CN103961283A - 一种祛痘修复冻干制剂及其制备与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种祛痘修复冻干制剂及其制备与应用。祛痘修复冻干制剂包括祛痘修复冻干粉和祛痘修复基本液。本发明将传统祛痘功效原料与基因工程产物生物因子和抗菌肽配置组合，不仅有传统原料的祛痘消痈作用，更有生物技术中的活性物质具有杀菌修复功效，使痘痘更容易去除并且不易再复发。同时本发明利用真空冷冻干燥技术，在除去产品中绝大部分水分的同时保持了所添加的生物因子和抗菌肽等活性物质的活性，增长了该类制剂的保质期且使该产品更加方便运输携带。

Description

一种祛痘修复冻干制剂及其制备与应用

技术领域

本发明涉及冻干粉化妆品领域，具体涉及一种对皮肤祛痘修复冻干制剂及其制备方法和应用。

背景技术

祛痘产品历来是美容护肤领域的重要构成。市场上的祛痘产品虽然种类繁多，但大多数受限于技术瓶颈，仅局限在简单加工、低端生产，导致无法达到预期的祛痘效果，且有的祛痘产品还具有不小的副作用，这就迫切需要一种新的天然、温和、无副作用且高效的祛痘产品出现来满足人们的需求。

青春痘，医学名痤疮，又名粉刺，是青少年的常见皮肤病，是影响人们形象和生活质量的疾病之一。现代医学认为，其病因与激素水平的提高，毛囊的固化，皮脂腺分泌旺盛，杆菌和细菌的感染有关。而通过对痤疮液的成分进行分离研究发现，其中的菌类有：

1.需氧菌:

56份标本中分离出革兰氏阳性球菌48株(占85.71％),其中凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌28株(占50％)凝固酶阴性的表皮葡萄球菌20株(占35.21％)其中有革兰氏阳性杆菌14株(占25％)革兰氏阴性杆菌12株(占21.43％)。

2.厌氧菌:

56份标本中分离出革兰氏阳性杆菌35株(占62.5％)其中痤疮丙酸杆菌27株(占48.22％),颗粒丙酸杆菌8株(占14.28％)革兰氏阴性杆菌12株(占24.49％)革兰氏阴性球菌2株(占4.08％)。

从中我们可以发现其中的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌是引起痤疮的主要菌类。

目前，市面上治疗青春痘的产品有很多，有内服的中药，也有外用的护肤品。但效果都不是很理想，究其原因是这些产品只是有单方面的祛痘效果；要么只是促进血液循环，

细胞新陈代谢以排出色素和毒素以及控制油性；要么是只有简单杀菌消炎作用，没有细胞恢复再生功效。而本发明从两个角度出发，将传统技术与生物技术相结合，将传统祛痘功效原料与基因工程得到的生物因子和抗菌肽等活性物质组合配置，采用复配技术及冻干技术，得到了一款效果良好的祛痘修复功效的冻干制剂，有效杀菌祛痘的同时还可以阻断因肌肤内物质过氧化产生的自由基，防止组织肌肤的过早老化，修复受损细胞组织，有效去除痘印。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明的目的在于结合传统技术与生物技术，将传统的祛痘修复功效原料与基因工程产物配置组合，采用真空冷冻干燥技术，生产出一款未添加防腐剂且能够长期保存的对青春痘有显著效果的冻干制剂。

一种祛痘修复冻干制剂，包括祛痘修复冻干粉和祛痘修复基本液，所述祛痘修复冻干粉包括如下按照总质量百分数计的组分：LS9088：1-3％，黄柏提取物0.5-2.0％，水解印榕仙人掌花提取物1-3％，穗花牡荆提取物0.5-1.5％，小分子量透明质酸0.05％-1％，人源抗菌肽0.5％-5％，重组人角质细胞生长因子0.00001％-0.001％、重组人酸性成纤维细胞生长因子0.00001％-0.001％、重组人血管生成素-10.00001％-0.001％、重组人白介素-1受体拮抗剂0.00001％-0.001％、含锌金属硫蛋白0.00001％-0.001％、重组人血小板衍生生长因子0.00001％-0.001％，稳定剂0.5％-20％，所述祛痘修复基本液包括如下按总质量百分数计的组分：透明质酸0.01％-0.4％，甲基丙二醇0.5％-4％，植物甘草提取精华0.5％-5％，表面活性剂2％-5％，维生素E醋脂酸0.1％-1％，余量为去离子水或注射用水。

其中，小分子量透明质酸的HA分子量为40万-70万，透明质酸的HA分子量为150万-250万。表面活性剂采用脂肪酸皂、十二烷基硫酸钠和月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠中的至少一种。

优选的，所述人源抗菌肽采用人α-防御素、人β-防御素和人θ-防御素的一种或多种。

优选的，所述人β-防御素采用hBD-1、hBD-2、hBD-3的一种或多种。

优选的，所述稳定剂采用冻干保湿剂、抗氧化剂和酸度调整剂的一种或多种。

优选的，所述冻干保湿剂是甘油、DMF、蔗糖、甘露醇、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、麦芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、PEG、甘氨酸、丙氨酸和柠檬酸盐中的一种或几种。

优选的，所述抗氧化剂采用维生素D、维生素E、维生素C、类胡萝卜素、氨基酸、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、特丁基对苯二酚、没食子酸丙酯、卵磷脂、蛋白水解物、硫代硫酸钠和抗坏血酸钠蛋白质水解物中的一种或几种。

优选的，所述酸度调整剂是碳酸钠、碳酸氢三钠、乙酸、乳酸、磷酸、EDTA、柠檬酸、苹果酸、柠檬酸钾、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一种或几种。

优选的，所述酸度调整剂的摩尔浓度为1-40mmol/L。

本发明祛痘修复冻干制剂中各组分的具体功效和相关原理为：

LS9088是德国科宁化工有限公司推出的产品，是一种强效调节皮脂的生物科技和植物活性物，用于油性皮肤和头发护理的制剂。由烟酰胺/酵母提取物/欧洲七叶树籽提取物/甘草酸铵/葡糖酸锌/泛醇/葡糖酸锌/咖啡因/维生素H组成。使用的LS9088通过对“5α还原酶”的抑制效果，避免了皮脂的大量分泌，可以减少活动的皮脂腺数量及皮脂溢流量以达到有效调节油脂分泌的效果。

使用的黄柏提取物是一种天然化妆品用杀菌剂，富含黄连素、多种酚类及异黄酮，对痤疮丙烯酸菌有较强的杀灭活性。使用的穗花牡荆提取物富含多种长链脂肪酸、脂肪醇以及一种被称为六棱菊亭的黄酮醇衍生物，使其在抑制痤疮丙酸杆菌活性方面显示出特有的高效性能，临床显示含有0.3-0.4％的祛痘产品效果等同于1％克林霉素乳膏。

使用的水解印榕仙人掌花提取物通过降解细胞桥粒促进角质层的更新，给角化细胞的脱除提供一个正确的途径，促进皮肤新陈代谢，使面部恢复平整，同时具有促进人体皮肤中天然保湿因子(NMF)中的无机离子和氨基酸在去角质后贮存皮肤水分，通过补充天然保湿因子(NMF)中的成分保存表皮天然屏障功能，有助于痘印祛除。

人β-防御素能够彻底快速的杀死引起痘痘出现的细菌和杆菌从而使痘的祛除效率很高同时复发率低。而其中的原理是β-防御素的直接杀菌作用是由于β-防御素分子呈阳性，带正电荷，能够与带负电荷，呈阴性的细菌表面结合，结合后其分子中的疏水区可插入到细菌的胞膜，而其带电区(带正点荷)则与细菌胞膜上带负电荷的磷脂头部和水分子相互作用。在细胞膜上多个β-防御素分子聚集形成孔隙或通道，使得正常情况下处于胞外的离子、多肽等流入胞内，而胞内重要的盐类、大分子等泄漏到胞外，最终导致不可逆性的菌体死亡。β-防御素在细胞膜上的通道形成过程与膜的磷脂组成成分和所处的温度环境等因素有关。然而，一旦β-防御素在膜上行成了通道，上述因素便不会对其通道的活动构成本质的影响。另外，由于大多真菌、支原体、螺旋体等致病微生物的胞膜也和细菌一样带负电荷，所以也是β-防御素的攻击的对象。β-防御素也可以通过产生单链断裂而诱导DNA损伤。高等动物的细胞则由于细胞膜中负电荷含量较低而免于受到攻击。而内源性抗微生物活性肽作为机体上皮组织抵御环境中微生物侵袭的第一道化学屏障，其动员比特异性抗体或细胞介导的免疫反应加简单而快速。外来信号诱导其合成不需要细胞的增殖和分化，在几小时内人就能起作用，可在感染后短期内阻遏、延缓微生物的生长，或完全消除其感染，因此在机体的固有免疫(innate immunity)防御中发挥着重要作用。

透明质酸广泛存在于人体组织细胞间，能够起到保水修复的作用。小分子透明质酸能够渗透到皮肤深层，促进细胞的增殖和分化，起到深层补水及修复的作用，从而为祛除痘印提高效率。

重组人角质细胞生长因子属于成纤维细胞生长因子家族，只作用于上皮细胞，可明显刺激人成熟角质细胞的生长，修复表皮角质层，具有保湿、防辐射和抗炎作用，能够显著加强皮肤抵御外界不良刺激的能力，使细胞再生修复后不再容易感染上痘痘。

重组人酸性成纤维细胞生长因子能够加快创伤愈合，修复损伤组织，减少疤痕收缩和皮肤的畸形增生。更重要的是重组人酸性成纤维细胞生长因子具有促进细胞分裂、分化的功能，使皮肤年轻化。

重组人血管生成素-1和重组人白介素-1受体拮抗剂能够降低痤疮部位细胞炎性反应程度，缓解痤疮；降低皮肤敏感性，抑制已形成皮肤炎症进程；抑制皮损部位炎症进程，调理皮肤生理环境。

含锌金属硫蛋白具有抵御紫外线、电离辐射及环境污染等对皮肤伤害；能够有效缓解上述射线对皮肤损害，特别适合于经常在室外和荧光屏前工作人士。并且其具有祛除色斑及防止色素沉着和良好的消除自由基作用，起到抗衰老、清除色斑、修复损伤细胞，具有调节细胞增殖、分化的功能。

重组人血小板衍生生长因子能够促进痤疮部位真皮细胞的增殖，修复痤疮皮损；促进皮肤细胞新陈代谢与增殖，增加胶原产生量；修复皮损部位的血微循环系统和胶原结构，促进细胞增殖。

低分子肝素是人体固有的多糖成分，对皮肤无任何不良作用和刺激，不仅有抗血栓作用，还有抗炎和抗过敏作用，可增加皮肤血管的通透性，改善局部血液循环，有利于皮肤的营养供给和代谢废物的排泄，对皮肤有良好的保健和养护作用。十余年前低分子肝素在欧美就广泛用于临床。近年将低分子肝素用于皮肤护理已成为国外化妆品业的新热点，产品包括营养霜、眼霜、祛粉刺产品等。

本发明还提供了一种制备祛痘修复冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤A：使用注射级用水将冻干粉的各原料溶解混匀，过滤除菌后分装于洗净的西林瓶中，半加塞置于真空冷冻干燥机中，真空冷冻干燥15-35h，直至水分升华干燥完全，真空条件下压塞密封后扎盖包装，得到祛痘修复冻干制剂的冻干粉；

步骤B：使用注射级用水或去离子水将基本液的各原料溶解混匀，过滤除菌后分装、扎盖，得到祛痘修复冻干制剂基本液；

步骤C：将步骤A所制得的祛痘修复冻干制剂的冻干粉与所述步骤B所制得的祛痘修复冻干制剂的基本液混合得到冻干制剂。

本发明冻干制剂试用方法为：采用本发明基本液溶解本发明冻干粉后，喷洒于需护理部位用手轻轻按摩至完全吸收。本发明产品若使用超声波等方法导入效果更佳。

本发明祛痘修复冻干制剂可以用于青少年易患的青春痘，使皮肤瞬间光彩无痘，呈现健康年轻态。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明将传统祛痘功效原料与基因工程产物生物因子和抗菌肽配置组合，不仅有传统原料的祛痘消痈作用，更有生物技术中的活性物质具有杀菌修复功效，使痘痘更容易去除并且不易再复发。同时本发明利用真空冷冻干燥技术，在除去产品中绝大部分水分的同时保持了所添加的生物因子和抗菌肽等活性物质的活性，增长了该类制剂的保质期且使该产品更加方便运输携带。

具体实施方式

下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明：

实施例1

本实施例冻干粉配置为：

称取150g LS9088、80g黄柏提取物、100g水解印榕仙人掌花提取物、150g穗花牡荆提取物、40g小分子量透明质酸、60g人β-3抗菌肽、0.08g重组人角质细胞生长因子、0.05g含锌金属硫蛋白、0.03g重组人酸性成纤维细胞生长因子、0.02g重组人血管生成素-1、0.03g重组人白介素-1受体拮抗剂、0.05g重组人血小板衍生生长因子、6g低分子肝素钠、1000g稳定剂，加入10000ml注射级用水，混合均匀后过滤除菌，于3.2ml灌装于西林瓶中半加塞后放入真空冷冻干燥机上冻干35h。

真空冷冻干燥的工艺条件为：对制品进行预冻，使其温度降至-50℃，降温时间为8h，抽真空至0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为25h，直至制品中的水分升华完全。

其中稳定剂配方为：300g丙氨酸、400g抗坏血酸钠蛋白质水解物、300g酒石酸。

本发明基本液的配置为：

基本液配方：

透明质酸 34.76g

甲基丙二醇 173.79g

植物甘草提取精华 579.31g

十二烷基硫酸钠 463.45g

维生素E醋脂酸 115.86g

注射用水 10000ml

上述配方溶解后过滤除菌，按15ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶基本液与一瓶冻干粉混匀后涂抹皮肤按摩至完全吸收即可,超声波导入效果更佳。

实施例2

本发明冻干粉配置为：

称取100g LS9088、100g黄柏提取物、150g水解印榕仙人掌花提取物、50g穗花牡荆提取物、20g小分子量透明质酸、80g人β-3抗菌肽、0.05g重组人角质细胞生长因子、0.03g含锌金属硫蛋白、0.02g重组人酸性成纤维细胞生长因子、0.02g重组人血管生成素-1、0.04g重组人白介素-1受体拮抗剂、0.06g重组人血小板衍生生长因子、10g低分子肝素钠、600g稳定剂，加入10000ml注射级用水，混合均匀后过滤除菌，于3.2ml灌装于西林瓶中半加塞后放入真空冷冻干燥机上冻干15h。

真空冷冻干燥的工艺条件为：对制品进行预冻，使其温度降至-50℃，降温时间为4h，抽真空至0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为15h，直至制品中的水分升华完全。

其中稳定剂配方为：200g甘露醇、300g硫代硫酸钠、100g苹果酸。

本实施例基本液的配置为：11110.22

基本液配方：

透明质酸 22.22g

甲基丙二醇 222.2g

植物甘草提取精华 333.31g

脂肪酸皂 388.86g

维生素E醋脂酸 55.55g

去离子水 10000ml

上述配方溶解后过滤除菌，按15ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶基本液与一瓶冻干粉混匀后涂抹皮肤按摩至完全吸收即可,超声波导入效果更佳。

本发明实施例中所使用到的原料、仪器、设备及辅助工具均可从市场上购得。

本发明的祛痘效果试验方案设计如下：

实验品：本发明祛痘修复冻干制剂

空白对照品：采用生理盐水溶解的未添加功效成分的冻干粉

市售对照品：市售某品牌祛痘产品

将本发明实验品、空白对照品置于面部需护理部位，用手轻轻按摩至完全吸收。分别进行如下祛痘效果试验：

1抑菌实验

为验证本祛痘修复冻干制剂是否对引发痘的直接微生物有抑制作用，特设计了抑菌实验，将本产品含有的抗菌肽加入到平板中与不加的平板进行对比看致病菌的生长情况有什么不同。现将结果公布如下：

致病菌抑菌实验总结

表1致病菌OD检测结果

稀释倍数	2	4	8	16
					颗粒丙酸杆菌	3.000	3.000	1.506	0.821
痤疮丙酸杆菌	3.000	1.438	0.673	1.331
					金黄色葡萄球菌	1.903	0.814	0.408	0.196
表皮葡萄球菌	3.000	1.561	0.747	0.382

表2致病菌涂平板结果

5.本产品抗菌肽的活性计算：活性＝1-加入本产品抗菌肽后存活的菌数/空白菌数

样品蛋白浓度：A10：1.24mg/ml；1st：0.68mg/ml；A9：0..43mg/ml；

A6:0.17mg/ml。

(1)痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的抗菌肽A10、1st、A9、A6的活性全为100％。颗粒丙酸杆菌，样品A10、1st、A9活性都为100％，，A6为73％。

(2)96孔板混匀后用酶标仪595nm波长检测，OD值全接近于“0”。

从上面的实验结果可以看出本产品中的抗菌肽具有高效的杀菌作用，特别是对引起痤疮的主要菌种痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌在较低浓度下就具有100％的抑制作用；对颗粒丙酸杆菌在较低浓度下也还有73％的抑制作用。

2祛痘修复试验

选取18-35岁面部皮肤长有痘的人总计160，随机分成4组，每组40人，每组分别使用上述实验品，空白对照品及市售对照品，连续2个月，然后分别评价其祛痘修复效果。

3安全性试验

在上述祛痘修复试验中，同时观察其对皮肤的刺激性，有无过敏及其他不良反应。

本发明的祛痘效果试验结果如下：

1.祛痘修复试验结果：

表3祛痘修复试验结果

由上表可以看出本发明祛痘修复冻干制剂功效显著，不含功效成分的空白对照品基本没有祛痘修复功效，且本发明祛痘修复效果显著优于市售产品。

2.安全性试验结果：

表4安全性试验结果

由表可知，经120人使用实施例1的产品后，发现1人有对皮肤刺激性，仅有2人出现轻微过敏，3人出现局部发痒或潮红。经120人使用实施例2的产品后，发现无人有对皮肤刺激性，仅有1人出现轻微过敏，2人出现局部发痒或潮红。从这结果说明本产品的安全性是值得放心的。

本发明产品稳定性试验及结果

1.稳定性试验方法为采用细胞培养MTT法测定室温放置相应时间后的产品中抗菌肽及生物因子等活性物质的活性。

2.稳定性试验结果

表5实施例1稳定性试验结果

表6实施例2稳定性试验结果

从上表5和表6可以看出在2年内本发明产品都稳定性良好。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种祛痘修复冻干制剂，其特征在于，包括祛痘修复冻干粉和祛痘修复基本液，所述祛痘修复冻干粉包括如下按照总质量百分数计的组分：LS9088：1-3%，黄柏提取物0.5-2.0%，水解印榕仙人掌花提取物1-3%，穗花牡荆提取物0.5-1.5%，小分子量透明质酸 0.05%-1%，人源抗菌肽0.5%-5%，重组人角质细胞生长因子0.00001%-0.001%、重组人酸性成纤维细胞生长因子0.00001%-0.001%、重组人血管生成素-1 0.00001%-0.001%、重组人白介素-1受体拮抗剂0.00001%-0.001%、含锌金属硫蛋白0.00001%-0.001%、重组人血小板衍生生长因子0.00001%-0.001%，稳定剂0.5%-20%，所述祛痘修复基本液包括如下按总质量百分数计的组分：透明质酸0.01%-0.4%，甲基丙二醇0.5%-4%，植物甘草提取精华0.5%-5%，表面活性剂2%-5%， 维生素E醋脂酸0.1%-1%，余量为去离子水或注射用水。

2.如权利要求1所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于所述人源抗菌肽采用人α-防御素、人β-防御素和人θ-防御素的一种或多种。

3.如权利要求2所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于所述人β-防御素采用hBD-1、hBD-2、hBD-3的一种或多种。

4.如权利要求1所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于，所述稳定剂采用冻干保湿剂、抗氧化剂和酸度调整剂的一种或多种。

5.如权利要求4所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于，所述冻干保湿剂采用甘油、DMF、蔗糖、甘露醇、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、麦芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、PEG、甘氨酸、丙氨酸和柠檬酸盐中的一种或几种。

6.如权利要求4所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于，所述抗氧化剂采用维生素D、维生素E、维生素C、类胡萝卜素、氨基酸、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、特丁基对苯二酚、没食子酸丙酯、卵磷脂、蛋白水解物、硫代硫酸钠和抗坏血酸钠蛋白质水解物中的一种或几种。

7.如权利要求4所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于，所述酸度调整剂是碳酸钠、碳酸氢三钠、乙酸、乳酸、磷酸、EDTA、柠檬酸、苹果酸、柠檬酸钾、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一种或几种。

8.如权利要求7所述的祛痘修复冻干制剂，其特征在于，所述酸度调整剂的摩尔浓度为1-40mmol/L。

9.一种制备如权利要求1所述祛痘修复冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤A：使用注射级用水将冻干粉的各原料溶解混匀，过滤除菌后分装于洗净的西林瓶中，半加塞置于真空冷冻干燥机中，真空冷冻干燥15-35h，直至水分升华干燥完全，真空条件下压塞密封后扎盖包装，得到祛痘修复冻干制剂的冻干粉；

步骤B：使用注射级用水或去离子水将基本液的各原料溶解混匀，过滤除菌后分装、扎盖，得到祛痘修复冻干制剂基本液；

步骤C：将步骤A所制得的祛痘修复冻干制剂的冻干粉与所述步骤B所制得的祛痘修复冻干制剂的基本液混合得到冻干制剂。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述真空冷冻干燥的工艺条件为：对制品进行预冻，使其温度降至-50℃，降温时间为4-8h，抽真空至0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为15-25h，直至制品中的水分升华完全。