CN103992375B - 具有降血糖功能的二肽qn及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种二肽QN，该二肽QN的氨基酸序列为：Gln-Asn。本发明还同时提供了上述二肽QN在制备降血糖药物中的应用。该二肽QN能作为α-葡萄糖苷酶抑制肽。

Description

具有降血糖功能的二肽QN及其用途
技术领域
本发明属于生物技术领域，特别涉及一个能与α-葡萄糖苷酶结合，抑制其活性的二肽。
背景技术
血糖的主要来源之一是小肠对碳水化合物的消化吸收，淀粉等碳水化合物经α-葡萄糖苷酶分解成单糖，通过小肠吸收进入血液循环。因此α-葡萄糖苷酶在碳水化合物代谢生成葡萄糖中具有重要作用。α－葡萄糖苷酶抑制剂能通过抑制人体小肠上皮绒毛膜刷状缘上α－葡萄糖苷酶的活性，延缓葡萄糖的生成，在降低餐后血糖中具有重要作用，目前α－葡萄糖苷酶抑制剂已广泛应用于糖尿病治疗中。
降血糖的药物常见的有：
①α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。
②胰岛素促进剂：瑞格列奈、那格列奈、格列美脲、格列喹酮等。
③胰岛素增敏剂：二甲双胍、噻唑烷二酮类等。
④胰岛素及其类似物：胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、赖谷胰岛素等。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种具有降血糖功能的二肽QN及其用途。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种二肽QN，该二肽QN的氨基酸序列为：Gln-Asn。
本发明还同时提供了上述二肽QN在制备降血糖药物中的应用。
作为本发明的二肽QN的应用的改进：制备作为α-葡萄糖苷酶抑制肽的药物。
本发明的二肽QN，能作为α-葡萄糖苷酶抑制肽。
本发明的二肽QN可通过委托吉尔生化(上海)有限公司合成获得。
本发明所报道的二肽序列是针对α-葡萄糖苷酶具有抑制活性，从而表现出具有降血糖功能的特性。
本发明中所涉及的α-葡萄糖苷酶抑制活性的检测方法：
分别取50μL一定浓度的多肽溶液(0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液配置)，100μL10mg/mL的α-葡萄糖苷酶溶液(用0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液配制)，加入酶标板中，混匀后，25℃下放置10min。然后加入50μL5mmol/L的PNPG(对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷)溶液(用0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液配制)，37℃下培养30min后，加入50μL0.67mol/L的Na2CO3溶液终止反应，测定405nm下吸光度。该体系称为样品。
同时设置以下3个体系：对照、样品空白、和对照空白。
对照：以50μL0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液替代50μL的多肽溶液。
样品空白：以100μL的0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液代替100μL10mg/mL的α-葡萄糖苷酶溶液；
对照空白：分别以相应体积量的0.1mol/L，pH＝6.9磷酸缓冲液代替多肽溶液和α-葡萄糖苷酶溶液，抑制率按下式计算。
本发明的优点和积极效果：
该二肽分子可以抑制α-葡萄糖苷酶的活性。
依据本发明所述的氨基酸序列，可委托吉尔生化(上海)有限公司合成，从而获得本发明所述的α-葡萄糖苷酶抑制肽(或简称为二肽QN)。
本发明的α-葡萄糖苷酶抑制肽(或简称为二肽QN)的用法和用量如下：
本发明的二肽为口服型，用量为口服，每次2g，每日2～3次。
具体实施方式
实施例1、
二肽QN在1.0mg/mL的浓度下的α-葡萄糖苷酶抑制活性：
检测方法：将通过化学合成法获得的此二肽QN，进行活性检测(检测方法同上)。此时QN浓度为1.0mg/mL。
结果：二肽QN在1.0mg/mL时的α-葡萄糖苷酶抑制活性为31.8％。
实施例2、
二肽QN在2.0mg/mL的浓度下的α-葡萄糖苷酶抑制活性：
检测方法：将通过化学合成法获得的此二肽QN，进行活性检测(检测方法同上)。此时QN浓度为2.0mg/mL。
结果：二肽QN在2.0mg/mL时的α-葡萄糖苷酶抑制活性为58.5％。
通过实施例1和实施例2中的抑制浓度和活性数据，说明此二肽QN的活性与浓度存在量效关系，此二肽QN具有α-葡萄糖苷酶抑制活性未见报道，属于新的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性功能肽。
对比例1、二肽TA(检测方法同上)
二肽TA在1.0mg/mL时的α-葡萄糖苷酶抑制活性为15.2％，在2.0mg/mL时的α-葡萄糖苷酶抑制活性为31.5％。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形，比如不同蛋白质来源降解分离所得的QN结构及其衍生化结构。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
<110>浙江省农业科学院
<120>具有降血糖功能的二肽QN及其用途
<160>1
<210>1
<211>2
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>二肽QN
<400>1
GlnAsn

Claims (2)

1.二肽QN在制备降血糖药物中的应用，该二肽QN的氨基酸序列为：Gln-Asn。
2.根据权利要求1所述的二肽QN的应用，其特征是：制备作为α-葡萄糖苷酶抑制肽的药物。
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