CN103948676A

CN103948676A - 一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103948676A
Application number: CN201410052990.3A
Authority: CN
Inventors: 孟莹; 赵剑; 王长荣; 蔡明芳; 巫玥; 陈圣文; 王钢
Original assignee: Wuhu Luye Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wuhu Luye Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-02-17
Filing date: 2014-02-17
Publication date: 2014-07-30

Abstract

本发明涉及一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物及其制备方法。本发明提供的益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物的制备方法有利于工业大生产，并且药物组合物的有效成分含量高，药效显著增强。

Description

一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物及其制备方法。

背景技术

香青兰，维吾尔名为巴迪然吉布亚Badiranjibuya，民间用于补脑安神、镇咳止喘、强心利尿。香青兰中的主要有效成分有挥发油和黄酮类等，其中挥发油中成分包括柠檬醛、棕榈酸、香叶醇乙酸酯等，黄酮类成分包括香青兰苷、木犀草素、木犀草苷等。

CN101537039A公开了一种香青兰总黄酮提取物及其制备方法和应用，制备的有效部位中主要为黄酮类化合物；CN101219161A公开了一种香兰提取物和香兰滴丸生产方法，其提取物中主要是黄酮类成分。

目前益心巴迪然吉布亚颗粒标准中规定的制法为：取香青兰，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣再加水煎煮2小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)的清膏。取清膏1份、糊精2.5份，加入1.5％甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。

众所周知，中药成分复杂，不同提取工艺得到的有效成分常常也不同，即使是同一提取工艺，不同工艺参数设置提取出的有效成分也存在很大差异，因此往往中药提取工艺的确定需要研究人员经过大量的试验研究，付出创造性劳动才能最终确定。

发明内容

本发明提供了一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物及其制备方法。

一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物，其特征为：采用以下方法制备而成：取香青兰药材粉碎投入多功能提取罐，加入相当于药材量的10倍量水浸泡1小时，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾后，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸进行挥发油提取5小时，收集油水混合物并分离出挥发油，水溶液备用；再向多功能提取罐内加相当于药材量的8倍量水，开启多功能提取罐蒸汽阀，加热至沸腾，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸提取2小时，滤过，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)的清膏；取清膏1份，糊精2.5份，加入1.5％甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。

一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物的制备方法，其特征为：取香青兰药材粉碎投入多功能提取罐，加入相当于药材量的10倍量水浸泡1小时，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾后，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸进行挥发油提取5小时，收集油水混合物并分离出挥发油，水溶液备用；再向多功能提取罐内加相当于药材量的8倍量水，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸，提取2小时，滤过，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)的清膏；取清膏1份，糊精2.5份，加入1.5％甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。

本发明提供的益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物，不仅适合工业化大生产，降低生产成本，而且提高药物挥发油含量，增加药物黄酮类及三萜类成分的含量，显著提高药物疗效。

具体实施方式

实施例1益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物

取香青兰药材2000g粉碎投入多功能提取罐，加入相当于药材量的10倍量水浸泡1小时，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾后，开启冷却水装置进入循环冷却，调节蒸汽压力保持药液微沸进行挥发油提取5小时，收集油水混合物并分离出挥发油，水溶液备用；再向多功能提取罐内加相当于药材量的8倍量水，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾，开启冷却水装置进入循环冷却，调节蒸汽压力保持药液微沸，提取2小时，滤过，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.35(50℃)的清膏；

取清膏1份，糊精2.5份，加入1.5％甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，制成1000g，即得。

试验例1香青兰提取物有效成分含量比较

1.1实验材料：

香青兰提取物A：按照实施例1方法制备；

香青兰提取物B、C、D、E、F：提取方法同实施例1，只是其中设定的药材浸泡时间和加水量不同，具体参数见表1所示；

芦丁对照品：中国药品生物制品检定所；

乙醇、亚硝酸钠、硝酸铝、氢氧化钠均为分析纯试剂。

1.2实验方法

分别将香青兰提取物A、B、C、D、E、F按照下述方法测定挥发油得率和总黄酮含量。

挥发油得率＝挥发油量(ml)/生药量(g)×100％。

总黄酮的定量如下：精密称取芦丁对照品5.7mg,置50ml容量瓶中,加入60％乙醇25ml, 置水浴上微热使溶解,放冷,加60％乙醇至刻度,摇匀,放冷,精密吸取10ml,置25ml容量瓶中,加入60％乙醇至刻度,配成0.045mg/ml的溶液。精密量取对照品溶液0.0、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0ml,分别置10ml容量瓶中,各加60％乙醇至5ml,加入10％亚硝酸钠溶液0.3ml,使混匀,放置6min,然后再加入10％的硝酸铝溶液0.3ml,摇匀,放置6min,最后加入1mol/L氢氧化钠溶液4ml,加水至刻度,摇匀,放置15min,在500nm处测定吸收度,以吸收度为纵坐标,质量浓度(Lg/ml)为横坐标,绘制标准曲线，得标准曲线回归方程，其方程为A＝0.0076C+0.0186，R²＝0.9993。精密称取研碎的本品细粉(40目)2.0g,加60％乙醇30ml,精密称重,水浴回流提取2h,放冷后称重,补足损失重量(精确至0.001g),过滤,弃去初滤液,精密吸取续滤液2ml,置25ml量瓶中加60％乙醇至刻度,摇匀,作为供试品溶液，测定吸收度，所得结果如表1所示。

1.3实验结果

通过表1可知，香青兰提取物A的挥发油得率和总黄酮含量明显高于其他组别的香青兰提取物，具有统计学意义的显著差别(ΔP＜0.05)，说明香青兰在提取过程中设定的药材浸泡时间、和两次药材加水量对有效成分含量影响很大，本申请提供的提取条件是经过大量的实验研究之后发现的最优组合。

表1不同提取方法所得的香青兰提取物有效成分含量比较

	A	B	C	D	E	F	G	H
									药材浸泡时间(h)	1	0.5	1.5	1	1	1	1	1
首次加水量(倍)	10	10	10	9	11	10	10	8
									末次加水量(倍)	8	8	8	8	8	7	9	10
挥发油(％)	2.76Δ	1.72	2.35	2.01	2.27	1.85	1.98	1.94
									总黄酮(mg/g)	18.96Δ	15.89	18.03	16.96	17.03	16.41	16.25	16.08

注：与香青兰提取物F组比较，ΔP＜0.05

试验例2不同香青兰提取物抗疲劳试验

2.1实验材料：

ICR小鼠：ICR小鼠，体重18～20g，雌雄各半，由绿叶制药实验动物中心提供；

香青兰提取物A、C、E：分别按照实施例1和试验例1中的提取方法制备；

电子称：JY4001，上海天平仪器总厂；

疲劳转棒仪：ZB-200，成都泰盟科技有限公司。

2.2实验方法：

根据【中医药动物试验方法学.彭成.北京：人民卫生出版社，2008:854-986】进行实验：取ICR 小鼠40只，分别用电子秤称量体重并予以记录，然后将小鼠随机分为4组，每组10只，分别为：空白对照组给予生理盐水，香青兰提取物A、C、E组(均为3.5g/kg/d)。每天灌胃给药1次，连续给药5d，，末次给药后60min后，用电子秤称量体重并予以记录；将疲劳转棒仪调整到训练状态，放上小鼠进行适应性训练5min，然后调整疲劳转棒仪于测试状态，转速为30r/min，将训练过的小鼠依次放在转棒上，记录小鼠在疲劳转棒仪上停留的时间。所有数据均以SPSS13.0软件处理，各组间比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义，具体结果见表2。

2.3实验结果

通过疲劳转棒仪测定结果发现，各给药组小鼠的抗疲劳能力与空白对照组相比均显著增强(P＜0.01)，香青兰提取物A组的小鼠抗疲劳能力明显强于香青兰提取物C和E组(P＜0.05)。

表2香青兰提取物对小鼠抗疲劳能力的影响(x±s)

注：与对照组比较，ΔP＜0.01；与香青兰提取物C或E组比较，*P＜0.05

试验例3不同香青兰提取物利尿试验

3.1实验材料：

3.2实验方法：

根据【中医药动物试验方法学.彭成.北京：人民卫生出版社，2008:854-986】进行实验：取ICR小鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为：空白对照组(生理盐水)、香青兰提取物A、C、E组(均为3.5g/kg/d)。连续灌胃给药5d，空白对照组给予等量生理盐水，末次给药24h前禁食不禁水，末次给药前轻压小鼠下腹部，排尽遗尿后每只鼠腹腔注射1.0mL生理盐水做水负荷，而后灌胃给药，容积均为0.5mL/20g。记录每小时滤纸的增重，连续观察6h。所有数据均以SPSS13.0软件处理，各组间比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义，具体结果见表3。

3.3实验结果

各给药组与与空白对照组相比，给药后2h内小鼠排尿量增加较为明显(P＜0.05或0.01)；小鼠排尿总量亦有所增加，香青兰提取物A组与香青兰提取物C和E组相比，差异具有统计学。

表3香青兰提取物对小鼠排尿量的影响(x±s)

注：与对照组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与香青兰提取物C或E组比较，*P＜0.05。

Claims

1.一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物，其特征为：采用以下方法制备而成：取香青兰药材粉碎投入多功能提取罐，加入相当于药材量的10倍量水浸泡1小时，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾后，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸进行挥发油提取5小时，收集油水混合物并分离出挥发油，水溶液备用；再向多功能提取罐内加相当于药材量的8倍量水，开启多功能提取罐蒸汽阀，加热至沸腾，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸提取2小时，滤过，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35（50℃）的清膏；取清膏1份，糊精2.5份，加入1.5%甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。

2.一种益心巴迪然吉布亚颗粒药物组合物的制备方法，其特征为：取香青兰药材粉碎投入多功能提取罐，加入相当于药材量的10倍量水浸泡1小时，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾后，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸进行挥发油提取5小时，收集油水混合物并分离出挥发油，水溶液备用；再向多功能提取罐内加相当于药材量的8倍量水，开启多功能提取罐蒸汽阀加热至沸腾，开启冷却水装置进入循环冷却；调节蒸汽压力保持药液微沸，提取2小时，滤过，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35（50℃）的清膏；取清膏1份，糊精2.5份，加入1.5%甜菊素，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。