的俯视图。部件具有一对用于血液收集的加宽的或放大的端部以及窄的中部，使得部件具有大体上的“哑铃”形状。换句话说，部件具有在由长的矩形的指示物区域分隔的相对的端部上的两个近似圆形的(circular)或圆形的(rounded)突出部。

参照图5和6，立式分离器210被定位在部件的一个端部处。在一个实施方案中，立式分离器是新月形的。毛细管储器形成在立式分离器210和指示物条215的第一端(近端)之间的路径。指示物条215的相对的第二端(远端)与过量体积储器220连通。

现在描述示例性的使用装置的方法。将血液的样品通过在装置的顶部上的开口放置入井110中。血液样品施用区域可以被肝素包覆以抑制血液凝固，以及被温和的溶液(mild solution)(例如溶液)包覆以促进血液向体积毛细管储器205中迁移。血液经过井(例如通过附着性质)进入毛细管储器205，如由图3中的箭头X和Y代表的。毛细管储器205的边缘(或装置的任何其他部分)可以被肝素包覆以抑制血液凝固，以及被温和的溶液(例如溶液)包覆以促进血液向体积毛细管储器的远端出口迁移。

血液从毛细管储器205流动至立式分离器210的下侧，在此处血液被向上(例如通过毛细管性质和总体流动性质)朝向指示物条215拉动并且被拉动至指示物条215上。立式分离器210可以被定位和附着在控制血液流动的远端出口孔上，使得血液可以仅通过指示物条的毛细管作用进入装置的指示物区域并且因此不能够环流并且避免被在指示物条内合适地分辨。血液分离初始地通过立式分离器210的立式玻璃过滤器发生。竖直分离导致相对大体积的血液与血浆在短距离内有效分离。此时，竖直流动将细胞团块减少至足以使得横向流动部分可以分辨细胞与血浆的比率。通过立式的分离部件的血液迁移具有某些固有的变化性。横向指示物条215的宽的近端缓和血液经过纸的不均匀流动，允许沿着立式分离器210的远端面的血液前沿一致。

血液沿指示物条215在近端向远端方向迁移，如由图3中的箭头Z代表的。沿着指示物条的血液分离提供基于血细胞比容的可以被可视地测量的分辨率。如提到的，装置的顶部具有刻度尺125，刻度尺125基于沿着指示物条的这种窄部分的血液迁移指示百分比血细胞比容。指示物条215的远端部分提供用于过量的血浆的接收器，使得血浆界面沿着指示物条215稳定。血液与血浆的分辨要求相对大体积的被分离的血液经过窄的低容量的区域。然而，血浆与血液的迅速的分辨基于血细胞比容增强了总分辨率。经过窄的低容量区域的血液迁移与较宽的高容量组分相比是相对慢的。因此，指示物条215的“哑铃”形状与立式分离器210组合地允许大体积的血液初始地在短距离内迅速地被分辨，然后在再次填充较大的容量的远端接收器之前经过低容量条。过量体积储器220收集过量的体积，直到达到纸的饱和并且不能发生进一步的血液迁移。

干的溴酚蓝可以存在指示物条的远端区域上。粉末染料在与包括血浆的液体接触时变为可见的蓝色。蓝色颜色提供血浆已经成功地迁移至指示物条的远端垫的容易的指示物，指示成功的运行。在一个实施方案中，蓝色颜色可以通过窗120被观察到(图1)。装置可以包括允许被位移的空气在血液被拉动入装置中时逃逸的排气开口。

图7和图8示出了毛细血管血液递送后组装好的装置的实例。在每个装置上的指示物窗在足够的血液已经被施用时适当地变为红色。如在图7中所示的装置上示出的，显示装置正确地工作的指示物窗变为预定的颜色(例如蓝色)。对于图7的装置，指示物条测量的血细胞比容是52％，这与对该受试者的血液的确定性的实验室血细胞比容测试一致，并且对于图8的装置是50％。使用较低的血细胞比容样品进行的测试显示出红血球前沿的较少的迁移，如预期的。

在另一个实施方案中，装置的壳体被配置为使得指示物条215在被定位在壳体内侧时被压缩。在这点上，指示物条215可以被定位在一对压缩指示物条215的层例如被粘合剂包覆的刚性材料之间。在一个实施方案中，粘合剂层是467MP2.3mils转移胶膜(例如由3M制造的)，并且刚性材料是诸如苯乙烯、丙烯、Barex、PETG、聚氯乙烯和APET的材料。在一个实施方案中，厚度的范围可以在0.019英寸至.021英寸，虽然厚度可以变化。在一个实施方案中，厚度是0.020英寸。压缩的功能是最小化指示物条材料的厚度的变化性，由此控制流体例如血液的体积摄入。

装置的配置可以适合于如下的被压缩的指示物条。再次参照图4，在层410中具有两个开口。第一个是圆形开口413，其可以例如在直径上是0.5英寸。第二开口(切口部412)相对于第一开口413被定位在远端，并且以具有窄矩形的中部(例如在0.25英寸宽和0.75英寸长的范围内)和宽的圆形端部(例如具有约0.5英寸的直径)的哑铃的形状。在本实施方案中独特的是，具有哑铃形状切口部412的指示物壳体(即层410)被限制为等于或略微地小于指示物条215的标称厚度(例如可以是约0.012英寸厚)的厚度，并且被夹在顶部覆盖物405和层415之间，由此将指示物条215压缩至界定的厚度。哑铃形状的切口部412的近端向下朝向近端洞413开放，以向层415和420中的立式分离器210提供连续的空间，同时保持立式分离器210和指示物条215之间的面对面接触。通过立式分离器210从哑铃形状的切口部412的近端向下下降的竖直的轴在形状上是半圆形的至全圆形的，具有与哑铃形状的切口部412共享的近端表面。在一个实施方案中，该开口以0.35英寸长，略微地大于新月形或半月形。层410(即指示物壳体)还起作用以提供围绕分离组分的最小内部空气空间，由此最小化湿度和其他环境变量对装置中的血液迁移特性的影响。

E.用于测量血液参数的方法和装置

血细胞比容是指红血球的血细胞压积并且被测量为总血液体积的百分比。健康的人通常具有45％的血细胞比容(对于男性约42％至52％并且对于女性约36％至48％)。任何对于男性低于42％以及对于女性低于36％的值都被认为是低血细胞比容并且被称为贫血。

在美国，超过三百万人目前被诊断为患有贫血。更多人处于变为贫血的风险。许多状态可以导致贫血。普遍的原因包括对癌症的化学疗法或放射疗法(其经常抑制骨髓再生血细胞的能力)、维生素缺乏(叶酸和维生素B-12)以及慢性炎症。原因还可以是由于外伤性损伤、手术或其他内出血的来源的血液损失。但是轻度的贫血经常没有症状，因为身体可以补偿血细胞比容的最小的缺乏，在贫血变得更严重时，产生增加的心脏应力。这可以导致心动过速、呼吸急促和头疼，以及潜在的昏迷和死亡。

如本文描述的，在评估贫血和其他医学状态时普遍使用的血液参数包括血细胞比容和血红蛋白浓度。血细胞比容是指红血球的血细胞压积并且被测量为总血液体积的百分比。健康的人通常具有45％的血细胞比容(对于男性约42％至52％并且对于女性约36％至48％)。任何对于男性低于42％以及对于女性低于36％的值都被认为是低血细胞比容并且被称为贫血。血细胞比容可以用于确定血红蛋白浓度。

本文提供用于确定包括血细胞比容和／或血红蛋白浓度的血液参数的方法和装置。本文提供的可以用于方法中的装置包括作为一种或多种分离介质的一种或多种或两种或更多种材料。方法包括直接地或间接地在与分离介质流体连通的地点处将血液样品(通常哺乳动物血液样品，例如人类或非人类哺乳动物)施用于分离介质，并且允许分离介质变为被血液样品饱和。本文提供的装置可以包括与分离介质流体连通的用于接收血液样品的表面或井。然而，这样的样品递送井不足以计量或测量样品的任何特定的体积。因此，装置的特定的实施方案是无计量的。被施用于分离介质(直接地或通过与上游元件例如井流体连通)的血液样品的体积是向装置递送的任何未知的量。体积仅需要足以饱和分离介质，这可以在视觉上确定。

因此，某量的血液可以被施用于介质，只要该量超过分离介质的吸收容量(或，如果多于一种介质被使用，分离介质的组合的吸收容量)，以使介质变为被血液样品饱和。血液样品的体积不被测量或计量，并且因此被施用于介质的血液的确切的量不需要是已知的或不需要精确测量。

在血液样品在分离介质中迁移之前和／或期间可以处理血液样品。在本文提供的用于确定血液样品的血细胞比容或血红蛋白浓度的方法的特定的实施方案中，抗凝剂可以被加入流体中以防止血液样品的凝固。在本文提供的特定的装置中，抗凝剂可以被定位在血液的流体路径中的一个或多个地点处。在本文提供的用于确定血液参数的装置的一些实施方案中，染料或其他标记物可以被置于分离介质的远端处，以用于确认完全的分离介质的饱和的目的。然而，这样的放置不监测在介质饱和之前的液体前沿运动。用于可检测地标记流体的液体前沿的染料或标记物不被包括在分离介质中或流体路径的任何其他部分中，或被至少从分离介质的分离区排除。因此，在本文提供的装置的特定的实施方案中，分离介质或分离介质的分离区不含有任何染料或其他可检测地标记液体前沿的物质。

在本文提供的方法的特定的实施方案中，血液组分的分离基于血液组分在一种或多种分离介质中的差异运动来实现。使用这样的方法，血细胞且尤其是红血球可以通过取决于分数体积的分离而与液体组分例如血浆和／或血清分离。即，红血球在分离介质中的迁移距离取决于全血中的红血球的分数体积。因为具有不同的血细胞比容的血液样品的红血球在分离介质中不同地迁移，所以可以使用本文提供的方法和装置评估血液样品中的红血球的体积并且确定细胞相对于总血液体积的百分比体积。血液中的红血球的百分比体积是血液血细胞比容的度量。

本文提供的用于确定血液血细胞比容和／或血红蛋白浓度的装置的特定的实施方案包括多孔分离介质，多孔分离介质是任何具有能够将血细胞与血浆分离的孔径大小的材料。虽然红血球具有7-8μm的平均直径，但是它们可以变形使得直径减小。因此，例如，介质的对于本文提供的特定的实施方案合适的孔径大小可以在直径上是1-8μm、在直径上1-5μm，或在特定的实施方案中在直径上2-3μm。分离介质还可以是任何由被堆积的珠或被堆积的或纺织的纤维制成的材料，使得有效的孔径大小适合于将血细胞与血浆分离。

本文提供的特定的装置含有一种或多种分离介质。在方法和装置的特定的实施方案中，采用两种分离介质或多于两种分离介质。介质可以被定位为使得穿过其的流体流动正交(即垂直)于介质的平面或在介质的平面内(即水平的或横向的)。在本文提供的方法和装置的特定的实施方案中，将单一的分离介质相对于流体的流动横向地定位。在本文提供的方法和装置的另一个实施方案中，采用两种分离介质：(1)第一介质被放置为使得穿过其的流体流相对于介质的平面竖直，并且(2)第二介质接着第一介质并且与第一介质流体连通，其中穿过第二介质的流体流相对于介质的平面横向。通常，除了被水平地放置的分离介质之外，并且为了提供关心的组分与流体混合物中的其他组分的初始粗分离和／或使流体混合物的组分的呈现与横向分离交错的目的，在本文提供的方法和装置中通常使用被竖直地放置的分离介质。

F.实施例

实施例1

装置组装

本实施例描述示例性的具有本文提供的特征的装置的组装。在本示例性的装置中，流体是血液，组分或分析物是使用装置与血浆分离的红血球，并且被评估的血液参数是血细胞比容，其通过测量在指示物条被血液饱和时红血球沿着指示物条的迁移来确定。

示例性的装置被组装以获得多个测试受试者的血细胞比容值。装置的尺寸是0.787英寸×3.0英寸。示例性的装置的外壳体是在装置的底部上的实心的刚性材料(特别地，ABS，雪白；Lustran348-012002)并且具有在装置的顶部的用于将血液样品施用入近端井中的孔口。装置的内部部件在下文描述。

A.近端底部

近端底部是实心的薄的刚性材料，具有外表面和内表面。特别地，刚性聚氯乙烯被用于构建以0.01英寸的厚度的近端底部。近端底部的外表面提供装置的面向外的实心的基部，而相对的表面或内表面提供装置的面向内的底部。面向内的底部作为体积毛细管储器的底部并且提供用于待被施用的血液样品的表面。近端底部的内表面的血液样品施用区域被含有195U／ml的肝素钠盐的70％乙醇的20□l溶液(以抑制血液样品的凝固)以及弱的0.3％溶液包覆以促进血液向体积毛细管储器中迁移。

B.近端壳体

近端壳体是薄的刚性材料。特别地，刚性聚氯乙烯被用于构建以0.02英寸的厚度的近端壳体。近端壳体的大小和形状与近端底部的大小和形状相同。在近端壳体中具有以0.576英寸长的中心到中心泪滴体的形状的洞，其中泪滴体的0.5英寸直径宽端部相对于泪滴体的0.12英寸直径窄端部的位置被定位在近端。近端壳体使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜被附着于近端底部。一旦被附着于近端底部，那么近端壳体中的洞的边缘提供体积毛细管储器的壁并且将储器的体积设置在0.002立方英寸(33□1)。储器的泪滴体形状的宽的圆形端部还作为血液递送储器。储器的边缘以及近端覆盖物盖住体积毛细管储器的部分共同地被含有195U／ml的肝素钠盐的70％乙醇的10□1溶液包覆以抑制血液样品的凝固并且被弱的0.3％溶液包覆以促进血液向体积毛细管储器中迁移。

C.近端覆盖物

近端覆盖物是薄的刚性材料。特别地，刚性聚氯乙烯被用于构建以0.01英寸的厚度的近端覆盖物。近端覆盖物的大小和形状与近端壳体的大小和形状相同。在近端覆盖物中具有两个洞。一个洞是在形状上圆形的，在直径上0.5英寸，并且相对于在直径上0.125英寸的第二洞被定位在近端。近端覆盖物使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜被附着于近端壳体，使得较大的近端圆洞被定位在由近端壳体形成的储器的泪滴体形状的宽的圆形端部上。一旦被附着，那么近端覆盖物盖住体积毛细管储器，留出用于血液样品递送储器的圆形开口。在近端覆盖物中的较小的远端圆洞提供体积毛细管储器的远端出口孔。远端出口孔被控制尺寸和定位为促进血液向立式分离器中毛细管芯吸。如上文提到的，近端覆盖物的盖住体积毛细管储器的部分以及储器的边缘共同地被含有195U／ml的肝素钠盐的70％乙醇的10□l溶液包覆以抑制血液样品的凝固并且被弱的0.3％溶液包覆以促进血液向体积毛细管储器中迁移。

D.立式分离器

立式分离器是玻璃纤维过滤器。特别地，使用具有以下规格的粘合剂树脂的Millipore AP25玻璃纤维过滤器：2.0□m孔径大小；1200□m厚度；5.8mL／min／cm²水流速；35mm的H₂0，在10.5fpm或5.3cm／s空气阻力；63.6L／min／cm²，在10psi空气流；以10.5FPM的0.03％DOP渗透；110□g／cm²蛋白质结合；以及140g／m²重量。半圆形形状被用于使在竖直的垫的远端边缘上的任何点距指示物条的分辨区域的近端边缘的距离一致。这促进血液前沿在指示物条的分辨区域汇合。立式分离器使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜被附着于近端覆盖物并且被直接地定位在远端出口孔上方。立式分离器被定位为垂直于壳体的平面。远端孔控制血液流动，使得血液仅可以通过指示物条的毛细管作用进入指示物壳体，并且因此不能够环流并且避免在指示物条内被合适地分辨。

E.指示物壳体

指示物壳体是薄的刚性材料。特别地，刚性聚氯乙烯被用于构建以0.04英寸的厚度的指示物壳体。指示物壳体的大小和形状与近端覆盖物的大小和形状相同。在指示物壳体中具有两个洞。一个洞是在形状上圆形的，在直径上0.5英寸，并且相对于第二洞被定位在近端。第二洞以具有0.25英寸宽和0.75英寸长的窄矩形的中部和0.5英寸直径宽的圆形端部的哑铃的形状。指示物壳体使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜被附着于近端覆盖物，使得壳体中的圆形的近端洞被直接地定位在近端覆盖物中的圆形的近端洞上方。在以这种方式定位指示物壳体时，立式分离器被定位在哑铃形状的洞的宽近端圆形端部中，并且垂直于哑铃形状的洞的近端宽圆形端部的平面。指示物壳体提供围绕分离组分的最小内部体积。这防止湿度和其他环境变量影响装置中的血液迁移特性。

F.指示物条

指示物条是由薄的玻璃纤维材料制成的横向血液分离器。特别地，使用来自Whatman的MFl玻璃纤维。其是可以除去大于2μm的颗粒的结合聚乙烯醇的玻璃纤维过滤器。条的形状是哑铃的形状，具有窄矩形的中部和宽圆形端部，采取指示物壳体的第二洞的形状。条的总尺寸在某种程度上小于指示物壳体的第二0.5英寸直径洞的总尺寸。使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜，指示物条被附着于远端顶部的底部表面，如本文描述的远端顶部还与其外顶部表面形成装置的顶部。当指示物条附着于远端顶部的底部表面时，远端顶部使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜被附着于指示物壳体，使得指示物条被定位在指示物壳体的第二(哑铃形状的)洞内，由此产生容纳指示物条的密封的内部体积。因此，指示物条被容纳在这样的空间中，其中空间的由近端覆盖物提供的底部或地板用作条的基部，指示物壳体中的哑铃形状的洞提供空间的围绕条的壁，并且远端顶部的底部表面提供空间的顶壁。指示物条的宽的近端的最近端的半圆形的半部分被定位在立式分离器的顶部上方并且与立式分离器的顶部接触，立式分离器的顶部被附着在近端覆盖物上。沿着指示物条的血液分离提供基于血细胞比容的分辨率，并且可以被可视地测量。指示物条的远端垫提供用于过量的血浆的接收器，使得血浆界面沿着指示物条稳定。

干的溴酚蓝(BPB)被以10mg／ml[重量比体积(w／v)]溶解在95％乙醇中。2μl的这种溶液被施用至指示物条的远端垫的中心上并且允许干燥5分钟。蓝色颜色提供血浆成功地迁移至指示物条的远端垫的目测指示物，指示血浆成功迁移通过条。

G.远端顶部

远端顶部是薄的刚性的透明材料。特别地，刚性聚氯乙烯被用于构建以0.01英寸的厚度的远端顶部。远端顶部的大小和形状与指示物壳体的大小和形状相同。远端顶部含有在指示物壳体哑铃的远端处的圆形的0.02英寸直径洞，其作为允许被位移的空气在血液被拉动入装置时逃逸的排气开口。远端顶部的一个表面形成装置的面向外部的顶部。使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜，指示物条被附着于远端顶部的相对的(或底部)表面，使得指示物条的窄矩形的部分与远端顶部的窄矩形的透明的部分对准，并且近端窗和远端窗分别与指示物条的宽近端和宽远端对准。窗利于目视观察达到指示物条的近端的足够的血液样品的存在以及血浆经过条的成功的迁移。使用3M的467MP2.3mil.转移胶膜，由此形成的远端顶部／指示物条元件被附着于指示物壳体的顶部表面，使得指示物条被定位在指示物壳体的第二(哑铃形状的)洞内，由此产生容纳指示物条的密封的内部体积。

远端顶部的面向外的表面印刷有指示装置的功能的图。

H.设计规格

在本实施例中描述的示例性的装置被生产具有如以下的表1中概括的设计规格。

示例性的装置的校准：

对于包括具有4.6mm的半径的近端突出部以及具有4.4mm的半径的远端突出部以及具有1.1mm的宽度和20mm的长度的指示物区域的示例性的装置来说，近端突出部和远端突出部的面积分别是56.7mm²和60.8mm²。因此条的总面积是139.5mm²。立式分离器具有10mm²的面积。条的每面积液体体积是0.4μl／mm²，并且对于立式分离器是1.25μl／mm²。我们已经发现分离效率R是0.58。从等式4：

$H_{\min }=1-\frac{\left(20\right)\left(1.1\right)+60.8}{0.58(10\left(\frac{1.25}{0.4}\right)+139.5)}=16.4\%$

$H_{\max }=1-\frac{60.8}{0.58(10\left(\frac{1.25}{0.4}\right)+139.5)}=38.7\%$

实施例2

装置试验用法

在本实施例中，在实施例1中描述的示例性的装置用于确定两个测试受试者，受试者1和受试者2的血细胞比容值。进行两个装置的并行的比较。两个装置是相同的，例外的是用于受试者2的装置在指示物条的远端上不含有溴酚蓝(见图5)。将来自每个受试者的两滴(约50μ1)静脉血施用于单独的装置。在每个装置上的指示物窗适当地变为红色，指示足够的血液被施用。此外，由受试者1使用的装置在指示物条的远端处变为蓝色，指示测试正确地运行，已经获得饱和，并且血细胞比容可以被读取。因为溴酚蓝不被施用于由受试者2使用的装置，所以用于该装置的指示物条的远端保持无色。因此，饱和通过目测血浆在远端垫内的存在来估计。对于每个受试者的装置来说，血细胞比容在10分钟时读取。指示物条测量出，测试受试者1的血细胞比容为52％以及受试者2的血细胞比容为50％。这与之前的对于受试者的血液的实验室血细胞比容测试一致。结果指示，红血球前沿在两个测试中基于每个测试受试者的百分比血细胞比容沿着指示物条被束缚。特别地，来自受试者2的较低血细胞比容的样品显示出红血球前沿的迁移比来自受试者1的较高血细胞比容的样品的迁移少。

实施例3

用于确定血细胞比容的方法的比较

在本实施例中，使用标准旋转毛细管测量(standard spun capillary tubemeasurement)测试样品的血细胞比容值，并且与由本文描述的示例性的装置测量的样品比较。

A.血细胞比容和血红蛋白测量精度

在本实验中，基于由标准旋转毛细管测量技术(在Bull BS、Koepke JA、Simson E等人.Procedurefor determining packed cell volume by thehematocrit method(用于通过血细胞比容方法确定血细胞压积的程式).第三版.NCCLS publication H7-A3.Wayne，Pennsylvania：NCCLS，2000中描述)确定的％血细胞比容选择30个静脉血样品。特别地，将全血(75m1)温和地用吸管移入旋转血细胞比容管『Drummond Hemato-Cald管(Cat#1-000-7500-HC)1中。使用Critoseal『McCormick Scientific(Cat#215003)1密封管的底部。在室温在Silencer Centrifuge H-20中以3000rpm离心管10分钟。在旋转完成时立即收集管，并且测量。使用卡尺确定和记录被堆积的血液和血浆的总的组合高度以及单独的被堆积的红血球的高度的测量。计算百分比血细胞比容(％HCT)，其是被堆积的细胞的高度(mm)相对于总高度(mm)的比率。基于％HCT将样品划分为三个组，每组十个：一个组以26％HCT，第二组以36％HCT并且第三组以41％HCT。

对于每个组，使用在实施例1中描述的示例性的装置并且使用在实施例中描述的方法测试分别的血液样品的％HCT。对于每个样品，使用标尺测量红血球(RBC)迁移距离(以mm计)，并且计算每个HCT组的距离的平均值和标准偏差。获得每个样品的在装置上读取的基于测量的红细胞压积值，并且计算每个HCT组的％HCT的平均值和标准偏差。

还获得每个样品的血红蛋白(Hb)水平(以g／dL计)，并且计算每个HCT组的Hb水平的平均值和标准偏差。使用标准换算公式确定Hb水平。

HCT(％)=(0.03×Hgb(g／dL)+0.0083)×100

以下的表提供比较使用旋转毛细管法获得的％血细胞比容值(左侧第一列)对使用本文描述的装置获得的％血细胞比容值(从左侧第四列)的数据。

对于RBC迁移距离来说，对于标准偏差获得的值指示在每个HCT组内的一致的RBC迁移距离。对于％HCT来说，对于组1获得的平均HCT值是25(对旋转毛细管HCT的26)；对于组2是36(对旋转毛细管法的36)；并且对于组3是40(对旋转毛细管法的41)。因此，使用本发明的装置获得的HCT值与使用标准旋转毛细管法获得的那些相同或几乎相同。此外，对于标准偏差获得的值指示在每个HCT组内的一致的读数。对于Hb水平来说，对于标准偏差获得的值指示每个HCT组内的一致的测量。

B.血细胞比容测量相关性

在本实验中，使用旋转毛细管和本文描述的装置测试68个血液样品的每个的血细胞比容值。还基于这些测量使用HCT至Hb换算公式(上文示出的)导出血红蛋白水平。在所使用的样品中的血细胞比容值范围是20％至41％，并且血红蛋白水平范围是6.7g／dL至13.7g／dL。在以下的表3中示出这些样品的血细胞比容值数据。

表3中的数据显示出通过标准毛细管法和本文描述的装置获得的HCT值之间的强相关。使用标准方程计算出0.975的相关系数。特别地，相关性 $\left(r\right)=\mathrm{N\ΣXY}-\left(\mathrm{\ΣX}\right)\left(\mathrm{\ΣY}\right)/\sqrt{\left(\right[{\mathrm{N\ΣX}}^2-{\left(\mathrm{\ΣX}\right)}^2\left]\right[\mathrm{N\Σ}{Y}^2-{\left(\mathrm{\ΣY}\right)}^2\left]\right)},$ 其中：

N=样品的数量

X=旋转毛细管HCT值

Y=装置HCT值

∑XY=旋转HCT值和装置HCT值的乘积的和

∑X=旋转HCT值的和

∑Y=装置HCT值的和

∑X²=旋转HCT值的平方和

∑Y²=装置HCT值的平方和

对于每个测试受试者，计算从本发明的装置产生的HCT值对从旋转毛细管产生的HCT值的比率。在以下的表4中叙述这些计算的结果。

以上的表4中叙述的HCT值比率的窄钟形分布表明，对于大多数测试受试者获得的HCT值与所施用的两个HCT测量几乎相同。因此，本发明的装置产生与由标准旋转毛细管法产生的测量相似或相同的可靠的结果。

实施例4

用于确定血红蛋白水平的方法的比较

在本实施例中，使用血红蛋白分析仪装置测试样品的血红蛋白值，并且与被本文描述的装置测量的样品比较。使用裴置(遵循制造商的指导)和本文描述的装置(使用实施例2中描述的方法)测试200个血液样品的每个的血红蛋白值。在以下的表5中示出200个样品的血红蛋白值数据。

表5中的数据显示出通过装置和本文描述的装置获得的血红蛋白值之间的强相关。使用标准方程计算出0.96的相关系数。特别地，相关性 $\left(r\right)=\mathrm{N\ΣXY}-\left(\mathrm{\ΣX}\right)\left(\mathrm{\ΣY}\right)/\sqrt{\left(\right[{\mathrm{N\ΣX}}^2-{\left(\mathrm{\ΣX}\right)}^2\left]\right[\mathrm{N\Σ}{Y}^2-{\left(\mathrm{\ΣY}\right)}^2\left]\right)},$ 其中：

N=样品的数量

X=Hb(g／dL)值

Y=装置Hb(g/dL)值

ΣXY=Hb值和装置Hb值的乘积的和

∑X=Hb直的和

∑Y=装置Hb值的和

∑X²=Hb值的平方和

∑Y²=装置Hb值的平方和

因为修改将对于本领域的技术人员是明显的，所以意图的是本发明应当仅被所附权利要求的范围限制。

Claims (10)

1.一种用于确定流体中的颗粒分析物的比例的方法，包括：

将所述流体施用于基材的近端，其中所述基材提供所述分析物和所述流体的液体组分在所述基材中的差异迁移；

允许所述流体饱和所述基材；以及

测量所述分析物在所述基材中相对于所述基材的所述近端或远端的迁移距离，

其中所述分析物的所述迁移指示所述分析物在所述流体中的比例；

其中所述分析物的比例是被堆积的分析物的体积相对于所述流体的液体组分的体积；

其中所述分析物的比例是所述分析物的百分比重量相对于所述流体的总体积；

其中所述分析物的比例是所述分析物的百分比重量相对于所述流体的总重量；

其中未知量的所述流体被施用于所述基材；

其中相对于所述基材的所述近端来测量所述分析物在所述基材中的所述迁移距离；

其中所述流体是血液；

其中所述分析物是红血球；

所述方法还包括使所述红血球的所述迁移与与所述红血球在所述基材中的所述迁移相关联的参数相互关联；其中所述参数是血细胞比容或血红蛋白浓度。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述基材是玻璃纤维过滤器条。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述条的近端和远端比所述条的中部宽。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述哑铃的所述近端和所述远端的尺寸被调节，由此在饱和时所述红血球的迁移在所述条的所述中部处被测量。

5.一种将流体的组分在基材中迁移的程度设置为预先确定的值的方法，包括：

制备或获得用于将所述流体的颗粒组分与所述流体的液体组分分离的基材，其中所述基材的近端和远端比所述基材的中部宽；以及

调节所述基板的所述端部相对于彼此和/或相对于所述基材的所述中部的尺寸，由此所述流体的所述组分在所述基材中的所述迁移被设置为预先确定的值；

其中所述颗粒组分在所述基材中的所述迁移指示所述流体中的所述颗粒组分相对于所述流体的所述液体组分的比例；

其中所述基材被所述流体饱和；

其中所述流体是血液，所述颗粒组分是红血球并且所述参数是血细胞比容；并且

其中所述基材的所述端部相对于彼此和/或相对于所述基材的所述中部的尺寸根据待通过测量所述红血球在所述基材中的迁移确定的血细胞比容值的范围来调节。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述流体的颗粒组分的迁移的所述预先确定的值在所述基材的所述中部处被测量。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述颗粒组分的所述迁移与参数相关联。

8.一种用于确定流体中的分析物的聚集程度的方法，包括：

将所述流体施用于基材的近端，其中当所述分析物被聚集时，所述基材提供聚集的分析物和所述流体的液体组分在所述基材中的差异迁移；

允许所述流体饱和所述基材；以及

测量所述聚集的分析物在所述基材中相对于所述基材的所述近端或远端的迁移距离，

其中所述聚集的分析物的所述迁移指示所述流体中已经聚集的分析物的比例；

其中在将所述流体施用于所述基材的所述近端之前，结合配偶子被加入所述基材中，由此所述结合配偶子导致所述分析物的聚集；

其中在将所述流体施用于所述基材的所述近端之前，结合配偶子被加入所述基材中，由此所述结合配偶子抑制所述分析物的聚集。

9.一种用于分离流体的组分的装置，包括：

横向条，其具有第一端、第二端和细长的中部，所述细长的中部连接所述第一端和所述第二端并且形成用于流体从所述第一端朝向所述第二端流动的流体路径，所述测试条被配置为将流体的颗粒组分与所述流体的液体组分分离；其中所述第一端和所述第二端具有比所述中部宽的尺寸；

至少部分地容纳所述横向条的壳体，

第一层，其在所述横向条上方；

第二层，其在所述横向条下方，其中所述第一层和所述第二层将所述横向条压缩在它们之间；其中所述横向条是哑铃形状的；

井，其用于接收一定量的流体；

毛细管储器，其提供在所述井和所述测试条的所述第一端之间经立式分离器的流体路径；

过量体积储器，其被配置为从所述测试条的所述第二端接收和收集过量体积的流体；以及

刻度尺，所述刻度尺被配置为提供关于所述流体的组分经过所述基材的迁移的指示；

其中所述指示物条是不含染料的。

10.根据权利要求9所述的装置，还包括指示何时足够量的流体已经被加入所述装置中的指示物。