CN103948660B - 用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂及其应用。该医用生物敷料栓剂包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更好的治疗效果；利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，提升皮肤或粘膜的防御能力；紫锥菊素还能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，提升单独用药的治疗效果。

Description

用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料 栓剂及其应用

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂及其应用。

背景技术

中医之“带下疾”主要指妇科病，而当今社会中另外两类同属于“腰带以下的疾患”，如男性的前列腺病和男女共有的肛肠疾病，上述疾病都是困扰广大国民的常见病、多发病。其中许多慢性炎症被称之为“癌前期病变”，恶变概率1.2～3.8％。

上述各疾病的特点是发病广泛，病程长，时好时坏，不易治愈。尽管针对性药物为数不少，且具有明显药效的多为化学合成药物和抗生素类药物，上述药物的生产和使用过程中会对环境产生污染，对患者有毒副作用，还存在诱发抗药性或耐药性的问题。

紫锥菊为菊科(Asteraceae)紫锥菊属(achinacea，又称松果菊属)植物，原产北美，由其提取的紫锥菊素(或紫锥素提取物)在美国和欧洲被广泛使用，并且被普遍认为具有免疫增强作用，含有多种活性成分，可刺人体内白细胞等免疫细胞活力，提高肌体自身免疫力。目前，对紫锥菊素的应用也基本是用于提高肌体免疫力的保健食品使用，或者与其他中草药混合使用，作为辅药使用。

发明内容

本发明旨在提供一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂及其应用，以解决现有技术中妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物具有毒副作用的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂，该医用生物敷料栓剂包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。

进一步地，上述紫锥菊素的含量为医用生物敷料栓剂的0.05～5wt％，壳聚糖的含量为医用生物敷料栓剂的0.1～5wt％。

进一步地，上述紫锥菊素的含量为医用生物敷料栓剂的0.1～2.0wt％，壳聚糖的含量为医用生物敷料栓剂的0.5～2.5wt％。

进一步地，上述主药由壳聚糖和紫锥菊素组成。

进一步地，上述医用生物敷料栓剂为1～5g的栓剂。

进一步地，上述辅料包括甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和/或苯甲酸。

根据本发明的另一方面，提供了一种上述的医用生物敷料栓剂在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的应用。

进一步地，上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、内痔或混合痔的药物。

应用本发明的技术方案，其中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用，且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更为明显的治疗效果。在医用生物敷料栓剂中，壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而提升了单独用药的治疗效果。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。

在本发明一种优选的实施方式中，提供了一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂，该医用生物敷料栓剂包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。

上述医用生物敷料栓剂中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用，且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更为明显的治疗效果。在医用生物敷料栓剂中，壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而提升了单独用药的治疗效果。

此外，针对上述医用生物敷料栓剂，本发明经过长期的生物学试验和临床试验发现，上述医用生物敷料栓剂中作为主药成分的紫锥菊素和壳聚糖的用量并不是越多治疗效果越明显，进而确定了其具有良好疗效的用量范围，其中紫锥菊素的含量为医用生物敷料栓剂的0.05～5wt％，壳聚糖的含量为医用生物敷料栓剂的0.1～5wt％。

进一步地，综合药用成本、药物的吸收性以及药效三方面的因素，优选上述紫锥菊素的含量为医用生物敷料栓剂的0.1～2.0wt％，壳聚糖的含量为医用生物敷料栓剂的0.5～2.5wt％。

本发明的药物组合物的主药成分可以包含除紫锥菊素和壳聚糖之外的药效成分以实现在治疗多种疾病药物中的应用，本发明优选以壳聚糖和紫锥菊素为主药应用在本发明所治疗的疾病的医用生物敷料栓剂中。

针对栓剂的使用特点，优选上述医用生物敷料栓剂为1～5g的栓剂。

上述药物组合物的辅料包括稳定剂和乳化剂，其中的稳定剂和乳化剂均可以采用本领域常规的稳定剂和乳化剂，比如甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺或苯甲酸。

在本发明另一种优选的实施方式中，提供了一种上述医用生物敷料栓剂在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的应用。

进一步优选上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、内痔或混合痔的药物。

以下将结合实施例和对比例进一步说明本发明的有益效果。

医用生物敷料栓剂的制备：

实施例1

将1880克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入细度为100目以上、500目以下的紫锥菊素、壳聚糖、卡波姆₉₄₀各40克搅拌均匀形成混悬液，将该混悬液注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例1的医用生物敷料栓剂。

实施例2

将1870克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素10克、壳聚糖20克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例2的医用生物敷料栓剂。

实施例3

将1850克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素1克、壳聚糖50克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例3的医用生物敷料栓剂。

实施例4

将1860克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素2克、壳聚糖40克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例4的医用生物敷料栓剂。

实施例5

将1800克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素100克、壳聚糖2克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例5的医用生物敷料栓剂。

实施例6

将1800克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素1克、壳聚糖100克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例6的医用生物敷料栓剂。

实施例7

将1870克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素20克、壳聚糖10克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为实施例7的医用生物敷料栓剂。

对比例1

将1860克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入壳聚糖40克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为对比例1的医用生物敷料栓剂。

对比例2

将1800克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入壳聚糖100克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为对比例2的医用生物敷料栓剂。

对比例3

将1860克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素40克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为对比例3的医用生物敷料栓剂。

对比例4

将1800克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入紫锥菊素100克、卡波姆细粉100克。搅拌均匀后注入栓剂模型中，冷却得约1000粒、每粒2克的栓剂，作为对比例4的医用生物敷料栓剂。

实施例1至7以及对比例1至4的生物敷料栓剂中紫锥菊素和壳聚糖的含量见表1。

表1

	紫锥菊素(wt％)	壳聚糖(wt％)
			实施例1	2.0	2.0
实施例2	0.5	1.0
			实施例3	0.05	2.5
实施例4	0.1	2.0
			实施例5	5	0.1
实施例6	0.05	5
			实施例7	1.0	0.5
对比例1	--	2.0
			对比例2	--	5.0
对比例3	2.0	--
			对比例4	5.0	--

在对上述实施例1至7和对比例1至4的药物进行动物试验测试后发现，实施例1至7的凝胶制剂对混合性阴道炎、前列腺炎和混合痔均具有明显的治疗效果，而对比例1至4的凝胶制剂对混合性阴道炎、前列腺炎和混合痔并没有起到明显的治疗效果，进而说明，本发明的药物组合物中的紫锥菊素和壳聚糖起到了协同增效作用，在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的具有很好的应用前景。

临床试验

针对妇科疾病：

实施例8

临床上阴道炎、宫颈炎患者共240例。嘱每晚睡前用一次性手(指)套将实施例1的栓剂塞入患处，每日一粒。使用7天后按临床分级标准评价疗效，评价结果见表2。

表2

从表2中可以看出，实施例1的栓剂对细菌性阴道炎的有效率为98.4％，霉菌性阴道炎的有效率为95％，混合性阴道炎的有效率为98.3％，宫颈炎的有效率为93.3％，合并总有效率为96.3％。

实施例9

选临床上混合性阴道炎、宫颈炎患者共60例。嘱每晚睡前用一次性手(指)套将上述实施例2的栓剂送入阴道深处。每晚睡前用一粒。使用7天后按临床分级标准评价疗效，评价结果见表3。

表3

由表3中的数据可以看出，实施例2的低剂量主药的凝胶对混合阴道炎的有效率为60％，宫颈炎的有效率为46.7％，合并总有效率为53.3％。

针对前列腺疾病：

实施例10

临床上前列腺炎、前列腺肥大、增生患者共60例。嘱其每晚用一次性手(指)套将该本医用栓剂一粒送入肛门深部，7天为一疗程。参照临床分级评价疗效，评价结果见表4。

表4

从表4中可以看出，实施例1的栓剂对前列腺炎的有效率为86.7％，前列腺肥大、增生的有效率为86.7％，总有效率为86.7％。

实施例11

临床上内痔、混合痔患者共120例。嘱其每晚腔前用一次性手(指)套将实施例1的栓剂一枚塞入肛门，用药7天后参照临床评价标准进行评价，评价结果见表5。

表5

从表5中可以看出，实施例1的栓剂对内痔、混合痔的总有效率为95.9％。

对上述数据进行分析可以发现，本申请的医用生物敷料栓剂在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中发挥了明显的治疗效果，且实施例1的治疗效果更为明显。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的医用生物敷料栓剂，其特征在于，所述医用生物敷料栓剂采用以下方法制备而成：将1880克聚乙二醇₁₅₀₀加热至熔融态，然后向其中加入细度为100目以上、500目以下的紫锥菊素、壳聚糖、卡波姆₉₄₀各40克搅拌均匀形成混悬液，将该混悬液注入栓剂模型中，冷却得1000粒、每粒2克的栓剂。

2.一种权利要求1所述的医用生物敷料栓剂在制备治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、内痔或混合痔的药物。