CN1039284C - 治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物 - Google Patents

治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1039284C
CN1039284C CN93107471A CN93107471A CN1039284C CN 1039284 C CN1039284 C CN 1039284C CN 93107471 A CN93107471 A CN 93107471A CN 93107471 A CN93107471 A CN 93107471A CN 1039284 C CN1039284 C CN 1039284C
Authority
CN
China
Prior art keywords
pain
compositions
composition
inflammatory steroid
calcium bromide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN93107471A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1084062A (zh
Inventor
兵头正义
穐吉正孝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vitacain Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Vitacain Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vitacain Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Vitacain Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1084062A publication Critical patent/CN1084062A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1039284C publication Critical patent/CN1039284C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Abstract

含地布卡因、水杨酸的可药用的盐、溴化钙和作为活性成分的抗炎甾族化合物的治疗疼痛组合物及将所述组合物注射到疼痛区域的减轻疼痛的方法。此外，还提供了含有抗炎甾族化合物作为活性成分的组合物，它被用于增强含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物的疼痛解除作用，以及在治疗疼痛中抗炎甾族化合物的新用途。

Description

治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物
本发明涉及治疗疼痛的可注射组合物，治疗疼痛的方法以及抗火甾族化合物的新用途。
通常，由风湿性疾病和运动器疾病引起的疼痛用通常在广义上称为止痛药的非甾类抗炎药、局麻药和解痉剂以及也具有其它作用的血管收缩剂、血管舒张剂和肌肉松驰剂来治疗，它们可以结合使用。使用多种药物的治疗是基于疼痛的产生机理和药物的作用机理。例如，非甾类抗炎药通过抑制产生疼痛的物质前列腺素的合成，显示出针对病因的作用，而局麻药通过阻断神经刺激从局部疼痛源到中心的传递，显示出针对症状的作用，这些药物的结合目的在于通过在不同部位显示出不同的作用而提供协同作用。为达到这种协同作用而配制的药物的例子是NeoVitacain injection(VITACAIN PIIARMACEUTI CAL CO.，LTD.，JAPAN)，它是一种含有盐酸地布卡因、水杨酸钠和溴化钙作为活性成分并且有下文所示配方的局部注射剂。该注射剂作为止痛剂用于头神经痛、肌痛、风湿病、轻度背痛等的疼痛治疗是特别有效的。如果可进一步改善其效果，Neo Vitacain injection和其类似的治疗疼痛组合物的有用性将会大大加强。
Neo Vitacain injection的配方(100ml)：
    盐酸地布卡因        100mg
    水杨酸钠            300mg
    溴化钙              200mg
    盐酸硫胺            200mg
    盐酸吡哆醇          100mg
    泛酸钙              100mg
本发明的目的是提供新的对疼痛疾病有效的药物组合物。
本发明的另一目的是提供治疗疼痛疾病的方法。
本发明还有一个目的是提供如含在增强疼痛的解除作用的组合物中的抗炎甾族化合物的新用途，它可以与其它止痛剂如Neo Vitacaininjectien一起用于治疗疼痛。
为了实现上述目的，本发明人已进行了广泛的研究，发现通过将抗炎甾族化合物加到含地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物中所得的组合物，其解除疼痛的作用优于常规的疼痛治疗剂的作用，并且发现，所述组合物极其适用于治疗疼痛。此外，本发明人发现，使用含地布卡因、水杨酸的可药用盐、溴化钙和抗炎甾族化合物的组合物进行治疗，是一种极其有效的减小疼痛的方法。更进一步，本发明人发现，抗炎甾族化合物可以增强含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物的疼痛解除作用。基于这些发现，发明人完成了本发明。
也就是说，本发明是：
1.治疗疼痛的可注射组合物，其中含有地布卡因、水杨酸的可药用盐、溴化钙和抗炎甾族化合物；
2.治疗疼痛的方法，包括将含有地布卡因、水杨酸的可药用盐、溴化钙和抗炎甾族化合物的组合物注射到疼痛部位；
3.用于增强含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物的疼痛解除作用的组合物，它含有抗炎甾族化合物和可药用的载体；以及
4.如含在增强含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物的疼痛解除作用的组合物中的抗炎甾族化合物的应用。
这里的疼痛特别是指局部区域或部位的疼痛，包括肌筋膜痛、肩周炎、症状性神以痛、以及伴随着运动器疾病的经皮的、肌肉的和关节的疼痛。具体的例子包括枕骨神经痛、颞部神经痛、肌肉痛、神经痛、慢性风湿性疾病、轻度背痛、背痛、由自主神经敏感性引起的疼痛、偏头痛、三叉神经痛、冻肩以及由自主神经失调引起的疼痛(如疼痛失眠、绝经神经痛)。
在本说明书中，疼痛的治疗是指为消除或减轻上述疼痛而给定的治疗。
在本发明中所用的地布卡因通常为盐形式，优选为盐酸地布卡因。
在本发明的药物组合物中所用的抗炎甾族化合物可以是任何抗炎甾族化合物，只要它可作为注射剂使用就行，其实例包括地塞米松、倍他米松、甲强龙、强的松龙及其盐。这些抗炎甾族化合物通常以可药用的盐形式使用，例子有醋酸地塞米松、棕榈酸地塞米松、磷酸钠地塞米松、间磺基苯甲酸钠地塞米松、醋酸倍他米松、磷酸钠倍他米松、醋酸强的松龙、丁基醋酸强的松龙、琥珀酸钠强的松龙、醋酸甲强龙和琥珀酸钠甲强龙，优选磷酸钠地塞米松、磷酸钠倍他米松和醋酸甲强龙。
本发明中所用的水杨酸的可药用的盐的例子有碱金属盐，优选钠盐。
本发明的治疗疼痛组合物就每100份重量地布卡因而言含有100-1000份重量、优选200-500份重量的水杨酸的可药用盐及50-500份重量、优选100-300份重量的溴化钙。抗炎族化合物的比例随其种类而变，就每100份重量地布卡因而言，地塞米松和倍他米松的含量通常为4-80份重量，优选6-40份重量，而强的松龙和甲强龙的含量通常为80-2000份重量，优选100-1000份重量。
表1中，详细给出了加到5毫升例如Neo Vitacain injection，中的各种抗炎甾族化合物的量。这里所示的量是以抗炎甾族化合物为基础，在实践中，它们被换算成优选使用的盐的量。
                    表    1加入的甾族化合物    正常量(毫克)    优选量(毫克)
地塞米松            0.2-4.0         0.3-2.0
倍他米松            0.2-4.0         0.3-2.0
甲强龙              4.0-80.0        5.0-40.0
强的松龙            5.0-100.0       5.0-50.0
本发明的组合物可以含有药物制剂配方方面通常可接受的添加剂。例如，可于液体制剂中加入载体、稳定剂(如肌酐)、增溶剂(如甘油)、悬浮剂(如羧甲基纤维素)缓冲剂(如柠檬酸、碳酸氢钠)、乳化剂(如脂肪酸单甘油酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯月桂基醚等)、防腐剂(如过氧苯甲酸甲酯、过氧苯甲酸丙酯等)和抗氧剂(如叔丁基羟基苯甲醚)，还可于粉未组合物中加入赋形剂。
在本发明中，上述组合物优选注射到疼痛的部位，为此，本发明的治疗疼痛组合物可采取任何形式，只要它们能在使用时制成注射剂就行。其实例包括水溶液、悬浮液、乳液以及在使用时可溶解、悬浮或乳化的粉末。它们可按常规方法制备。水溶液、悬浮液和乳液的pH值优选在4-7的范围内，特别优选的是在大约pH6，尽管磷酸地塞米松在酸性范围内不稳定而盐酸地布卡因在碱性范围内不稳定，但此时可以获得长期储存性，可通过常规方法将制剂的pH值调至所述范围。另外，粉末组合物也可以这样一种方式制备，如在将其溶于无菌水或无菌生理盐水中时把它们的pH值调节至4-7的范围，优选大约6。
本发明的治疗疼痛组合物和增强疼痛解除作用的组合物可供哺乳动物如人、狗、牛、马和猫使用，特别是供人使用。
本发明的治疗疼痛组合物和增强疼痛解除作用的组合物被局部注射到例如肌肉内、腱鞘内和关节腔内。
虽然本发明的治疗疼痛组合物的剂量随病人的年龄、症状、约药部位和所用的药物而变化，但就上述的其中按表1中给出的量将抗炎甾族化合物加到5毫升Neo Vitacain injection中的配方的治疗组合物而言，作为实例，其剂量就每个部位而言通常为0.1-25毫升，优选0.5-5毫升，也就是说，盐酸地布卡因为0.1-25毫克，优选0.5-5毫升，水杨酸钠为0.1-250毫克，优选1-25毫克，溴化钙为0.05-125毫克，优选0.5-15毫克，可向其中加入0.004-500毫克的抗炎甾族化合物，其中将0.004-20毫克、优选0.03-2毫克的地塞米松和/或倍他米松，和/或0.08-500毫克、优选0.5-50mg甲强龙和/或强的松龙作为抗炎甾族化合物。
由于本发明的治疗疼痛的方法具有长久的和强的治疗疼痛效果，所以可以间歇给药。虽然给药频率随病人的年龄、症状和疼痛部位而变，但每周给药一次或两次或两周内给药1-4次便可发挥足够的效果。本发明的治疗疼痛的方法不仅提供了优越的疼痛解除作用，而且也可减轻针刺和植药时的疼痛。
在本发明中，增强疼痛解除作用的组合物是一个一般概念，其中包括当加到具有疼痛解除作用的化合物或组合物中时或独立地但是是与所述的化合物或组合物一起使用时具有加强疼痛解除作用的那些组合物。在本发明中，它是指含有抗炎甾族化合物作为活性成分的组合物，当加到含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物中或独立地但是是与所述组合物一起使用时，它能够额外地加强所述组合物具有的减轻疼痛作用。
本发明的增强疼痛解除作用的组合物可以是可注射的溶液、悬浮液或乳液形式或使用时可溶解、悬浮或乳化成注射剂的粉末形式。
也可以将上述对治疗疼痛组合物所述的添加剂加到增强疼痛解除作用的组合物中。
增强疼痛解除作用的组合物可通过加到含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的可注射组合物中来使用，特别是加到Neo Vitacaininjection中使用，也可以在用含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物治疗疼痛时一起独立地使用。
本发明的增强疼痛解除作用的组合物优选地是与含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的可注射组合物混合使用。将增强疼痛解除作用的组合物以基于抗炎甾族化合物计算的与在上述治疗疼痛组合物中的相同的量加到所述的含地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物中。也就是说，基于抗炎甾族化合物，就每100份重量的地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的总量而言，以0.25-800份重量的量加入所述的增强疼痛解除作用的组合物。
在本发明中所用的各组分和含有地布卡因、水杨酸的可药用盐和溴化钙的组合物习惯地已作为药物使用，上述给药量的安全性已经建立。例如，Neo Vitacain injection的急性毒性用LD50表示为34毫升/千克，以上面所述的量向其中加入抗炎甾族化合物或与之一起但独立地使用抗炎甾族化合物不会导致毒性明显地增大。
    实施例 1        (注射制剂，100ml)
盐酸地布卡因            100mg
水杨酸钠                300mg
溴化钙                  200mg
盐酸硫胺                200mg
盐酸吡哆醇              100mg
泛酸钙                  100mg
磷酸钠地塞米松          20mg
    实施例2         (注射制剂，100ml)
盐酸地布卡因            100mg
水杨酸钠                300mg
溴化钙                  200mg
磷酸钠倍他米松          20mg
    实施例3         (注射制剂，100ml)
磷酸钠倍他米松          200mg
亚硫酸钠                30mg
过氧苯甲酸              75mg
肌酐                    400mg
实施例4(增强疼痛解除作用的组合物，注射制剂，100ml)
醋酸甲强龙              2g
聚乙二醇                3g
下面详细描述本发明的治疗疼痛组合物的疼痛解除作用以及本发明的增强治疗疼痛药物的疼痛解除作用的组合物的增强效果。
            实    验    1
给患肌筋膜轻度背痛已2个月的病人(男性，63岁)使用下述药物，每周一次，将每周给药前的疼痛程度进行比较。
评估疼痛时，最初的疼痛记为10，无疼痛时记为O，该标准适用于下列各实验。
所给药物
A：Neo Vitacain 3ml
B：Neo Vitacain 3ml+磷酸钠地塞米松0.5ml
给药部位
药物A：左腰区
药物B：右腰区
结果综述在表2中，其中结果表明，向Neo Vitacain中加入抗炎甾族化合物，与单独使用Neo Vitacain相比，可使疼痛较早解除，由此表明了显著的疼痛治疗效果的增强。
                        表    2
          第1次     第2次     第3次     第4次     第5次
          给药前    给药前    给药前    给药前    给药前Neo Vitacain    10        6         4         3         1Neo Vitacain+甾族化合物      10        4         0         -         -
        实    验    2
给双拇指患腱鞘炎已3个月的病人(女，27岁)使用下述药物，每周一次，如实验1中那样评估效果。
所给药物
A：Neo Vitacain 0.5ml
B：Neo Vitacain 0.5ml+磷酸钠地塞米松0.1mg
给药部位
药物A：右拇指
药物B：左拇指
结果综述在表3中，其中结果表明，向Neo Vitacain中加入抗炎甾族化合物，与单独使用Neo Vitacain相比，能较早地解除疼痛，由此表明了显著的疼痛治疗效果的增强。
                        表  3
          第1次     第2次     第3次     第4次
          给药前    给药前    给药前    给药前Neo Vitacain    10        7         5         3Neo Vitacain+甾族化合物      10        3         0         -
        实    验    3
具体在右、左颈背区域的tenchu部位给患颈背肌筋膜疼痛(tenchu综合征)已1个月的病人(男，46岁)使用下列药物，如在实例1中那样评估效果。
所给药物
A：Neo Vitacain 2ml
B：Neo Vitacain 2ml+醋酸甲强龙4mg
给药部位
药物A：左颈背区域
药物B：右颈背区域
结果综述在表4中，其中结果表明，向Neo Vitacain中加入抗炎甾族化合物，与单独使用Neo Vitacain相比，能较早地解除疼痛，由此表明了显著的疼痛治疗效果的加强。
                             表    4
          第1次     第2次     第3次     第4次     第5次
          给药前    给药前    给药前    给药前    给药前Neo Vitacain    10        7         5         4         4Neo Vitacain+甾族化合物      10        4         2         2         0

Claims (6)

1.治疗疼痛的可注射组合物，其中含有100份重量的地布卡因、100-1000份重量的水杨酸的可药用盐、50-500份重量的溴化钙和4-2000份重量的抗炎甾族化合物。
2.根据权利要求1的治疗疼痛组合物，它是pH值在4-7范围内的液体。
3.根据权利要求1的治疗疼痛组合物，其中就每一部位给药而言含有0.1-25mg盐酸地布卡因、0.1-250mg水杨酸的可药用盐、0.05-125mg溴化钙和0.004-500mg抗炎甾族化合物。
4.根据权利要求1的治疗疼痛组合物，其中抗炎甾族化合物是至少一种选自地塞米松、倍他米松、甲强龙、强的松龙和它们的可药用的盐中的成员。
5.一种增强含有100份重量的地布卡因、100-1000份重量的水杨酸的可药用盐和50-500份重量溴化钙的组合物的疼痛解除作用的组合物，其中含有作为活性成分的抗炎甾族化合物和可药用的载体。
6.根据权利要求5的增强疼痛解除作用的组合物，其中抗炎甾族化合物是至少一种选自地塞米松、倍他米松、甲强龙、强的松龙和它们的可药用的盐中的成员。
CN93107471A 1992-06-16 1993-06-16 治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物 Expired - Fee Related CN1039284C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4156961A JPH061721A (ja) 1992-06-16 1992-06-16 疼痛処置剤、及び疼痛軽減作用増強剤
JP156961/92 1992-06-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1084062A CN1084062A (zh) 1994-03-23
CN1039284C true CN1039284C (zh) 1998-07-29

Family

ID=15639105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN93107471A Expired - Fee Related CN1039284C (zh) 1992-06-16 1993-06-16 治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0575841B1 (zh)
JP (1) JPH061721A (zh)
KR (1) KR100262177B1 (zh)
CN (1) CN1039284C (zh)
AT (1) ATE141789T1 (zh)
CA (1) CA2098474A1 (zh)
DE (1) DE69304266T2 (zh)
TW (1) TW253837B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7093861B2 (en) 2000-08-31 2006-08-22 Suncall Corporation Exhaust pipe joint structure and coil spring used in the same
NO20014746D0 (no) 2001-09-28 2001-09-28 Clas M Kjoelberg Smertelindrende middel
CN104758933A (zh) * 2014-10-29 2015-07-08 吴鑫欣 治疗神经卡压、神经瘤疼痛的药物和给药系统
CN110325179A (zh) * 2016-12-26 2019-10-11 塞尔利克斯生物私人有限公司 用于治疗慢性疼痛的组合物和方法
CN114699408B (zh) * 2022-04-08 2024-02-13 苏州大学附属第二医院 地布卡因在制备治疗生精功能障碍的药物中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《药理学》，第2版 1986.10.1 人民卫生出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0575841A1 (en) 1993-12-29
CN1084062A (zh) 1994-03-23
KR100262177B1 (ko) 2000-07-15
ATE141789T1 (de) 1996-09-15
JPH061721A (ja) 1994-01-11
TW253837B (zh) 1995-08-11
EP0575841B1 (en) 1996-08-28
DE69304266D1 (de) 1996-10-02
DE69304266T2 (de) 1997-02-13
CA2098474A1 (en) 1993-12-17
KR940000107A (ko) 1994-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4555524A (en) Transdermal 2-(4-isobutylphenyl)-propionic acid medication and methods
JP6112867B2 (ja) サキシトキシン誘導体での触覚の喪失の処置
US20100196281A1 (en) Use of resiniferatoxin (rtx) for producing an agent for treating joint pains and method for applying said agent
CN1267191A (zh) 治疗阴茎勃起障碍的组合物和方法
CN1108934A (zh) 药用组合物及其用途
CN1108654A (zh) 治疗月经症状的方法及组合物
RU2012110592A (ru) Соединения и способ снижения мочевой кислоты
CN1108255A (zh) 抑制经期前综合征/晚黄体期焦虑疾病的症状的方法
WO2002022128A1 (en) A method of local anesthesia and analgesia
JP5514123B2 (ja) 卵巣癌を治療するための、パクリタキセルを含む配合剤
KR20220063198A (ko) 아편유사제 금단의 치료
JP2004521112A (ja) 関節痛治療薬を製造することへの神経毒性物質の使用
KR20040000446A (ko) 중간 용량의 ｌｈｒｈ 길항제를 사용한 치매 및 퇴행성신경질환의 치료
JP5080983B2 (ja) バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法
CN1039284C (zh) 治疗疼痛和增强疼痛解除作用的组合物
US5260289A (en) Composition for treating pain, method for treating pain and composition for reinforcing pain relief action
Bufalari et al. Preemptive carprofen for peri-operative analgesia in dogs undergoing Tibial Plateau Leveling Osteotomy (TPLO): a prospective, randomized, blinded, placebo controlled clinical trial
CN1153571C (zh) 用于皮炎的外用治疗组合物
JPH08143449A (ja) 徐放性局所麻酔用注射剤
CN1077790C (zh) 青光眼治疗剂及眼压降低剂
CN1748758A (zh) 血竭凝胶制剂及其制备方法
US20040180816A1 (en) Combination comprising a p-gp inhibitor and an anti-epileptic drug
CN1214793C (zh) 一种用于中枢镇痛的鼻腔给药制剂
JP2001526217A (ja) 血管性頭痛に対する局所麻酔薬の新規な使用
US20020091161A1 (en) Novel long acting, reversible veterinary sedative & analgesic and method of use

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee