CN103989695A - 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用 - Google Patents

一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103989695A
CN103989695A CN201410248513.4A CN201410248513A CN103989695A CN 103989695 A CN103989695 A CN 103989695A CN 201410248513 A CN201410248513 A CN 201410248513A CN 103989695 A CN103989695 A CN 103989695A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
bronchial asthma
morroniside
treatment
asthma
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410248513.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103989695B (zh
Inventor
谷建海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong Kai Wunong Products Co Ltd
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610155466.8A priority Critical patent/CN105687222A/zh
Priority to CN201410248513.4A priority patent/CN103989695B/zh
Publication of CN103989695A publication Critical patent/CN103989695A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103989695B publication Critical patent/CN103989695B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用,该药物组合物含有莫诺苷和醋酸地塞米松,其中莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为60-360:1。本发明最重要的优点是协同平喘,改善支气管哮喘大鼠的肺功能,降低气道反应性,从而达到治愈支气管哮喘的目的。

Description

一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用。
背景技术
支气管哮喘(简称哮喘)是一种以嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞以及巨噬细胞等细胞和一系列细胞因子参与为特征的慢性气道炎症性疾病,严重威害着公众健康,其主要的病理特征是急慢性气道炎症、平滑肌功能紊乱和气道重塑,据WHO预计,每年有1500万人因哮喘失去劳动能力,占全球疾病负担的1%,全球每年因哮喘死亡的人数达25万人,患者及社会为控制哮喘付出了巨额的花费,给社会带来了很大的经济负担,因此,对于哮喘的发病机制及其防治的研究,一直是各国医学家关注的热点。
目前,治疗哮喘的化学药品主要有糖皮质激素、β2受体激动药和黄嘌呤类等药物,虽疗效确切可靠,但不良反应较大。糖皮质激素疗效显著,但作用广泛,长期大剂量使用易引起多种严重不良反应;β2受体激动药是哮喘急性发作的常用药,黄嘌呤类药物适用于各型哮喘,但它们在发挥治疗作用的同时可兴奋心脏,甚至引起心律失常。同时,近二十年来尽管已经采取包括吸入糖皮质激素在内的综合抗炎治疗方案,但流行病学调查发现哮喘的发病率、死亡率并没有随之而降低(苏奎国,姜良铎,郭勇英,等.桑苏饮对哮喘模型大鼠气道重塑及肺组织上皮细胞ICAM-1表达的影响[J].山东中医药大学学报,2010,34(4):354-357.),仍然迫切需要去寻找新的方法来防治哮喘。
莫诺苷是从中药山茱萸中提取得到的水溶性的环烯醚萜类化合物,文献报道山茱萸水提物具有降血糖、免疫抑制、抗炎、抗休克、强心、抗心律失常、抗疲劳、抗衰老和增强记忆力等作用。然而,通过检索国内外的现有技术发现,在治疗支气管哮喘方面,尚未见有以莫诺苷或将莫诺苷与醋酸地塞米松联用作为主要活性成分的治疗药物。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种作用全面、毒副作用低的治疗支气管哮喘的药物组合物。本发明药物含有特定比例的莫诺苷和醋酸地塞米松,两药合用可协同改善支气管哮喘患者的肺功能,降低气道反应性,改善哮喘气道重塑,其治疗效果明显优于相同剂量的单方。
为了实现本发明的目的,发明人通过大量试验研究并不懈探索,最终获得了如下技术方案:
一种治疗支气管哮喘的药物组合物,其中所述的药物组合物含有莫诺苷和醋酸地塞米松。
优选地,如上所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其中莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为60-360:1。
进一步优选地,如上所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其中莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为150-200:1。
再进一步优选地,如上所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其中莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为180:1。
本发明所述治疗支气管哮喘的药物组合物为口服制剂。优选地,所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
按照本发明所提供的药物组合物制备成的药物制剂中,每一制剂单位含有莫诺苷的有效量为18mg-72mg,含有醋酸地塞米松的有效量为0.1mg-0.4mg。进一步优选的本发明所提供的药物组合物制备成的药物制剂中,每一制剂单位含有莫诺苷的有效量为54mg,含有醋酸地塞米松的有效量为0.3mg。对于本领域的技术人员来说,给药频次是可以依据病情状况、年龄等因素综合考虑后确定的。
本发明人采用卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立大鼠哮喘模型,通过统计试验数据发现,莫诺苷和醋酸地塞米松合用可协同改善支气管哮喘大鼠的肺功能,降低气道反应性,改善哮喘气道重塑,其治疗效果明显优于相同剂量的单方。因此,本发明的目的之二是提供一种新的药物组合物用于制备治疗支气管哮喘的药物中的用途;即:莫诺苷与醋酸地塞米松组成的组合物作为活性成分在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用。
与现有技术相比,本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步:
(1)本发明最重要的优点是协同平喘,改善支气管哮喘大鼠的肺功能,降低气道反应性,从而达到治愈支气管哮喘的目的。
(2)相同疗效的情况下,减少了莫诺苷及醋酸地塞米松使用的剂量,从而降低了地塞米松的毒副作用,增加了用药的安全性和患者的依从性。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例,对本发明的技术方案做进一步作描述,但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
清洁级SD大鼠60只,雌雄各半,体质量180~220g。所有大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、莫诺苷组、复方组,每组12只。采用卵白蛋白(OVA)致敏法制备支气管哮喘动物模型。除正常对照组外,其他四组动物第1、2、3日用含OVA 10 mg、A1(OH)3干粉100mg的生理盐水混悬液lmL腹腔注射致敏,第8 日重复致敏1次,第l5日开始超声雾化1% 0VA进行激发,约30min/次,于每日早上8-9时进行。直至大鼠出现哮喘样发作,共4周。雾化时见大鼠出现烦躁不安、打喷嚏、大小便失禁、抓耳朵、紫绀等症状,说明哮喘模型复制成功。第5周起各组大鼠分别按如下剂量灌胃给予相应的受试物:
正常对照组:等体积生理盐水;
模型对照组:等体积生理盐水;
莫诺苷组:莫诺苷90mg/kg;
地塞米松组:醋酸地塞米松0.5mg/kg;
复方组:莫诺苷90mg/kg +地塞米松0.5mg/kg。
各组大鼠每日给药1次,共灌胃30d。末次给药后1h,使用美国Buxco公司的整体体积描记系统测定肺功能:大鼠放入流量型整体体积描记箱,每个箱内放置1只大鼠,每轮测量4只大鼠,将大鼠直接放进一个密闭的腔内,大鼠能自由活动,无须麻醉,呼吸接近自然,观察并让动物在腔内适应5~10min。首先用0.4%磷酸组胺-2%氯化乙酰胆碱(1:2)进行激发,激发剂经雾化系统进入每个放置大鼠的整体体积描记箱,每个整体体积描记箱内雾化50μL,雾化器的雾化时间为1min。传感器记录小鼠呼吸时引起的体描箱内压力变化,由放大器处理后,信号传输给系统,由计算机计算出大鼠的呼吸频率、每分钟通气量、吸气流量峰值、呼气流量峰值及增强呼吸间歇。结果参见表1、表2、表3。
表1 各组大鼠气道反应性比较
                                                   
与模型组比较, P<0.05,★★ P<0.01;与莫诺苷组比较, P<0.05,■■ P<0.01;与地塞米松组比较, P<0.05,●● P<0.01。
表2 各组大鼠呼吸频率和每分钟通气量值比较
与模型组比较, P<0.05,★★ P<0.01;与莫诺苷组比较, P<0.05,■■ P<0.01;
与地塞米松组比较, P<0.05,●● P<0.01。
表3 各组大鼠吸气流量峰值和呼气流量峰值比较
与模型组比较, P<0.05,★★ P<0.01;与莫诺苷组比较, P<0.05,■■ P<0.01;
与地塞米松组比较, P<0.05,●● P<0.01。

Claims (7)

1.一种治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:所述的药物组合物含有莫诺苷和醋酸地塞米松。
2.根据权利要求1所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为60-360:1。
3.根据权利要求2所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为150-200:1。
4.根据权利要求3所述的治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:莫诺苷与醋酸地塞米松的重量比为180:1。
5.根据权利要求1-4任一项所述治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:所述的药物组合物为口服制剂。
6.根据权利要求5所述治疗支气管哮喘的药物组合物,其特征在于:所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
7.莫诺苷与醋酸地塞米松组成的组合物作为活性成分在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用。
CN201410248513.4A 2014-06-06 2014-06-06 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用 Expired - Fee Related CN103989695B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610155466.8A CN105687222A (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种药物组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用
CN201410248513.4A CN103989695B (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410248513.4A CN103989695B (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610155466.8A Division CN105687222A (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种药物组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103989695A true CN103989695A (zh) 2014-08-20
CN103989695B CN103989695B (zh) 2016-06-01

Family

ID=51304199

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410248513.4A Expired - Fee Related CN103989695B (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用
CN201610155466.8A Withdrawn CN105687222A (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种药物组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610155466.8A Withdrawn CN105687222A (zh) 2014-06-06 2014-06-06 一种药物组合物在制备治疗支气管哮喘的药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN103989695B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105640975A (zh) * 2016-01-11 2016-06-08 江苏康缘药业股份有限公司 一种治疗哮喘的药物
CN106511363A (zh) * 2016-12-07 2017-03-22 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗支气管炎的西药组合及其制备方法
CN106727641A (zh) * 2016-12-07 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗支气管炎的药物及其制备方法
CN110151768A (zh) * 2019-05-08 2019-08-23 西安交通大学 一种具有抗哮喘活性的药物组合物及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1566124A (zh) * 2003-07-03 2005-01-19 和记黄埔医药企业有限公司 山茱萸提取物及其用途
CN1709423A (zh) * 2005-06-06 2005-12-21 广东医学院 糖皮质激素与中药组成的防治哮喘及慢阻肺的药物制剂
CN1775219A (zh) * 2002-12-30 2006-05-24 首都医科大学宣武医院 一种防治缺血性血管病的药物制剂及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1775219A (zh) * 2002-12-30 2006-05-24 首都医科大学宣武医院 一种防治缺血性血管病的药物制剂及其制备方法和用途
CN1566124A (zh) * 2003-07-03 2005-01-19 和记黄埔医药企业有限公司 山茱萸提取物及其用途
CN1709423A (zh) * 2005-06-06 2005-12-21 广东医学院 糖皮质激素与中药组成的防治哮喘及慢阻肺的药物制剂

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105640975A (zh) * 2016-01-11 2016-06-08 江苏康缘药业股份有限公司 一种治疗哮喘的药物
CN106511363A (zh) * 2016-12-07 2017-03-22 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗支气管炎的西药组合及其制备方法
CN106727641A (zh) * 2016-12-07 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗支气管炎的药物及其制备方法
CN110151768A (zh) * 2019-05-08 2019-08-23 西安交通大学 一种具有抗哮喘活性的药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN105687222A (zh) 2016-06-22
CN103989695B (zh) 2016-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2012027882A1 (zh) 治疗失眠的药物组合物及其制备方法
CN103768308B (zh) 一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法
CN103989695B (zh) 一种治疗支气管哮喘的药物组合物及其应用
CN106806853B (zh) 一种缓解体力疲劳和/或提高缺氧耐受力的中药组合物、其制备方法和应用
CN102302504A (zh) 高纯度黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用
CN103977315B (zh) 一种治疗风热犯肺型咳嗽的药物组合物及其制备方法
CN105535738A (zh) 一种用于治疗慢性咳嗽的中药制剂及其制备方法
CN108653509A (zh) 化痰中药组合物及其制备方法和用途
CN103751349B (zh) 一种治疗鼻炎的中药组合物及其制备方法
CN102240341B (zh) 一种平喘滴丸的制备方法
CN102406778A (zh) 治疗阿尔茨海默型痴呆的中药组合物及其制备方法
CN102552440B (zh) 一种平喘消炎药物及其制备方法和用途
CN101664461B (zh) 治疗咳嗽的药物组合物
CN104435558B (zh) 一种疏风止咳的中药组合物及其制备方法和应用
CN1846721B (zh) 七叶神安口腔崩解片及其制备方法
CN107582834A (zh) 一种治疗虚喘的中药组合物
CN103211802A (zh) 间苯三酚的新用途
CN101797258A (zh) 含有口服糖皮质激素和口服支气管扩张剂的药物组合物
CN107773593A (zh) 一种小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
CN107158195A (zh) 一种治疗小儿支气管哮喘的药物组合物及其制备方法
CN107595868B (zh) 去半乳糖替告皂甙在制备治疗支气管炎药物中的应用
CN113209056A (zh) 一种金莲花雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
CN106215080A (zh) 一种含有盐酸丙卡特罗的治疗小儿支气管哮喘的药物组合物及其制备方法
CN105250847A (zh) 一种治疗哮喘的药物组合物及其应用
CN105596929A (zh) 用于治疗痰热壅盛证型的慢性咳嗽的中药制剂的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yu Mingjie

Inventor before: Gu Jianhai

COR Change of bibliographic data
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20160503

Address after: 264003 high tech Zone, Shandong, Yantai science and technology Avenue, No. 39

Applicant after: YANTAI HUAWEN XINXIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Applicant after: Yu Mingjie

Address before: 276017 Linyi province hi tech Industrial Development Zone, Shandong province innovation building A212 room, Di Di science and Technology Information Service Center

Applicant before: Yang Xianhua

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20160713

Address after: 264003 high tech Zone, Shandong, Yantai science and technology Avenue, No. 39

Patentee after: YANTAI HUAWEN XINXIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Address before: 264003 high tech Zone, Shandong, Yantai science and technology Avenue, No. 39

Patentee before: YANTAI HUAWEN XINXIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Patentee before: Yu Mingjie

CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yu Mingjie

Inventor after: Ren Zexiang

Inventor before: Yu Mingjie

CB03 Change of inventor or designer information
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20170605

Address after: 10 village, four floor village, cooperative Town, Qidong City, Jiangsu, Nantong 226200

Patentee after: Nantong Kai Wunong Products Co. Ltd.

Address before: 264003 high tech Zone, Shandong, Yantai science and technology Avenue, No. 39

Patentee before: YANTAI HUAWEN XINXIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

TR01 Transfer of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160601

Termination date: 20190606

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee