CN103948783A - 一种预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种用于预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物，其特征在于，制成所述药物组合物的君药为葛根和红景天，其中药物组合物还可以包括臣药丹参和川芎中的一种或两种，还可以包括佐使药浙贝母和人工牛黄中一种或几种。药理实验表明，与现有制剂相比，本申请的药物组合物具有更好的预防和/或治疗脑梗塞的药理作用。

Description

一种预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物，所述药物组合物中君药为葛根和红景天。

背景技术

脑梗塞(缺血性脑卒中)是指由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，临床常见类型有脑血栓形成(动脉硬化性脑梗死)、腔隙性梗塞和脑栓塞等，脑梗塞占全部脑卒中的80％。脑梗塞具有发病急，病情危重，后遗症严重，致残率高，合并症多的特点，是严重威胁人类健康的疾病之一。

脑梗塞发病一年内为恢复期，是最佳的二级预防时期，这个时期多数患者改善最快、效果最佳。脑梗塞恢复期以口服用药为主要治疗方法，只有坚持可靠用药，才能对脑梗塞诱因动脉粥样硬化斑块形成、血液粘度高等基础病变进行有效治疗，防止动脉硬化血栓再次形成；改善脑组织供血供氧量，为脑组织创造一个良好的内环境，恢复脑神经系统，使由其控制的运动、语言神经系统体征得到改善。恢复期治疗目的就是改善头晕头痛、肢体麻木、语言不利等症状，使之达到最佳状态，并降低脑梗塞的高复发率。

目前，西医治疗脑梗塞以溶栓、减少脑水肿、控制血压、降低血液黏度和血小板聚集、改善血液的高凝状态、改善脑循环和保护脑细胞为主，配以肢体、语言功能康复治疗。西药治疗脑梗塞靶点单一，并且多数西药包括阿司匹林都有不同程度的耐药性，而绝大多数西药的副作用明显，对胃肠、肝肾造成不同程度的损伤。所以在脑梗塞急性发作期多以西药治疗为主，但不适合在恢复期长期服用。脑梗塞恢复期的治疗多以中药复方治疗为主，利用其长效性强、耐药性强、安全性强、现代中药剂量剂型合理的优点，达到改善脑梗塞偏瘫、语言不利、肢体麻木等症状的同时，能有效防止脑梗塞复发，而药品毒副作用小的最佳治疗效果。

中医中药是祖国医学的瑰宝，采用中药配伍理论治疗中风中经络疾患，有完整的治疗理论体系和丰富的临床经验，有得天独厚的中药资源，因此中医药治疗脑梗塞有广阔的前景。但目前尚缺乏在市场竞争中占据中风中经络恢复期治疗主导地位的中成药产品。所以，以中医理论为指导，对中风中经络恢复期的特殊性进行研究，寻找有效的治疗药物具有重要意义。临床实践表明，中风中经络恢复期仍然是治疗的重要时期，此期正确有效的治疗可以很大程度上减轻患者的致残程度，包括肢体功能和智能减退，提高患者的生存质量，并且中医中药在本阶段的治疗具有很大优势。研制开发出治疗中风恢复期安全有效的中药，必将为解决广大中风中经络恢复期患者疾苦做出贡献，并产生极大的社会和经济效益，这就是我们立题的目的。

中医文献中虽无“脑梗塞”病名的记载，但早在《黄帝内经》中就有了许多类似本病的“击仆”、“大厥”、“薄厥”、“偏风”、“偏枯”记载。如《灵枢·九宫八风》篇谓“其有三虚而偏于邪风，则为击仆偏枯矣。”《素问·调经论》中有“血之与气并走于上，则为大厥。”《素问·生气通天论》中有“大怒则形气厥，而血苑于上，使人薄厥。有伤于筋，纵，其若不容，汗出偏沮，使人偏枯。”《灵枢·刺节真邪》篇中有“虚邪偏客于身半，其入深，内居荣卫，荣卫稍衰，则真气亏，邪气独留，发为偏枯”。汉·张仲景在《金匾要略·中风历节病脉证并治第五》篇中首先把半身不遂这类疾病命名为“中风”，提出了“中络”、“中经”、“中腑”、“中脏”等病情逐级加重的分类方法。中风病是以突然昏仆，半身不遂，口舌斜，语言不利，偏身麻木为主症的一种病证。明·戴思恭《证治要诀·中风》对中风病的症状进行了较为全面的总结，“中风之证，卒然昏倒，昏不知人，或痰涎壅盛，咽喉作声，或口眼斜，手足瘫痪，或半身不遂，或舌强不语。”又可分为中脏腑和中经络两大类。中脏腑的临床表现是神志不清、二便失禁、半身瘫痪、语言不利。中经络的临床表现是半身不遂、肢体麻木、口舌斜、语言不利，但神志清楚。如果六个月后，患者临床症状仍未恢复，便称为中风后遗症。主要表现为半身不遂、语言不利、口舌斜三大主症。

祖国医学认为，本病的病因多由于气血不足，脉络空虚，风邪入络，外风挟痰，痹阻经络，蒙闭脑窍而致；或年老体衰，阴虚阳亢，阳化风动，风阳上扰，上蒙脑窍所致；或脾失健运，聚湿生痰，痰郁化热，痰火上攻，蒙闭脑窍所致；或情志所伤，五志化火，心火暴盛，兼及肝阳化风，风火相煽，气血逆乱，上蒙脑窍所致。病因虽复杂，但归纳起来不外虚(气虚、血虚)，火(肝火、心火)，风(肝风、外风)，痰(风痰、湿痰)，气(气逆)、血(血瘀)六个方面。气血亏虚是导致本病发病的关键所在，风、火、痰、瘀痹阻脑络是引发本病的主要诱因。风痰阻络，脉络不利是脑梗塞恢复期的基本病理变化。中医对脑梗塞恢复期的治疗以扶正祛邪为基本治则，以益气活血化瘀，祛风化痰通络为基本大法。

君药，是针对主病或主症(包括病机)，起主要治疗作用的成分，简言之“主治药为君”，一张方剂，无论药味多少，都必须有君药的存在，君药是方剂的灵魂，君药在，方剂在，君药变，方剂则变，君药亡，则方剂亦亡；总之，君药是方剂的主体，有其方必有其君，没有君药的方剂是不存在的；中药复方的确定，是在分析病机的基础上，确定治法，在治法的的指导下组成符合病情需要的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以治法为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论指导下，组合而成的，治法是方剂的理论依据，方剂是治法的具体体现，因此，方剂是治法，治法既是方剂，二者不可分割；因此，在进行中药组合的过程中，对君药的使用尤为重要。

查阅文献，未发现以葛根和红景天为君药配伍用于治疗脑梗塞的报道。

现有技术中虽然也有一些治疗脑梗塞的中药组合物，如中国发明专利申请公布说明书CN101628074A中公开了以红景天和葛根为君药的组合物，还含有当归、川芎、赤芍、红花、桃仁、水蛭、地龙、牛黄和浙贝母。其复方中君药、以及臣药和佐使药均与本发明的药物组合物不同，并且其中的水蛭有小毒，对凝血机制有影响，有凝血功能障碍或者有潜在的凝血功能障碍者(如肝硬化、脾肿大、脾功能亢进等患者)应慎用，且不易长期大量服用。此外，在预防和/或治疗脑梗塞的疗效上，本发明的中药组合物与该文献公开的药物组合物相比，具有更好的效果。并且，本发明的中药组合物，其复方组成更加精炼，所含药味少、制备方便、成本低，不含有毒药味、更加安全。

发明内容

基于上述原因，我们的科研人员通过现代中医理论，以葛根和红景天为君药制备成药物组合物。

本发明通过以下技术方案实现的。

本发明的一个方面涉及一种用于预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物，其包括君药，君药为葛根和红景天。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物还包括臣药，臣药为川芎和丹参中的一种或两种。

在另一些实施方案中，本发明的药物组合物还包括佐使药，佐使药为浙贝母和人工牛黄中的一种或两种。

在本发明的药物组合物中，葛根为1-12重量份，红景天为1-12重量份。

在本发明的药物组合物中，还包括川芎1-8重量份和丹参1-8重量份中一种或几种。

在本发明的药物组合物中，还包括浙贝母1-8重量份和人工牛黄0.1-1重量份中一种或几种。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根1-12重量份、红景天1-12重量份、川芎1-8重量份、丹参1-8重量份、浙贝母1-8重量份、人工牛黄0.1-1重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根2-10重量份、红景天2-10重量份、丹参1-5重量份、浙贝母1-5重量份、人工牛黄0.1-0.5重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组物合为：葛根2-10重量份、红景天2-10重量份、川芎1-5重量份、浙贝母1-5重量份、人工牛黄0.1-0.5重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根2-10重量份、红景天2-10重量份、丹参1-5重量份、川芎1-5重量份、人工牛黄0.1-0.5重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根3-8重量份、红景天3-8重量份、川芎1-3重量份、浙贝母1-3重量份、人工牛黄0.1-0.3重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根3-8重量份、红景天3-8重量份、丹参1-3重量份、浙贝母1-3重量份、人工牛黄0.1-0.3重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根3-8重量份、红景天3-8重量份、丹参1-3重量份、人工牛黄0.1-0.3重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根3-8重量份、红景天3-8重量份、川芎1-3重量份、丹参1-3重量份、浙贝母1-3重量份、人工牛黄0.1-0.3重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根2-10重量份、红景天2-10重量份、川芎2-6重量份、丹参2-6重量份、浙贝母1-5重量份、人工牛黄0.1-0.6重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根4-6重量份、红景天4-6重量份、川芎2-4重量份、丹参2-4重量份、浙贝母2-4重量份、人工牛黄0.2-0.5重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根5重量份、红景天5重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母3重量份、人工牛黄0.4重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根6重量份、红景天4重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.3重量份。

在一些优选实施方案中，本发明的药物组合物为：葛根4重量份、红景天6重量份、川芎2重量份、丹参2重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.2重量份。

本发明的药物组合物可以按照常规方法进一步制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂或口服液。

在本发明的药物组合物中，葛根和红景天为君药。其中葛根味甘、辛，性凉。归脾、胃经。《神农本草经》载其：“主诸痹。”《本经逢原》谓其：“能鼓舞胃中清阳之气。”《本草崇原》云其：“从胃腑而宣达水谷之津”，“从经脉而调和肌表之气”。故葛根辛散甘补，有祛风通络，通痹散结，升举清阳之功。红景天味甘，性寒。归脾，肺经。《本草纲目》记载：“红景天，本经上品，祛邪恶气，补诸不足”。《晶珠本草》谓其：“活血清肺、止咳退烧、止痛，用于治疗肺炎、气管炎、身体虚弱、全身乏力、胸闷、难于透气、嘴唇和手心发紫”，故红景天有类似人参的“扶正固本，益气行滞”作用。用于气虚血瘀，脑脉瘀阻所致中风中经络，症见半身不遂，口舌斜，语言謇涩之证有良好的益气活血，化瘀通络之功。与葛根合用共奏益气升清，活血化瘀，祛风通络之效，针对主证病机，共为方中君药。

川芎、丹参二药为臣。川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。《神农本草经》载其：“主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急。”《药性论》谓其：“治腰脚软弱，半身不遂。”《日华子本草》云其：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破症结宿血，养新血。”《本草纲目》云其：“此药上行，专治头脑诸疾。”《本草汇言》谓其：“上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药。”故川芎具有行气活血，祛风通络之功。丹参味苦，微寒。归心、肝经。《神农本草经》载其：“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破癥除瘕，止烦满，益气。”《日华子本草》云其：“养神定志，通利关脉。治冷热劳。骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补新生血；安生胎，落死胎；止血绷带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦；恶疮疥癣，丹毒；头痛，赤眼，热温狂闷。”《本草纲目》谓其：“活血，通心包络。治疝痛。”故丹参功擅祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。经云“治风先治血，血行风自灭”，两药同用，使补而不滞，补中有散，共同辅助君药以增强养血活血，祛风通络之功

人工牛黄、浙贝母两药为佐使药。其中人工牛黄味甘，性凉。归心、肝经。《神农本草经》载其：“主惊痫。”《日华子本草》谓其：“疗中风失音，口噤。”《本草经疏》载其：“能除热消痰。”《本草从新》云其：“清心解热，利痰凉惊，通窍辟秽，治中风中脏，惊痫口噤。”人工牛黄具有清心豁痰，凉肝息风，化痰开窍之功，使火降风熄，气顺痰消，有助于消除中风痰迷的症状。浙贝母味苦，性寒。归肺、心经。《本草汇言》载其：“开郁、下气、化痰。”《长沙药解》谓其：“泻热凉金，降浊消痰。”故浙贝母辛散苦泄，长于清热化痰，开郁行滞。两药合用，佐助君药清心化痰以开窍，凉肝息风以定惊，使外风可祛，内风可息，气顺痰消，血行流畅，脉络通利，半身不遂、语言不利、口舌斜症状自可缓解。

诸药合用，共奏益气活血化瘀，祛风化痰通络之功。使气血得复，瘀祛痰消，阴阳和合，血脉通畅，则百病无以所附，气顺痰消，血行流畅，脉络通利，半身不遂、语言不利、口舌斜症状自可缓解

本发明的药物组合物为具有如下特点：(1)本处方以益气活血化瘀，祛风化痰通络为原则，与脑梗塞恢复期气虚血瘀，风痰阻络，脉络不利病机相吻合。(2)古今文献资料表明，本处方的组成药物从药效理论上讲，有益气活血化瘀，祛风化痰通络等功能；从药理作用上看，有抗粘、抗凝、抗血栓，清除自由基、免疫调节等作用。(3)随着脑梗塞发病率的升高，治疗脑梗塞恢复期的药物市场也随之扩大。但由于西药多存在不同的副作用，人们寄望予整体调节、综合治疗、安全无毒的中医药，使之前景看好。

本发明的另一方面涉及一种制备用于治疗脑梗塞的药物组合物的方法，其包括如下的步骤：

取红景天、川芎和浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、川芎和浙贝母的干浸膏粉；取葛根和丹参，加水提取，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，得葛根和丹参的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上三种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得。

也可以是如下方法：

取红景天、川芎和浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓缩，得到红景天、川芎和浙贝母的浓缩液备用；取葛根和丹参，加水提取，滤过，浓缩，得葛根和丹参的浓缩液备用；将以上两种浓缩液混匀；人工牛黄粉碎成细粉，加入前述浓缩液中，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得。

还可以是如下方法：

取红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母，加水提取，滤过，合并提取液并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得。

还可以是如下方法：

取红景灭、葛根、丹参、川芎、浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得。

还可以是如下方法：

取处方量的各药物，除人工牛黄外的其他药味，粉碎，单独或合并后用30-95％的乙醇提取，滤过，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；将人工牛黄粉碎成细粉；将两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入适宜辅料进行制备，即得。

本发明的第三方面涉及本发明的药物组合物在制备治疗和/或预防脑梗塞药物中的应用。

本发明药物组合物所述中药为2010年药典规定的药材。

本发明所述的“君、臣、佐、使”是指中医药理论中确定的术语。

本发明药物组合物制备的制剂，进行检测分析：

(1)红景天苷的检测分析

按照《中华人民共和国药典》(2010年版)，高效液相色谱法进行检测分析；

(2)葛根素的检测分析

按照《中华人民共和国药典》(2010年版)，高效液相色谱法进行检测分析；

实验结果：将本发明制剂按照上述方法，进行检测分析，测定实验结果符合要求。

具体实施方式

制备实施例

实施例1

葛根8重量份、红景天12重量份、川芎6重量份、人工牛黄0.2重量份，以上药物为原料制备成药物制剂。

实施例2

葛根10重量份、红景天8重量份、丹参4重量份、川芎3重量份、浙贝母1重量份，以上述药物为原料制备成药物制剂。

实施例3

葛根5重量份、红景天5重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母3重量份、人工牛黄0.4重量份，以上药物为原料制成药物制剂。

实施例4

葛根6重量份、红景天4重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.3重量份，以上药物为原料制成药物制剂。

实施例5

葛根6重量份、红景天6重量份、丹参1重量份、川芎4重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.2重量份，以上述药物为原料制备成药物制剂。

实施例6

葛根4重量份、红景天6重量份、丹参2重量份、川芎2重量份、浙贝母2重量份和人工牛黄0.2重量份，以上述药物为原料制备成药物制剂。

实施例7

葛根9重量份、红景天6重量份、丹参5重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.1重量份，以上述药物为原料制备成药物制剂。

实施例8

葛根6重量份、红景天4重量份、丹参3重量份、川芎2重量份份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.2重量份，以上述药物为原料制备成药物制剂。

上述实施例1-8，按照相同的方法制成相同的药物剂型，可以按照现有技术进行制备，也可以按照下述方法进行制备：

取处方量的各药物，除人工牛黄外的其他药味，粉碎，单独或合并后用30-95％的乙醇提取，滤过，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；将人工牛黄粉碎成细粉；将两种细粉混匀按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入适宜辅料进行制备。

将实施例1-8中的药物组合物进行药理实验，实验结果如下：

实验1

对大鼠局灶性脑缺血所致脑梗塞的治疗作用

实验药物：实施例1-8中的药物组合物；脑络通胶囊；CN101628074A药物组合物(选用其权利要求11中的药物组合物作为对照，其组成为：葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份，制成与前述实施例1-8相同的药物剂型)。

实验动物：Wistar种雄性大鼠，250-300g。

实验方法：取大鼠，腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉，大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点做一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞骨肌并切除，暴露颞骨，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨结合处做一直径2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉，置一小片塑料薄膜保护血管周围组织，将吸有50％三氯化铁溶液10μL的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，缝合，术后回笼饲养。手术后4小时将造模成功的大鼠均分为对照组、CN101628074A药物组合物组、实施例1-8组、阳性药脑络通胶囊组，每组均为14只，共10组，进行灌胃给药，每天一次，连续7天，灌胃容积均为10ml/kg，对照组给予等容量0.5％CMC-Na。末次给药后1小时，将动物断头取脑，计算梗塞重量百分比，观察各组的作用，实验结果见表1。

表1不同药物对大鼠局灶性脑缺血所致脑梗塞的治疗作用

注：与对照组比较**P<0.01；与脑络通胶囊组比较#P<0.05；与CN101628074A药物组合物比较ΔP<0.05。

实验2

对大鼠不完全性脑缺血的影响

实验动物：Wistar大鼠，雄性，体重在240～280g左右。

实验药物：实施例1-8中的药物组合物；脑络通胶囊；CN101628074A药物组合物(选用其权利要求11中的药物组合物作为对照，其组成为：葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份，制成与前述实施例1-8相同的药物剂型)。

实验方法：将动物随机分组，每组均为10只，进行灌胃给药，每天一次，连续5天，灌胃容积均为10ml/kg，对照组给予等容量0.5％CMC-Na，末次给药后1h，戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，手术切开麻醉大鼠颈前皮肤，沿气管两侧分离并结扎双侧带有迷走神经的颈总动脉，制作急性不完全性脑缺血模型。结扎后3h处死，取一半大脑组织称量湿重，然后置60℃烤箱中48小时，称量干重，计算脑含水量(％)；另一半大脑匀浆后测定MDA、SOD含量，观察各组的作用，实验结果见表2。

表2对大鼠不完全性脑缺血的影响(X±SD)

注：与对照组比较**P<0.01；与脑络通胶囊组比较#P<0.05；与CN101628074A药物组合物比较ΔP<0.05。

实施例3

对小鼠全脑缺血的影响

实验动物：健康昆明种小鼠，体重18～22g。

实验药物：实施例1-8中的药物组合物；脑络通胶囊；CN101628074A药物组合物(选用其权利要求11中的药物组合物作为对照，其组成为：葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份，制成与前述实施例1-8相同的药物剂型)。

实验方法：取小鼠，随机分组，每组12只，均雌雄各半，进行灌胃给药，每天一次，连续5天，灌胃容积均为20ml/kg，对照组给予等容量0.5％CMC-Na。末次给药后1小时，将小鼠快速断头，立即记录小鼠断头至喘气停止的时间，作为断头后的缺氧存活时间，实验结果采用两组均数统计分析t-值法进行显著性检验，观察各组的作用，实验结果见表3：

表3对小鼠全脑缺血的影响

与对照组比较**P<0.01；与脑络通胶囊组比较#P<0.05；与CN101628074A药物组合物比较ΔP<0.05。

实施例4

对大鼠颈动脉血栓形成时间的影响

实验动物：健康雄性Wistar种大鼠，体重220～250g。

实验药物：实施例1-8中的药物组合物；脑络通胶囊；CN101628074A药物组合物(选用其权利要求11中的药物组合物作为对照，其组成为：葛根4重量份、当归2重量份、川芎2重量份、赤芍2重量份、红花2重量份、桃仁2重量份、水蛭2重量份、地龙2重量份、牛黄0.3重量份和浙贝母2重量份，制成与前述实施例1-8相同的药物剂型)。

实验方法：取健康大鼠，随机分组，每组均10只。进行灌胃给药，每天1次，连续5天。各剂量组大鼠均于末次给药后1h，40mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，分离一侧颈动脉约15mm，用BT87-3型血栓形成仪刺激电极及温度传感器钩于颈动脉血管上，以1.5mA的电流持续刺激血管壁7min，然后停止刺激，同时由温度传感器监测血管表面温度的变化，3min后将温度传感器指针调零，当血栓形成，堵塞血流时，血管远心端温度突降，仪器报警，记录从刺激开始至报警的时间，作为血栓形成时间，观察各组的作用，实验结果表4。

表4对大鼠颈动脉血栓形成时间的影响

注：与对照组比较**P<0.01；与脑络通胶囊组比较#P<0.05；与CN101628074A药物组合物比较ΔP<0.05。

实验结论：通过药理实验表明，本发明的药物组合物与现有制剂比较，具有更好的药效作用；与现有技术CN101628074A中的药物组合物比较，药效结果更好，充分说明本发明药物组合物具有实际意义。

本发明药物组合物还具有很好的祛风化痰的药理作用。

本发明药物组合物还具有益气活血化瘀，祛风化痰通络，可用于中风中经络，气虚血瘀不遂，风痰阻络证。症见半身不遂，口舌斜，语言謇涩；脑梗塞恢复期见上述证候者。

本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。

Claims (9)

1.一种用于预防和/或治疗脑梗塞的药物组合物，其特征在于，制成所述药物组合物的中药原料药的重量份数为：葛根1-12重量份、红景天1-12重量份、川芎1-8重量份、丹参1-8重量份、浙贝母1-8重量份和人工牛黄0.1-1重量份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各中药原料药的重量份数为：葛根3-8重量份、红景天3-8重量份、川芎1-3重量份、丹参1-3重量份、浙贝母1-3重量份、人工牛黄0.1-0.3重量份；优选为：葛根4重量份、红景天6重量份、川芎2重量份、丹参2重量份、浙贝母2重量份和人工牛黄0.2重量份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各中药原料药的重量份数为：葛根2-10重量份、红景天2-10重量份、川芎2-6重量份、丹参2-6重量份、浙贝母1-5重量份、人工牛黄0.1-0.6重量份；优选为：葛根6重量份、红景天4重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母2重量份、人工牛黄0.3重量份。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各中药原料药的重量份数为：葛根4-6重量份、红景天4-6重量份、川芎2-4重量份、丹参2-4重量份、浙贝母2-4重量份、人工牛黄0.2-0.5重量份；优选为：葛根5重量份、红景天5重量份、川芎3重量份、丹参2重量份、浙贝母3重量份、人工牛黄0.4重量份。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，将所述药物组合物制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液；所述胶囊剂优选为软胶囊剂。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

取红景天、川芎和浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、川芎和浙贝母的干浸膏粉；取葛根和丹参，加水提取，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，得葛根和丹参的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上三种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得；

或者

取红景天、川芎和浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并提取液，滤液减压回收乙醇，浓缩，得到红景天、川芎和浙贝母的浓缩液备用；取葛根和丹参，加水提取，滤过，浓缩，得葛根和丹参的浓缩液备用；将以上两种浓缩液混匀；人工牛黄粉碎成细粉，加入前述浓缩液中，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得；

或者

取红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母，加水提取，滤过，合并提取液并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得；

或者

取红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母，加乙醇提取，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得红景天、葛根、丹参、川芎、浙贝母的干浸膏粉；人工牛黄粉碎成细粉；以上两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入药用辅料进行制备，即得。

7.一种制备权利要求1-5中任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

取处方量的各药物，除人工牛黄外的其他药味，粉碎，单独或合并后用30-95％的乙醇提取，滤过，合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩，干燥，粉碎成细粉，得干浸膏粉；将人工牛黄粉碎成细粉；将两种细粉混匀，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂或口服液的常规药剂学方法加入适宜辅料进行制备，即得。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于所述胶囊剂为软胶囊剂。

9.权利要求1-5中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗脑梗塞药物中的应用。