CN103977359B

CN103977359B - 一种提高机体免疫力的中兽药组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN103977359B
Application number: CN201410239277.XA
Authority: CN
Inventors: 唐华侨; 房春林; 吴学渊; 李超; 杨海涵; 丁晓刚
Original assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-05-30
Filing date: 2014-05-30
Publication date: 2018-08-31
Anticipated expiration: 2034-05-30
Also published as: CN103977359A

Abstract

本发明提供了一种提高机体免疫力的中兽药组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：黄芪5‑15份、黄精5‑15份、姜黄5‑15份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物显著提高了各种有效成分的溶出度，同时将其微粉化有利于该粉末长时间均匀分布在水中，除常见的拌料给药外，也方便临床通过饮水给药；微粉化大大的改善了产品的适口性；本发明使药材的充分利用达到了最大化且制备工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产；生产过程不产生废渣、废液，对环境基本无污染。

Description

一种提高机体免疫力的中兽药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种提高机体免疫力的中兽药组合物。

背景技术

畜禽的免疫系统是畜禽机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子组成，是防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。在现代养殖业中，最为严重的疾病就是免疫抑制性疾病，有学者也认为免疫抑制性疾病为一种底色病，当畜禽机体被免疫抑制性病原感染之后，导致机体的非特异性免疫或者特异性免疫功能丧失或者部分丧失，从而导致机体对外界环境的改变或者其他的病原微生物入侵的抵抗力降低导致发病。同时免疫抑制性疾病也使得疾病更加容易在群体中流行，并且不容易根除。最常见的传染性免疫抑制病原有猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪流感病毒(SIV)、猪圆环病毒Ⅱ型(PCV-Ⅱ)、猪瘟(HCV)、猪伪狂犬病毒(PRV)、猪细小病毒(PPV)、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌(APP)、猪支原体(MPS)、猪附红细胞体(E.suis)、猪沙门氏菌、猪大肠杆菌、猪弓形体、网状内皮增生病病毒(RE)、马立克氏病病毒(MD)、传染性贫血(CIA)、禽白血病(AL)、呼肠弧病毒、禽流感、非典型新城疫、低致病性禽流感、大肠杆菌病、支原体病、球虫病等；同时养殖环境的高温高湿、过度应激和饲料的霉菌毒素污染等也会导致免疫抑制性疾病的发生，造成畜禽的生长抑制，繁殖性能低下，最终会造成严重的经济损失。

我国集约化养殖起步较晚，养殖条件差距较大，导致了传染性疾病在我国广泛流行，而且扑灭和净化的难度巨大。长久以来，无论是一线的养殖技术人员还是做药物研发的研发人员，都希望能找到有效的抗病毒药物，来直接杀灭病原，但是到目前为止，收获甚微。可喜的是，我国中兽医药资源是一个巨大的药物宝库，许多的实验研究发现许多中兽药虽然没有直接的抗病毒作用，但是对于机体的免疫系统，特别是受到免疫抑制因素影响的免疫系统就有很好的调节作用，从而消除免疫抑制因素对机体的影响。但是传统的中兽药散剂存在制剂粗放，投药量大，成本较高的问题；新型的中药材提取物制备的颗粒剂型，虽然方便给药，药效较高，但同时也存在提取效率低下、生产成本较高、质量控制难度大的问题。因此，兽医临床非常急需方便使用，成本低廉，药效高的新型兽药制剂。

申请号：201310112731.0，发明名称：具有免疫功能的用于治疗奶牛乳腺炎的中药组合物，本发明提供了一种具有免疫功能的用于治疗奶牛乳腺炎的中药组合物，所述中药组合物的原料药包括路路通、甘草、黄精、紫花地丁、白头翁、珠子参、杜仲、大青叶、没药、牡丹皮、枇杷叶、黄连、首乌藤、白芍、姜黄、黄芪、白术、广枣、五味子和北沙参。该中药组合物在清热解毒，抗菌消炎的同时，能够提高奶牛的免疫能力，从而提高奶牛的抗应激，抗疾病能力，在治疗奶牛乳腺方面具有疗效好，防复发，无耐药性，无残留，无毒副作用的优势。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种提高机体免疫力的中兽药组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种提高机体免疫力的中兽药组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芪5-15份、黄精5-15份、姜黄5-15份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芪10份、黄精10份、姜黄10份。

本发明中兽药组合物是由黄芪、黄精、姜黄的原生药粉、或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

其中，所述的制剂是散剂、颗粒剂。

本发明还提供了一种制备中兽药组合物的方法，它包括下述步骤：

a、取各重量配比的原料药；

b、粉碎，加或不加药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成常用的制剂。

b步骤的粉碎方法为：

先将药材烘干至水分为6-8％；用锤式粉碎机粉碎至100目混合均匀备用；

再取混合均匀的80目药物粉末，使用超微粉碎机粉碎至500目～2000目；超微粉碎过程中温度为-20℃—-30℃。

本发明还提供了所述的中兽药物组合物在制备提高机体免疫力的药物中的用途。

本发明还提供了所述的中兽药物组合物在增强机体的解毒能力的药物中的用途。

其中，所述的药物用于提高猪的免疫力和解毒能力的药物。

本发明药物显著提高了各种有效成分的溶出度，同时将其微粉化有利于该粉末长时间均匀分布在水中，除常见的拌料给药外，也方便临床通过饮水给药；微粉化大大的改善了产品的适口性；本发明使药材的充分利用达到了最大化且制备工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产；生产过程不产生废渣、废液，对环境基本无污染。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

具体实施方式

实施例1本发明药物颗粒的制备

取黄芪10kg，黄精10kg，姜黄10kg，将此两味药烘干至水分为6％-8％，先用锤式粉碎机粉碎至100目混合均匀备用。取混合均匀的80目药物粉末，使用超微粉碎机粉碎至500目～2000目，此过程为防止多糖融化粘结和有效成分的破坏，须在-20℃—-30℃下进行。最后将所得超微粉末干法制成粗颗粒即得本发明药物颗粒。

实施例2本发明药物颗粒的制备

取黄芪5kg，黄精10kg，姜黄15kg，将此两味药烘干至水分为6％-8％，先用锤式粉碎机粉碎至100目混合均匀备用。取混合均匀的80目药物粉末，使用超微粉碎机粉碎至500目～2000目，此过程为防止多糖融化粘结和有效成分的破坏，须在-20℃—-30℃下进行。最后将所得超微粉末干法制成粗颗粒即得本发明药物颗粒。

实施例3本发明药物颗粒的制备

取黄芪15kg，黄精10kg，姜黄5kg，将此两味药烘干至水分为6％-8％，先用锤式粉碎机粉碎至100目混合均匀备用。取混合均匀的80目药物粉末，使用超微粉碎机粉碎至500目～2000目，此过程为防止多糖融化粘结和有效成分的破坏，须在-20℃—-30℃下进行。最后将所得超微粉末干法制成粗颗粒即得本发明药物颗粒。

实施例中所用的锤式粉碎机型号为吉首市中诚制药机械厂LH-08B，超微粉碎机的型号：贝利BFM-6，除了本发明所述的设备外，还可以使用其它型号的设备。

实施例4超微粉与普通粉体外溶出度对比试验

实验方案：分别黄芪:黄精:姜黄(1:1:1)取普通粉(大于100目)和超微粉(小于500目)体外提取测定黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、姜黄中姜黄素的含量。

提取测定方法分别是：

黄芪：取本品本品普通粉和超微粉末1g，置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，称定重量，加热回流4小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收溶剂至干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。使用安捷伦1260高效液相色谱仪，安捷伦色谱柱，色谱条件为乙腈A以0.2％甲酸溶液为流动相B，检测波长260nm。按下表进行。

时间min	A	B
			1-20	20-40	80-60
20-30	40	60

姜黄：取本品普通粉和超微粉0.2g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，离心，精密量取1ml到20ml量瓶中，加甲醇至刻度，用安捷伦1260高效液相色谱仪,安捷伦色谱柱，在430nm处，以乙腈-4％冰醋酸(48:52)为流动相测定姜黄素的含量。

结果：经过超微粉后，本品中药物有效成分溶出度明显增加，有利于发挥更好的药效。

项目	毛蕊异黄酮葡萄糖苷	姜黄素
			普通粉	0.008％	0.41％
超微粉	0.024％	1.21％

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1口服本发明药物颗粒小鼠免疫抑制模型的疗效考察

材料：黄芪多糖(每1ml相当于原生药1g，市售产品)；本发明药物颗粒(每1ml相当于原生药0.25g，按实施例1、2、3制备)。

方法：取小鼠(18-22g)120只，平均分为6组，分别为正常对照组(Z)、模型对照组(M)、黄芪多糖组(H)、本发明药物颗粒1(A)、本发明药物颗粒2(B)和本发明药物颗粒3(C)组每组20只，分别于实验的第4、8、12天腹腔注射环磷酰胺50mg/kg.W，制作小鼠的免疫抑制模型，正常组注射等量的生理盐水。小鼠至实验开始每天灌服上述药物0.4ml，Z、M组灌服等量的生理盐水，直至实验第14天结束。实验结束时，测定脾脏指数，采集全血和血清，分别用血细胞分析仪测定全血中白细胞和淋巴细胞的比例、碳粒吞噬实验测定吞噬指数、ELISA方法测定白介素-2(IL-2)。

实验结果：见表1。

项目

Z

M

H

A

B

C

脾脏指数

0.42^*

0.31

0.36

0.50*

0.42

0.32

白细胞

5.44^*

1.58

3.00^*

4.76*

3.13*

2.92^*

淋巴细胞

2.30^*

0.77

1.32

2.28*

1.29

1.46

吞噬指数

4.25^*

3.04

3.07

4.23*

3.38

3.28

IL-2

11.97^*

5.90

6.70

8.98*

7.44*

6.94

注：*代表与模型组比较有显著差异。

从结果看，模型组免疫学指标显著低于正常组，药物组均能有效改善小鼠的免疫抑制状态，但是黄姜超微粉以四分之一的剂量产生的效果却优于黄芪，其中又以处方A，黄芪：黄精10kg，姜黄(1：1：1)，为最佳，后续实验按照此处方进行。

试验例2口服本发明药物颗粒霉菌毒素中毒猪的疗效考察

材料：扶正解毒散(每1克相当于原生药1g，市售产品)；本发明药物颗粒(每1克相当于原生药0.25g，实施例1制备)。

病例：乐山某猪场由于管理不善饲喂霉变饲料后发病的病猪，病例60例(病猪体温升高或正常，表现为不吃食，可视粘膜苍白，后躯衰弱，粪便干燥，有时呈现站立一隅或头抵墙壁等神经症状，小多在中毒症状出现后数天内死亡，剖析可见贫血、出血和中毒性肝炎。临床上多见慢性经过，患离群低头站立，有异食癖，拱背卷腹，可视粘膜初期苍白，后期黄染，有的眼、鼻周围皮肤发红，最后变为兰色，有的体表皮肤有紫斑，步态不稳，出现间歇性抽搐，角弓反张等。剖检主要病变为肝硬化、黄色脂肪变性、胸腹腔积液，肾苍白肿胀，淋巴结充血、水肿)。

方法：选取临床发病的病猪，在同一栋猪舍中相同饲养条件下随机分成对照组(D)、试验组(S)和阴性对照组(Y)，并选取正常的猪作为正常组(Z)，每组20头；对照组按30g/头剂量拌料饲喂市售扶正解毒散，每天2次，连用7天；试验组用实施例1制备的本发明药物颗粒按30g/头剂量拌料饲喂市售，每天2次，连用7天；阴性对照组按日常饲养方式饲养，不给药。疗效判定方法：用药7天后，观察病猪精神食欲情况并采集前腔静脉血，分离血清，测定谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)。

实验结果：见表2。

项目	Z	Y	D	S
					GPT	22.76^*	25.08	24.32	23.1^*
GOT	14.77^*	18.46	17.65	15.4^*
					SOD	117.8^*	103.2	104.3	112.6^*
GSH-PX	794.5^*	625.3	633.2	754.2^*

注：*代表与模型组比较有显著差异。

实验结束时，本发明药物颗粒组的猪精神食欲明显好于扶正解毒散组，从转氨酶和抗氧化指标看，本发明药物颗粒明显低于阴性组，说明本发明药物颗粒能够显著的增强畜禽的内稳态平衡，增强机体的解毒能力，消除毒素的影响。

Claims

1.下述重量配比的原料药在制备提高猪的免疫力和解毒能力的药物中的用途：

黄芪10份、黄精10份、姜黄10份。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是由黄芪、黄精、姜黄的原生药粉、或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的制剂是散剂、颗粒剂。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征是：所述药物的制备方法包括下述步骤：

a、取各重量配比的原料药；

b、粉碎。

5.根据权利要求2所述的用途，其特征是：所述药物的制备方法包括下述步骤：

a、取各重量配比的原料药；

b、粉碎，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成常用的制剂。

6.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于：b步骤的粉碎方法为：

先将药材烘干至水分为6-8%；用锤式粉碎机粉碎至100目混合均匀备用；

再取混合均匀的100目药物粉末，使用超微粉碎机粉碎至500目～2000目；超微粉碎过程中温度为-20℃—-30℃。